重點要求:散劑的劑形及其特點。散劑的正規調配方法。散劑的分包方法。含毒劇藥小劑量的散劑。含揮發油、揮發性藥物的散劑。含酊劑、浸膏劑等的散劑。含液化及濕潤的散劑。散劑中常用藥品的變質原因。散劑處方的閱讀、討論及實習。
散劑(Pulveres)是含一種或數種粉末狀藥品的固體製劑。通稱爲粉藥。散劑在處方上最爲常見。一般藥品不能溶解在普通的溶媒中,或則做成丸劑、片劑時容量過大,或則爲要劑量準確,同時爲要發揮更大的擴散作用,因此多配成散劑服用。散劑是不極苦,不喚起惡心,以及味道不太壞的藥物。散劑在調劑配方中是最普通而最常用的製劑。散劑的特點如下:(1)因擴散性大,可以增加藥效;(2)劑量準確,調配方法簡單;(3)比較合劑容易保存,不易腐敗生黴;(4)比較片劑、丸劑容易擴散,因此藥效迅速;(5)因藥品乾燥,配合禁忌的情形不多;(6)小兒不能吞服藥片、藥丸,但容易服用散劑。
散劑中的藥物由於攙和均勻以及擴散的緣故,可以增加藥物的作用。例如杜佛氏散是將阿片、吐根、乳糖三者經過長時間的研磨,成爲細粉,各個藥物達到極細微粒的程度,同時由於互相均等攙勻,所以藥物的作用較之簡單的混合增加許多。
第一節 散劑中各藥物的研磨及混合
藥物應研細成粉 散劑中的各藥品必須研成細粉才能混合均勻,並可增加其擴散性。粉末的細度最好能達到細微無觸覺的粉末,卽無砂質感覺的程度。結晶性的藥品用磁製乳缽及杵棒加以細研。但植物性藥品較難研成極細的粉末,通常用鐵製乳缽研細。
藥物應混合均匀 調劑處方需要將處方上的各個藥物完全徹底混合均勻,而使每個單獨藥品都均勻分佈在最後作成的散劑之內。此種操作在調配散劑的工作中,極爲重要。尤其在含有毒劇藥品如嗎啡、士的寧、苯巴比妥等的處方更爲重要。混合不均勻的散劑服用劑量不能平均,因而可能引起嚴重的悲劇。在調劑散劑時,普通在乳缽內混合。研細成粉末時以用磁製乳缽爲佳;而混合時以用玻璃製乳缽最爲適宜。混合時要輕輕研磨,先將含最小量的藥物放在乳缽中研細,再加等量的其他藥品與之研磨混合,俟其攙勻後,再加約與乳缽中等量的其餘藥品研磨混合,如此依次加進其餘藥品,達到混合均勻爲止。惟有應用這種遞加稀釋法的操作,才能達到所有各種藥品都能充分攙勻的目的。千萬不可將少量的藥品一次混在大量的藥品之內。因爲這種混合方法不易均等混合。爲要混合均勻,最後亦可將混合好的藥粉過篩,可過藥典的五號篩或調劑用的細眼篩。
通常調劑散劑應用三個方法來混合,由於不同的混合方法可以影響所得的散劑。
(一)在乳缽內研磨混合:同時可以研細混合均勻,但所得的粉末質密,較難分佈在液體內。一般結晶性的藥品及粗粒的藥品,多用乳缽混合。
(二)放在紙面上用藥刀攪拌攙和:如果藥品量少,可以應用此法。又如含氧化鎂、鹼式水楊酸鉍、大黃末等輕質藥品時,亦可用此法混合。
(三)過細篩混合:輕質藥品最好過篩混合,但要反覆過數次才能攙勻。用此法所得的散劑質輕不密,可以飛散而且投在水面上亦能分佈。一般大量的散劑應反覆過篩,才能達到混合均勻的目的。
普通調劑用的乳缽,其大小爲內徑10cm,深度5cm,高度比較淺而無注口,內面粗糙,杵棒較大而底面平坦。玻璃製乳缽內面光滑,容易洗乾淨,缺點爲易破裂。乳缽在原則上應該每次用完之後,用水洗淨,但在工作繁忙之際,在不妨礙的情形下,亦可用乾淨手巾拭淨。於閒暇時或隔一時間應充分洗淨,乾後再用。杵棒放到桌面時,其粗大頭端向面前放置,這樣放置杵棒極爲安穩,縱令迴轉移動,亦不至滾落地下。
第二節 散劑的分包、摺藥包的方法及包裝
散劑一包的分量以0.1—1.0g爲適當,如果處方上的賦形藥寫着“適量”(q.s.)時,調劑成的散劑重量以主藥與賦形藥總量0.2—0.5g爲宜。
