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自汉武帝制定“断匈奴右臂”战略，并于公元前101年屯田轮台、渠犁后，汉朝的政治制度、经济、文化都优于匈奴的制度和文化，即汉朝的封建制度明显地优于匈奴的奴隶制度，同样汉朝的封建经济、文化也优于匈奴奴隶主的经济文化。所以汉朝的政治经济文化为西域各族人民所向慕，特别是那先进的农业生产工具和令人炫目而歆羡的丝绸、漆器等更为龟兹人民倾倒。这些必然为西域的匈奴统治者所忌妒，千方百计阻挠汉朝势力进入西域，但一切先进的物质文化，在各族人民心中都是无法战胜的力量。
  到了汉昭帝时，为了扩大在西域轮台、渠犁的屯田，即以在汉为质的扜弥太子赖丹为校尉，率军屯田轮台。于是引起了龟兹王室中一些亲匈贵族的恐惧，即由贵人姑翼在龟兹王前进谗言：“赖丹本臣属吾国，今佩汉印绶来迫吾国而田，必为害。”①当时在匈奴势力仍然控制龟兹的情况下，龟兹也无可奈何，只好听凭姑翼等贵人聚兵攻杀汉在轮台的屯田军，赖丹也同时被杀害。可是从公元前77年起，匈奴内部发生一系列争权夺利的斗争。公元前74年至公元前72年匈奴单于壶衍鞮为摆脱对汉作战的困境，把矛头移向乌孙，出兵攻击乌孙，在乌孙东境侵占了车延恶师地，从而激起了乌孙人民的愤怒，即与汉合力，于公元前72年至公元前71年间彻底歼灭了位于蒲类（今巴里坤）草原的右谷蠡王廷。于公元前71年汉宣帝命长罗侯常惠去乌孙犒赏乌孙击匈奴有功人员的同时，在返回途中即调乌孙、疏勒、莎车诸国兵5万人，向龟兹进发，责问龟兹杀赖丹之罪。这时在位的龟兹王已是绛宾，他承认杀赖丹之事，但说：“乃我先王时为贵人姑翼所误，我无罪。”①即缚姑翼送常惠处，惠即斩姑翼以报杀赖丹之仇。
  由此可知绛宾王对过去龟兹王室少数人亲匈仇汉所犯下的罪行的处理果断而坚决。说明在汉朝势力进入西域后，汉和匈奴的激烈斗争中，他已初步见到汉朝的政治经济文化都优于匈奴，内心已十分倾慕汉朝，决心要摆脱匈奴的奴役，逐步靠拢汉朝，以发展龟兹的经济文化。于是绛宾王一反故王时对汉采取的模棱两可态度，和西汉王朝采取十分友好的关系，其间当然受到乌孙和汉结盟的不少影响，因为在车师路被截断时，乌孙去中原的道路主要是通过龟兹经楼兰进玉门关东去长安。这些频繁的往来，自然也给龟兹带去了不少汉朝经济文化的累累硕果，繁荣了龟兹社会。
  绛宾登位后，主张仿效汉朝，以礼乐治国。他酷爱音乐，提倡歌舞。深感龟兹的政治制度很不完善，乐器也不够丰富。急需吸收汉朝先进的政治制度和经济、文化，以进一步推动龟兹社会的发展。绛宾为了结好汉朝和乌孙，首先遣使到乌孙，求与解忧公主和翁归靡所生女儿弟史结为夫妻，以便同汉朝及乌孙结成亲密关系。
  公元前71年，正逢解忧公主派其女儿弟史到京师长安学鼓琴，路过龟兹，龟兹王绛宾早已风闻弟史出色的姿容和音乐天才，内心倾慕已久，只是无缘相会。今日苍天作美，路过龟兹，绛宾怎能不喜出望外，他决心把弟史留住。为了欢迎弟史的到来，他特意在王宫中安排了一场盛况空前的音乐会，邀请龟兹国著名乐师演奏了独具龟兹风韵各种乐舞。弟史看后，甚为赞赏。绛宾也彬彬有礼地邀请弟史弹奏一曲琵琶。弟史那端庄的仪态和以轻盈的动作，弹奏出的悠扬的旋律，和谐的音韵，赢得了观众的阵阵掌声，绛宾更听得如醉如痴，曲罢歌终，喝彩声回荡不绝。绛宾对弟史也更依恋难离，再一次遣使赴乌孙解忧公主处，表达了自己欲娶弟史为妻的迫切心情。此次得到了翁归靡夫妇的应允，成为西域民族关系史上永远传颂的佳话。
