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第四章 常用藥物的配伍禁忌
知识类型:
析出资源
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内容出处:
《調劑學》
图书
唯一号:
230020020230003905
颗粒名称:
第四章 常用藥物的配伍禁忌
分类号:
R942
页数:
8
页码:
95-102
摘要:
配伍禁忌指药物在体外配伍,直接发生物理性的或化学性的相互作用会影响药物疗效或发生毒性反应,一般将配伍禁忌分为物理性的(不多见) 和化学性的(多见) 两类。临床上合并使用数种注射液时,若产生配伍禁忌。会使药效降低或失效,甚至可引起药物不良反应,应避免。
关键词:
常用药物
配伍禁忌
内容
(一)膺鹼的配伍禁製
1.膺鹼製類與鹼性物質極多數的膺鹼鹽類,均能溶於水,但膺鹼本身,事實上多不溶解。膺鹼鹽類能〓鹼性物質所分解,生成膺鹼。例如鹽酸士的年,能溶於水中,但如加入氨液,十年的即沉澱而出。
用於醫藥方面主要之鹼性物質為:芳香氨醑,氨液,酸性炭酸錏,炭酸錏,硼砂,氫氧化鈣溶液,重炭酸鉀,氫氧化鉀溶液,重炭酸鈉,法列兒〓(Fowler'為Solution)。
2.膺鹼在水內之溶解度
上面說過,〓鹼在事實上多不溶於水,但不是說絕對不溶,大都微能溶解,如果溶劑為量較大,不會當時即沉澱出來。
士的年:按B.P.的規定鹽酸士的年溶液含醇21—24%,含鹽酸土的年1%,就是110m.中含主藥1gr.
又根據化學方程式作分子量的計算,1gr.鹽酸土的年可生成
的士的年。士的年在水中的溶解度為1:7000。
∵1gr.士的年可溶於7000gr水中,也就是可溶於
的水中。
士的年溶於水
就是110m.鹽酸士的年溶液所生成的士的年,能溶於13.13OZ.的水內。
∴1OZ.水能溶解鹽酸士的年溶液
.所生成的士的年。
由上式計算的結果,可以知道鹽酸士的年溶液與鹼性物質配伍時,如成品1oz.中含鹽酸士的年溶液在8m.以上,才有發生沉澱的可能。
士的年在醇中的溶解度為1:150,因之混合液中,含有相當量的醇時,士的年不致沉澱,即使每1oz.成品中含鹽酸士的年溶液較多於8m.時,亦可無沉澱發生。
番木鼈酊僅含士的年0.125%,即約為鹽酸士的年溶液內所含士的年量的六分之一,設若此酊劑爲含水性,並有鹼性物質存在,則在沉澱未發生前,每oz.成品中至少須有48m.。事實上,此酊劑乃為醇之製劑,若每oz.成品中縱有48m.存在,但因製劑內之醇,佔極大的比例量,故番木鼈酊與鹼性物質結合時,不致有士的年沉澱發生。
嗎啡:此膺鹼微溶於水,(1:5000)照前述方法計算,在每oz.成品中有12m.或較少量之鹽酸嗎啡藥典溶液(或酒石酸嗎啡)與鹼性物質結合,不致發生嗎啡沉澱。嗎啡亦可在醇內溶解(1:100),在含較大比例量醇的混合物中,雖每oz.含超過12m.的藥典溶液,亦不沉澱。(或每oz.含阿片酊9m.結果亦同)又嗎啡在氧化物(氫氧化錏例外)溶液中,亦能溶解,故與此等物質作用時,無沉澱發生。
可待因:此膺鹼在水中的溶解度為1:120,在醇則極易溶解。最常使用的磷酸可待因,最大劑量為1gr.,約可生成〓gr.的可待因,可溶於約1〓fl.r.左右的水中,成人所用的合劑容量為3oz.以上,故可待因不致沉澱出來。