散劑的分包 分包在散劑上是一件很重要的工作,每包的分量必須準確。一般分包方法有三:(1)按照處方單劑量稱取分包,這種稱取分包方法極爲準確,但需時較久。(2)按照處方總劑量稱取混合之後,再用天秤稱取每一劑量,分別用包藥紙包起。應用這種方法由於稱量,研磨損失,需要比較所需劑量多稱一份,這種方法最爲常用。(3)按照總劑量稱取混合之後,再用目測分包。分包方法一般以六包(大都爲兩天量)爲一稱量單位,用天秤將六包的總劑量稱取混合之後;再用目測區分成六包,分別用包藥紙包起。處方劑量如爲六包以上則適當區分稱量,再行目測分包。例如要分十五包散劑時,爲提高分包的準確度,先用天秤稱量十五包的總量,再用天秤稱量分成三等份,最後用目測將每份分成五包,包起卽得。目測分包的方法可將散劑(圖27)置於包藥紙上,用藥刀輕輕壓平成四方形,然後分成小四方形之堆,其堆數相當於所需的包數,最後將每堆移放在排列好的包藥紙上,包上卽得。這種分包方法,不太準確,但較實用,適於藥效不大的散劑。
圖27 目測分包法
如果包數太多而且藥效普通者,可用匙型量器(圖28)。
(1)
(2)
圖28 (1)匙型量器 (2)用法
包藥包的方法 包藥包的方法有許多,練習的次數多,就能達到熟練的地步,而且可以疊得整齊和大小形狀同一的藥包。包藥包的方法見圖29及30。五角形的藥包因可層疊在一起,適於裝在盛藥包紙袋中,長方形者適於裝在盛藥包紙盒裏。
圖29 包五角形藥包的方法
圖30 包長方形藥包的方法
同一病人如服數種散劑時,可用不同紙質的包藥紙,或不同顏色的包藥紙,或者以不同包法,包成不同形狀的藥包,使能區別才好。
包藥紙:包藥紙普通用白色的模造紙(較薄的並光滑的)裁成四種大小的正方形,使用比較方便。卽15 ×15cm,12 ×12cm,11×11cm,10×10cm。這種形狀的紙適用於五角形的藥包。亦可裁成長方形8×10.5cm,10×12.5cm,12×15 cm的。這種形狀的紙多摺成長方形的藥包使用。又濕潤藥品或帶油質的藥物,以用蠟紙爲妥。其他需要避光的藥品如甘汞、山道年等的散劑,用蠟紙或帶色包藥紙包起。泡騰散劑的碳酸氫鈉及酒石酸,爲區別起見,分別用不同顏色(白及藍)的包藥紙包起。
散劑的包裝:普通用盛藥包紙袋以裝藥包。紙袋一般用模造紙(較厚的並良質的)或他種紙製成。大小有8.5×12.5cm,10×14 cm,10.5×15cm,12.5×18.5cm數種,或者裝在用馬糞紙製成,表面用紙糊好的精美小紙盒內。圓盒可盛五角形藥包,或未經分包的多量散劑;長方形盒可盛長方形的藥包(圖31)。盛藥包的紙袋及紙盒裝妥散劑後,最好外貼一小封條。
圖31 散劑紙盒
第三節 各種散劑的配製方法
茲分項討論含各種藥品散劑的調配方法如下:
含固體藥物的散劑 結晶性藥物或成大小片狀的藥物,在配製散劑時,如同上述,要研成細粉。
毒劇的結晶性藥物例如生物鹼,在玻璃乳缽中研磨。如將乳缽置在黑紙上,在研磨時可以看淸乳缽中的內容物,從而可以研磨混合均勻。玻璃乳缽不粘藥物,反之磁製者多少吸收藥物。
碘應置於玻璃乳缽中研磨,不得在磁製乳缽中研磨,以免沾染或發生反應。
植物性粉末藥物例如桂皮、丁香、肉荳蔻、吐根、大黃粉等,研磨要輕。
含小劑量的散劑茲舉一處方例說明調配的方法。
討論:這處方指示調劑員取甘汞每包含0.012 g作成散劑共做十包。甘汞的劑量過小,病人不易服用,而且稱取不便,所以酌加賦形劑如乳糖,使每劑分量的總量爲0.2g。這樣稀釋,便於服用,並可因擴散作用增加藥效。因爲每包甘汞含0.012g,所以十包爲0.12g(10×0.012g)。先用毒藥天秤稱取甘汞0.12g放在乳缽內。因十包的總量爲2.0g(10×0.2g),所以所需乳糖的分量爲1.88g(2.0—0.12)。用天秤秤取乳糖1.88g,置於紙上放在一旁。用藥刀或小藥匙先取約與0.12g甘汞量的乳糖(用目測),投進乳缽內,與甘汞輕輕研磨均匀,作成約0.24g(0.12g+0.12g)的均勻混合物。再用藥刀取乳糖約0.24 g(用目測)投進乳缽內,作成約爲0.48g(0.24g+0.24g)的混合物,再加以研磨攙勻。如此繼續依次添加遞增乳糖的分量,混合作成均勻的散劑。這種於少量主藥中添加賦形藥或其他大量藥物混合的方法卽所謂遞加稀釋法,是非常要緊的操作,因爲如此稀釋才能混合均勻。
另法,調劑室內如備有甘汞的10倍散時,可以直接稱取10×0.12=1.2 g,分成十包卽得。此時每包重量爲0.12g。如認爲每包重量較小,可酌加乳糖,增加重量。
