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当王莽与匈奴、西域关系日益恶化，匈奴准备大举进攻的前夕，西域发生了一次严重的兵变。公元10年，戊己校尉刀护病，史陈良、终带、司马丞韩玄、右曲侯任尚密议:“西域诸国背叛，匈奴欲大侵，要死。可杀校尉将人众降匈奴”(《汉书•西域传》)。于是杀刀护一家四口“尽胁吏士男女二千余人降匈奴”(同上书单于封陈良、终带为贲都尉。这一次兵变,沉重地打击了王莽在西域的统治。 公元13年，匈奴单于死，弟乌累单于咸继位，欲和亲，王莽先允而后拒，“和亲遂绝，匈奴大击北边，而西域亦瓦解”(《汉书•西域传》)焉耆先叛，杀都护但钦。至此西域都护及戊己校尉均被杀，西域大乱。