咖啡因:頗易溶解於水(1:50).,常使用者為枸櫞酸咖啡因,含50%咖啡因,最大劑量為10gr.,當分解時,生成咖啡因5gr.,所以每oz.含10gr.枸櫞酸咖啡因與鹼性物質作用時,可無咖啡因沉澱發生。安息香酸鈉咖啡因含47—50%的咖啡因,可供同樣應用。又咖啡因在醇內較在水中更易溶解。
奎寧:僅微溶於水,其鹽類藥用劑量可逹10gr.,故在一切情形下,當一可溶性奎寧鹽之規定劑量,與鹼性物質配合時,奎寧即行沉澱。又極易溶於醇及錏溶液內。
阿託品和莨菪素:在水中溶解度約爲1:500,在醇則極易溶解。顛茄酊僅含0.03%的顛茄膺鹼(莨菪素及少量阿託品),故其最大劑量30m.僅含約I/I20gr.的膺鹼,可溶於較小於5m.的水中,故欲由顛茄酊,颠茄流浸膏或茛菪流浸膏,茛菪酊中沉澱出膺鹼,在處方內所用的任何濃度下,均不可能。
可卡因:在水中溶解度為1:600,在醇中的溶解度為1:7,其鹽酸鹽最常使用者為1—10%的溶液,在此溶液中,加入一種鹼性物質,可卡因即可形成澱沉。
硼砂是一種鹼性物質,有時與鹽酸可卡因配伍,作噴霧劑用,如單用硼砂,即可使形成可卡因沉澱,但若加入硼酸,為硼砂量的一半,即可避免,硼砂與硼酸可先行溶解,然後加入鹽酸可卡因。又有甘油存在時,硼砂的反應也可被改變,先將硼砂與甘油混合,也是最後加入鹽酸可卡因,禁忌的現象即可不致發生。
可可素柳酸鈉及茶葉素醋酸鈉:可可素鈉(Theobromine—Sodium)與柳酸鈉結合,成為可可素柳酸鈉,茶葉素鈉(Theophylline—Sodium)與醋酸鈉結合,成爲茶葉素醋酸鈉。可可素鈉及茶葉素鈉的形成係將膺鹼溶解於氫氧化鈉,生成的可溶性化合物。此種化合物與鹼性物質除酸性炭酸鹽外,不發生禁忌作用。用酸性炭酸鹽能與氫氧化鈉作用,生成炭酸鹽,以致氫氧化鈉除去,致使生成可可素或茶葉素沉澱,此二物均僅能微溶於水。同樣氫氧化鈉亦能為酸中和,致使膺鹼沉澱。
2.膺鹼鹽類與碘化鉀汞及氯化高汞
碘化鉀汞溶液(Solution of Mercuric Potassium iodide)又稱Mayer氏試劑,可使極多數膺鹼沉澱。(除咖啡因,可可素及茶葉素例外)碘化鉀汞爲氯化高汞與碘化鉀的混合液生成物,與膺鹼生成組成不同的吸着化合物,(Adsorption Compound)而現沉澱,普通多能散佈,可按照處理易散佈性沉澱的方法加以處理。
氯化高汞亦如Mayer氏試劑,為多數膺鹼的沉澱劑。
3.膺鹼鹽類與〓酸
極多數膺鹼,均能生成不溶性的鞣酸鹽,利用這個特性,可用鞣酸溶液或濃茶(含鞣酸)以處理膺鹼中毒,作為解毒劑應用。膺鹼的鞣酸鹽,普通均易散佈。
4.膺鹼鹽類與可溶性碘化物及溴化物
膺鹼中尤以土的年嗎啡和可待因,可生成不溶解的溴氫化物。又士的年更能生成極不易溶解的碘氫化物,所以膺鹼鹽類與可溶性溴化物或碘化物結合時,要注意沉澱的發生,生成的沉澱易於散佈,可依法處理。或增高含醇量至20%,可防止沉澱。
5.膺劑鹽類與柳酸鹽及安息香酸鹽
少數膺劑,尤以奎寧能生成不溶性的柳酸鹽和安息香酸鹽,奎寧化合物常與柳酸鹽配伍,所生成的柳酸奎寧沉澱,不易散佈,可按加濃稠劑法處理。
(二)可溶性碘化物的配伍禁忌