毒劇藥品劑量很小,大都約爲0.05g以下,也是屬於小劑量的散劑。所以調配方法應該按照上述小劑量的散劑用遞加稀釋法操作,務使少量的毒劇藥品混合均勻才好。例如:
討論:10包的三氧化二砷爲10×0.002=0.02g。用毒藥天秤稱取0.02g的三氧化二砷。另行秤取乳糖2g,按照小劑量的遞加稀釋法,將乳糖和三氧化二砷在乳缽中研磨混合均勻。最後分成10包,卽得。
含揮發油的散劑 處方中如含茴香油、桂皮油、薄荷油等揮發油時,要酌加賦形劑或吸收劑如蔗糖、乳糖、白陶土、澱粉、氧化鎂、磷酸鈣等,加以研磨混和。方法是先取後者放在乳缽中,將揮發油滴加其中,再行研磨成細粉,然後加處方中的其他藥品與之攙合,這種散劑要用蠟紙或用油紙包好,以免揮發油揮發損失。
含揮發油的散劑如爲常用,可預先做成油糖劑(Oleosaccha-ra)以備取用。油糖劑爲揮發油加蔗糖細微分佈而成的混合物。一般的配製方法如次:取處方中的揮發油1份,加蔗糖粉50份混合配製。操作方法先取蔗糖少量置於乳缽中滴加揮發油,然後再撒佈蔗糖用杵棒均等研磨,最後添加剩餘的蔗糖,研勻卽得。調配少量油糖劑時,取蔗糖2g,加揮發油1滴,研磨卽得2g的油糖劑。如用1g油糖劑時,可製2g的油糖劑取用1g卽可。油糖劑要臨時製備,如果一次製得多量,則在貯存時易揮發消失,或揮發油氧化變臭。油糖劑應用蠟紙包起或裝在膠囊裏服用。一般含揮發油的合劑如先將油製成油糖劑,比較更容易分佈均勻。含油糖劑的處方有小兒散,見藥劑學散劑章。
含酊劑或其他液體製劑的散劑 如果酊劑中的主藥爲不揮發性時,可加蔗糖或乳糖攙和,置水浴上蒸乾使藥物吸收在糖類中,研成細粉,再與處方中的其他藥物配合。如果酊劑中的成分爲揮發性時,可酌量加賦形劑吸收,做成稍濕潤的散劑,用蠟紙包起。
討論:處方上阿片酊中的有效成分爲不揮發性,所以可加熱處理。本處方指示每包做成含0.1ml阿片酊及0.5g乳糖的散劑,照此劑量相等,共配十包。因此可取1.2ml(12×0.1)阿片酊與6g(12×0.5)乳糖所做成的混合物放在溫熱的乳缽中(可預先將熱水倒進乳缽中將乳缽弄熱,或置於水浴上蒸熱或倒入少量酒精點燃加熱)研磨卽可因熱蒸乾。或者將阿片酊及乳糖的混合物直接置於水浴上蒸乾。酊劑中的酒精由於乳缽的熱度或水浴上的熱度卽可揮發成乾燥的粉末。最後研磨均勻分成十二包的散劑,卽得。
討論:處方中的安息香阿片酊(卽複方樟腦酊)爲含揮發性藥物的酊劑,不能按上例蒸乾做成粉末。可取適量的乳糖約2g放在乳缽中,滴加十滴安息香阿片酊攙匀,分成六包。因稍濕潤,可用蠟紙包起。
其他含醇溶液的藥物,依其成分爲不揮發性或易揮發性的性質,按照上法加以處理。三硝酸甘油酯溶液不得加熱,因可發生爆炸的危險。如調配散劑,可加乳糖吸收,使之自然乾燥。但本品多作片劑應用。
含惡味的散劑,爲易於服用起見,如用米紙(Oblatum)包起,或裝在膠囊中服用,可以掩飾苦味及惡味。
含浸膏的散劑 浸膏一般依稠度區分爲浸膏及流浸膏兩種。前者又可分爲丸塊狀浸膏及粉末狀浸膏。
丸塊狀浸膏:將丸塊狀浸膏,置於溫熱的乳缽中或置於溫熱的軟膏板上,加等量的乳糖與之攙和,繼續操作至製成乾燥粉末。稱量重量並分成所需劑量卽得。或添加處方中其他藥物混合均勻,再行稱量重量並分成所需劑量亦可。如果有些丸塊狀浸膏稠度過稀,可於加乳糖之前低温蒸乾。 粉末狀浸膏:操作方法與粉末固體藥物相同。
流浸膏:按酊劑方法操作。
含樟腦、薄荷腦的散劑 調製含此種藥品的處方,取藥物放在乳缽中加數滴酒精或醚研磨時,藥物極易變成粉末,少頃俟酒精及醚揮發後再和其他藥品攙和均勻卽得。注意在研磨時要輕力研磨,否則易成粘塊。
討論:調製方法先取樟腦放在乳缽中,加數滴酒精與之研磨成粉後,再加其他藥品,混合分成六包。裝在盛藥包紙袋中卽得。
含液化或濕潤的散劑 散劑在調製中立卽或經過相當時日有發生液化、濕潤等的變化。這些變化有時可以添加無藥效的賦形劑或吸收劑,與之混合就可以防止。賦形劑與吸收劑普通多用乾燥澱粉或輕質氧化鎂,碳酸鎂,磷酸鈣等。混合的方法最好先取處方中每個單獨藥品和賦形劑攙和後,再將攙好的各個藥品合併混合在一起做成散劑,這樣就可以更有效地避免液化或濕潤的現象。
