第五章 乳劑

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内容出处: 《調劑學》 图书
唯一号: 230020020230003848
颗粒名称: 第五章 乳劑
分类号: R944.6
页数: 10
页码: 136—147
摘要: 乳劑的劑形及其特點。瞭解乳劑的兩種類型。各種乳化劑的概念。乳劑的分乳層及破裂的概念。含固定性油及揮發油初乳劑的製備方法。各種乳劑處方的閱讀、討論及實驗。
关键词: 制剂 乳剂

内容

重點要求: 乳劑的劑形及其特點。瞭解乳劑的兩種類型。各種乳化劑的概念。乳劑的分乳層及破裂的概念。含固定性油及揮發油初乳劑的製備方法。各種乳劑處方的閱讀、討論及實驗。
   第一節 概 說
   乳劑(Emulsiones)是兩種不混合的液體,藉第三種物質(乳化劑)的存在而混合在一起,其中之一成爲小滴,均等分佈於另一液體中的液體製劑。藥劑學及調劑學上兩種不混合的液體多爲油和水,適當的乳化劑爲亞剌伯膠。當將油和水加以振盪時,油便分散成小滴而浮游於水中成爲乳劑。這種乳劑不安定,不久油滴漸次聚結,最後油與水分離而成兩層溶液。如果於油水兩層液體中加進乳化劑(例如亞剌伯膠)時,這種物質可在兩液間形成一種薄膜,從而降低水的內在表面張力。因此油能夠維持爲油粒球滴,均等分佈於水中,不至結聚而分離成層。這種具有能使乳劑安定存在的第三種物質,謂之乳化劑。
   第二節 關於乳劑的幾種事項
   乳劑系的名稱 前述油及水加膠,經振盪後,油成小滴,分散在水中。在這種分散系統中,油爲分散相,亦稱不連續相或內相。水爲分散媒,亦稱連續媒或外相。膠爲第三種物質,通稱乳化劑。
   乳劑的種類 油成小滴(分散相)而分散於水(分散媒)中時的乳劑(分散系統),謂之油在水中乳劑。魚肝油乳、牛乳等,卽屬此種乳劑。水成小滴(分散相)而分散於油(分散媒)中的乳劑(分散系統),謂之水在油中乳劑。石灰搽劑、含水羊毛脂等,卽屬此種乳劑。圖38爲兩種乳劑類型的圖解。
  
   (1)
  
