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白英为亲匈派贵族拥立为王后，自然要为匈奴势力卖力。匈奴再度侵入西域的主要目的，就是想借西域之人力、物力，联合羌人进攻东汉。所以胁迫龟兹、疏勒诸城邦抽调军队，随其入侵。《汉书·西域传》载：“北虏呼衍王常辗蒲类、秦海之间，专制西域，共为冠抄”；“先是羌虏及疏勒、龟兹，数攻钞、张掖、酒泉、云中诸郡，百姓屡被其害”。元初六年（119）遣索班率千人屯田伊吾，不久被北匈奴攻设索班，于是“北虏连与车师冠河西，朝廷不能禁，议者因欲闭玉门、阳关，以绝其患”。河西四郡，城门昼闭。东汉政府忍无可忍的情况下，决意出兵反击。
  永初六年（119）东汉政府平息河西起义，稳定了河西四郡及青海地区。敦煌太守曹宗奉命派遣行军长，史索班，将兵千人屯田伊吾，招抚车师、鄯善，二国乃遣使降汉。东汉政府直接控制哈密、吐鲁番、罗布泊诸地，完全切断了匈奴与西域诸国的主要通道，开辟了东汉西行之路。然而匈奴不甘心东汉在西域的进展，“数月，北匈奴复率车师后部王共攻索班等，遂出走其前王”（《汉书·西域传》）。于是威逼鄯善，力图迫使东汉后退，恢复对西域的主要交通干线。此时，东汉“自（邓）太后临朝，水旱十载，四夷外侵，盗贼内起”（《后汉书·皇后记》）。中原连年灾荒，国力较弱，东汉进取西域的步伐只好放慢，但放弃必为害。因此，仅作西征姿态而不出兵。匈奴见汉兵不出，放心大胆地对西域诸国催逼租税，抽调人力，进攻河西。敦煌太守张王当面对匈奴的进逼，上书朝廷，陈述对策。邓太后下其议于诸臣，议者纷纷，唯班勇力主进取，采取上策，效法东汉初年出征西域，迫匈奴远遁，统一西域。邓太后以班勇为西域长史，于延光二年（123）带兵500，出屯柳中，稳定车师前部王。延光三年（124）正月，班勇至楼兰安抚鄯善。迫使于阗、扜弥、莎车、疏勒诸国，劝其降伏。班勇遣使至龟兹开以恩信，表示不记前怨，晓以恩义，白英乃率姑墨、温宿归汉。
  白英及其后继者，始终亲信东汉，为东汉统一西域而战斗。延光三年（124），白英发步骑万余随班勇攻车师前王庭，击走匈奴伊蠡王于伊河谷，收降前部5000人。此后数年中，先后降伏了车师六国，肃清了匈奴势力。这时只有焉耆王元孟继续顽抗未降。班勇于永建二年（127）上书请求攻打焉耆贵族，龟兹与诸国合兵4万，配合敦煌太守张朗河西郡兵3000人降伏焉耆。建宁三年（170）疏勒发生动乱，龟兹又出动大军与焉耆、车师前后部合兵3万余人，在西域长史长宴，、戊己司马曹宽统率下，配合凉州刺史孟佗兵500人讨伐疏勒，安定了社会秩序。直至东汉末年，白氏王族一直听命于东汉王朝，并经常遣使中原，表达渴望统一的愿望。