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第三編 配伍禁忌
知识类型:
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查看原文
内容出处:
《調劑學》
图书
唯一号:
230020020230003901
颗粒名称:
第三編 配伍禁忌
分类号:
R942
页数:
35
页码:
89-123
摘要:
配伍禁忌指药物在体外配伍,直接发生物理性的或化学性的相互作用会影响药物疗效或发生毒性反应,一般将配伍禁忌分为物理性的(不多见) 和化学性的(多见) 两类。临床上合并使用数种注射液时,若产生配伍禁忌。会使药效降低或失效,甚至可引起药物不良反应,应避免。
关键词:
调剂学
配伍禁忌
内容
第一章配伍禁忌的意義 配伍禁忌就是在調劑操作中,遇到二種以上藥性相反之物質,或於共同混合時發生理化學的變化,結果在治療作用上表現出互相反對的性質,或改變了預期的劑形和原來藥物的組成,以致病人服用時感覺不便,或竟發生劇烈危險,這些現象統叫做配伍禁禁忌。(Incompatibility) 大部份配伍禁忌,皆可運用理化學的知識加以防止和改善,這種情形,可稱為配伍不適,也就是說發生配伍禁忌的藥物,並非絕對沒有配合的可能性,要看調製者是否有適當的調製方法,例如磷酸可待因和炭酸氫鈉按普通溶解方法配成水劑是禁忌的,因其在水溶液中可生成難溶解的可待因膺鹼,然如將此二藥配成散劑,或添加混懸劑(膠漿等)做成振盪合劑,或於室溫情况下添加為膺鹼量120倍以上之蒸溜水做成透明溶液,則均並無不可。配伍禁忌這名詞,不僅包括在混合物內發生各種困難情形的知識和原因,並且包括避免或克服的辦法。
第二章配伍禁忌發生的現象
由於配伍禁忌所發生的變化,可由以下幾種現象看出:
a.沉澱——當兩種或兩種以上澄清液體混合時分出固體物。
b.分離——由一液體分離出另一液體,成為兩層,如油從水液內析出。
c.硬度變化——當二種藥粉混合時形成液體或柔靭軟塊。
d.顏色變化——物質混合時發生顏色的變化,如柳酸鹽類遇鐵化合物現紫色。
e.藥物作用改變——此種變化一般都由化學變化,在外觀上有時不一定能見到上述各種變化,如酸鹼之中和作用。
f.發生氣體——從液體或固體內發生一種氣體。
g.爆發——如氯酸鉀與硫黃共混乾研時,可致猛烈爆發。 這些變化的原因,可分物理的與化學的兩種,物理的原因多數是因為溶解度的關係,如水溶性物質多難溶於醇,反過來說,醇溶性物質也多難溶於水,因此在溶液中加入另一種較難溶解主成分的溶劑,常會發生沉澱。或溫度有變更,也會對溶解度有影響。掌握這類配伍禁忌的最好辦法,就是對於溶解度知識要熟習。
化學的原因很多,也很複雜,掌握這類配伍禁忌,需依賴化學的原理,尤其是分析化學的原理。
因此,研究配伍禁忌,不是記無數的各種藥物的配合結果,而是要運用物理與化學的原理。
第三章配伍禁忌的分類及其防止法 配伍禁忌可分為治療學的配伍禁忌,物理學的配伍禁忌,化學的配伍禁忌三類,茲分述其禁忌情形及防止法於下:
1,治療學的配伍禁忌——此類禁忌可分為二種類型,就是危險劑量問題及藥物作用互相反抗問題。 處方上開列的藥品超過劑量時,調製者有向醫生詢問商改的責任,所以對於劇毒藥及其製劑的劑量應當熟記,這裏所謂記億劑量,不是記憶所有藥物的劑量,僅是記憶那些過量會發生危險的藥物劑量。
判斷一種藥物的劑量是否超過,應注意以下各問題: a.判斷劑量,所指僅是平均劑量,而不是最大劑量,因為在事實上沒有一定的最大劑量,因為病人身體大小,健康狀况,溫度與年齡的不同,對於藥量的忍受皆有所區别,例如一個高大的人比一個瘦小的人可以吃大一點劑量,一種藥物對於一般的人就沒有對於一個神經質的人易起作用。b.病理狀况,也可以使對劑量的忍受有很大的區別,一個劇烈疼痛的病人,比在其他情况下,可以用大一點劑量的阿片和嗎啡來止痛。心臟疾患的病人,可以在一定時間內給予大劑量的毛地黃,以達到需要的效果。
c.服藥的次數,也很有關係,處方中的藥量是一天服量還是一次服量,常是判斷劑量的標準。大劑量的藥一次服,比用同劑量的藥有間隔的分次服用要有危險,因此對於劑量的判斷要聯繫到用法。
d.藥物的作用是那一種類型,也要加以注意,有的藥容易消散,有的穩定,有的又有蓄積作用。如烏頭的作用很快,不能持續很久,因此它可以用多次的劑量,若簡單一次用大劑量比用同樣劑量在一天內分幾次服要有危險,另一些藥物作用很慢,效力能持續相當時間,當服第二次劑量藥時,第一次劑量藥的效力尚未消散,因此產生蓄積作用,多次連續服用,會發生中毒危險,士的年,毛地黃的作用皆屬此種類型。又須注意土的年栓劑的作用比口服要快而強,多數藥注射用部比口服效力大而迅速。
e.有些個别藥物與另一些藥結合一起用時,也可以增加劇性藥的作用和毒力,如服山道年同時服〓麻油就易中毒,這可能由於山道年易溶於油,因而促進了山道年的吸收。又如汞劑及阿片劑的作用,可因同時用醋柳酸及柳酸的化合物而增強,像這樣結合服用可以增強藥物的事實,在配製時也須加以注意。 關於上述知識的探求,調劑者需從其他有關書籍中多方搜尋,因已非調劑學範圍,在此不擬多加介紹,判斷劑量最困難之點,即在不能明確知道處方醫生開列大劑量是故意的使用還是無意的書寫錯誤,凡是調劑者自身難以判斷的疑問,都要商請原處方醫生加以說明,添註符號,或改正。另一類型治療學的配伍禁忌,即係在一個處方中有作用互相反抗的藥物同時存在,這也可分為有意的使用和無意的錯誤兩種,在處方內有兩種互相反抗的藥物,為了治療的需要,在理論上是可以成位的,所以除了有很明顯的疑問才去請問原處方醫生外,可以照方配製。
2.物理學的配伍禁忌——這類禁忌是指藥物發生禁忌後,祇改變藥物的外觀,而性質不變,通常見到的有分離成為兩層,因溶解度關係析出沉澱,因共熔關係而現潮潤或液化三種情形。 分離成為兩層的現象,係因兩種液體不能互相滲合的緣故,如油與水不能溶合,用乳化劑即能克制的事實,已詳見本書第二編乳劑章。 因溶解度關係析出沉澱,通常甚爲常見,如沒藥酊與水溶液混合時,酊劑內樹脂與油類即分出結果成一混溷混合物,不僅外觀不好看,而且也難搖勻。又如硫酸鎂水溶液與酊劑或醇溶液混合,一部硫酸鎂即行析出,因硫酸鎂在醇內不溶。這類禁忌常見的有以下四種情形。a.酊劑流浸膏或其他醇性製劑與水混合,即分出一部份主藥成分,沉澱而出。(有的可重行溶解而不現沉澱) b.鹽類溶液與醇性溶液混合,鹽類即分出,又鹽類溶液若與芳香水混合,鹽類能使芳香水內的油份析出。
c.飽和及過飽和溶液在溫度降低時,有一部份溶質就要分離出來。
d.膠性物及蛋白質溶液遇醇的濃溶液或鹽類溶液即行沉澱。
防止沉澱的生成,可選用以下所述任一種方法: a.變更合劑的總容積:一個合劑內含醇量的百分數,常可以决定一種成份在合劑內是保持溶解狀態或是分出,一個水溶性物質的濃度,也能决定能否獲得一個澄清合劑。 例如土的年與碘化物或溴化物配伍,在合劑內如含醇量在12%以上,那麽士的年就不會析出,在處方內如無醇或醇的製劑,可微詢原處方醫生的同意,添加醇的含量到上述限度,如處方內雖列有醇,但為量不足,在實際工作中最好的辦法,就是把水量減少,使合劑總容積為原處方總容積的一半,以達到需要的含醇濃度。 又如枸櫞酸鉀與枸櫞酸鈉的濃水溶液有使醇性溶液分離出醇的特性,在這樣情形下,枸櫞酸鹽不會沉澱,反可使水與醇成為互不融合的兩層,雖經搖動,也不能維持長時間的均勻一致,處理這種情形最好的辦法,是將合劑加水到原處方容積的二倍,即可得均勻一致的合劑。其他極易溶於水的鹽類的濃溶液,遇醇即行沉澱,但在稀薄時則否,這樣的鹽類也可依照加水稀释法處理。
在合劑總容積有增減時,服用劑量應隨之改變。b.改換溶劑:此法是說把處方的含醇量增加或減少,或是用甘油,糖漿,水等以獲得所要的溶解度,但俱以不改變合劑的總容積為原則。現在將水,醇及甘油的溶解能力敍述於下:
水——能溶解糖,膠漿,鞣酸,蛋白物體,多數鹽類,大部份有機物體,這些物質的水溶液有的加醇即沉澱,有的則否。
醇——除膠須,蛋白物體外,能溶解多數有機藥物,爲生物鹼(嗎啡除外),有機酸(包括脂肪酸),樹脂(Reslns),樹香(Bal—sams),樟腦,揮發油類,〓麻油,巴豆油(唯一能溶在醇內的兩種固定油)鞣酸,配醣體,酚類,植物內中性成分,及大部份有機合成藥物等的良好溶劑。多數醋酸鹽,安息香酸鹽,硝酸鹽,柳酸鹽,溴化物,碘化物,及容易潮解的鹽類,亦可在醇內溶解,其他多數的無機鹽類特别是硫酸鹽在醇內皆不溶解。