散劑的液化是因爲形成了共熔混合物的緣故。我們知道有些合金可以形成共熔合金。這種合金可以在低於構成合金的各個金屬的熔點熔融。同樣在藥物中也有這種類似的現象。有些固體藥品互相混合時亦能生成一最低熔點的共熔混合物。麝香草酚(熔點48—51℃)一份與乙醯苯胺(熔點113℃)兩份做成的混合物,可以在18.5℃液化,換言之在普通室温(卽約25℃)之下,兩者固體的混合物就變成液體。又薩羅(熔點42℃)一份和薄荷腦(熔點43℃)兩份,在常温之下,其混合物是固體。如果混合量的比例相反時,卽變更成兩份薩羅,一份薄荷腦的混合量時,就成液體。因爲後者的混合量接近眞正共熔點的混合物的關係。應注意共熔現象和潮解現象不同。共熔是具有一定熔點的藥物,由於互相混合生成新的混合物而熔點降低;如其熔點低到室溫之下則液化,稍高時可能濕潤,更高時也不液化也不濕潤。潮解則是藥物吸收水分而液化或濕潤的現象。茲將藥物互相攙合發生液化或濕潤者列下:
安替匹林: 阿斯匹林,水楊酸鈉。
阿斯匹林: 碳酸氫鈉,安替匹林,氨基匹林,烏洛託品。
樟腦: 酚,間苯二酚,萘酚,麝香草酚,薄荷腦,薩羅,水合氯醛。
水合氯醛: 酚,薄荷腦,薩羅,碳酸癒瘡木酚,溴化樟腦,咖啡因。
烏洛託品: 阿斯匹林,苯甲酸,水楊酸。
咖啡因: 間苯二酚,萘酚,麝香草酚,水合氯醛。
討論:這是共熔混合物的處方。配製方法先取阿斯匹林加進約半量(1.44×〓g)的吸收劑如氧化鎂與之混合。其次取氨基匹林加進與其半量(2.4×〓g)的乾燥澱粉攙勻,然後再將阿斯匹林與氨基匹林混合一起放在紙上,留在一邊。另取枸櫞酸咖啡因,苯巴比妥放在乳缽中研磨混合之後,繼續按照含小劑量藥物的操作方法,應用多量的阿斯匹林與氨基匹林混合物,當作稀釋劑,用遞加稀釋法,配成均匀的散劑,卽得。
討論:阿斯匹林與優奎寧互相攙和稍經時日卽發生潮濕,但一兩天內尚無變化。在將藥物做成散劑之先,各藥中加乾燥澱粉,卽可避免這種變化。調劑方法取阿斯匹林0.12 g加等量的乾燥澱粉攙和,同樣另取優奎寧0.12g加等量的乾燥澱粉攙和後另取非那西汀0.06g三者輕輕研勻做成一包。同樣分量配製十二包卽得。
另有因含結晶水的鹽類藥物,在混合時析出結晶而液化者。例如硫酸亞鐵與醋酸鉛,硫酸亞鐵與碳酸鈉,硫酸鋅與某些藥物一起混合時可反應析出結晶水。
此時用無水鹽卽可解除困難。改用無水鹽時應計算結晶水量,酌量少取並應在處方上註明,以便作覆方及其他調劑員的參考。
含由於混合研磨發生爆炸的散劑 下列氧化性及還元性的藥品互相混合或研磨,可以發生爆炸。
氧化性物質:氯酸鉀,重鉻酸鉀,硝酸鉀,高錳酸鉀,硝酸銀。
還元性物質:木炭末,沒食子酸,次亞磷酸鹽,蔗糖,硫黃,鞣酸,揮發油類,其他多數有機物。
氧化性及還元性藥品有時在乳缽內研磨時可以發生爆炸,極其危險,應加小心。關於此類處方,根據調劑員的判斷,可選下述三者之一加以處理。
1.分別將藥品研磨,然後在紙上輕加混合包起。 2.分別將藥品研磨,分別包起。
3.認爲嚴重時,可拒絕調配。
如果將各藥混合研磨就會發生爆炸,可放在紙上用藥刀輕輕攙勻。
含易於濕潤的鹽類散劑 鹽類的散劑最爲普遍。鹽類本身容易吸濕或潮解。因此需要充分乾燥後再行調配。一般用溫熱的乳缽研磨配得後,再用蠟紙或油紙包好,以防潮濕。或酌加乾燥澱粉,氧化鎂等一起混合亦可防濕。
常用的潮解性鹽類爲:鈣、鎂、鐵、鋅的氯化物,溴化物及碘化物;醋酸鉀;亞硝酸鉀;碘化鈉;亞硝酸鈉。
常用的吸濕性鹽類爲:生物鹼的鹽類(如硫酸麻黃鹼,氫溴酸茛菪鹼,鹽酸毛果芸香鹼,硫酸毒扁豆鹼等);醋酸銨;溴化銨;氯化銨;次硝酸鉍;甘油磷酸鈣;枸櫞酸鐵銨;胃蛋白酶;魯米那鈉鹽;枸櫞酸鉀;硝酸鉀;亞硝酸鉀;糖精鈉;蛋白銀;溴化鈉;澱粉等。
含其他藥品的散劑:
1.三氯叔丁醇,薩羅以及其他結晶性物質,當在乳缽中研磨時,發生磨擦,靜電互相排斥,而致飛散。如加其他藥品或加一滴甘油時卽可防止。
2.奎寧鹽類如鹽酸奎寧,優奎寧等單獨放在乳缽中研磨時,就會附着在乳缽及杵棒上以致損失主藥。因此先取處方上的賦形藥或其他藥物研磨之後,再加奎寧鹽類與之研磨均勻,卽可避免損失。