   (2)
   圖38 兩種乳劑類型(陰線爲水)
   (1)油在水中乳劑 (2)水在油中乳劑
   兩種乳劑的區別方法 由於乳劑分散媒的性質,應用下述實驗,便可鑑別乳劑的類型。
   1.稀釋分散媒的方法:乳劑中可加分散媒稀釋而不致破裂。油在水中乳劑加水稀釋時仍能成乳劑,但加油則否。反之水在油中乳劑加油仍能成乳劑,但加水則否。
   2.染色方法:用水溶性帶色物質,例如高錳酸鉀,可將油在水中乳劑的分散媒(水)染成紫紅色。反之,用油溶性色素,例如蘇但第三(SudanⅢ),加於水在油中乳劑時,分散媒(油)卽被染成紅色。
   乳劑在藥學上的用途 兩型的乳劑在藥學上都有其特殊用途。油在水中乳劑多作內服。例如具有惡味的魚肝油,作成油在水中乳劑時,分散媒的水包攝着難吃的油滴,可以減少油的惡味;同時油被分散成小粒,更易被吸收。外用者兩種乳劑型都用。石灰搽劑爲水在油中乳劑,分散媒的油與皮膚接觸,可以發生療效。松節油搽劑爲油在水中乳劑。油(松節油)爲分散相,分散於分散媒的水中。
   第三節 乳劑生成的理論
   關於乳劑生成的理論,有許多研究。由於乳劑的複雜性及變動性,迄今還沒有完善的理論可以解釋乳劑生成的現象。茲擇下列理論予以介紹。
   內在表面張力的理論 液體內部各分子在各方向同等地互相吸引着,在與空氣接觸的液體表面,吸引力只發生於下方或側方,表面的分子向內部被吸引着,因而液體的表面有成最小表面的傾向。表面存在着一種張力的狀態,這種張力謂之表面張力。由於有了表面張力使液體取最小的表面面積,所以可使液體成一球形存在,這是因爲球形在一定體積內具有最小的表面面積之故。如果兩個球滴相遇,由於表面張力爲要取更小的面積,兩球滴卽互相結聚成一大球滴存在。乳劑的生成和內在表面張力(Interfacial Ten-sion)有關係。內在表面張力是存在兩種不相混和液體之間(例如油水之間)的表面張力。將油與水一起振搖時,油成小球滴而分散在水中,因而油球和水之間存在着內在表面張力。這種張力可以使兩油球互相結聚成一大油球,因爲這個大油球具有最小的表面面積。張力越大,結聚的傾向越甚,反之越小。隨之大油球和其他油球再行結聚,終而分成油水兩層,因而不能成爲乳劑。爲要製成乳劑,需要將油水之間的內在表面張力減低,使油球不能結聚,從而油球可以分散於水中。一般乳化劑可以減低張力,所以可以幫助生成乳劑。
   方位楔形理論 一價的肥皂(例如鉀肥皂或鈉肥皂)爲生成油在水中乳劑的乳化劑。而二價的肥皂(例如鈣肥皂)爲生成水在油中乳劑的乳化劑。哈琴(Harkins)氏解釋其理由如次:鉀肥皂主要爲油酸鉀,分子式爲C17H33COOK,分子兩端的直徑不等。卽-COOK端大於C17H33-端,因此分子的形狀如同楔形(圖39之1),極性端-COOK爲親水性,可溶於水。而非極性端C17H33-爲踈水性,可溶於油。如果乳化劑的油酸鉀在油水的界面間排成一分子層時(圖39之2)在油水界面,向油的方向成凹形,卽分子成楔形(圖39之3),而呈安定狀態,遂形成油在水中乳劑(圖39之4)。例如松節油搽劑爲油在水中乳劑,松節油爲分散相,水爲分散媒,一價肥皂(軟皂)爲乳化劑。依同理,二價肥皂卽油酸鈣
  
