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赵武之后，直到他的孙子赵鞅，都是晋国的执政大臣。赵鞅，即中国历史上有名的赵简子。他在任政期间，曾联合晋国的智氏、韩氏、魏氏、范氏、中行氏消灭了公族祁氏、羊舌氏，分其邑为十县，六卿各令其族为大夫。在灭祁氏、羊舌氏之后的十年，赵简子又以武力驱赶了六卿中的二卿：范氏和中行氏。
  先是赵简子率军攻打卫国，卫国送给他“卫贡五百家”（即五百家奴隶）以求和。最初，赵简子把这五百家奴隶临时安置在他的旁支宗族赵午的封地邯郸。后不久，赵简子向赵午索取这五百家奴隶，准备迁置到自己的封地晋阳（今山西太原）。赵午及其父兄拒不交出。赵简子认为不能镇己，何以服人，于是将赵午逮捕,先囚于晋阳，而后将其处死。赵午的儿子赵稷见父亲被杀，因而在邯郸举兵造反。赵简子得报，马上派兵包围了邯郸。
  赵午虽与赵简子同族，但却是中行氏中行寅的外甥，中行寅又与范氏范吉射有姻亲关系。因此，范氏和中行氏站在赵稷一边，准备联合起来向赵简子发动军事进攻。赵简子的谋士董安于得知这一秘密，要他先作准备，先下手为强，以打击范氏和中行氏。但当时晋国有条法令，谁先发动内争即判死罪，后发制人者无罪，赵简子认为自己是执政，不应带头触犯法律，于是未听董安于的意见。这样，当范氏和中行氏联合起来进攻赵简子时，他就只得逃回自己的封邑晋阳。
  这时，范氏内部因为争权夺利发生了战争，引起了众卿的不满。大夫荀跞对晋定公说：''君命大臣，始乱者死。今范吉射、中行寅、赵鞅三臣叛乱，而独逐赵鞅，用刑不均，请皆逐之。”晋定公于是派荀跺、韩不佞、魏取等人讨伐范氏和中行氏。结果讨伐军失败了。范氏和中行氏，一不做二不休，公开举起反对晋定公的旗帜。范氏和中行氏的行为，引起了国人的义愤，群起而攻之。真是得道多助，失道寡助，范氏和中行氏因大失民心而失败，逃到了朝歌（今河南淇县）。由于范氏和中行氏反对晋定公，定公反过来就认为赵简子确实是一个臣子，于是召赵简子回国都继续任执政。
  晋定公十八年（前493）,范氏、中行氏不甘心失败，与郑国等联合，举兵攻晋。赵简子率军在铁地（今河北濮阳西北铁丘）与之决战。战前赵鞅宣布命令说：“克敌者，上大夫受县，下大夫受郡，士田十万，庶人工商遂，人臣隶圉免。”这就是历史上有名的“铁地誓师”。“重赏之下，必有勇夫”。
  这种按军功赐田、赐爵，提高庶人工商业者的社会地位以及依军功免除奴隶身份的政策，嬴得了人们的支持，大大提高了军队的战斗力，赵简子终于以少胜多，打败了范氏和中行氏，范氏和中行氏被迫逃往齐国，从此退出了晋国的历史舞台。
  在这样一个弱肉强食的时代，赵简子认识到，自己如果不能选好接班人，就难以保证赵家的产业不受侵犯。因此，他很早就开始在自己的儿子中考察合适的人选。
  有一天，一个叫姑布子卿的造访赵府，赵简子知道他懂得相面之术，就请他给各位儿子看相，看看哪一个继承他的爵位更合适。姑布子卿看了一遍后，禁不住摇摇头，大失所望地对赵简子说：“你的这几个儿子没有一个能承继大业的。”赵简子听了，大吃一惊，心有不甘地问：“难道赵氏家族就此完了吗？”姑布子卿安慰他说：“将军不要伤感，我曾在路上见到一个小孩，根据相貌判断，应是你的孩子，是否把他叫来我看看。”赵简子仔细一点，果然一个叫毋邮的儿子没到。
  原来赵毋䘏的生母是翟人，在赵府当婢女，与赵简子私下发生关系，才生赵毋䘏，母子二人在赵府很受歧视。赵毋䘏在赵府所享受的待遇与其他嫡子无法相比，而且因长相丑陋不得父亲的欢心。他颇有自知自明，自知自己是庶子，所以每次独往独来，少惹麻烦，赵简子几乎忘记了还有这个儿子。
  赵简子赶忙派人把赵毋邮叫来，姑布子卿一看，便大声说道：“这人才是能当将军、继承您大业者！”赵简子感到纳闷：这个孩子只是庶出，又生得貌不惊人，怎么其他嫡出的孩子福贵反倒不如他呢？姑布子卿说：“贵贱不由人，只要是上天安排的，即使原先卑贱最终也必然富贵。”对于姑布子卿的话，赵简子是半信半疑，这时他已把长子伯鲁立为继承人，他不相信自己的选择有错。一天，他把所有孩子召集在一起，逐次进行问话，伯鲁和其他孩子语无伦次，说不出所以然来，唯独毋邮见识过人，谈起话来头头是道。这次谈话后,加深了赵简子对赵毋邮的印象。
  又有一天，赵简子把伯鲁和毋邮叫到身旁，每人交给他一块木简，上面写满了对二人进行训诫的话，要他们牢牢记住。此后赵简子再也没有提这事，三年后，他突然让伯鲁背诵木简上的话，伯鲁早把此事忘得一干二净，张口结舌背不出来。倒是赵毋䘏是个有心人，得到父亲所赐木简后，把上面的话牢记在心，并时时背诵，所以等父亲问他时，他恭恭敬敬地一字不漏且很流利地背出，还把这些话的意思讲解一遍，并从袖子中拿出珍藏三年的木简呈上。
  赵简子决定再试一次，看看伯鲁和毋邮到底谁有才能，以决定取舍。他把伯鲁、毋邮和其他孩子召集起来，告诉他们：我把宝符藏在常山（即北岳恒山，汉代因避汉文帝刘恒的讳而改名常山）上，你们中谁能找到，我有重赏。伯鲁和他的兄弟们赶紧乘马车前往，在常山上到处寻找。看到众人忙乱的样子，赵毋邮暗中思考：常山这么大，假如藏一件东西，是难以发现的。父亲为什么让我们到常山呢？猛然间，他醒悟了，这分明是父亲在考验我们。
  伯鲁和他的兄弟们在常山找了数天，也没有发现什么宝符，一个个都垂头丧气地空手而回。赵简子禁不住叹了口气，感到很失望。这时，赵毋邮走上前来，对他说："我在常山找到了宝符。”赵简子一听暗喜，忙说：“快把宝符拿出来。”毋邮不慌不忙地说：“常山的山顶处有个飞狐口与代国相通，从常山越过飞狐口，可以奇袭代国，而得其地。父亲让我们到常山，并非让我们去寻宝，而是让我们去实地观测地形，为以后夺取代国做准备。”经过三次测试，赵简子感到赵毋邮确实才智出众，就废除原立的继承人伯鲁，另立赵毋邮为嗣子。晋出公十七年（前457）,赵简子去世，赵毋䘏继嗣，是为赵襄子。赵襄子确实光大了赵氏的事业，为建立赵国奠定了基础。