碘化物當氧化時,即生成遊離的碘,在普通內服合劑中,遊離碘的生成,多屬不需要,所以應在不改變藥效的原則之下,設法阻止其發生,如不可阻止,則此處方,應不配製。
1.碘化物的亞硝酸的氧化作用
亞硝酸與碘化鉀配在一起,可發生化學作用,生成遊離碘及一氧化氮,在配製模作中,常用到亞硝酸乙烷醑,其中主成分亞硝酸乙烷遇水分解,即生成亞硝酸,亞硝酸再使碘化物氧化而析出遊離碘。
事實上,亞硝酸鈉亦與亞硝酸乙烷有同樣的藥效作用,並不與可溶性的碘化物發生反應,所以如將亞硝酸乙烷變成亞硝酸鈉,即可阻止此種配伍禁忌。
用半量的水,將亞硝酸乙烷醑稀釋,使其發生水解作用,生成亞硝酸,加入適量的重炭酸鈉,(每dr.亞硝酸乙烷醑用1〓gr.重炭酸鈉,或每c.c.用0.1gm.量),使亞硝酸變成亞硝酸鈉,再將可溶性碘化物和其他物質成分,照常法完成即得。
2.碘化物與鉄鹽的氧化作用
氯化鉄與碘化鉀作用,生成氯化低鉄及遊離碘,此項禁忌,尚無滿意方法,能加以改正,惟可加入錏溶液將鉄沉澱,成為氫氧化物,或加入鹼性枸櫞酸鹽,或酒石酸鹽,使鉄鹽成為不生高鐵離子的膠態有機化合物,(溶液現綠色)但用之均不甚宜,所以處理時,可用枸櫞酸鐵錏代鐵鹽應用,與碘化物配合,則無禁忌發生。
3.碘化物與氯酸鹽的氧化作用
碘化低鐵糖漿與氯酸鉀配伍,在新製得時,完全澄清,但梢經靜置後,即有碘的結晶沉出,所以這兩種藥物不能混合配製,必須將反應物,分別處理。
4.碘化物與亞汞鹽類的作用
將10gr.碘化鉀與2gr.甘汞在研缽內共研,可迅速生成綠色化合物,此係一危險配伍。
氯化亞汞(甘汞)與碘化鉀混和時,第一步先生成碘化亞汞,(黄色)第二步兩個分子的碘化亞汞變為碘化高汞和金屬汞,(藍色,成極微細的狀態存在)第三步碘化高汞與碘化鉀結合成為碘化鉀汞,(黃色)藍色與黃色混合,即成一淡綠色。
汞鹽(高汞)較亞汞鹽的毒力大過多多,在處方中應用亞汞鹽可使用較大的劑量,因之如有一部變為高汞化合物,則將發生嚴重危險,所以亞汞鹽與碘化物,不可在一起配製。
當亞汞鹽與溴化物作用時,亦可發生同樣的氧化作用,例如與溴化鉀混合,則有汞,溴化高汞,溴化亞汞,和溴化鉀汞的生成。
5.重硫酸奎寧與可溶性碘化物的配伍禁忌
在處方中常可見到硫酸奎寧,稀硫酸和碘化鉀配伍的例子,這個處方的配法,是將溶劑分成二等份,一份稀釋稀硫酸,加入奎寧,使之溶解,另一份溶解碘化鉀,將二液混合即成。這配成的合劑起初尚澄淸,但約經三日後,即沉降出青銅色或橄攬綠色的鳞片狀物。
當反應時,硫酸使碘化鉀遊離出來碘氫酸,一部份碘化鉀被硫酸氧化,生成遊離碘,而碘,碘氫酸再和硫酸奎寗結合成一化合物,稱為碘硫酸奎寗,就是前段所述的麟片狀物。
所以這種合劑的服用時間,應有限制,配製的量,僅應供病人約三日服用,否則應將此合劑分成兩份,,在一瓶中放入碘化鉀,其他一瓶內放入其他的成分物質。
6.次硝酸鉍與可溶性碘化物的配伍禁忌
次硝酸鉍與碘化鉀反應生成棕紅色的含氧碘化鉍沉澱,不易散佈,可按加濃稠劑法處理。
(三)可容性溴化物的配伍禁忌
可溶性溴酸物與亞硝酸,高鐵鹽、氯化亞汞的禁忌情形,完全與可溶性碘化物一樣。
另有一特别情形,就是溴化物因乙醛而發生的氧化作用,例如乙醛與溴化鉀配合,即發生反應,溴化鉀被氧化成為溴酸鉀,乙醛則還原成醇,二藥的藥效完全消失,所以這二藥應該分别配製。(四)可溶性柳酸鹽及安香酸鹽的配伍禁忌
1.可溶性柳酸鹽及安息香酸鹽與酸
