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西汉，著名的都护有郑吉、韩宣、甘延寿、段会宗、廉褒、韩立、郭舜、孙建、但钦、李崇。从首任都护郑吉到最后一任都护李崇，历时80多年。西汉政府将西域都护府设在龟兹边防重镇乌垒后，为巩固对西域的统治，历任西域都护开始在龟兹屯田，促进当地社会经济发展，巩固了祖国统一，保卫西域领土。特别是都护段会宗，八赴西域，75岁高龄仍奔波于西域，每当危难到来时，不顾个人生命安全，为国效力，成为千古英雄。西汉政府统一西域，在龟兹的乌垒设立都护府，对维护统一、发展生产、促进经济文化发展、保护各族人民安居乐业发挥了重要作用。
  （一）西汉第一任西域都护郑吉
  郑吉（？～前48），全稽（今浙江绍兴）人，西汉第一任西域都护。郑吉从军多次出征西域，为卫护丝绸之路畅通屡建战功。他熟悉西域情况，忠诚国家，勇敢坚强，不畏困难。地节二年（前68）受命在西域渠犁屯田。当时车师阻绝丝绸之路，郑吉受命攻打车师交河城并取得胜利，郑吉擢为正司马，被朝廷任命保护丝绸之路南道。神爵二年（前60）匈奴日逐王降汉政府，郑吉受命护送日逐王顺利抵达河曲牧地。日逐王投降汉政府，，引起西域的强烈震动，随后西域北道逐渐畅通。郑吉受汉政府命兼护北道，号为都护，故曰“都护之置，自郑吉始”。郑吉任都护后，随后在西域大国龟兹国东北重镇乌垒筑城，建都护府，代表西汉政府行使对西域的管辖权，卫护丝绸之路畅通，维护西域的稳定发展。汉封其为安远侯。元帝初元元年（前48）逝。
  郑吉作为西汉政府首任西域都护，历尽艰辛，他带领士兵建都护府，屯田，戍边，为巩固西汉政府对西域的统治，疏通线绸之路，加强西域民族团结和经济交流做出巨大贡献，成为名垂青史的戍边英雄。
  （二）平息叛乱，维护统一的都护甘延寿
  甘延寿（？～前25）汉元帝时西域都护。甘延寿曾与龟兹王承德一同率领汉朝和龟兹军队4万人歼灭匈，奴郅支，消除了匈奴在西域的分裂活动。甘延寿少年时，即善骑射，后进入羽林军，能以石击人，勇猛过人，曾被擢用为羽林郎，后升为期门将，做过辽东太守。汉元帝三年（前36），车骑将军许嘉推荐他为郎中、谏议大夫，出任西域都护府骑都尉。甘延寿到任后，正值匈奴分裂。
  匈奴呼韩邪单于倾向汉朝政府，呼韩邪单于执政后将躲避在民间的兄呼屠吾斯找回立为左右蠡王，呼屠吾斯却恩将仇报在东部自立为郅支骨都单于（简称郅支单于），并进行扩张，击败有恩于他的呼韩邪单于。到汉宣帝甘露元年（前53），匈奴分裂为南匈奴呼韩邪部和北匈奴郅支单于。
  因匈奴郅支单于常杀西汉出使康居各国的使节，梗阻康居与西汉政府交通，公元前36年，西域都护甘延寿与副使陈汤征召了塔里木盆地绿洲15个城邦国的军队及西域都护府的汉军共4万人，兵分两路大军直赴康居郅支城，甘延寿足智多谋，指挥战斗，龟兹王丞德亲自带龟兹军参战，汉胡两军共同作战，相互配合，经过激烈战斗，全歼郅支军队杀死郅支，消除了匈奴的分裂祸根。汉元帝认为甘延寿功可与郑吉相比，故在竟宁元年（前33）封甘延寿为义成侯，官为长水校尉，后又调任城门校尉、护军都尉。河平四年（前25）逝。
  甘延寿作为西汉都尉，一方面组织士兵屯田，一方面加强对西域控制，对匈奴的分裂活动予以坚决打击。这次战斗，他发挥了一个政治家的作用，调动了西域15个城邦国的军队及王参战，沉重打击了分裂势力的嚣张气焰，加强了西域的统一，取得西域都护府成立以来第一次平息叛乱、维护统一的伟大胜利。
  （三）为国效力，死而后已的都护——段会宗