甘油——甘油做為溶劑其性質介乎醇與水之間而更近於水,能溶解〓酸,硼砂,硼酸,沒食子酸,困醇,煤溜油醇(Cresol)木溜油(Creosote),碘,與多數金屬鹽類。又能溶解硝酸鉍及遇水即時解的一些其他相似的鹽類。甘油對於在醉内不溶而能溶在水內的硫酸鹽有顯著溶解性質,不能作為樹脂,揮發油,樹香的溶劑,但此類物質的醇溶液與甘油混合,比與甘油量相等的水混合分出的要少,甘油還有一特點,就是能防止酊劑,流浸膏劑,浸劑等製劑及用這些藥劑配成的合劑分出沉澱。
c.洼意混合的次序——混合次序是很重要的,在調配時要考慮這個問題,一個水溶性物質配伍在一個水醇合劑内,應先把它溶在水內再與醇性液體混合,這時不僅節省時間,而且可以得到澄清混合液,同樣的一個醇溶性的物質,須先溶在醇性液體內,再與水混合。
d.添加他種鹽類——以增加某種藥品的溶解度為目的,而不應使其發生其他化學變化,最常見的例子,是用碘化鉀幫助碘(如碘酒)與碘化高汞(如碘化高汞溶液)的溶解。
e.振盪服用及加用農稠劑——分出的沉澱如質甚輕和甚易散佈,可配成振盪合劑。如分出的沉澱較大且不易散佈時,可添加濃稠劑,每100cc.成品用西黃蓍膠0.3gm.或阿刺伯膠0.4gm.研混,使沉澱平均散佈。無論添加濃稠劑與否,均须貼上標籤,服時搖勻,並須使病人明瞭振盪服用之重要性,以免所有之沉澱均積存瓶底,於最後一劑量中全部服下,以致發生嚴重中毒危險。 配製散劑時發生潮潤液化的現象,其原因有三:(1)共熔現象(2)析出結晶水(3)因化合而生水,前二種屬於物理學變化,後一種屬於化學變化,發生原因及防止法,請讀者參閱第二編水論散劑章。
3.化學的配伍禁忌——此可分為有意的禁忌(即需要者)與無意的禁忌(即不需要者)兩種,有多數情形,均屬有意使其發生配伍禁忌,所生成之化合物,正為治療所需用的成份物質,詳細舉例預於本編第六章中加以敍述,至於無意的禁忌,則與上不同,所得之生成物,多屬不需要,甚至有時生成有害或危險的物質,必須於事前加以注意,並求一最適宜的方法加以處理。
常見的化學禁忌現象有:
a,析出沉澱——不溶解性的沉澱,在化學的配伍禁忌中是最普通的,沉澱的發生按一般規律是當兩個鹽類的根(Radicals)在液體內行置換作用而形成不溶解的鹽,此種沉澱在混合後立刻發生,或漸漸發生。例如溶乳酸鈣於冷水加入重炭酸鈉水溶液中,生成重炭酸鈣,徐徐分解為炭酸鈣,沉澱作用極緩,但如將乳酸鈣溶於熱水,直注入重炭酸鈉水溶液中,立即生成白色沉澱,係因生成的重炭酸鈣遇熱即迅速分解為炭酸鈣的綠故。
在調配處方時發生沉澱,有兩種壞處:(1)不溶解的化合物服入人體後作用很慢,甚至是無作用的。(2)服時雖搖動,也難得均勻劑量。 依據操作經驗,普通兩種稀薄溶液,反應生成的沉澱,較之濃液所生成者,大都質較輕,和易於散佈。所以反應物質在混合前,應先將其極度稀釋。
沉澱有易散佈的和不易散佈的兩種,前者用下述甲法處理,後者則用乙法處理:
甲、將溶劑分成相等兩份,在每份中溶解一種反應物質,再使其混合。
此種方法,不僅可處理易被散佈的沉澱,且在發生極少量沉澱,而欲其重行溶解成為溶液時,亦可用它。
乙、將溶劑分為兩等份,溶解一種反應物質於一份內,其他一份在研缽內研磨,加入適量的西黃蓍膠,阿刺伯膠,甘油,糖漿,或膠漿劑,再將其他反應物質加入,使二份混合即成。
此種方法,適用於處理不易散佈及為量較多的沉澱。
按例貼上“服前搖勻”的瓶簽。b,發生氣體——酸與炭酸鹽,重炭酸鹽或硫化物混合,即發生二氧化炭或硫化氫氯體,強酸與氯酸鹽混合可發生氯氣,以二氧化炭的發生最為常見,多為有意的禁忌。
c,變色——安替比林(菲納宗)與亞硝酸乙烷醑配伍,生成異硝基安替比林(ls。—Nitroso—Awtipyrine)而呈綠色,雖與療效無礙,然爲免病人懷疑起見,可於亞酸乙烷醑中預加少許重炭酸鈉中和夾存的少量酸液,則不致變色。又如困醇,及柳酸遇高鉄鹽即現強紫色,可加入適量酸類,即可使之脫色,常用的酸類為稀鹽酸,稀硫酸,硼酸,醋酸等。
a,爆炸——強氧化劑的固體或純濃液體,和易被氧化的物質混和,經在乾燥狀態的研磨撞擊,或濃液狀態的加熱,均易發生爆炸。
重要氧化劑計有:鉻酸,濃硝酸,硝酸鹽,過錳酸鹽,氯酸鹽,過氧化物,漂白粉,碘。
重要易被氧化物計有:一切有機物,硫黃,硫化物,亞硫酸鹽,次亞硫酸鹽,金屬細粉,磷。
在稀釋及潮濕狀態之下,或避免撞擊加熱,可避免爆炸,例如65%的硝酸與甘油混合,在夏天室温狀况時,立刻發生爆炸性的化合成為硝化甘油,然如將硝酸加水稀釋至10%,在混合時,則表面上幾乎看不到什麽變化,又如氯酸鉀與硫黃在乾燥狀態共混用力研磨,可致爆炸,然如用水略加潤濕再行研和,或於紙板上拌合,則不致有爆炸發生。
絕對的化學配伍禁忌,常不能加以防止,但是可以把結果改變以減少麻煩,所以在發生禁忌現象時,調製者應細心觀察反應經過,尋出發生禁忌的原因根據化學原理,予以適當的矯正,來改善配伍不適的情況,現在將適當的處置方法,作一番討論。
a,改變組合——遇不適當的組合時,在不妨礙療效原則之下,可採取全部的新組合或變更一部份組合,例如醋柳酸與重炭酸鈉配伍發現潮潤時,可用炭酸鎂代替重炭酸鈉,又如用醋柳酸配製水劑與鹼類配伍,時常起分解,可用枸櫞酸鈉代替所用鹼類,可使醋柳酸溶解而不變質。
b,減少分子接觸的程度——散劑及其他固形藥混合時,其禁忌反應之速度,與接觸之程度有關,欲使反應遲延,可採取不充分混合或分别研成細末後輕輕拌合。例如酚酞(PhenolPhthalein)與氧化鎂等份研合,立即變薔薇紅色,若置兩藥於小容器內,徐徐搖動使混合,則為純白色,貯暗處經二十四小時,僅現微紅色的陰影。在有水份存在時,欲減少接觸程度,較為困難。由上例可知反應速度與振盪之〓劇或輕徐,有密切關係。c.變更濃度——欲藥物起完全的反應,必要有一定的濃度,例如硝酸與甘油屬於危險的配伍,但硝酸為1—10%的濃度時,與甘油混合,則無可見的變化,所以通常都在少量的主藥中加多量的溶媒或賦形藥(固形)加以稀釋,或添加適當膠質,以防止變化。
d.縮短時間——藥物的輕微禁忌反應,進行比較遲緩,成藥製劑因貯存時間無限制,乃漸漸發生變化,例如甘汞與乳糖配伍,可生成氯化高汞及金屬汞等劇毒物質,係屬配伍禁忌,然而這種變化進行極緩,經事實證明,如用標純品配成散劑,裝棕色瓶中,在有光處置放一年,仍無有害物質生成,須經數年的長時間,始可漸生變化,所以在未發生反應以先,於短時間內服完,對人體健康可無妨害。
e.調節溫度——混合固形藥物現濕潤時,有一部份係受温度影響,水劑配伍常因溫度的增高而發現化學變化,例如硫酸鎂與重炭酸鈉配成水劑時,生成可溶性的酸性炭酸鎂,若溫度增高,則分解成不容性的碳酸鎂沉澱,又氧化等作用通常隨溫度之上昇而使反應加速,引起變色變質等禁忌,反之,温度下降,原為均勻一致的合劑,又可析出多量沉澱。所以溫度的調節,對禁忌現象的防止,也很有關係。
f.避免光線的照射——光線是化學反應的觸媒,可使藥品慢慢起氧化作用,在強光照射之下,可使反應顯著進行,例如碘化鉀與礦酸配伍之水劑,密閉於直射日光下,其中游離析出的碘量,比放在室內散光中的為多。又光線的觸媒作用,與水份的存在有聯帶關係,有水份存在時,作用較快,如絕對乾燥,則作用甚緩,例如氯化高汞與蔗糖共研,如有水份存在,立現灰色,然於分别乾燥後再行共研,研後放棕色瓶中,經長時始略現灰色,或竟無反應發生。所以配成的藥劑要避免光線的照射。
g.遮斷空氣——因氧氣的關係,加上空氣中濕汽的媒介,常可以促進禁忌反應的進行。防止因空氣使藥劑發生變化的方法,如係散劑需經乾燥脫水手續嚴密貯存,如係液體藥劑則需用小容器裝滿密閉貯存,以遮斷空氣的流通。
h.除去水份——前面已說到關於配伍禁忌的發生,多由結晶水或水份存在而起,即不含結晶水之粉末藥,通常亦多少夾雜有濕汽,足為反應之媒介,所以含結晶水的和易於引濕的藥品,均須預先乾燥成為無水物,而後混合調製。至於相互反應後產生的水份,可於反應完畢後,再經乾燥操作,以便貯存。
防止沉澱及添加他藥以制止反應的方法,業已在本章前段詳細解釋過,不再製述。
第四章常用藥物的配伍禁忌
(一)膺鹼的配伍禁製
1.膺鹼製類與鹼性物質極多數的膺鹼鹽類,均能溶於水,但膺鹼本身,事實上多不溶解。膺鹼鹽類能〓鹼性物質所分解,生成膺鹼。例如鹽酸士的年,能溶於水中,但如加入氨液,十年的即沉澱而出。
用於醫藥方面主要之鹼性物質為:芳香氨醑,氨液,酸性炭酸錏,炭酸錏,硼砂,氫氧化鈣溶液,重炭酸鉀,氫氧化鉀溶液,重炭酸鈉,法列兒〓(Fowler'為Solution)。
2.膺鹼在水內之溶解度
上面說過,〓鹼在事實上多不溶於水,但不是說絕對不溶,大都微能溶解,如果溶劑為量較大,不會當時即沉澱出來。
士的年:按B.P.的規定鹽酸士的年溶液含醇21—24%,含鹽酸土的年1%,就是110m.中含主藥1gr.