   因爲
  
   端的直徑小於雙層
  
   端,所以發生相反的現象(圖40)。例如石灰搽劑爲水在油中乳劑,水爲分散相,油爲分散媒,油酸鈣爲乳化劑。
  
   圖39 生成油水乳劑的圖解
  
   圖40 生成水油乳劑的圖解
   第四節 各種乳化劑
   乳化劑爲生成乳劑系統的第三種物質,有了乳化劑由於減低表面張力就能生成安定的乳劑。
   生成油在水中乳劑的乳化劑爲亞剌伯膠,西黃蓍膠,凍瓊脂,酪素,卵黃,明膠,粘膠質,肥皂素,一價的肥皂(卽鉀肥皂,又稱軟皂或者鈉肥皂,又稱硬皂)。
   可以生成水在油中乳劑的乳化劑爲蜂蠟,二價的肥皂(卽鈣肥皂),膽石〓,羊毛脂等。
   第五節 關於乳劑的安定情形
   分乳層 多數的乳劑在放置期間可以分乳層。這種現象是由於分散相與分散媒兩者比重不同而發生的,卽分散相上昇或下降而成上部或下部較爲濃厚的乳劑。油在水中乳劑分散相的油粒上昇,水在油中乳劑分散相的水粒下降。在分層中的球粒並不聚結,因稍加振搖,球粒又可重新均等分佈於分散媒中。顯明的例子是牛乳,牛乳爲油在水中乳劑,在放置時間,分散相的油粒上昇,因而上層形成一乳油層。但稍加振搖,卽分佈均勻仍成乳劑而並不破裂。
   破裂破裂謂乳劑破壞而不能成乳劑系統。換言之,分散相聚結在一起,以致分散相與分散媒分離而變成兩種液體的現象。破裂後雖再加以振搖,亦不能再成乳劑。一般乳劑的破裂由於添加物質破壞了乳化劑或其他原因而發生。如用肥皂作爲乳化劑而製成的乳劑,加酸可使之破裂,因爲酸與肥皂發生化學反應。濃醇可使膠沉澱,所以用膠作乳化劑而製成的乳劑,加醇就會引起破裂。一般加熱或冷凍,因爲影響了分散相或分散媒,卽乳劑中的水蒸發或凍結,因而乳劑亦可破裂,因此乳劑的貯藏不宜過冷或過熱。一價肥皂可生成油在水中乳劑,二價金屬可生成水在油中乳劑,因此,如以鈣肥皂作成的乳劑中加適當量的鈉肥皂時,乳劑發生轉變,卽被破壞。將乳劑用離心機操作,亦可使乳劑破裂。
   第六節 各種乳劑處方
   亞剌伯膠乳劑 亞剌伯膠是最常用的乳化劑,可以製成油在水中乳劑以供內服。因爲膠可以形成一黏稠層遺留在皮膚上,所以不適於作外用的乳劑。膠爲固定性油如魚肝油、蓖麻油、橄欖油、各種揮發油、松節油、油樹脂、綿馬流浸膏、液狀石蠟、脂肪及蠟等的良好乳化劑,於調劑室應用乳缽及杵棒操作,卽可製成乳劑。如用機器操作,可得大小均勻、微粒更細的安定乳劑。用機器製造乳劑時,用較少量的乳化劑卽能製得。製造乳劑的機器有乳化機,膠體磨等。
   乳劑的製備:先取某種一定比例量的油、水及膠,作成初乳劑,然後於此安定的初乳劑中,再加分散媒卽水,稀釋成所需量的乳劑,卽得。
   初乳劑的好壞可以決定乳劑的成敗。如果初乳劑做得好,最終的乳劑便會得到滿意的成品;反之,乳劑就做不好。良好的初乳劑取決於(1)油、水、膠的適當用量,(2)正規的操作方法,(3)其他應注意之點。
   做初乳劑時,油、水、膠之用量的比例數爲:
  
   乳劑的失敗多由下述各種原因:(1)乳缽大小,內部斜度太坡。(2)杵棒端部太窄,以致不能將油劃斷分裂成油粒。(3)取油的量杯內部潮濕。(4)用帶油的量杯取水。(5)膠已陳舊而成酸性。(6)油、水、膠的比例量不適當。(7)尚未製成初乳劑就加水稀釋。
   (一)關於固定性油的乳劑:
   1.蓖麻油乳:
  
  
   配製方法:選用一大型乳缽及端部寬平的杵棒。按照上述比例數,卽蓖麻油:水:膠=30:15:7.5。取7.5g亞剌伯膠粉置於乾乳缽中,另用乾量杯量取30ml蓖麻油加進膠粉中。將油及膠急速均等研磨少頃,注意不宜作長時間的研磨以免油包攝膠粉,以後加水就不能浸進膠內。用另一量杯量取15 ml水,將全量一次倒入仍在繼續研磨的油及膠的混合物中(研磨切勿停頓),然後再增加研磨的速度,並維持同一方向。在研磨的操作中,務使杵棒與乳缽整個接觸才好。中途不得停止動作,要繼續研磨做成白色黏稠乳狀混合物爲止。操作方法閱圖41。此時在研磨操作中如發出乳化響聲,初乳劑卽告完成。在加水稀釋之前,應再繼續研磨少許時間。加水稀釋做成所需量時,最初先加少量,然後逐漸增加水量。將乳缽中製得的乳劑傾進量杯內,加水冲洗乳缽,一并倒進量杯,做成所需容量,攪勻,卽得。盛乳劑的瓶要用較大口的瓶,並黏貼“用時搖動”的瓶簽。
  