3.有些散劑中的藥品,因受光線而變色,或受潮而分解,應避光,避潮,包好存放。
茲將常用遇光變色及遇潮分解的藥品列下:
第四節 外用散劑
撲粉劑(Pulveres Conspersi) 撲粉劑爲撒佈於皮膚上的粉末狀固體製劑。撲粉劑配得後宜裝於圓柱形廣口紙盒裏,以便使用。撲粉劑中的各種藥物,應先分別研磨成極細的粉末,然後混合過篩使之成均匀的散劑。撲粉劑常用的各藥及其處理方法如下:
樟腦及鯨蠟:可加少許醇一起研磨,便可成細粉。
氧化鋅及水楊酸:需要仔細研磨成粉。
揮發油類及酊劑:這些液體藥物要先加其他固體藥物吸收後再與其餘藥物研磨混合均勻。
澱粉:要用乾燥澱粉。取普通市販澱粉於100℃溫度加熱乾燥一小時。
滑石粉:使用優良的精製滑石粉。
胭脂紅:有時加胭脂紅將撲粉劑染成粉紅色,需要經驗才能均等混合。先取少量澱粉和胭脂紅,輕加研磨,混合均勻後,再加其他藥物稀釋。或加曙紅(Eosin),復紅染成粉紅色亦可。
牙粉劑(Dentifrica) 牙粉劑用以洗淨牙齒,因酸性易促生成齲齒,一般多用鹼性粉劑。牙粉劑主要成分爲碳酸鈣、碳酸鎂並含有少量樟腦,酚,肥皂粉,苯甲酸鈉等。配製方法與撲粉劑相同。各藥應爲極細粉並過篩成均勻混合物。配得的牙粉劑要盛於廣口紙盒或鉄盒內。
第五節 各種散劑處方
二
二、
討論:取酵母粉,每包重2.0g,共製30包,卽得。本品可用匙型量器分包。
討論:顚茄浸膏,可用粉末狀浸膏調配。如爲丸塊狀浸膏可加少許乳糖或澱粉作成粉末。必要時置蒸發皿上蒸乾成粉末。調劑室中如備有顚茄浸膏的10倍散時,則更易調配。
四、
五、
討論:安替匹林與苯巴比妥或水楊酸鈉混合時皆能濕潤。調配方法將苯巴比妥與水楊酸鈉混合一起做成一包,另取安替匹林包成一包,每種一包爲一劑量藥品。另法可將安替匹林裝在一小膠囊中,將小膠囊投於另一大膠囊中,然後將苯巴比妥及水楊酸鈉裝滿於膠囊卽得。
六六、
討論:在18℃以上的溫度時,兩藥反應成熔融狀態。用無水鹽類調配並酌量減少劑量(大致半劑量)卽得。
七、
討論:各藥混合時卽成濕潤團塊,可取0.04g咖啡鹼代替枸櫞酸咖啡因(因兩者有同效而咖啡因的劑量較大,因此以0.04g咖啡因代替0.06g枸櫞酸咖啡因),然後加足量氧化鎂,作爲吸收劑。 八、
討論:鹽酸奎寧味極苦,用澱粉及亞拉伯膠製成的米紙包起吞服時可掩蓋苦味。
九、
討論:本品因含磷酸可待因,故爲麻醉藥處方。正式的處方寫法應具備各條必要的事項。
討論:坦那平爲鞣酸蛋白(Albumini Tannas)的別名,代馬妥耳爲次沒食子酸鉍的別名,兩者爲腸收歛劑。因此用爲止瀉藥。
十一、
討論:表飛明爲乳酸菌製劑,可治腸內異常醱酵及腐敗。澱粉酶可分解澱粉成糖類爲消化劑,因此兩者可治腸胃病及幫助消化。
十二、
討論:本處方爲強心利尿劑。
十三、
討論:佛羅那(Veronalum)爲巴比妥(Barbitalum)或巴比通(Barbitonum)的別名與索佛那同爲安眠藥。
十四、
討論:維生素B1及維生素C的劑量較小,因此在調配時以用倍散較爲方便。 十五、
討論:磺胺脒的別名爲磺胺胍(Sulfaguanidinum)可治細菌性痢疾。
十六、
十七、
十八、
討論:本品有抗胃酸及苦味健胃的功效,因此得健胃散的名稱,劑量0.5~1.5g。
十九、
二十、
討論:第十九及二十處方各稱第一號西匹氏散劑(Pulvis Sip-pyi, No.1)及第二號西匹氏散劑(Pulvis Sippyi,No. 2),前爲抗酸藥,後爲收斂藥。
複習 提綱
1.何謂散劑?試述散劑在各種製劑中占主要地位的理由!
2.散劑一般應如何操作才能製成良好的成品?
3.試述散劑的遞加稀釋法的原理及其重要性!
4.試述下列藥物的變化及其原因或結果!
(1)鉍鹽 (2)山道年 (3)䐁脂
實 驗
1.按照第二節“散劑的分包”項的第二法,調配第五節第一項乙醯水楊酸的處方!調配時可稱取十一份劑量再行分包。
2.按照第二節“散劑的分包”項的第三法,調配第五節第十四項維生素B1及C的處方!爲提高分配準確度,調配時將20包量區分爲五等分,再行目測分包。
3.製備苯巴比妥鈉的10倍散!