又根據化學方程式作分子量的計算,1gr.鹽酸土的年可生成
的士的年。士的年在水中的溶解度為1:7000。
∵1gr.士的年可溶於7000gr水中,也就是可溶於
的水中。
士的年溶於水
就是110m.鹽酸士的年溶液所生成的士的年,能溶於13.13OZ.的水內。
∴1OZ.水能溶解鹽酸士的年溶液
.所生成的士的年。
由上式計算的結果,可以知道鹽酸士的年溶液與鹼性物質配伍時,如成品1oz.中含鹽酸士的年溶液在8m.以上,才有發生沉澱的可能。
士的年在醇中的溶解度為1:150,因之混合液中,含有相當量的醇時,士的年不致沉澱,即使每1oz.成品中含鹽酸士的年溶液較多於8m.時,亦可無沉澱發生。
番木鼈酊僅含士的年0.125%,即約為鹽酸士的年溶液內所含士的年量的六分之一,設若此酊劑爲含水性,並有鹼性物質存在,則在沉澱未發生前,每oz.成品中至少須有48m.。事實上,此酊劑乃為醇之製劑,若每oz.成品中縱有48m.存在,但因製劑內之醇,佔極大的比例量,故番木鼈酊與鹼性物質結合時,不致有士的年沉澱發生。
嗎啡:此膺鹼微溶於水,(1:5000)照前述方法計算,在每oz.成品中有12m.或較少量之鹽酸嗎啡藥典溶液(或酒石酸嗎啡)與鹼性物質結合,不致發生嗎啡沉澱。嗎啡亦可在醇內溶解(1:100),在含較大比例量醇的混合物中,雖每oz.含超過12m.的藥典溶液,亦不沉澱。(或每oz.含阿片酊9m.結果亦同)又嗎啡在氧化物(氫氧化錏例外)溶液中,亦能溶解,故與此等物質作用時,無沉澱發生。
可待因:此膺鹼在水中的溶解度為1:120,在醇則極易溶解。最常使用的磷酸可待因,最大劑量為1gr.,約可生成〓gr.的可待因,可溶於約1〓fl.r.左右的水中,成人所用的合劑容量為3oz.以上,故可待因不致沉澱出來。
咖啡因:頗易溶解於水(1:50).,常使用者為枸櫞酸咖啡因,含50%咖啡因,最大劑量為10gr.,當分解時,生成咖啡因5gr.,所以每oz.含10gr.枸櫞酸咖啡因與鹼性物質作用時,可無咖啡因沉澱發生。安息香酸鈉咖啡因含47—50%的咖啡因,可供同樣應用。又咖啡因在醇內較在水中更易溶解。
奎寧:僅微溶於水,其鹽類藥用劑量可逹10gr.,故在一切情形下,當一可溶性奎寧鹽之規定劑量,與鹼性物質配合時,奎寧即行沉澱。又極易溶於醇及錏溶液內。
阿託品和莨菪素:在水中溶解度約爲1:500,在醇則極易溶解。顛茄酊僅含0.03%的顛茄膺鹼(莨菪素及少量阿託品),故其最大劑量30m.僅含約I/I20gr.的膺鹼,可溶於較小於5m.的水中,故欲由顛茄酊,颠茄流浸膏或茛菪流浸膏,茛菪酊中沉澱出膺鹼,在處方內所用的任何濃度下,均不可能。
可卡因:在水中溶解度為1:600,在醇中的溶解度為1:7,其鹽酸鹽最常使用者為1—10%的溶液,在此溶液中,加入一種鹼性物質,可卡因即可形成澱沉。
硼砂是一種鹼性物質,有時與鹽酸可卡因配伍,作噴霧劑用,如單用硼砂,即可使形成可卡因沉澱,但若加入硼酸,為硼砂量的一半,即可避免,硼砂與硼酸可先行溶解,然後加入鹽酸可卡因。又有甘油存在時,硼砂的反應也可被改變,先將硼砂與甘油混合,也是最後加入鹽酸可卡因,禁忌的現象即可不致發生。
可可素柳酸鈉及茶葉素醋酸鈉:可可素鈉(Theobromine—Sodium)與柳酸鈉結合,成為可可素柳酸鈉,茶葉素鈉(Theophylline—Sodium)與醋酸鈉結合,成爲茶葉素醋酸鈉。可可素鈉及茶葉素鈉的形成係將膺鹼溶解於氫氧化鈉,生成的可溶性化合物。此種化合物與鹼性物質除酸性炭酸鹽外,不發生禁忌作用。用酸性炭酸鹽能與氫氧化鈉作用,生成炭酸鹽,以致氫氧化鈉除去,致使生成可可素或茶葉素沉澱,此二物均僅能微溶於水。同樣氫氧化鈉亦能為酸中和,致使膺鹼沉澱。
2.膺鹼鹽類與碘化鉀汞及氯化高汞
碘化鉀汞溶液(Solution of Mercuric Potassium iodide)又稱Mayer氏試劑,可使極多數膺鹼沉澱。(除咖啡因,可可素及茶葉素例外)碘化鉀汞爲氯化高汞與碘化鉀的混合液生成物,與膺鹼生成組成不同的吸着化合物,(Adsorption Compound)而現沉澱,普通多能散佈,可按照處理易散佈性沉澱的方法加以處理。
氯化高汞亦如Mayer氏試劑,為多數膺鹼的沉澱劑。
3.膺鹼鹽類與〓酸
極多數膺鹼,均能生成不溶性的鞣酸鹽,利用這個特性,可用鞣酸溶液或濃茶(含鞣酸)以處理膺鹼中毒,作為解毒劑應用。膺鹼的鞣酸鹽,普通均易散佈。
4.膺鹼鹽類與可溶性碘化物及溴化物
膺鹼中尤以土的年嗎啡和可待因,可生成不溶解的溴氫化物。又士的年更能生成極不易溶解的碘氫化物,所以膺鹼鹽類與可溶性溴化物或碘化物結合時,要注意沉澱的發生,生成的沉澱易於散佈,可依法處理。或增高含醇量至20%,可防止沉澱。
5.膺劑鹽類與柳酸鹽及安息香酸鹽
少數膺劑,尤以奎寧能生成不溶性的柳酸鹽和安息香酸鹽,奎寧化合物常與柳酸鹽配伍,所生成的柳酸奎寧沉澱,不易散佈,可按加濃稠劑法處理。
(二)可溶性碘化物的配伍禁忌
碘化物當氧化時,即生成遊離的碘,在普通內服合劑中,遊離碘的生成,多屬不需要,所以應在不改變藥效的原則之下,設法阻止其發生,如不可阻止,則此處方,應不配製。
1.碘化物的亞硝酸的氧化作用
亞硝酸與碘化鉀配在一起,可發生化學作用,生成遊離碘及一氧化氮,在配製模作中,常用到亞硝酸乙烷醑,其中主成分亞硝酸乙烷遇水分解,即生成亞硝酸,亞硝酸再使碘化物氧化而析出遊離碘。
事實上,亞硝酸鈉亦與亞硝酸乙烷有同樣的藥效作用,並不與可溶性的碘化物發生反應,所以如將亞硝酸乙烷變成亞硝酸鈉,即可阻止此種配伍禁忌。
用半量的水,將亞硝酸乙烷醑稀釋,使其發生水解作用,生成亞硝酸,加入適量的重炭酸鈉,(每dr.亞硝酸乙烷醑用1〓gr.重炭酸鈉,或每c.c.用0.1gm.量),使亞硝酸變成亞硝酸鈉,再將可溶性碘化物和其他物質成分,照常法完成即得。
2.碘化物與鉄鹽的氧化作用
氯化鉄與碘化鉀作用,生成氯化低鉄及遊離碘,此項禁忌,尚無滿意方法,能加以改正,惟可加入錏溶液將鉄沉澱,成為氫氧化物,或加入鹼性枸櫞酸鹽,或酒石酸鹽,使鉄鹽成為不生高鐵離子的膠態有機化合物,(溶液現綠色)但用之均不甚宜,所以處理時,可用枸櫞酸鐵錏代鐵鹽應用,與碘化物配合,則無禁忌發生。
3.碘化物與氯酸鹽的氧化作用
碘化低鐵糖漿與氯酸鉀配伍,在新製得時,完全澄清,但梢經靜置後,即有碘的結晶沉出,所以這兩種藥物不能混合配製,必須將反應物,分別處理。
4.碘化物與亞汞鹽類的作用
將10gr.碘化鉀與2gr.甘汞在研缽內共研,可迅速生成綠色化合物,此係一危險配伍。
氯化亞汞(甘汞)與碘化鉀混和時,第一步先生成碘化亞汞,(黄色)第二步兩個分子的碘化亞汞變為碘化高汞和金屬汞,(藍色,成極微細的狀態存在)第三步碘化高汞與碘化鉀結合成為碘化鉀汞,(黃色)藍色與黃色混合,即成一淡綠色。
汞鹽(高汞)較亞汞鹽的毒力大過多多,在處方中應用亞汞鹽可使用較大的劑量,因之如有一部變為高汞化合物,則將發生嚴重危險,所以亞汞鹽與碘化物,不可在一起配製。
當亞汞鹽與溴化物作用時,亦可發生同樣的氧化作用,例如與溴化鉀混合,則有汞,溴化高汞,溴化亞汞,和溴化鉀汞的生成。
5.重硫酸奎寧與可溶性碘化物的配伍禁忌
在處方中常可見到硫酸奎寧,稀硫酸和碘化鉀配伍的例子,這個處方的配法,是將溶劑分成二等份,一份稀釋稀硫酸,加入奎寧,使之溶解,另一份溶解碘化鉀,將二液混合即成。這配成的合劑起初尚澄淸,但約經三日後,即沉降出青銅色或橄攬綠色的鳞片狀物。
當反應時,硫酸使碘化鉀遊離出來碘氫酸,一部份碘化鉀被硫酸氧化,生成遊離碘,而碘,碘氫酸再和硫酸奎寗結合成一化合物,稱為碘硫酸奎寗,就是前段所述的麟片狀物。
所以這種合劑的服用時間,應有限制,配製的量,僅應供病人約三日服用,否則應將此合劑分成兩份,,在一瓶中放入碘化鉀,其他一瓶內放入其他的成分物質。
6.次硝酸鉍與可溶性碘化物的配伍禁忌
次硝酸鉍與碘化鉀反應生成棕紅色的含氧碘化鉍沉澱,不易散佈,可按加濃稠劑法處理。
(三)可容性溴化物的配伍禁忌
可溶性溴酸物與亞硝酸,高鐵鹽、氯化亞汞的禁忌情形,完全與可溶性碘化物一樣。
另有一特别情形,就是溴化物因乙醛而發生的氧化作用,例如乙醛與溴化鉀配合,即發生反應,溴化鉀被氧化成為溴酸鉀,乙醛則還原成醇,二藥的藥效完全消失,所以這二藥應該分别配製。(四)可溶性柳酸鹽及安香酸鹽的配伍禁忌
1.可溶性柳酸鹽及安息香酸鹽與酸
極多數酸類均能將柳酸鹽及安息香酸鹽分解,生成柳酸及安息香酸,二者均僅微溶於水,故常沉澱而出。
在不改變合劑藥效的原則之下,應設法阻止柳酸或安息香酸的沉澱發生,例如柳酸鈉與檸檬糖漿配伍,因檸檬糖漿內含有枸櫞酸,能使柳酸由柳酸鈉中遊離出來,而檸檬糖漿僅作芳香矯味劑用,故可在不改變合劑的治療作用的原則下,用其他物質代替,計有以下三法可供使用:(a)將檸檬糖漿用鉀鈉的酸性炭酸鹽使其中和。(b)用糖漿代替檸檬糖漿量的五分之四,其餘五分之一用檸檬酊代替。(c)用等量的橙皮糖漿代替。