  弟史和绛宾结婚后，住在龟兹，夫妻十分恩爱。解忧夫妇感到弟史学业未就，便向汉朝上书，希望朝廷将她的女儿征召入朝，当做皇室宗亲的女儿一样看待，以便继续深造，学习鼓琴；绛宾得悉此事后，也上书汉朝，愿同弟史一同入朝，获准后，即忙碌地备办了进京的礼品，然后于元康元年（公元前65年），龟兹王绛宾和夫人弟史一同来到京城长安。宣帝召见，绛宾向他进贡了龟兹的名贵乐器：羯鼓、觱篥。皇上除赐以黄金彩缎外，特赐给了金印紫绶，表示龟兹是西汉王朝不可分割的一部分。这件事发生在西域都护府还未成立之前，具有重大的政治意义。到汉宣帝神爵二年（公元前60年）匈奴日逐王降汉，设立西域都护府后，府治设在乌垒城（今轮台县策大雅），这与绛宾王的倾心向汉分不开。因为乌垒当时属龟兹管辖，是龟兹东面的边防重镇，足见绛宾对西域的统一作出了贡献。
  绛宾和弟史到长安后，宣帝刘询就命令以接待国王和公主的礼仪款待他们夫妇，又命协律都尉（掌管校正乐律的官员）帮助他们学好汉乐。绛宾为了对汉朝的政治、文化多做一些考察和研究，和弟史在长安住了一年，学到了许多东西，才返回龟兹。
  以后，绛宾和弟史又数次到京师朝贺和学习，《汉书·西域传》说他“乐汉衣服制度，归其国，治宫室，作徼道周卫，出入传呼，如汉家仪”。很清楚，绛宾王在境内尽力传播了汉朝先进的礼仪制度，对汉朝和西域的文化交流作出了宝贵的贡献。那时有些故步自封的人讥讽说：“驴非驴，马非马，若龟兹王，所谓赢（即骡子——引者注）也。”①绛宾根本不管这些流言蜚语，他认为只要对国家统一有利的事就坚持去干，并叫自己的儿子以汉朝外甥自居，世代服从汉朝的政令军令，为维护国家统一效力。
  绛宾王之子丞德秉承父亲教诲，继续执行亲汉政策，并为维护统一作出了重大贡献。《汉书·西域传》赞称：“绛宾死，其子丞德自谓汉外孙，成、哀帝时往来尤数，汉遇之亦甚亲密。”在汉元帝建昭三年（公元前36年）丞德曾统率龟兹兵剿平了专搞分裂的匈奴郅支单于。
  原先在匈奴握衍朐鞮单于执政时，生性凶暴，任意杀戮，遭到多方反对，于是姑夕王与乌禅幕和左地众贵人共立稽侯珊为单于，握衍朐鞮单于因暴恶失众自杀。呼韩邪单于执政数月后，即将避匿于民间的其兄呼屠吾斯找回，立为左谷蠡王。一年后，匈奴出现五单于互相厮杀，呼屠乘机在东部自立为郅支骨都侯单于，简称郅支单于。自以为羽毛已丰，即进行扩张，击杀了闰振单于，乘胜又击败有恩于他的呼韩邪单于。郅支即进驻单于庭，呼韩邪则兵败归汉，从此，匈奴即于汉宣帝甘露元年（公元前53年）分为南匈奴和北匈奴。呼韩邪部称为南匈奴，郅支单于称为北匈奴。
  郅支统一北部匈奴后，以为呼韩邪破弱降汉，再无力北返；可是呼韩邪在汉朝政府支持下，原已散居各地的匈奴逐渐归服，在安定环境中，较短时间内取得人畜两旺。汉即发兵护送呼韩邪单于北返，消息传出，郅支惊恐，自知难以取胜，即行西破呼偈、坚昆、丁令三国，即迁都于此，并威胁乌孙，十分衔恨汉朝助呼韩邪而不帮助他，因而困辱汉使江乃始等，后又杀死护送郅支侍子的汉使谷吉等，公开打出了反汉旗帜。适逢此时乌孙和康居间发生草场纠纷，那时乌孙势强，康居自知难敌乌孙，于是康居王与诸贵族合计，“以为匈奴大国，乌孙素服属之，今郅支单于困阪在外，可迎置东边，使合兵取乌孙以立之，长无匈奴忧矣”②。于是康居即遣使臣往迎郅支。郅支大悦，以为是扩张北匈奴势力的难得良机。