4.製備顚茄浸膏的10倍散!
5.調配第三節“含小劑量的散劑”項的甘汞處方!
6.製備八角茴香油的油糖劑!
7.調配第三節“含樟腦、薄荷腦的散劑”項中含樟腦的處方! 8.調配第五節第十八項健胃散的處方!每包lg,應用匙型量器或其他方法分包!
9.調配第五節第十九項第一號西匹氏散劑!
10.關於共熔混合物的處方。
(1)分別於乳缽中粉碎樟腦及薄荷腦各0.5g,然後於乳缽中親密混合一起。試述所發生的現象!
(2)取薩羅1份及薄荷腦2份混合時,有何現象發生?如取相反的比例量混合時,有何結果? 第二章 膠囊劑及泡騰鹽劑
重點要求: 膠囊劑的劑形及其特點。填裝各種不同藥物於膠囊的方法。硬膠囊號碼大小的概念。膠囊劑處方的閱讀、討論及實習,泡騰散劑的劑形及其特點。
1.膠 囊 劑
膠囊劑(Capsulae)是把藥物裝塡在明膠、甘油及水等爲基質所製成的膠囊裏,以便於內服的製劑。一般於膠囊中多裝苦味、臭味或刺激性的藥物。膠囊劑的包裝可置於鋪有蠟紙的散劑盒或丸劑盒內。少量的可用蠟紙包起裝在盛藥包的紙袋裏。
膠囊劑可分兩種,卽硬膠囊及軟膠囊。
圖32 硬膠囊
第一節 硬膠囊
硬膠囊在處方調劑時用得很多。硬膠囊由上下兩半部構成,各呈空心圓柱盲管。上半部作蓋,套上卽得。由於體積的大小可分00,0,1,2,3,4等號碼的等級。號碼越大,收容藥物的體積越小(圖32)。
同一號碼的膠囊,卽體積相等的膠囊,由於藥物的比重不同,所收容的重量也不等。又由於製造硬膠囊的廠商不同,號碼雖同,內容的大小多少亦有些出入。一般在盛空硬膠囊的容器上(一般爲盒)寫明各種號碼的膠囊所能收容各種藥物的數量。茲舉一表作例。表中的概量單位爲g。
塡裝硬膠囊的方法:在塡裝藥物之前,將手洗淨,保持淸潔乾燥。處方上的藥物如爲粉末藥物,應該按照調配散劑的方法,加以研磨,做成細微均勻的粉末。所有的固體藥物,包括結晶性的藥物,應研成細粉之後才能容易裝進膠囊裏,而且每個膠囊內藥物的分量也能準確。
將配得的藥物按照所需數目,稱量分包,各置於小包藥紙上。將紙上的藥物塡進膠囊的下半部中,然後加蓋卽得。或者將紙上的藥物做成一高堆,再用手指取下半部的膠囊底部,將膠囊開口壓在粉末藥物上,反覆將藥物壓進膠囊裏,卽可將粉末塡滿膠囊中,然後加蓋卽得。塡裝完畢之後用乾毛筆將附着在膠囊上的粉末刷去。
塡裝浸膏、流浸膏或其他液體藥物時,可加適當量的賦形劑做成較軟的丸劑塊,捏成細條狀,依照處方上的數目,切成細短圓柱狀,塡進膠囊的下半部,加蓋卽得。水性浸膏或以水作成的藥塊,容易使膠囊變成柔軟,所以最好在塡裝之前將做成的圓柱稍塗凡士林或液狀石蠟便可防止。 塡裝油類藥物,例如肝油、蓖麻油、大風子油等,可用滴管將所需量滴進膠囊中,將膠囊上半部的內壁稍塗亞剌伯膠漿封閉。如外部沾污油類時可用醇、醚的混合液拭淨。
塡裝膠囊要選用大小合適的膠囊,過大、過小都不能裝成一良好的膠囊。塡裝膠囊中的藥量要準確。如有可能,爲同一病人調配兩種膠囊劑時,最好用不同顏色的膠囊以資區別。調配膠囊的處方,在處方上或處方簿上,應記載所用膠囊的號碼,作爲日後覆方時的參考。往往有調配同一處方的膠囊劑,因前後用大小不同的膠囊,而引起病人的疑慮。
第二節 軟膠囊
軟膠囊爲一柔軟球狀或橢圓狀的膠囊劑。基質中的甘油量比硬膠囊含得較多,因此柔軟並具彈性。主要的用途爲塡裝油類及液體藥物。魚肝油膠囊及多種維生素膠囊是將藥盛於軟膠囊中製得的。軟膠囊通常在藥廠應用機器大量製造。
第三節 各種膠囊劑處方
討論:可裝第2號膠囊,用作鎭靜、鎭痛藥。
討論:波希鼠李皮浸膏爲粉末狀浸膏,可裝第0號膠囊,本品爲瀉劑的一種。如爲軟膏狀浸膏,可加澱粉或乳糖做成條狀,裝進適當大小的膠囊裏。
四、
五、
討論:此種處方最好用10倍散,這樣容易調配,可裝第二號膠囊。
六六、
七、
討論:非那西汀爲解熱發汗藥,樟腦爲興奮藥,蘆薈爲瀉藥,硫酸阿託品可興奮心肌及呼吸器官的機能,本品多用作傷風藥。調配時宜用硫酸阿託品的百倍散。
八、
討論:鹽酸海拉明爲抗組織胺藥,用以治傷風及特異質病(麻疹,藥疹等)疾患。
九、
II.泡騰鹽劑