又如柳酸鈉與枸櫞酸咖啡因配伍時,因枸櫞酸咖啡因係等量的咖啡因與枸櫞酸混合物,所用的枸櫞酸量,較理論為多,因之顯酸性反應,又咖啡因與柳酸鈉或安息香酸鈉作用,咖啡因成為極易溶解的物質,(如安息香酸鈉咖啡因)所以枸櫞酸咖啡因與柳酸鈉或安息香酸鈉配合時,須代以半量咖啡因,則所得合劑,可完全澄清。
如事實上不能阻止時,亦可容許其沉澱,此二酸不易散佈,可按法處理。
2.可溶性柳酸鹽及安息香酸鹽與鐵鹽
鐵鹽與柳酸鹽及安息香酸鹽作用,生成紫色的柳酸鐵,及赭黄色的安息香酸鐵,此二種化合物不溶於水,即沉澱而出,安息香酸鐵易於散佈,柳酸鐵則不易散佈可分别按法處理。
柳酸鐵能溶於酸性碳酸鈉(或鉀)溶液中,故有此種物質存在,可得澄明的合劑。
3.可溶性柳酸鹽與鹼性物質
當服一劑量柳酸鈉後,因胃液中有鹽酸存在,在胃內即形成柳酸沉澱,刺激性過大,甚不相宜,所以在柳酸鈉配製時,多加入二倍其量的酸生炭酸鈉,可暫時將胃内分泌物中和,而減少柳酸的生成。
柳酸鈉在溶液內,尤以在鹼性溶液,能吸氧,致溶液變成棕黑色,掩飾此種作用,普通多加入甘草流浸膏或焦糖。又如得許可,可於每oz.合劑中加入1gr.硫化鈉,亦可遲緩顏色的改變。
(五)有二氧化炭發生的配伍禁忌
普通常遇者計有四種:
1.硼砂與酸性炭酸鈉及甘油
在有甘油存在時,硼砂遇水分解成為間硼酸鈉和硼酸,生成的硼酸再與甘油作用,變為硼酸甘油,硼酸甘油再與酸性炭酸鈉作用,即生成二氧化炭,這就是配製Dobell’s Solution時發生氣泡的原因,所以當此三種物質共配成溶液時,應在廣口瓶中用水混和,待泡沸停止後,方可塞好瓶塞。
2.次硝酸鉍與酸性炭酸鈉
此二物與水混和時,即發生二氧化炭,生成次炭酸鉍,在普通温度時,反應進行甚緩,若將其照普通方法處理,並盛於瓶中,可因發生的二氧化炭,使瓶破裂,所以應使用熱水,使反應加速進行,等到泡沸停止後,再行裝入瓶中。次炭酸鉍極易散佈,可無須加用濃稠劑。
柳酸鉍與酸性炭酸鈉作用,亦可發生同樣反應。
3.碳酸錏與海葱糖漿或海葱醋蜜
此兩種海葱製劑,均帶酸性,但海葱酊則係中性,故以改用海葱酊為宜,否則,也要等泡沸停止後,再放置瓶中。
4.鈉鉀的酸性炭酸鹽與可溶性鈣鹽或鎂鹽
當硫酸鎂與酸性炭鈉鈉配伍,即發生反應,先生成炭酸氫鎂,繼即放出二氧化炭而析出炭酸鎂沉澱。
同樣,與可溶性鈣鹽作用,則先生成炭酸氫鈣,再發出二氧化炭,生成炭酸鈣。
在普通温度,反應徐緩進行,而達於完成,所以應使用熱溶劑以加速其反應,並應靜置片時,等待反應消失。又炭酸鎂及沉澱炭酸鈣均極易散佈,亦無加用濃稠劑的必要。
(六)他配伍禁忌
1,非那宗及氯基比林與亞硝酸的配伍禁忌
非那宗(安替比林)與亞硝酸作用,生成綠色水溶性化合物,而氨基比林(匹拉米董)則生成紫色物質,此種改變,均屬不需要,所以應設法加以阻止。
亞硝酸乙烷醑為亞硝酸的最普通來源,因其中亞硝酸乙烷起水解作用,即生成亞硝酸,加入酸性炭酸鈉,反應即可被阻止。(見碘化物與亞硝酸的氧化作用)
2.鐵鹽與鞣酸的配伍禁忌
鐵鹽與鞣酸作用,生成綠黑色或藍黑色的鞣酸鐵,若鞣酸比例量少,則合劑僅帶黑色,量大則鞣酸鐵形成沉澱,此沉澱普通均易散佈。
3.甘草流浸膏的配伍禁忌
甘草流浸膏的調味性質,係因其含有甘草苷(Glycyrrhizin)的緣故,這是甘草酸(Glycyrrhizinic Acid)鈣鉀鹽的混合物,酸類能將甘草苷分解,生成甘草酸,成爲不溶於水且粘着難於散佈的黑色沉降物質。又因此不溶物質無味,所以流浸膏的調味性質,當甘草苷變成不溶時,即被破壞。因此,甘草流浸膏如用於酸性合劑作調味劑,即屬無效,所以應改用其他調味藥代替。
某種鹽類如氯化鈣,硫酸鎂有使甘草苷都份沉澱的作用,在此種情形下生成的沉澱,多易散佈,應按稀釋法處理,以減少沉澱生成。
4.巴比土酸之金屬衍合物與溴化錏的配伍禁忌
巴比土酸(Barbituric Acid)及其烷基和芳香族經基的衍化物(巴比通,Barbitone)均不溶於水,但能溶於氫氧化鈉(鉀)液中,此種可溶性化合物,稱為巴比土酸的金屬衍化物,常用的可溶性巴比通有兩種,一種是巴比通鈉,(佛羅那鈉)另一種是困基巴比通鈉。(盧蜜那鈉)
常溶於水內,此種化合物,即生成一溶液,事實上即是巴比通(巴比土酸的衍化物)的氫氧化鈉溶液,與溴化錏作用,即生成氨及溴化鈉,而使巴比通遊離,成爲不溶於水且不易散佈的沉澱。
所以當巴比通鈉或困基巴比通鈉與溴化錏配伍,如欲得澄清合劑,可用溴化鈉(或鉀)以代替溴化錏,因為這三種溴化物在作用上均屬相同。
5.磺胺類藥物的配伍禁忌磺胺類鈉鹽不可與酸類或酸性藥物製劑配伍,以免析出水不容性的沉澱。對氮苯甲酸(Bara-aminobenzole Acid)可以抑制磺胺類藥物的作用,許多局部麻醉劑都有類似對氨苯甲酸的構造,(如Butacaine Sulfate,Ethyl Aminobenzoate,Larocaine.Procaine,Tutocaine等)所以對於磺胺類藥品是一種治療學配伍禁忌,不過這種禁忌在必要情形之下是被允許應用的。
6.青黴素的禁忌
青黴素不宜於灌腸,灌入直腸之青黴素,均失其功效,因為大腸桿菌能產生一種酵素,叫做消青黴素酵素,(Peicillinase)常能破壞青黴素,故凡因大腸桿菌所引起的膀胱炎,腹膜炎等,均非青黴素所能控制。另有許多物質如氧氣,過氧化物(如過氧化氫溶液),氯、碘、溴、水溶性酸類及鹼類,重金屬游子,酸類及其縮合物,困醇、半胱氨基酸(Cysteine)及其酯類,鞣酸,苦味酸,所有酵素及酵母等,均能破壞青黴素,以之同用,均足以摧毀其功用,或竟使之完全失效,所以上述物質與青黴素共用,均在禁忌之列。
7.鏈黴素的禁忌
酸性溶煤,葡萄糖及其他種類均能减少鏈黴素的作用,丙種維生素,半胱氨基酸等硫氫基有機物,對其作用亦可加以抑制。
第五章常用無機藥物及有機藥物的重要性質為了對配伍禁忌作進一步的了解,並幫助在工作中的同志參考,關於常用藥物(無機的和有機的)本身的性質,有加以概括介紹的必要。
(一)無機藥物類
1.醋酸鹽(Acetates)——醋酸鹽的結合不穩固,易失去醋酸變成鹽基性不溶於水的鹽類,如醋酸鋁無論在固體狀態或溶液內,失去醋酸即變成炭酸鹽,結晶醋酸鉛變成白色及醋酸鋁溶液配後發現混溷,就是這個原因,加入少量醋酸,沉澱即可復溶。
2.砒酸鹽(Arsenates)——除鹼金屬砒酸鹽外,大部皆不溶於水,砒酸鹽在酸性溶液內,有和緩的氧化劑作用,因此可使碘化物遊離出碘,本身被還原成為亞砒酸鹽。
3.亞砒酸鹽(Arsenites)——亦僅有鹼金屬亞砒酸鹽能溶於水。亞砒酸鹽有和緩的還原劑作用,本身被氧化成為砒酸鹽。亞砒酸鹽可使士的年沉澱。與炭酸鎂,石灰水,鐵鹽等皆可生成水不能溶的沉澱,所以新製備的氫氧化鐵膠態液及透析鐵,是亞砒酸中毒的最好解毒劑。
4.安息香酸鹽(Benzoates)——多數安息香酸鹽能溶於水,遇礦酸或較強的有機酸即可析出安息香酸沉澱,在有相當醇量存在的情况之下,這種沉澱可不致發生。安息香酸能溶於固定油或揮發油內,在液狀石蠟內溶解很少,在温暖空氣中略揮發。
5.重炭酸鹽(Ricarbonatet)——普通重炭酸鹽皆可溶於水,不溶於醇,乾熱至50℃.以上,很容易散失二氧化炭而成為炭酸鹽,(Carbonates)溶解成溶液時,不到50℃.的温度及經攪拌操作,亦可促使它變性,這在調配時,很值得我們加以注意。重炭酸鹽可為礦酸所分解,遇有機酸及硼酸不致完全分解,氫〓酸對之不生影響。
6.硼酸鹽(Borates)——最常用的硼酸鹽就是硼砂,(Borax)其水溶液為鹼性,可使多數金屬鹽(如鋁鹽等)沉澱,硼砂飽和溶液可使阿刺伯膠漿變成透明或半透明的濃稠膠體。硼砂在甘油中溶解度很大,且性質由鹼性變為酸性,遇重炭酸鹽即發生二氧化炭。添加硼砂,可使硼酸,安息香酸,柳酸,酒石酸的溶解度增加。
7.溴化物(Bromides)——除鉛、銀、鉍、錳、銻、亞汞等金屬溴化物外,其餘溴化物皆易溶於水,鹼金屬鹽溴化物的水溶液,多呈鹼性。強氧化劑能從溴化物內使溴遊離,若溴化物內有溴酸鹽(雜質)存在,遇酸即遊離出溴。至於與氯化亞汞與膺鹼鹽類的禁忌問題,在前章內業已詳述。
8.炭酸鹽(Carbonates)——除鹼金屬的炭酸鹽外,皆不溶於水,炭酸鎂及炭酸鈣在含有二氧化炭的溶液中較易溶解,因可形成重炭酸鹽類。過酸分解的情形與重炭酸鹽一樣。炭酸鹽在反應上呈相當強鹼性反應,所以與鹼類發生禁忌的藥物,與炭酸鹽同樣也會發生禁忌現象。
9.氯酸鹽(Chlorates)次亞氯酸鹽(Hypochlorites)——鉀、鈉、鈣的氯酸鹽與火亞氯酸鹽都溶於水。次亞氯酸鹽易被分解而放出氯。氯酸鹽也同樣會被強酸分解,但不能被弱酸分解。這兩種鹽類,在酸性溶液內有氧化劑或漂白劑的作用。氯酸鉀與有機物或還原劑共研,可發生爆炸。次亞氯酸鹽溶液,必須是鹼性溶液才安定,最常用的Dakin氏溶液,就是一個例子.