  郅支抱着这种别有异图的毒计进入康居后，密结党羽，扩大分裂势力。《汉书·陈汤传》指出：“康居王以女妻郅支，郅支亦以女予康居王。康居甚尊敬郅支，欲倚其威以胁诸国。郅支数借兵击乌孙，深入至赤谷城，杀虐民人，殴畜产，乌孙不敢追，西边空虚，不居者且千里。郅支单于自以大国，威名尊重，又乘胜骄，不为康居王礼，怒杀康居王女及贵人，人民数百，或支解投都赖水中，发民作城，日作五百人，二岁乃已。又遣使责阖苏，大宛诸国岁遗，不敢不予。汉遣使三辈至康居求谷吉等死，郅支困辱使者，不肯奉诏..其骄嫚如此。”可知郅支不仅蓄意分裂，而且进入康居后，也弄得康居鸡犬不宁，遭到康居各阶层人民的怨怒。所以公元前36年西域都护甘延寿、陈汤带领汉胡军队四万余人分两路大军直趋康居郅支城时，经过激烈战斗，全歼了郅支军队，并杀死了郅支，消除了分裂祸根。这里所说的胡军就包括了丞德所带的龟兹军。史书虽未明说胡军包括哪些绿洲城邦军队，但却在《汉书·陈汤传》指出：“军候假丞杜勋斩单于首，得汉使节二及谷吉等所斋帛书。诸卤获以畀得者。凡斩阏氏、太子、名王以下千五百一十八级，生虏百四十五人，降虏千余人，赋予城郭诸国所发十五王。”可知这次出征共征召了塔里木盆地周围绿洲十五个城邦的王及其军队参加了，几乎包括了塔里木盆地周围各主要城邦在内。也可知郅支单于表面虽气势汹汹，但分裂是不得人心的，所以遭到了龟兹为首的各城邦的怨怒，更可证丞德助汉斩郅支，符合龟兹人民的愿望，丞德也为西域的统一事业立了功。
  可是到公元9年，王莽篡夺西汉的统治权后，制定了一系列错误的政策，引起西域各地统治者的不满。王莽始建国二年（公元10年），车师后王须置离因不堪王莽数派使者前往西域的供应重负，谋图叛汉降匈奴，为西域戊己校尉刀护侦悉，即械送都护但钦处斩首。于是须置离兄狐兰支即将须置离众二千余人连同畜产亡降匈奴。而汉驻车师一带的屯田士卒也因不堪压榨而发动兵变，在陈良、终带、韩玄、任商等共谋下杀死了戊己校尉刀护后，率士卒投降了匈奴。时都护但钦在埒娄城，该地因靠近焉耆，即在匈奴主指使下，焉耆发兵杀都护但钦，举旗反汉。由是东起哈密，西至焉耆的广大地区又落入匈奴分裂势力之手。
  王莽天凤三年（公元16年）又派五威将王骏，西域都护李崇，戊己校尉郭钦出西域，谋图挽回颓势，并报杀但钦之仇。龟兹王丞德积极支持，与莎车王共同出兵七千余随军征讨焉耆。王骏即兵分数路入焉耆，于是焉耆诈降，却设伏险要地段，待王骏军深入，均中伏被歼，王骏也被击杀。戊己校尉郭钦因从另路进入焉耆，斩杀了一些老弱后即行退回塞内。都护李崇只好收拾残部，在丞德保护下，退入龟兹。与龟兹军民共同战斗，共守西域，直至王莽新朝的灭亡，不久李崇也死于龟兹。可见在西域形势危急情况下，龟兹王丞德仍然赤胆忠心，守卫着汉朝的西域疆土。
  西域都护李崇在龟兹去世后，适逢中原农民大起义，王莽已无力顾及西域，都护无人接替，于是天山南路形成混战局面。一些较大的绿洲城邦吞并了周围绿洲较小的城邦。如龟兹兼并了姑墨、温宿、尉头。焉耆兼并了危须、尉犁、山国。疏勒兼并了休循、捐毒、依耐、蒲犁。于阗兼并了皮山、扜弥、渠勒。鄯善兼并了且末、精绝、小宛、戎卢。在这相互兼并过程中，莎车国利用它优越的地理位置及水土资源，逐渐崛起，开始了莎车王贤的称霸活动。