   圖41 乳劑的研磨法
   2.魚肝油乳(Emulsio Olei Jecoris Piscis; Emuls. Ol.Jecor.Pisc.)
   含量:本品含50%ml/ml魚肝油。
   製法:原料與分量如下:
   魚肝油500ml,亞剌伯膠(細粉)125g,西黃蓍膠(細粉)7g,揮發杏仁油1ml,糖精鈉0.1g,氯仿2ml,蒸餾水適宜量,共製1,000 ml。 取魚肝油與亞剌伯膠,置乾燥乳缽內,研勻後,一次加入蒸溜水250 ml,不絕研磨至成濃厚的乳狀液,加糖精鈉的水溶液(用蒸溜水2 ml,溶解的),揮發杏仁油與氯仿後,緩緩加西黃蓍膠漿(取西黃蓍膠,置乾燥瓶中,加醇10ml,搖勻後,一次加入蒸溜水200 ml,用強力搖勻製成)並加適量的蒸溜水,隨加隨攪拌,使全部成1,000 ml,卽得。
   討論:本品爲藥典乳劑。處方上製備初乳劑的油、水、膠的比例量爲500:250:125卽4:2:1。這種比例量適於製備安定的乳劑。西黃蓍膠可增加黏稠度,同時阻止乳劑的分乳層。糖精鈉爲甜料。氯仿爲矯味劑同時有防腐作用。揮發杏仁油可作芳香劑。
   用途及劑量:抗佝僂病藥及補劑。一次量,10—30 ml。
   (二)關於揮發油的乳劑:
  