  段会宗（前84～前9）字子松，西汉天（今甘肃天水县西南）人，西域都护。段会宗既是有勇有谋的军事家，又是高瞻远瞩的政治家。他先后八次到西域，三次出任西域都护府都护，五次持节册立乌孙大小昆弥，招远之畔；诛首恶而定乌孙国难，息干戈而务安辑。《汉书·段会宗传》称：“成帝元延二年（前11）”末振将杀大昆弥，令病死，汉恨诛不加。元延中，汉遣会宗发戊己校尉诸国兵，即诛末，振将太子番丘..会宗还奏事，公卿议会宗权得便宜，以轻兵深入乌孙，即诛番丘，宣明国威，宜加重赏。天子赐会宗爵关内侯，黄斤百斤。”段会宗为维护西汉政府在西域的统治采取软硬兼施手段，既用外交手段，也用军事打击，兼以文化交流，促进了西域的团结稳定，扩大了西汉政府在西域的影响，使之在乌孙以西的康居也派遣质子侍汉政府。
  段会宗元帝建昭时在杜陵为吏。竟宁元年（前33）被选为骑都尉，光禄大夫，继甘延寿为西域都护。他任都护戊边屯田成绩显著。三年后，调回内地任沛郡太守后任雁门太守。汉成帝时，西域各国请求让段会宗为都护。阳朔四年（前21），段会宗又西出阳关，奔赴西域，接替韩立，再任西域都护，他一路西行，受到当地王公贵族郊迎。乌孙王小昆弥甚至亲自赶到龟兹迎接段会宗。段会宗到任三年，加强对西域的管理，团结各城邦国，维护各民族团结，加强西域与汉政府的关系，取得成绩。任期满后段会宗返回内地，被拜为金城太守，但因病段会宗未到任。鸿嘉二年（前19）乌孙国内乱，小昆弥被国人杀。汉成帝招段会宗，拜为左曹中郎将、光禄大夫，赴乌孙国安抚内乱。段会宗到乌孙后，立小昆弥之兄末振将为王。第二年，末振将杀大昆弥。元延二年（前11）段会宗受命再次出使乌孙，处理末振将叛乱，被朝廷封为关内侯。
  段会宗在西域的行动产生了很大影响，哀帝建平中（前6～4），又因“小昆弥季父卑爰建拥众欲害昆弥，汉复遣会宗使安辑，与都护孙建并力。元延四年（前9），会宗病死乌孙，享年75岁，城郭诸国为发丧立祠焉”。这时段会宗已是第八次也是最后一次出使西域，那时他已经75岁的高龄，仍肩负着维护统一的责任。每当西域出现危机，他就不顾生命安全，义无反顾地奔向西域。他服从命令，为国效力而赴汤蹈火在所不辞，体现了一代爱国将领和都护的爱国主义精神。他为西域的繁荣稳定、汉政府的统一大业付出了毕生精力，也赢得了西域各族人民的尊敬，最后病逝在乌孙。段会宗逝后，西域诸国为他发丧并立祠以表敬意。
  （四）守护疆土与龟兹共存亡的都护李崇
  李崇，王莽新朝天凤三年至地皇四年（16～23）之间的西域都护。为打击匈奴分裂势力，兵败而退守龟兹城，与龟兹军队共同战斗，共守西汉在西域的疆土。
  公元9年，王莽篡夺西汉的统治权，制定的错误民族政策遭到西域少数民族反对。车师后王须置离因不堪王莽数派使者前往西域的供应重负，图谋叛汉降匈奴，被西域戊己校尉刀护侦悉，就将他抓到西域都护府，西域都护但钦将须置离处斩。须置离兄狐兰友就将须置离余众2000多人及牲畜财产带上降匈奴，在车师屯田的汉朝士兵不堪压榨而杀了戊己校尉刁护后降匈奴，匈奴指使焉耆发兵杀都护但钦，使西域东起哈密、西至焉耆大片土地被匈奴控制。
  王莽天凤三年（16）李崇受命任西域都护，与五威将王骏、戊己校尉郭钦，调遣尚在西域的戊己校尉属兵，出使西域，稳定局势。李崇到龟兹后，得到龟兹王丞德积极支持。在龟兹王、莎车王支持下讨伐焉耆失败，王骏被杀，郭钦退回塞内，都护李崇收拾残部，在龟兹王丞德保护下退入龟兹城。在龟兹，李崇与丞德带领龟兹军共同战斗，抵御叛军，共同在龟兹坚守数年，其精神可佳。后来王莽灭亡，李崇仍守在龟兹。
  李崇作为西汉政府的最后一任西域都护，受命于危难之时，奔赴于战火纷飞的大漠，在中原王莽篡政、政局动荡、西域形势危急的情况下，坚守龟兹，和龟兹人建立了深厚的情谊，守卫着汉朝西域疆土，将一副忠骨抛在西域，成为西域都护历史上不朽的英雄。