  在西汉统一西域时，莎车人口只有16373人，兵3049人，还少于龟兹、焉耆、疏勒、于阗、扜弥等国，但莎车位于叶尔羌河流域，水量充足，土地肥沃，资源丰富，在西汉统治的百余年内，学到了汉族先进的生产技术和灿烂文化，还经常派人到内地去学习。当时乌孙是西域最强之国，公元前66年前后，莎车老王逝世，那时莎车国力尚微弱，亟须有可靠的依托，于是莎车统治集团“计欲自托于汉，又欲得乌孙心，即上书请万年为莎车王”①。这时正是东西方丝绸之路畅通的黄金时代，莎车绿洲正当塔里木盆地南北丝绸道的交会口，从这里不仅可上帕米尔高原西去地中海周围各国，同时也可经疏勒西出中亚至欧洲，商业繁华，过境关税颇丰，所以到西汉末年，一跃而成为塔里木盆地的大国。因而残余的匈奴分裂势力蠢动时，能挺身而出和龟兹一起反对匈奴的分裂活动。
  由西汉宣帝批准的解忧公主次子万年为莎车王时，因当时万年正在汉廷学习，当即遣使者奚充国送万年至莎车。万年继承莎车王位后，因措置乖戾，遭到莎车人的反对，即在原莎车王弟呼屠徵为首的策动下，杀害了万年及汉使者。即由呼屠徵自立为王，适逢汉使卫侯冯奉世往大宛送客，行至鄯善国伊循城听到万年被害事，即于公元前65年发诸国兵15万人击杀了呼屠徵，另立莎车王延之父为莎车王。
  原来莎车王延于汉元帝时，曾为侍子，长于京师长安，慕乐中国，曾参与典法，常告诫诸子“当世奉汉家，不可负也”②。所以他在莎车执政后，仿效汉朝政制及礼乐，国势渐强。当王莽篡位时，匈奴残余势力又掠有西域，所以他挺身而出，和龟兹王弘一起抗击匈奴。可惜他于天凤五年（公元18年）病逝，即由其子康继任为王。
  莎车王康继任为王后，秉承其父的教导，继续执行亲汉政策，亟力维护统一。他不仅和龟兹王一起抗击匈奴的分裂活动，还考虑到龟兹地处抗匈前线，为了维护汉朝驻西域官吏人员和家属的安全，特将他们千余口迎至莎车，予以保护；另还经常派人到河西走廊一带探听中原消息。建武五年（公元29年）汉光武帝刘秀基于康对汉的忠诚及维护统一的功绩，令敕河西大将军窦融承制封康为“汉莎车建功怀德王，西域大都尉”，五十五国均听其号令。
  建武九年（公元33年），莎车王康病逝，由其弟贤即位为王。从这时开始，随着莎车经济、军事实力的不断增强，莎车王贤已一反他父辈那样反对匈奴的分裂叛乱，而是把矛头指向邻近地区的兼并与屠杀了。首先征服了扜弥和子合（今叶城县境），并杀死了扜弥王和子合王，然后派他的两个儿子分别去做王。还于建武十七年（公元41年）派使者到汉廷，要求委派他做西域都护，汉光武帝没有满足他的要求，仅授予大将军印绶，贤由此仇恨汉朝，于是一面自称大都护，号令西域，一面则进行兼并，对各地加重压迫剥削。在公元45～46年间西域的焉耆、鄯善、车师前部等十八王都派侍子到汉，恳切要求汉光武帝遣派都护到西域。光武帝以匈奴没有平定为理由，错误地以“今使者大兵未能得出，如诸国力不从心，东西南北自在也”①之语搪塞。由是引起了西域的混乱。有些城邦不得已只好投向匈奴，龟兹王弘也在匈奴的压力下抛弃亲汉政策，投入匈奴怀抱。
  莎车王贤见汉廷不派都护，十分骄横，乘机于建武二十二年（公元46年）攻破鄯善；冬天又攻杀了龟兹王弘，派其子则罗为龟兹王，不久，恐则罗年少，难服龟兹大国，即在龟兹东境另分立乌垒国，以驷鞬为乌垒王，另又兼并了温宿、姑墨数国，即立各该国贵人为王。
  莎车王贤对龟兹人民的残酷统治以及难于承受的徭役、兵役、赋税、商税的惨重剥削，激起龟兹人民的强烈反对，“数岁，龟兹国人共杀则罗、驷犍，而使匈奴，更请立王。匈奴立龟兹贵人身毒为龟兹王，龟兹由是属匈奴”②。从此龟兹王族由亲汉派改变为亲匈派掌权，并成为东汉前期匈奴分裂势力在西域的重要根据地，给东汉的统一西域设置了重重障碍。