泡騰鹽劑(Sal Effervescens)爲枸櫞酸、酒石酸、碳酸氫鈉等藥物攙和蔗糖而製成的顆粒狀製劑。泡騰鹽劑是一種投給鹽類藥物的一種適宜的製劑。服用時按照所示劑量投於水中,當發生氣泡如同沸騰狀時飲用卽可。
泡騰硫酸鎂(Magnesii Sulphas Effervescens)
含量:含50%g/g硫酸鎂。
製法及原料:硫酸鎂500g,碳酸氫鈉(第五號粉)360g,酒石酸(第五號粉)190g,枸櫞酸(第五號粉)125g,蔗糖(第五號粉)105g,共製約1,000g。
取硫酸鎂,置水浴上加熱至重量減去約23%,取下,研細。加碳酸氫鈉,酒石酸,枸櫞酸及蔗糖,再研勻。將所得的混和物移置平底磁皿內,用約90-105℃的溫度,時時攪拌,注意加熱。俟發潮並變成顆粒狀時,用第二號篩篩過,再於55℃以下的温度乾燥,卽得。
討論:先將硫酸鎂放在蒸發皿內,浸於水浴中,維持約100℃,將硫酸鎂(MgSO4•7H2O)中的7分子結晶水除去3分子結晶水成爲含4分子結晶水的硫酸鎂(Mg SO4•4H2O),此時卽失去原有重量的23%。如不去水,直接與其他藥物一同加熱(90—105℃)製顆粒時,由於析出3分子結晶水,可使有機酸和碳酸氫鈉發生不必要的反應,從而使製得的成品遇水不能泡騰。
取脫晶水的硫酸鎂與其他藥物各別研碎之後混合均勻。將混合物盛於熱蒸發皿內,在水浴上加熱(90—105℃),並時時用藥刀將混合物在蒸發皿內壓平,並不斷地翻動。過幾分鐘後,由於枸櫞酸(C6H8O7•H2O)析出少量結晶水,混合物變成濕塊,因而促使有機酸及碳酸氫鈉發生一部輕微反應,生成少量水及少許二氧化碳。水可將混合物粘結在一起,二氧化碳可將混合粘塊形成輕鬆塊。繼續乾燥後,過第二號或適當篩眼的篩,卽得大小均等的輕鬆顆粒。將顆粒薄鋪一層,放在烘箱中,在不超過55℃之溫乾燥2—3小時卽得。
本品用作瀉劑,劑量多次服爲5—15g,一次服爲15—30g。
複習 提綱
試述膠囊劑的優缺點!
實 驗
1.分別填裝澱粉0.4g,乳糖0.4g的膠囊劑,各宜用第幾號的硬膠囊?
2.取硫酸奎寧及阿斯匹林各0.25g裝硬膠囊中,製6粒!
3.調配六粒杜佛氏散(每粒含0.3g)的膠囊劑!
4.製備100g泡騰硫酸鎂! 第三章 合 劑
重點要求: 合劑的劑形及其特點。合劑投藥瓶的規格及其包裝。含溶解性藥物合劑的調配方法。含不溶解性藥物合劑的調配方法。含溴化鉀與纈草酊合劑的調配方法。含奎寧鹽類合劑的調配方法。含鉍鹽合劑的調配方法。飽合水劑的調配方法。各種合劑處方的閱讀、討論及實驗。
合劑(Misturae)爲一種或數種藥物,溶解在液體中或爲細微粒狀混懸在液體中的製劑。通常稱爲水藥。如爲溶解性的藥物,其所做成的合劑,應爲澄淸的溶液。因此亦可視爲溶液劑之一。如爲不溶解性的藥物,藥物最好能均勻分佈在合劑中,並使病人搖動後服用。因此亦有稱後者爲混懸劑者。合劑是包括這兩種形狀的液體製劑。
調配合劑時應注意下列各點:(1)注意藥物先後混合的次序。(2)固體藥物是否溶解,如能溶解,儘先使之溶解後,再加其他藥品。如不溶解,按含不溶性藥物的合劑加以調配。(3)注意配伍禁忌。(4)瓶塞應事先找好試塞,免得配得合劑後再找。如不合宜時,就會沾染藥液。(5)裝藥於投藥瓶時,不得漏出藥液,同時要淸潔美觀。
第一節 投藥瓶,“服時搖動”的標簽及包裝
投藥瓶及瓶塞 通常用於內服投藥瓶的容量,小兒用的有30,60ml;成人用的有100,120,200,240ml不等。一般投藥瓶上帶有刻度,便於病人服用。投藥瓶的內服及外用標簽見圖14。
內服藥用白色投藥瓶(圖33)。外用藥用藍色或棕色投藥瓶,有時並帶稜角(圖34)。通常投藥瓶的實際容量和正規容量多不一致,時有出入,卽投藥瓶的容量或較多或較少。購置時應注意此點,同時調配時,應考慮投藥瓶的實際容量,以免配得的合劑由於瓶的容量過小,不能全體收容,因而損失了藥量。無刻度的投藥瓶,內裝液體的量應高達瓶肩才合乎標準。例如於100 ml容量的瓶盛100 ml水時應恰好到達肩部而不應進入瓶頸或瓶肩下部。
圖33 內服藥投藥瓶
圖34外用藥投藥瓶
圖35投藥瓶的帶格紙條
