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突骑施汗国是西域自突厥统治以来出现的第一个异性突厥政权，其创使人乌质勒出自突骑施部，故以之为国名。原为铁勒之一部，隋唐时期归属突厥，为突厥的异性部落。初期游牧于今阿勒泰至博尔塔拉一带，稍后进入伊犁河谷流域，隶属于右玉钤卫将军、西突厥继位绝可汗斛瑟罗。《新唐书·突厥传》载：“突厥施乌质勒者，西突厥之别种也，初隶在斛瑟罗下，号为莫贺达下。”突骑施成为西域一大势力。
  周圣历二年（699），“突骑施乌质勒遣其子遮弩入见，遣侍御吏元城，解琬安抚乌质勒及十姓部落”（《资治通鉴·唐纪二十二》）。事实上已承认了突骑施汗国的存在。景龙二年（708）再遣解琬赴突骑施，封乌质勒为河西郡王，正式承认其汗国存在。但解琬未至突骑施，，乌质勒便去逝，其长子娑葛代统其众，并任河西郡王。娑葛与部将阿史那忠节不和，兵部尚书宗楚客接受阿史那忠节黄金700两贿赂，议停废娑葛的统兵之权。宗楚客遣御史中丞冯嘉宾与阿史那忠节暗中策划。娑葛气杀冯嘉宾，并声言索取宗楚客之首，西域形势又趋紧张。娑葛发兵攻焉耆、龟兹，安西都护府陷入娑葛之手。武则天妥善处理，娑葛撤军，龟兹复归安西都护。
  景龙三年（709）娑葛与其弟遮弩不和，遮弩叛其兄，入北突厥汗国。景云二年（711）北突厥首领默啜以遮弩为向导，西征突骑施，擒娑葛，突骑施汗国瓦解。北突厥并骑施，恢复突厥在西域的统治后，大军东返，但突骑施诸部均不愿再服于突厥逐渐归属于突骑施别种首领苏禄，众达20万，基本恢复了原西突厥汗国的势力范围。开元三年（715），遣使至唐，武则天册封他左羽林军大将军、金方道经略大使、突骑施忠顺可汗，突骑施汗国重新建立。
  开元十四年（726），交河公主（武则天以阿史那怀道女妻苏禄，册封为交河公主）遣牙官以马千匹皆安西互市，以公主身份宣教于西域都护杜暹，杜暹怒仗使者，拒留不遣，数以千计的马匹冻饿死尽，苏禄借口发兵攻四镇，“苏禄怒，阴结吐蕃举兵掠四镇，围安西城，暹方入当国，而赵颐真代为都护，乘城久之，出战又败，苏禄略人畜，发困贮，徐闻暹已宰相，乃引去”（《新唐书·突厥传》）。
  开元二十二年（734）苏禄重臣阙俟斤入贡，何羯达等同行。至北庭，何羯达向北庭都护刘涣告密，说阙俟，斤将叛唐，刘涣不问真假，即将阙俟斤捕捉处死。玄宗以擅杀罪处死刘涣，将首级传至苏禄处。
  开元二十三年（735），苏禄发兵“寇北庭及安西拨换城”，继又重点攻北庭，“北庭都护盖嘉运击突骑施，大破之”（《资治通鉴·唐纪三十》）。此后，苏禄进入晚年，大首领莫贺达干与都摩度联合杀苏禄。都摩度又与莫贺达干不和，立苏禄之子咄火仙为可汗，双方攻杀不止，部众也一分为二，突骑施汗国从此一蹶不振。