10.氯化物(Chlorides)——除鉛、鉍、銀與低汞的氯化物外,都溶於水,多數氯化物有潮解性,並可溶於醇,濃鹽酸可使氯水低汞一部份變成高汞,稀鹽酸及可溶性氯化物則無此作用。鹽酸又可使含有樹脂的酊劑(最顯著的是愈創木酊)現微紅色至棕色。
11.鉻酸鹽(Chromates)——鹼金屬鉻酸鹽可溶於水,另一部份鉻酸鹽不溶於水,但可溶於硝酸或硫酸溶液內。鉻酸鹽係強氧化劑,與有機物係屬禁忌。鉻酸可氧化醇類及廿油,在乾燥狀態與有機物如糖,單寧等共研,可起燃燒及爆炸。
12.枸櫞酸鹽(Citrates)——可溶性的枸櫞酸鹽,在濃溶液內能使奎寧,士的年,嗎啡,可待因等沉澱,若有醇存在可以防止。過量的鹼金屬枸櫞酸鹽,可以防止鐵,鉍,鉛等鹽類因鹼而發生的沉澱,並能防止鉄與鞣酸,柳酸等的變色作用,這就是鞣酸甘油,和困〓甘油內有枸櫞酸鈉存在的原因。在強光照射之下,枸櫞酸可為高鉄鹽所氧化,放出二氧化炭,因此枸櫞酸可以防止低鉄鹽在溶液中氧化,如果有高鉄生成,即與枸櫞酸作用,仍可保持低鉄狀態,這就是枸櫞酸可以保持碘化低鉄糖漿及氯化低鐵溶液或糖漿的穩定而不起變化的原因。
13.沒食子酸鹽(Gallates)——次沒食子酸鉍及次沒食子酸汞為常供藥用的二種藥物,皆不溶於水,可溶於氫氧化鈉(鉀)溶液,可為強酸所分解。沒食子酸水溶液可徐徐變黑分解,有鹼存在,則分解加速。與鉄鹽作用,變為藍黑色。(製造墨水的原理)沒食子酸及其鹽類可使吐酒石及醋酸鉛沉澱,對膺鹼不起沉澱作用,加人鹼性枸櫞酸鹽,可增其水溶度。
14.甘油磷酸鹽Glycerophosphates)——錏、鉀、鈉等的甘油磷酸鹽均極易溶於水,醇很易使所有甘油磷酸鹽沉澱,在溶液內醇的含量不能超過20%。鹼金屬的甘油磷酸鹽溶液亦呈鹼性反應。加入枸櫞酸或燐酸,可使鈣,鎂,鍶等甘油燐酸鹽易溶於水,加入枸櫞酸鈉,可使鐵錳等甘油燐酸鹽較易溶解。加入鹼類或加熱,可使甘油磷酸鹽漸漸分解成為甘油及磷酸鹽二物,加入甘油與糖可以阻止這種分解。
15.氫氧化物(Hydroxides)——除鹼金屬的氫氧化物及氫氧化鈣外,所有均不溶於水。溶性氫氧化物可爲酸類所中和,能沉澱金屬鹽和膺鹼。不加熱可分解錏鹽,使氨遊離,加熱能分解一些有機物。糖與甘油能阻止金屬氫氧化物的沉澱,特別是鉄的氫氧化物。
16.次亞磷酸鹽(Hypophosphites)——多溶於水而不溶於醇。次亞磷酸鹽被氧化成爲不溶解的磷鹽,溶液長時曝露在空氣中,也可發生同樣的結果。次亞磷酸鹽是強的還原劑,如與氧化劑共研,易生爆炸。可使汞,銀,鉍等鹽類還原並變黑色。其溶液有糖及甘油存在時,可較安定,惟過量的糖反可促其沉澱。
17.碘化物(Iodides)——多數不溶性的碘化物,能溶在碘化鉀或碘化鈉的溶液內。所有碘化物都可被強光分解,遊離出碘,(碘化低鉄糖漿例外)糖可以保護碘化物溶液的穩定,加入少量炭酸鹽,也可防止變色。在酸性溶液內很快使碘遊離。與甘汞及氧化劑係屬配伍禁忌。
碘也可溶在碘化物溶液內,硫代硫酸鈉可使碘液退色,碘的醇溶液可慢慢生成碘氫酸,此作用有碘化鉀存在時,可以阻止。碘與铔溶液不僅形成不穩定的碘化錏,另生成爆炸的碘化氫氮,此化合物當乾燥時,輕觸之即生猛烈爆炸。碘有氧化劑作用,可使低汞變為高汞。碘能使多數膺鹼沉澱,特別在酸性溶液內。碘能直接與汞鉄等結合。碘與澱粉生成藍色,加熱到80℃.即消失,冷時又出現。
18.硝酸鹽(Nitrates)——皆易溶於水,難溶於醇,在酸性溶液內是個氧化劑。
19.亞硝酸鹽(Nitrites)——多數溶於水,金屬與鹼金屬的亞硝酸鹽,在酸性溶液中,則放出亞硝酸,在中性或鹼性溶液中無作用,酸亞硝鹽是一個氧化劑,也是一個還原劑,它能使碘化物遊離出碘,也能還原高汞使成為低汞或金屬汞。
20.氧化物(Oxides)——鈣,鎂,鋇等的氧化物,遇水即形成氫氧化物,呈鹼性反應,吸收二氧化炭成炭酸鹽。又可為酸所中和。
21.過錳酸鹽(Permanganates)——是一個強氧化劑,能作用於所有有機物與還原性的化合物,無論在酸,鹼或中性溶液內作用都很強。
22.磷酸鹽(Phosphates)——僅有錏,鉀,鈉的磷酸鹽可溶於水,在應用中有三種磷酸鹽,以鈉爲例,就是磷酸二氫鈉,磷酸氫二鈉,和磷酸鈉三種,第一種鹽的溶液顯酸性,第二種鹽的溶液顯微鹼性,第三種鹽的溶液則顯強鹼性,能沉澱膺鹼及金屬鹽。
23.柳酸鹽(Salicylates)——礦酸可使柳酸鹽遊離出柳酸而沉澱。柳酸鹽能加強汞劑與阿片劑的毒作用。配製柳酸鹽製劑時,常發生顏色變化的麻煩,鉀與鈉的柳酸鹽有時是淺紅色或強紫色,重炭酸鈉與炭酸鈉能使柳酸鹽氧化變黑,(在鹼性溶液中氧化變黑,是一般酚類的特性。)若欲防止此種變化,需完全無鐵存在,或無氧,或添加適量酸類,或加還原劑。柳酸或柳酸鹽與安替比林,鳥來坦(Urethane),醋酸鋁,磷酸鈉在一起研磨成潮濕混合物。柳酸在40℃.以上即揮發。
24.硫酸鹽(Sulfates)——除鋇,鍶,鈣,鋁等的硫酸鹽不溶於水外,其餘最大多數均可溶,均不溶於醇,有一部份硫酸鹽在甘油內甚易溶解。濃硫酸與水,醇,油類混合,可發生大量的熱,混合時應將濃硫酸一滴一滴地加入其他液體中,不可將其他液體一次傾入濃硫酸中,以免發生爆炸。
25.亞硫酸鹽(Sulfites)——多溶於水,易被氧化成硫酸鹽。亞硝酸鹽是個還原劑,能防止一些有機物因氧化而來的變色。在酸性溶液中方顯還原作用。
26.鞣酸鹽(Tannates)——鞣酸鹽不溶於水,但多數可溶於鹼類溶液。鞣酸可溶於水,甘油,醇,及丙酮中,能沉澱金屬鹽,多數膺鹼,蛋白,明膠,配醣類,澱粉等。鞣酸在水溶液內漸漸水解,形成溶解的或不溶解的化合物,在流浸膏,酊劑等製劑中發生沉澱,即是這個原因。
27.酒石酸鹽(Tartrates)——鹼金屬酒石酸鹽,可溶於水,不溶於醇。其他金屬(如銻,鉍,鐵等)的酒石酸鹽不溶於水,但可與酒石酸或鹼金屬酒石酸鹽成為複鹽而溶解。酒石酸及其鹽類有弱還原劑作用,可使高汞,銀,金等鹽類緩緩還原,加熱則較快。
28.過氧化氫溶液(Hydrogen Peroxide Solution)——過氧化氫溶液是有力氧化劑,很不穩定,它的消毒作用,就由於它易分解而放出新生態氧,以下幾種情况可使它分解:(1)搖動,特别在20℃.以上時,瓶子內面粗糙或瓶塞不光滑,亦可促進分解。(2)與錫箔的瓶蓋或金屬蓋接觸。(3)曝露在光線中。(4)遇蛋白,血液,有機酸,有機物體。(5)加熱,若不攪動,可熱至70℃,。(6)金屬鹽,鹼類,所有氧化劑,所有還原劑,所有可溶性有機酸,碘化物,多數有機物。
過氧化氫溶液能還原金,汞、銀的鹽為金屬,乙〓苯胺(Acetanilide)能使它穩定,用少量在短時間內可作為保護劑,經長時間後又分解,此時保護劑似乎又有使分解加速的作用,避光,放冷處,不搖動是最好的保護方法。
29.錏(Ammonium)——多數铔鹽結合不堅固,容易遊離出氨,特別是由弱酸形成的錏鹽。醋酸铔,炭酸錏,碘化铔曝露在空氣中逐漸分解並揮發。藥典規定的炭酸铔是炭酸氫铔及錏基炭酸錏(Carbamate)的混合物,加熱水即分解,加錏水變成正炭酸錏,曝露在空氣中逐漸失去二氧化炭與氨,直至留下重炭酸鹽為止。
30.銻(Antimony)——常供藥用的銻鹽是吐酒石,它易使鞣酸沉澱,又能沉澱蛋白,添加酒石酸鹽,枸櫞酸鹽,甘油,蔗糖常能防止此項沉澱。
31.砒(Arsenic)——常用的是亞砒酸鉀與亞砒酸鈉,亞砒酸或亞砒酸鉀與空氣接觸,部份慢慢被氧化。它們在鹼性合劑內,能還原汞鹽也能還原鉄鹽。亞砒鹽鈉呈微鹼性反應能使膺鹼沉澱。亞砒酸鹽藥性劇烈,對於用量方法要特别注意。
32.鉍(Bismuth)——藥用的鉍化合物都是鹽基式鹽,組成不定。次硝酸鉍在水內漸漸水解,遊離出硝酸,因此酸的存在而引起許多禁忌現象,硝酸的遊露很慢並且是漸漸的,在數小時内反應結果不類明,因此需要事先加以防止。加熱能促進分解,加醇,甘油,及糖漿可以阻止反應,溴化鈉可以促進反應。次硝酸鉍能被次亞磷酸監與其他還原劑還原而變黑。次沒食子酸鉍見光即變色。
33.鈣(Calcium)——鈣的氯化物,溴化物,碘化物,氯酸鹽,硝酸鹽都易潮解,在水及醇内均易溶。甘油磷酸鈣及氫氧化鈣在熱水内比在冷水內溶的少。
34.銅(Copper)——硫酸銅,枸櫞酸銅,醋酸銅是最常用的銅鹽,皆可溶於水,遇鹼即沉澱出氫氧化銅,加蔗糖,枸櫞酸鹽,酒石酸鹽,或錏容液,皆可防止沉澱發生。在鹼性溶液內,銅鹽可被葡萄鹽及轉化鹽還原成為氧化低銅而沉澱。
35.鐵(Iron)——還原鐵在溼空氣中慢漫氧化成含水氧化鐵,當乾燥時很快被強氧化劑氧化。
低鐵鹽與空氣接觸很易被氧化,由白或淺綠色變成灰棕色,此種變化若有糖或甘油存在可以防止。強日光能阻止低鉄製劑的氧化作用,例如日光能使已變色的碘化低鐵糖漿恢復原色。醇,可溶性氯化物,枸櫞酸鹽,硫酸鹽也能阻止氧化。
高鐵鹽有強氧化劑作用,如可使碘化物遊離出碘。高鉄鹽部份還原成低鐵鹽的傾向,光線可以促進,遊離酸可以阻止,而低鐵鹽部份氧化成高鉄鹽的傾向,遊離酸可以促進,光線則可以阻止。高鉄鹽與多種有機物皆有變色反應發生。