極多數酸類均能將柳酸鹽及安息香酸鹽分解,生成柳酸及安息香酸,二者均僅微溶於水,故常沉澱而出。
在不改變合劑藥效的原則之下,應設法阻止柳酸或安息香酸的沉澱發生,例如柳酸鈉與檸檬糖漿配伍,因檸檬糖漿內含有枸櫞酸,能使柳酸由柳酸鈉中遊離出來,而檸檬糖漿僅作芳香矯味劑用,故可在不改變合劑的治療作用的原則下,用其他物質代替,計有以下三法可供使用:(a)將檸檬糖漿用鉀鈉的酸性炭酸鹽使其中和。(b)用糖漿代替檸檬糖漿量的五分之四,其餘五分之一用檸檬酊代替。(c)用等量的橙皮糖漿代替。
又如柳酸鈉與枸櫞酸咖啡因配伍時,因枸櫞酸咖啡因係等量的咖啡因與枸櫞酸混合物,所用的枸櫞酸量,較理論為多,因之顯酸性反應,又咖啡因與柳酸鈉或安息香酸鈉作用,咖啡因成為極易溶解的物質,(如安息香酸鈉咖啡因)所以枸櫞酸咖啡因與柳酸鈉或安息香酸鈉配合時,須代以半量咖啡因,則所得合劑,可完全澄清。
如事實上不能阻止時,亦可容許其沉澱,此二酸不易散佈,可按法處理。
2.可溶性柳酸鹽及安息香酸鹽與鐵鹽
鐵鹽與柳酸鹽及安息香酸鹽作用,生成紫色的柳酸鐵,及赭黄色的安息香酸鐵,此二種化合物不溶於水,即沉澱而出,安息香酸鐵易於散佈,柳酸鐵則不易散佈可分别按法處理。
柳酸鐵能溶於酸性碳酸鈉(或鉀)溶液中,故有此種物質存在,可得澄明的合劑。
3.可溶性柳酸鹽與鹼性物質
當服一劑量柳酸鈉後,因胃液中有鹽酸存在,在胃內即形成柳酸沉澱,刺激性過大,甚不相宜,所以在柳酸鈉配製時,多加入二倍其量的酸生炭酸鈉,可暫時將胃内分泌物中和,而減少柳酸的生成。
柳酸鈉在溶液內,尤以在鹼性溶液,能吸氧,致溶液變成棕黑色,掩飾此種作用,普通多加入甘草流浸膏或焦糖。又如得許可,可於每oz.合劑中加入1gr.硫化鈉,亦可遲緩顏色的改變。
(五)有二氧化炭發生的配伍禁忌
普通常遇者計有四種:
1.硼砂與酸性炭酸鈉及甘油 在有甘油存在時,硼砂遇水分解成為間硼酸鈉和硼酸,生成的硼酸再與甘油作用,變為硼酸甘油,硼酸甘油再與酸性炭酸鈉作用,即生成二氧化炭,這就是配製Dobell’s Solution時發生氣泡的原因,所以當此三種物質共配成溶液時,應在廣口瓶中用水混和,待泡沸停止後,方可塞好瓶塞。
2.次硝酸鉍與酸性炭酸鈉
此二物與水混和時,即發生二氧化炭,生成次炭酸鉍,在普通温度時,反應進行甚緩,若將其照普通方法處理,並盛於瓶中,可因發生的二氧化炭,使瓶破裂,所以應使用熱水,使反應加速進行,等到泡沸停止後,再行裝入瓶中。次炭酸鉍極易散佈,可無須加用濃稠劑。
柳酸鉍與酸性炭酸鈉作用,亦可發生同樣反應。
3.碳酸錏與海葱糖漿或海葱醋蜜
此兩種海葱製劑,均帶酸性,但海葱酊則係中性,故以改用海葱酊為宜,否則,也要等泡沸停止後,再放置瓶中。
4.鈉鉀的酸性炭酸鹽與可溶性鈣鹽或鎂鹽
當硫酸鎂與酸性炭鈉鈉配伍,即發生反應,先生成炭酸氫鎂,繼即放出二氧化炭而析出炭酸鎂沉澱。
同樣,與可溶性鈣鹽作用,則先生成炭酸氫鈣,再發出二氧化炭,生成炭酸鈣。
在普通温度,反應徐緩進行,而達於完成,所以應使用熱溶劑以加速其反應,並應靜置片時,等待反應消失。又炭酸鎂及沉澱炭酸鈣均極易散佈,亦無加用濃稠劑的必要。
(六)他配伍禁忌
1,非那宗及氯基比林與亞硝酸的配伍禁忌
非那宗(安替比林)與亞硝酸作用,生成綠色水溶性化合物,而氨基比林(匹拉米董)則生成紫色物質,此種改變,均屬不需要,所以應設法加以阻止。