  
   配製方法:操作方法與上例蓖麻油乳劑同。因松節油爲揮發油,初乳劑的油、水、膠比例數爲油∶水∶膠=30∶30∶15。
   西黃蓍膠乳劑 西黃蓍膠用作乳化劑的效果不及亞剌伯膠。用西黃蓍膠做成的乳劑油球較大,因此乳劑並不能像亞剌伯膠乳劑可呈白色及半透明狀,因而成品類似西黃蓍膠漿。在製造乳劑時西黃蓍膠不能單獨使用,多與亞剌伯膠一起應用,增加乳劑的黏稠度,從而防止發生分乳層現象。普通混合使用的分量:西黃蓍膠用1份,亞刺伯膠用15份。
   肥皂乳劑 肥皂爲乳膏劑、洗劑、搽劑以及其他外用製劑的乳化劑。肥皂乳劑不得加酸類,以免分解生成脂肪酸,引起乳劑的破裂。因爲肥皂本身具有催瀉作用,而且味道不佳,所以不作內服用乳劑的乳化劑。硬皂(油酸鈉)及軟皂(油酸鉀)兩者都用,可以生成油在水中乳劑。
   1.軟皂:揮發油、固定性油用十分之一量的軟皂,脂肪類用五分之一量。操作方法是先將軟皂置於乳缽中,加三倍量熱水溶解後,加以研磨。將油分次少量倒進肥皂溶液中,隨加隨研磨,將油次第加完爲止。最後加足量的水,做成所需容量,卽得。
   2.硬皂:硬皂的用量與軟皂同。操作方法,先將硬皂削成小片,加五倍量水,置於水浴上加熱,使之溶解。將溶解的肥皂溶液置於熱乳缽中,緩緩加進油,不斷地研磨至成均勻乳膏狀。最後加足量水(應分多次少量添加,並不斷研磨),作成所需量,卽得。
   5%D.D.T.乳。
   初乳劑的用量可取溶媒:水:硬皂=10:5:1的比例量。5%D.D.T.乳劑可取5g硬皂加熱溶解於25 ml水中,置於溫熱乳缽中,再分次添加5gD.D.T.溶於50 ml粗苯或輕油的溶液,隨加隨研磨(或隨加隨用電動機攪拌),製成初乳劑。然後緩緩加足量水做成100 ml卽得。本品爲乳白色液體,可用以噴霧。
   硬皂要用藥典的硬皂,因爲市販的加了塡充劑(矽酸鈉卽水玻璃,碳酸鈉等)影響乳劑,從而易分乳層或破裂。
   複習 提綱
   1.試解釋乳劑的分散相,分散媒,分散系統的術語!
   2.何謂油在水中乳劑及水在油中乳劑,試各舉一製劑例!
   3.如何區別兩種乳劑類型?
   4.試述乳劑在藥學製劑的應用及其重要性!
   5.何謂乳化劑?舉出生成油在水中乳劑及水在油中乳劑的乳化劑各兩種!
   6.乳劑的分乳層及破裂是什麽現象?有何區別?簡單敍述引起分乳層的原因及防止破裂的方法!
   7.製備乳劑的失敗原因都有哪些?如何克服?
   8.製備固定性油及揮發油的乳劑時,油、水、膠的比例量各爲若干? 實 驗
   1.用乾燥量杯取石灰搽劑10 ml分置兩支乾燥試管中分別添加亞麻油(或花生油)及水各2ml,有何現象發生?另取魚肝油乳或D.D.T.乳10 ml分置兩試管中,分別添加油及水2 ml,有何現象發生?試述理由?
   2.製備第六節所載蓖麻油乳的處方!
   3.製備100 ml魚肝油乳!
   4.製備第六節所載松節油乳的處方!
   5.按照附註的處方製造硬皂並製備第六節所載5%D.D.T.乳!
   6.按照附註的處方製造軟皂並加等量煤酚加以攪拌製備煤酚皂溶液!
   (需要時可加滑石粉作爲澄淸劑,本品實際不視作乳劑)
   附註:在藥學上硬皂及軟皂的應用極廣,茲介紹其製備的處方如下:
   一、硬皂(Sapo Durus) 取氫氧化鈉9g,溶解於25 ml水中,在溶解時發生相當熱量,趁熱將温熱的大豆油50 ml一次加進,極力攪拌,然後加醇7 ml繼續攪拌。此時油卽大部皂化,生成肥皂溶液。另取30 ml蒸溜水煑沸,傾入肥皂溶液中,攪拌後,置水浴上加熱,使皂化反應完成。約經半小時(其間不宜過於攪拌),卽成透明膠狀肥皂溶液。冷却後加進飽和食鹽溶液(取25 g氯化鈉及3g碳酸鈉溶解於80 ml水中,過濾,用其溶液),攪拌使其鹽析。將析出物(卽肥皂)用紗布過濾,通過濾器,用少量蒸餾水冲洗肥皂,用布包起壓榨去水,切成薄片,風乾或置於烘箱內乾燥,卽得。
   二、軟皂(Sapo Mollis) 取花生油37.5 ml及蓖麻子油12.5 ml(用花生油或大豆油50 ml亦可),置於燒杯中,加醇7 ml與之混合,攪拌均勻。另取氫氧化鉀8g,溶於20 ml蒸溜水中,做成温熱溶液。將氫氧化鉀的温熱溶液傾入油醇混合液中,極力攪拌均勻,使之乳化。另取30 ml蒸溜水置於燒杯中煑沸,然後將油、醇、氫氧化鉀的乳化溶液傾入煑沸的蒸溜水中,稍加攪拌,煑沸1—2分鐘,立卽置水浴中(80—90℃),加熱約20分鐘(其間不宜過於攪拌),俟成黏稠透明的肥皂,卽得。

知识出处

調劑學

《調劑學》

出版者:人民衛生出版社

本書分總論及各論兩篇。第一篇總論中介紹調劑處方所需的一般知識,如稱量藥物及量取藥物的方法,配製溶液的計算方法,貯備製劑等。尤其對於作爲調劑學主要內容的處方及調配處方的有關事項,詳細加以解說。

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