36.鉛(Lead)——鉛的醋酸鹽,枸櫞酸鹽,氯酸鹽,硝酸鹽,亞硝酸鹽皆可溶於水,在中等濃度,錏溶液不能使鉛鹽沉澱,加入鹼金屬醋酸鹽,枸櫞酸鹽,硫代硫酸鈉,蔗糖,及甘油,可阻止鉛鹽的沉澱。
37.鎂(Magnesium)——鎂的氯化物,硝酸鹽都易潮解,硫酸鎂易風化。炭酸鎂是鹽基式鹽,在水內使水呈鹼性反應。輕質氧化鎂在水內漸漸水化,與一定量的水形成水門汀樣硬塊,能從空氣中吸收重量12-22%的水分。重質氧化鎂及炭酸鎂皆不易水化。
38.汞.Mercury)——低汞鹽易被還原成金屬汞,也易氧化成高汞鹽。甘汞與可溶性溴化物碘化物是配伍禁忌。可溶性氯氧化物能使甘汞成氧化低汞,重炭酸鈉在合劑內慢慢有此作用,乾粉和片劑無顯明變化。可溶性炭酸鹽可使甘汞變成灰色炭酸汞。光線可使甘汞還原,乾燥時作用慢,潮溼時作用快。
氯化高汞在醇,水內俱易溶,在水內易形成鹽基式氯化物,氯化高汞溶液內加氯化錏或氯化鈉或酸可使溶液安定。炭酸鹽使它沉澱出鹽基式炭酸鹽(冷時)或氧化物(加熱),少量則沉出氧氯化物(Oxychloride)。氫氧化物使沉出黄色氧化汞或磚紅色氧氯化物(量不充足時)。錏水與炭酸錏溶液使沉出白色含錏氯化高汞。碘化高汞不溶於水,易溶於可溶性碘化物溶液内。氯化高汞能沉澱蛋白,明膠,鞣酸,及某些膺鹼。高汞鹽易被還原成為低汞或金屬汞,按還原劑還原的力量而定。所有汞鹽(高汞與低汞)與金屬接觸即被還原而變黑。甚至醇,蜜,某些膺鹼雖作用較慢也能使它還原。
汞溴紅的水溶液長時加熱或遇酸均可分解,與多數局部麻醉劑及多數膺鹼是配伍禁忌。
39.鉀與鈉(Potassium and Sodium)——鉀,鈉的鹽多數是鹼性反應,有些情形是含雜質的原因(特别是碘化物或溴化物),或因水解(如磷酸鹽,枸櫞酸鹽),此鹼度足使某些應鹼沉澱。硫代硫酸鹽易因加熱或加酸而分解,沉出硫黃。重炭酸鹽經加熱及搖動,甚易失去二氧化炭。
40.銀(Silver)——所有銀鹽均易被還原劑還原成金屬銀。與有機物存在時,銀鹽易被光還原。硝酸銀純的水溶液不液被光還原,但有微量有機物存在時很快被光還原。蛋白銀不易被光作用,還原時由溶液顏色變暗可以看出。強蛋白銀含銀量爲7-8.5%,弱蛋白銀含銀量為19-23%,但前者解離的多,溶液中銀離子量多,因此作用也較大,這些膠質銀溶液不很穩定,不要保存得很久,放置日久即漸漸沉積出銀的化合物,若有適量甘油存在,溶液即很隱定。
41.鋅(Zinc)——鋅鹽在稀溶液內(如眼藥水),用水解有漸漸形成鹽基式鹽的傾向,硫酸鋅溶液最好有微量酸存在以防止漸漸沉殿或失去作用,適用的酸是用等量硼酸,氯化鋅易潮解。氧化鋅製軟膏或洗劑時需用極細粉末,它又能與豚脂,植物油或脂肪內遊離脂肪酸漸漸發生作用,形成油酸鹽或硬脂酸鹽,成小塊狀。
(二)有機藥物類
1.乙醯苯胺(Acetanilid)與非那西汀(Phenacetin)——與醋柳酸,安替比林,水化氯醛,薄荷腦,困〓,雷鎖辛,柳酸困,麕香草腦,烏來坦等共研,則現潮濕或成液體。
2.醋柳酸(Acetylsalicylic acid)——醋柳酸在水內分解成醋酸與柳酸,分解的速度看溫度與稀釋程度而定。可增強嗎啡與可待因的麻醉作用。在乾燥狀態與乙醛苯胺,安替比林,〓基比林,六個乙烯四錏,困〓,柳酸困等混合即變軟或變成液體。
3.阿託品(Atropine)莨菪素(Hyoscyamine),亥俄辛(Hyoscine),司可朴拉明(Scopolamine)——它們在弱鹼性溶液內,可以為熱所分解,溶液呈微酸性則穩定,然在加熱消毒時仍應小心,因長時加熱或高熱(在100℃.以上),即使有酸存在,也可起部份水解。們不像其他膺鹼易被鹼類沉澱。
4.咖啡因(Caffeine)——安息香酸鈉咖啡因與柳酸鈉咖啡因易被酸分解,有時使成微鹼性以使穩定,但柳酸鈉咖啡因在鹼性液時,顏色變易變暗。5.柳酸鈉柯柯豆素(Theobromine With Sodium Salicylate)——其水溶液易吸收二氧化炭使分出柯柯豆素,加幾滴氫氧化鈉溶液可使復溶。製溶液時需用不含二氧化炭的水配製(將水於配製前煑沸放冷即可)。保存時需與空氣隔絕。溶液在放置時常發特臭。
6.可卡因(Cocaine)——可卡因比其他膺鹼易分解,它的鹽類溶液不要製出保存,在放置時容易分解,熱,強光,過量酸度甚至弱鹼性,俱可使分解加速。加熱消毒時,要將氫離子濃度(PH值)調整到3.5—4.0,這樣溶液最穩定,在100℃.消毒一小時沒有顯著的分解。
7.鹽酸普魯卡因(Procaine Hydrochloride)——它的溶液可以加熱消毒。
8.鹽酸吐根素(Emetine Hydrochloride)——曝露在光線下顏色慢慢變暗。
6.麻黃素(Ephedrine)——麻黃素很易吸濕,其鹽類溶液加熱,很快即變色,鹽類的中性或酸性溶液曝露在強光下即分解。
10.嗎啡(Morphine)——它易被氧化劑所氧化,因此使溶液變色。特别當溶液是中性或微鹼性時,加熱可促進嗎啡溶液的氧化。溶液在100℃.消毒時,適合的PH是5.5或多一些。
11.阿浦嗎啡(Apomorphine)——阿浦嗎啡曝露在空氣或光線下,很易被氧化而變綠色,微酸性可以防止此顏色變化,但是太多鹽酸,又可使它沉澱。無論是鹽類或溶液當變綠色時即不適用,在溶液內加0.1%亞硫酸鈉或重亞硫酸鈉可以防止變色。若溶液要加熱消毒必須是酸性。
12.奎寧(Quinine)——硫酸奎寧在水內的溶解度因添加安替比林而增大,奎寗〓的溶液加熱消毒沒有損害。奎寧與其鹽類在強光下曝露慢慢變暗色,但此作用很慢。硫酸奎寧與水化氯醛,雷瑣辛,麝香草腦,烏來坦一起研磨可成為潮濕塊。
13.錏基比林(Amidopyrine)——與困〓,水化氯醛,枸櫞酸,酒石酸或柳酸在一起研變成軟塊,與醋柳酸或柳酸鈉的混合物變黃色。
14.安替比林(Antipyrine)——它是中性反應,但具有與膺鹼類似的性質,與酸結合像膺鹼與酸結合一樣,一般膺鹼沉澱劑可使它沉澱,當有水分時它作用於甘汞,使甘汞色變暗,部份變成高汞與金屬汞,有重炭酸鈉存在時,此作用更形加強,此係危險禁忌必須加以注意。安替比林與各種氧化劑相遇可產生各種顏色。與乙醇苯按,乙駢困醇,薄荷腦,水化氯酸,困〓,焦性沒食子酸,雷瑣辛,柳酸困,柳酸鹽,麝香草腦等共研成液體或軟塊。
15.巴比通類(Barbitones)——它們能使甘汞作用加強,因此不要與甘汞同時服。困基巴比通鈉(可溶性盧蜜那)與巴比通鈉(可溶性巴比特魯)均易溶於水,但易水解而沉澱,使溶液呈微鹼性即可防止,溶液的PH大約在9時最好。兩者都可在100°C消毒,而消毒後在短時間內應即使用。困基巴比通鈉溶液放置變紅並放出二氧化炭。顯著過量的鹼性,使兩者都可分解。
16.樟腦(Camphor)——其水溶液内加很少量可溶性鹽,即析出沉澱狀態的樟腦,因此,樟腦水溶液與變類溶液是配伍禁忌。(極稀薄的鹽溶液例外)它的醇溶液遇水或甘油即現沉澱。與乙駢困醇,水化氯醛,安息香酸,薄荷腦,困〓,柳酸困,柳酸,需瑣辛,麝香草腦,烏來坦,或樹脂等研磨或共熱,即成液體或軟塊。
17.一溴化樟腦(Monobromated Camphor)——長時曝露在日光下即分解。與水化氯醛,薄荷腦,困〓,柳酸困,麝香草腦研磨即成液體或軟塊。
18.水化氯醛(Chloral hydrate)——它的水溶液在光線下漸漸分解變爲酸,對鹼的作用特别敏感,被鹼分解成氯仿與該鹽基的蟻〓鹽,甚至重炭酸鈉亦可使它分解,放出二氧化炭。在溶液內為碘化鉀緩緩分解,遊離出氯仿與碘。
19.氯仿(Chloroform)——曝露在光線下一與空氣及金屬氧化物接觸易分解,形成光氣(Phosgen),此物有很大刺激性(無論氣體與液體),為軍用毒劑之一。氯仿與鹼類接觸,很快即分解。
20.木溜油(Creosote)炭酸木溜油(Creosote Carbonate),愈創木醇(Guaiacol),炭酸愈創木醇(Guaiacol Carbonate)——木溜油中含大量愈創木醇,因此兩者有相同性質與配伍禁忌,它們是強還原劑,能沉澱或還原金屬鹽。炭酸木溜油與炭酸愈創木醇易被鹼分解。
21.胃蛋白醇(Pepsin)——配胃蛋白酶溶液不要攪動太猛,在合劑內含25%醇,對於胃蛋白酶的穩定性不受影響,但超過此限度即使它破壞,60—70%的醇,即使胃蛋白酶沉澱。
22.染料(Dyes)——多數藥用染料可溶於水與醇,易從水溶液內經鹽析作用面析出。多數染料遇鹼性液體或強酸性液體變變色。
23.醚(Ether)——曝露在空氣,日光,潮氣中使形成過氧化物,此物是很活潑的氧化劑,如為吸入用有很強刺激性,不適合麻醉用,醚内含有此物,也不適為膺鹼含量的測定用途。用金屬容器保存醚,比用玻璃容器好。銅是反抗觸媒劑(Anti—Catalyst),能防止過氧化物的形成。