亞硝酸乙烷醑為亞硝酸的最普通來源,因其中亞硝酸乙烷起水解作用,即生成亞硝酸,加入酸性炭酸鈉,反應即可被阻止。(見碘化物與亞硝酸的氧化作用)
2.鐵鹽與鞣酸的配伍禁忌
鐵鹽與鞣酸作用,生成綠黑色或藍黑色的鞣酸鐵,若鞣酸比例量少,則合劑僅帶黑色,量大則鞣酸鐵形成沉澱,此沉澱普通均易散佈。
3.甘草流浸膏的配伍禁忌
甘草流浸膏的調味性質,係因其含有甘草苷(Glycyrrhizin)的緣故,這是甘草酸(Glycyrrhizinic Acid)鈣鉀鹽的混合物,酸類能將甘草苷分解,生成甘草酸,成爲不溶於水且粘着難於散佈的黑色沉降物質。又因此不溶物質無味,所以流浸膏的調味性質,當甘草苷變成不溶時,即被破壞。因此,甘草流浸膏如用於酸性合劑作調味劑,即屬無效,所以應改用其他調味藥代替。
某種鹽類如氯化鈣,硫酸鎂有使甘草苷都份沉澱的作用,在此種情形下生成的沉澱,多易散佈,應按稀釋法處理,以減少沉澱生成。
4.巴比土酸之金屬衍合物與溴化錏的配伍禁忌
巴比土酸(Barbituric Acid)及其烷基和芳香族經基的衍化物(巴比通,Barbitone)均不溶於水,但能溶於氫氧化鈉(鉀)液中,此種可溶性化合物,稱為巴比土酸的金屬衍化物,常用的可溶性巴比通有兩種,一種是巴比通鈉,(佛羅那鈉)另一種是困基巴比通鈉。(盧蜜那鈉)
常溶於水內,此種化合物,即生成一溶液,事實上即是巴比通(巴比土酸的衍化物)的氫氧化鈉溶液,與溴化錏作用,即生成氨及溴化鈉,而使巴比通遊離,成爲不溶於水且不易散佈的沉澱。
所以當巴比通鈉或困基巴比通鈉與溴化錏配伍,如欲得澄清合劑,可用溴化鈉(或鉀)以代替溴化錏,因為這三種溴化物在作用上均屬相同。
5.磺胺類藥物的配伍禁忌磺胺類鈉鹽不可與酸類或酸性藥物製劑配伍,以免析出水不容性的沉澱。對氮苯甲酸(Bara-aminobenzole Acid)可以抑制磺胺類藥物的作用,許多局部麻醉劑都有類似對氨苯甲酸的構造,(如Butacaine Sulfate,Ethyl Aminobenzoate,Larocaine.Procaine,Tutocaine等)所以對於磺胺類藥品是一種治療學配伍禁忌,不過這種禁忌在必要情形之下是被允許應用的。
6.青黴素的禁忌
青黴素不宜於灌腸,灌入直腸之青黴素,均失其功效,因為大腸桿菌能產生一種酵素,叫做消青黴素酵素,(Peicillinase)常能破壞青黴素,故凡因大腸桿菌所引起的膀胱炎,腹膜炎等,均非青黴素所能控制。另有許多物質如氧氣,過氧化物(如過氧化氫溶液),氯、碘、溴、水溶性酸類及鹼類,重金屬游子,酸類及其縮合物,困醇、半胱氨基酸(Cysteine)及其酯類,鞣酸,苦味酸,所有酵素及酵母等,均能破壞青黴素,以之同用,均足以摧毀其功用,或竟使之完全失效,所以上述物質與青黴素共用,均在禁忌之列。
7.鏈黴素的禁忌
酸性溶煤,葡萄糖及其他種類均能减少鏈黴素的作用,丙種維生素,半胱氨基酸等硫氫基有機物,對其作用亦可加以抑制。
知识出处
《調劑學》
出版者:西南衞生書報出版社
调剂学是研究方剂(按医师处方专为某一患者调制的,并明确规定用法用量的药剂)的调制技术、理论和应用的科学,属于医院药剂学的范畴。
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