34.亞硝酸乙烷醑(Spirit of Ethyl Nitvite)——本品易揮發,易水解分出亞硝酸,此酸有很多配伍禁忌。亞硝酸乙烷醑與甚濃的鹽類溶液混合,亞硝酸乙烷即分出,在此種情形有沸騰現象,此種現象在醇溶液內或適度濃鹽溶液內不發現。曝露在光線中,空氣,鹽類,少量的水俱能使亞硝酸乙烷分解。
25.配糖體(Glucosides)——遇鑛酸即分解,在熱溶液内快,冷溶液內慢,稀溶液内更慢。它的分解產物是葡萄糖,分解的另一產物有的有醫療作用,有的沒有。在濃度溶液內,鞣酸能使多數配糖體沉澱,一般從合劑內很少使它們沉澱,但合劑內的水可使配糖體水解。
26甘油(Glycerin)——甘油內常含有鐵的雜質,能使鞣酸,困醇,柳酸鹽及其他與甘油的混合物慢慢變黑,這樣變化,加少量枸櫞酸鈉可以防止。
27腎上腺素(Epinephrine)——它的溶液易被氧化,氧化後即失去作用,這氧化過程可由顏色的改變上看出,先粉紅後成紅棕色。加入過量的酸,排除容器内空氣或替代以二氧化炭或氮氣,即可阻止變化。金屬與金屬鹽很快使它的作用破壞。氧化劑很快使它破壞。在微鹼性溶液内,曝露在空氣中,很快被氧化。溶液中加還原劑可使它穩定。腎上腺素在胃内分解,因此口服後即失去作用。
28碘仿(Iodoform)——它是不穩定的化合物,光線及熱可使它慢慢分解遊離出碘,因此它的配伍禁忌,也就是碘的配伍禁忌。濕氣,䤎酸也加速它的分解。
29六個一稀四錏(Hexamine)——礦酸,強有機酸,有機酸濃溶液均可使它分解,形成蟻酸與該酸的铔鹽。所有酸性溶液在放置時可使它分解,至少是使它部份分解。它的溶液呈鹼性反應,因此有鹼的一般配伍禁忌。
30油類(Oils)——固定油曝露在空氣,光線,濕氣中即變酸,在空氣中與金屬接觸變酸更快。
31揮發油類(Volatile Oils)——揮發油曝露在空氣中或光線照射下,即變化。
32困醇(Phenol)——曝露在空氣中,由於氧化漸漸變紅。困〓能還原汞,銀,銅等鹽類。
33雷瑣辛(Resorcinol)——曝露在空氣光線中即變暗色,乾燥時變粉紅色,在溶液内成棕色。鹼能使溶液變色加速,顏色加深。本品有温和還原劑作用,特別在鹼性溶液內,它易被氧化。
34山道年(Santonin)——見光變黄色,部份分解,應避光保存。
35苦味酸(Picric Acid)——研磨或加熱即爆炸,所以市售品爲潮濕狀,含有10—20%的水。
第六章使用配伍禁忌的場合
配伍禁忌現象,並不是一律要加以防止的,在下列三種場合之下,是有意的使用配伍禁忌:(1)供治療上的應用,(2)新藥的創製,(3)利用禁忌原理作解毒劑應用。
1.供治療上的應用:配伍禁忌的變化及結果產物,有時可供治療上的用途,例如沸騰散飽和劑,有的利用發生的二氧化炭作矯味淸涼之用,有的利用生成的枸櫞酸鉀使尿结石溶解,治療尿結石症。氯化銀沉澱在稀薄狀態爲膠樣體,較硝酸銀刺〓小而深透力強。樟腦與困醇定量的混合物,共熔後使困〓失去強刺激性面殺菌力反大,此藥稱Phenol—Camphor,(德國出品名Campfenol)常供塗擦劑用。
禁忌應用於處方治療,更有以下各例:
黑色汞洗劑Lotio Hydrargyri Nigra;
Black Mercurial Lotion (N.F.) 製法:甘汞及阿刺伯膠,先在研缽中研合均勻,然後將水加入研合成漿狀,繼慢慢與石灰水混合,不斷攪拌,使全量成為1,000c.c.。
附註:氯化低汞與氫氧化鈣相遇,生成黑色沉澱的氧化低汞,即為處方所需要的治療物質,用於性病潰瘍。本品使用時,應先振盪均勻,並宜於使用前臨時配製,若存放日久,氧化低汞沉澱甚易粘結成為大塊。
黃色汞洗劑
Lotio Hydrargyri Flava, yellow Mercurial Lotion (N.F.)
製法:溶昇汞於沸蒸餾水中,然後慢慢加入石灰水,且不斷攪拌,使全量成為1000c.c.。
附註:本處方生成的氧化汞黃色沉澱,為洗劑中所需的成分物質,亦用於性病潰瘍。用時搖勻,臨用配製。
阿片鉛洗劑
Lotio Plumbi Et Opii, Lead And Opium Lotion (N.F.)
製法:秤取醋酸鉛溶於650cc.蒸溜水中,加入阿片酊,加足水量至1000cc.附註:此洗劑生成膺鹼醋酸鹽(止痛)及阿片酸鉛(Lead Meconate,收斂)沉澱,作淋病患者尿道注入劑,可減輕鉛鹽對粘膜的刺激。
鞣酸蛋白
Albumini Tannas, Albumin Tannate
製法:將蒸溜水分為二等份,一份溶蛋白,一份溶鞣酸,兩液合併即成。
附註:新鮮配製的鞣酸蛋白,效力較粉末狀者確實,為腸炎收斂劑。服前搖勻。
除上述各例外,尚有極多其他之例,所以在處理時,若發生化學變化,有沉澱生成,不可即認為有錯誤。
2.新藥的創製:二隨以上的粉末或溶液,經研合或混合操作,生成一種加成物,(Additional Compound)產品的療效增強,這也是配伍禁忌的一種應用。例如以安替比林188份與水化氯醛165.4份共研,發現共熔潮潤現象,經乾燥後,用為水化氯醛的代用品,效力增強許多,這種產物名為Chloral Hydrate—Antipyrin 。(商品名Hypnal)又如硼酸與六個一稀四铔共研,生成軟塊,乾燥後,用作六個一烯四錏的代用品,(或分别用醇溶解,混合後再行蒸乾。)亦係一種加成物,效力增強。(商品名Borovertin,係Agfa廠出品。)
3.利用禁忌原理作解毒劑應用:任何一種藥物可中和毒物的毒性,或者阻止延緩毒物的吸收,這類藥物就叫做解毒劑(Antidote)。正是利用禁忌原理,改變毒物的物理性質,或者變更毒物的化學組成。解毒作用計有四種:
a,中和作用——強酸類(硫酸、硝酸、鹽酸等)及強鹼類(氫氧化鈉、氫氧化鉀等)使被創局部糜爛腐蝕,可利用中和作用以行解毒,對酸類中和的物質有重炭酸鈉,10%以下的稀錏溶液,石灰水,炭酸鈣,炭酸鎂等,對鹼類中和的物質有醋,酒石酸,枸櫞酸,檸檬汁等。
b,沉澱作用——利用兩物相遇發生沉澱的現象,使毒物成為不易溶解的物質,而減輕毒性作用,例如牛乳蛋白用於金屬性毒物持别是汞的中毒,鞣酸(或濃茶),稀碘溶液用於生物鹼中毒,溶性硫酸鹽類(鎂、鈉、鉀等)用於鋇中毒,其他為對付特殊毒物的解毒劑尚有氫氧化鐵,氫氧化鎂,氧化鎂,硫代硫酸鈉,重炭酸鈉,硫黃,石灰水,枸櫞酸,炭酸鈣等。
c,氧化作用——藉解毒劑的氧化作用,使毒物氧化而消減毒性,例如對於生物鹼類,配醣體類與磷的中毒可使用氧化劑使其氧化,常用的氧化劑有過錳酸鉀,過氧化氫溶液,陳久松節油,漂白粉稀溶液等。
d,吸附作用——利用解毒劑的吸附能力,使毒物不致大量進入體組織內,減少毒性作用,例如細粉狀活性炭,滑石粉,自陶土等均具有吸附作用。
第七章關於副成分的配伍禁忌
以上各章所敍述的,皆是二種以上的藥物所含主成分間發生的配伍禁忌,但是一種藥品(或製劑)因選用原料及溶劑的不同,操作製造方法的各異,所含主成分雖相同,副成分則不一致,這些副成分與療效無關,然在調劑操作中可給予我們許多煩擾,發生種種禁忌現象,所以在調製前或於禁忌發生後,對於所用藥物所含副成分情形如何,我們應該了解,然後才可以予以適當的防止方法,例如熊果葉(Uva Ursi)的主成分是瀉葉素(Arbutin),主要副成分是鞣酸,做成浸劑時,鞣酸隨同浸出,因這種副成分的存在,與其他藥物配伍時,可發生沉澱變色等種種變化,遇生物鹼類,安替比林,六個一烯四錏等均可發生沉澱,為防止這種禁忌發生,可事先設法除去這種無醫療作用的副成分,例如添加無害的鞣酸沉澱劑(如牛乳明膠等),使鞣酸成爲沉澱狀態,經濾過傾瀉手續,即可除去。
1.副成分的來源。
a,因劑形的不同——例如以奎寧樹皮分别製成浸劑及酊劑,浸劑中所含鞣酸爲量較多,酊劑中則較少。
b,因原料及製法的不同——例如甘油磷酸鈣應為鹼性,對酚酞溶液呈紅色,但是可溶性甘油燐酸鈣(德國恰默克廠出品)反具有酸性,雖然主成分相同,可是因原料及製法的不同,副成分也不能完全相似。
c,因特殊目的而添加的副成分——用生藥製成酊劑,流浸膏劑時,為了使有效成分抽出完全起見,常選用酸性溶劑,因而製成的製劑也就帶有酸性。製造安瓿劑時,為了防止內容物的腐敗,常添加適量的酚或氯仿。為了防止因鹼性玻璃使藥液變質分解,常於藥液中加0.01—0.02%的鹽酸。
d,因品質不純夾雜的副成分——在無機藥品中常可以見到鐵的夾雜,在有機藥品中也可偶而見到,因而含有柳酸,雷瑣辛,愈創木醇等藥物的製劑,可因鐵的夾難而使製劑變色。
製造醋柳酸的原料之一是氯化乙醯(acetyl Chloride),如醋柳酸製成品中夾難有少許氯化乙醇,遇水甚易分解成爲醋酸與鹽酸,而奎寧與醋酸(或磷酸)共作用,即形成奎寗毒素(Quinotoxine,或稱Quinicine),對人體毒性甚大,所以醋柳酸中夾難有氯化乙醚,是與奎寧成為危險配伍禁忌的原因之一。
e,因陳久變質而生成的副成分——醋柳酸放置日久,與濕空氣接觸,有一部份逐漸分解成爲醋酸和柳酸,因為這分解產物——醋酸——的存在,是醋柳酸與奎寧不能配伍的另一個原因。
又如新製就的雷瑣辛對鉛鹽(如醋酸鉛)無反應發生,但因放置日久,雷瑣辛一部分變成醒式構造(Quinoid Structure)與鉛鹽相遇,即現深紅色。
2.常用藥物含有那些副成分
a,呈酸性反應者——醋柳酸,(久置遇濕氣分解)胃蛋白酶,(Pepsin,抽取時係用酸性溶劑)劣質醋酸鉛,(含遊離醋酸)次硝酸鉍,(水解產生硝酸)亞硝酸乙烷醋,磷酸二氫鈉,酸性酒石酸鉀,硫酸鋅,(含遊離硫酸)
以下各製劑於製造時,皆加有酸類:
枸櫞酸咖啡因,甘油磷酸酏,(Elixir of Glycerophosphates)胃蛋白酶酏,含水〓二醇可待因酏,(Elixir of Terpin Hydrate and Codeine)麥角流浸膏,番木鼈流浸膏,番木鼈酊、金鷄納酊、烏頭酊、北美山梗菜酊、三氧化砒溶液、鹽酸腎上腺素溶液、氯化高鉄溶液、複方甘草合劑、碘化鉄糖漿、橙皮糖漿、海葱糖漿、複方阿片酊、班蝥酊等。
b.呈鹼性反應者——柳酸鈉柯柯豆素、肥皂擦劑,複方煤溜油醇溶液,甘油燐酸鈣,安息香酸鈉咖啡因、法列兒氏液,大黃糖漿及大黄酊,(含重炭酸鉀或重炭酸鈉)美鼠李流浸膏,巴比通鈉及困基巴比通鈉,遠志流浸膏及糖漿,含硫鈣溶液,胰酵素(Pancreatin),次醋酸鉛液,複方硼酸鈉溶液、鉍乳、鎂乳、白堊合劑,含錏酊類等。
c.格林氏製劑(Galenicals)中的主成分和副放分——第八章配伍禁忌處方舉例及其禁忌說明 配伍禁忌處方很多,不能一一列舉,要掌握此類處方的適當處置辦法,不是要強記許多例子,而是要掌握物理化學和藥理學的原理,再者現在新藥的發明,日新月異,它們相互間的變化有的尚未明暸,配伍禁忌的研究前途,並無止境,因而對禁忌處方的舉例,也是舉不勝舉,所以在本章內僅列舉少數處方,作為參考,並加以必要的說明。
(一)舉例
(二)說明
1.此處方內,醋柳酸用於此種比例量,僅能一部分溶解,縱有枸櫞酸鉀存在,可以幫助它溶解,仍能由液內分離,一部分沉降瓶底,一部分懸浮表面。(按醋柳酸的水溶液是1:300,用醋柳酸2dr.加枸櫞酸鉀4dr.溶於6oz.水中,是一個溶解限度。)服時雖充分加以搖動,也不能使其均勻分佈,所以除糖漿外,必須另加入一種混懸劑,以改善這種情况,在此處方中,最好用西黃蓍膠,約5gr.即足。
2.次硝酸鉍及柳酸困,均為不溶物質,可將柳酸困置研缽中研成細粉後,再與次硝酸鉍充分研和,逐漸加入糖漿,最後加水使成全量。在配製時不可用加熱法促溶,否則於放冷時,仍重行結晶而出。用此法配製,二者均易由合劑中分出,所以須在未加入糖漿前,先加入5gr.西黃蓍膠與粉末研和,即可阻止其易於水離。
3.在此處方中,亦須西黃蓍膠作混懸劑,然因複方胃蛋白酶酏中有醇存在,所以西黃蓍膠的用量須用7gr.。
4.鹽酸腎上腺素液為含水性,不能與薄荷腦樟腦及橄攬油相滲和,獲得原處方醫師的同意,可改用藥效相等的油溶液。
5.膺鹼鹽類易溶於水,難溶於油,膺鹼在油中較易溶解,此處方中的硫酸麻黃素,得原處方醫師的同意,代以等量的麻黃素,即可得一澄清的製劑。
6.枸橼酸鉀極易溶於水,但在醇則幾不溶,30gm.的枸櫞酸鉀溶於60c.c.水中,已近於飽和,與醇性的亞硝酸乙烷醑不相滲和,頗易分離。改正的方法可用水稀釋,使達二倍量,再將所服劑量,加倍即得。
7.亞硝酸乙烷醑常帶酸性反應,或由於製造時未提製純淨,或由於長時間靜置,亞硝酸乙烷分解所致。亞硝酸與碘化物,係屬配伍禁忌,亞硝酸乙烷醑水解即生成亞硝酸,將碘遊離,使液顯紅色。改正的方法,即在未加入其他物質前,先用酸性炭酸鈉(或鉀)將遊離的亞硝酸中和,則製成的合劑雖保存數年,亦可無碘遊離。
8.海葱糖漿中的醋酸,使亞硝酸鈉分解,生成亞硝酸,而使碘遊離。改正的方法即鹽原處方醫師的同意,使用相當量不含醋酸的其他海葱製劑(如流浸膏)即可。
9.此處方的配合禁忌,乃因有士的年及奎寧膺鹼沉殿,其改正法,即將醇量增高,(約增8c.c.醇)於碘溶液加入前放入,使此等物質適能溶解即得。
10.將硫酸可待因先溶於一部份水內,加入等量糖漿和溴化鉀水溶液內,即有白色可待因膺鹼沉澱,其改正法,可用醇代替10c.c.水,使可待因膺鹼溶解,阻止沉澱生成。此種改正,病人可安全服用,惟須先得原處方醫師的同意。
11.此處方的配合禁忌,為硫酸嗎啡與鹼性的亞砒酸鉀溶液,處方中的醇量,不足使成為沉澱狀態的嗎啡,復成溶液,故須加入更多量的醇,約12c.c.即可。
12.枸櫞酸鈉存於磷酸鐵中,即可使其溶解,而成為可溶性磷酸鉄。若有磷酸存在,枸櫞酸鈉則成為磷酸鈉,結果磷酸鉄復行沉澱而出。為阻止沉澱起見,須於磷酸鉄溶液中,加入12gm.枸櫞酸鈉,或將預備添加的枸櫞酸鈉,置研缽中加10%磷酸溶液使其溶解,再加入其餘的水和磷酸,即可得一澄明的溶液。
13.在此處方中,同時有酸鹼存在,所以在配製時,會發生相當困難,當石灰水加入橄欖油後,即有少量油酸鈣生成,將橄攬油乳化。在此混合液中,將B-苯〓溶解加入,後再將秘魯香温熱,於研缽中逐漸加入,使之混合。最後將水楊酸亦溶於少量醇中,當水楊酸加入,即生成水楊酸鈣,因之油酸鈣即被破壞,而乳化的作用,亦被消除。爲求改正計,可就商於原處方醫師,將水楊酸或石灰水不用,若將石灰水減去,即可用亞刺伯膠作成普通乳劑,惟秘魯香須將其注意乳化。
14.按理論上說,在完全乾燥狀態之下,甘汞及溴化鉀分别以半量乳糖調勻,然後拌合,於乾燥處所貯存,數月內不致變質。然而在實際情况之下,瓶塞啟閉難免濕氣的侵入,就可有金屬汞與溴化高汞的生成,溴化高汞的劑量,僅為0.004—0.016gm.,在本處方內可生成的溴化高汞,劑量超過多多,所以本處方應拒絕配製。
15.醋柳酸可使可待因麻醉作用增強,如觀察取藥病人對麻醉藥品的耐受力並不太強時,有請原處方醫師加註特殊符號的必要。
16。胃蛋白酶在濃醇液中凝固析出,如橡皮狀,添水可得澄明溶液,服量亦應按比例增加。
17.水化氯醛與酊劑中的醇可生成水化氯醛合乙醇,(Chloral Alcoholate)在有溶性無機鹽類存在時,甚易分離而浮於液面,在稀醇溶液內,(20%以內),可不致發生這種現象。
18.處方內困〓量不能在水內完全溶解,沉於瓶底,用至最後,有腐蝕皮膚的危險,如其中一半的水,用甘油代替,可使完全溶解。
19.將氧化鋅加入石灰擦劑中,則後者即破裂而成為不均勻的液劑。如氧化鋅先與3(c.c.石灰水研磨,後添加30c.c.左右亞麻仁油研磨調勻,可得良好結果。
20.硼砂可使昇汞生成氧化汞沉澱,照下列方法配製可避免,溶氯化高汞及0.4gm.氯化錏於10c.c.水中,加入稀醋酸,另溶硼砂於甘油中,加水60c.c.,再與上列昇汞液混合,最後加酒精。
21.重硫酸奎寧為芳香錏醋析出的沉澱,復被溶解,無何問題,但氯化高鐵酊與芳香錏醋中的鹼性物質形成氫氧化鉄而析出漿狀沉澱,若用枸櫞酸氯化高鐵酊(Ferric Cierochloride Tincture)代替氯化鉄酊,可得澄清的溶液。
22.此處方中的海葱糖漿內含有醋酸,調製時若將海葱糖漿放瓶中,加錏鹽溶液,密塞後易起爆炸,安全的調製法係將炭酸铔與稀釋的海葱糖漿,在研缽中混合、攪拌、使糖漿中的醋酸與炭酸錏完全反應,待炭酸氣逸散後,再裝入瓶中。
23.如將柳酸困溶於亞硝酸乙烷醑加於氯化高鉄酊中,溶液即變暗紫色。可將柳酸困散布於甘油糖漿中,再與其他成份混和,可得近乎無色的溶液。
24.如碘化低鐵糖漿中含酸,(通常貯存時放少量枸櫞酸)或碘化低鉄已有一部分氧化為高鐵,均能與氯酸鉀作用,釋出氯氣,釋出的氯氣又使碘化低鐵析出遊離碘,以呈溶液呈棕色。防止的方法,加少量重炭酸鹽類使溶液呈中性,則作用不致發生。
25.此處方內有重炭酸鈉,可使胃蛋白酶的效力減弱,又菲納宗與甘汞作用,可生成猛毒的汞化合物,在有重炭酸鈉及濕氣存在時,生成作用更速,此方應拒絕配製。
26.此處方因強蛋白銀呈微鹼性,故生成可卡因沉澱,可用20%硼酸水代蒸溜水調製,可避免沉澱。
27.此處方因次亞磷酸鈉容易潮解,番木鼈浸膏又有引濕性,不易做成散劑,且次硝酸鉍被次亞磷酸鈉還原,可生成金屬鉍,本方不可配製。
28.錏溶液能使困〓呈紫黑色,可先溶碘及困〓於樟腦酊內,徐徐加入錏容液即可。
29.糖漿內的枸櫞酸可使析出困基巴比特魯沉澱,可改用芳香聖草糖漿(Aromatic Eriodictyon Syvup)或其他鹼性矯味藥,或將枸櫞酸糖漿加適量重炭酸鈉中和,均可防止沉澱發生。
30.應先將碘溶於醇中,而後分多次每次滴加少量碘酊於松節油中,以防爆炸。
31.橙皮糖漿中的酸,可使柳鈉遊離出柳酸而現沉澱,改正方法可於單糖漿中加少許橙皮酊代用。
知识出处
《調劑學》
出版者:西南衞生書報出版社
调剂学是研究方剂(按医师处方专为某一患者调制的,并明确规定用法用量的药剂)的调制技术、理论和应用的科学,属于医院药剂学的范畴。
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