處方上指定服用一茶匙或一湯匙等時,因家用食匙大小不一,從而影響服藥量的準確度,尤其含毒劇藥的合劑,更不能在標簽上寫“服一茶匙”等字樣,應將藥液盛在和服用劑量次數相等的帶格瓶內。如無帶格瓶時可按照服用劑量次數在投藥瓶上粘貼帶格紙條(圖35),以期病人能服用準確的劑量。如有需要令病人服用茶匙或湯匙的藥量時可製成或選擇大致合乎標準容量的匙,放在調劑室內以備應用。有時可給病人看,供作服藥量的參考。
軟木瓶塞以用良質者爲善,大小應與瓶口適合。將軟木塞用壓塞器壓搾後,緊塞進瓶口內。塞進瓶口中約全長的一半,以免藥液漏出。舊木塞須洗淨後,經煮沸滅菌再用。但是這種舊木塞因經煮沸帶色。如有可能,宜用新品。
“服時搖動”的標簽 如爲含不溶性藥品的合劑,爲要使病人服用平均劑量,應在投藥瓶上粘貼“服時搖動”“振搖再服”等字樣的標簽。一般如屬於下列情形的合劑,在投藥瓶上都應粘貼這種標簽。
(1)
(2)
圖36(1)瓶帽摺法 (2)瓶帽繫法
1.合劑含不溶性藥物,雖然業已做成分佈均勻的混懸液者。
2.合劑含沉澱或呈渾濁狀態者。
3.合劑雖然在調配當時呈澄淸溶液,但預料可能在短時間生成沉澱或渾濁者。
4.合劑如認爲應貼“服時搖動”標簽者。
但是注意不要任意將所有的合劑無原則地都粘貼這種標簽,因爲這是無意義的。同時有些合劑在服用時經搖盪後,可能發生泡沫,病人往往不等泡沫落盡就傾取服用,因此就會引起不正確的量度。
瓶帽 在投藥瓶塞上冠一瓶帽,表示加封,並可增加美觀,同時使病人放心瓶內的藥劑在調劑後並未動用過。瓶帽應用線繩繫緊,下部露出在線外者,要用剪刀剪齊。瓶帽有製成品出售者。亦可用一張白紙摺成瓶帽使用(圖36)。
配得的合劑裝瓶後最好用紙包裝後發給病人。如有處方可裝在信封內繫於瓶上,一併用紙包裝。
第二節 合劑所用的水
合劑中爲要將藥物溶解或使之均等分佈,所用的溶媒通常爲水。也有時用稍具藥效的芳香水,例如氯仿水、薄荷水、桂皮水等。這些都是驅風藥,同時氯仿水又有防腐作用。
如果處方上只寫“水”(Aqua)時,是指蒸溜水,應該用符合藥典規定的蒸溜水。蒸溜水要用新製者,貯存日久的有時會發生黴菌。不得用煮沸過的水或自來水調配,因爲自來水中含有鈣及鎂鹽,有時可與合劑的藥物發生反應,以致溷濁不淸。
第三節 合劑處方上“加至”(ad)的解釋
合劑上所用的水量,是寫成加足量的水做成所需的容量。例如Aq. ad 100 ml,卽加足量的水到100 ml。一般不寫加水若干量,因爲若干量水無法測知是多少。這種寫法的理由可解釋如下:
1.固體溶於液體時,所作成之溶液,其容量一定較大於所用於溶解的液體,但不大於液體和固體兩者相加的容量之和。例如30 g的蔗糖溶解在30 ml的水中,所做成溶液的容量,大於30 ml的水,而少於60 ml的溶液。因此處方都指定加足量的溶媒,作成一定量的溶液,而不指定所加的溶媒分量,是因爲大多數的固體溶解在液體溶媒的時候,無法測定它所佔有的容量。
2.液體溶解在液體之內,也應用上述原則來配製,例如酒精加在水內的時候,得到一均勻澄淸的溶液,但溶液的容量少於兩者容量之和。一般由兩種液體做成的溶液,等於兩者之和。
3.固體溶解在固體之內,例如樟腦和薄荷腦或者樟腦和麝香草酚研磨時,所得的熔融溶液之容量,也較二者容量之和爲小。
第四節 含溶解性藥物的合劑
最先應考慮藥物的溶解度,卽用於溶解處方上的各藥物的水量,是否可以將藥物完全溶解。有時處方上的水量如不敷用,應該酌量增加使之成爲溶液。但此時須調整服用劑量。如做成的合劑含有固形異物時,可用棉花加以過濾,務使得一澄淸合劑。
調配含溶解性藥物的合劑,可按下述程序操作:
1.將所有的溶解性藥物,先溶解於處方上所示的四分之三量的溶媒(一般爲水)中。如果其他液體藥液超過四分之一量時,溶解藥物的水量酌減用四分之三以下。
2.溶解成溶液後,對光查看,有無固形物體存在。如有,則於漏斗中輕塞一小棉花團,將溶液過濾,最後通過棉花添加小量水液,補償在過濾時所損失的液量。
3.用量杯量取其他處方上的液體藥液,每量取一藥液後要倒在上述以四分之三水做成的溶液中。用少量水冲洗量杯,再行量取處方上的其他藥液。如在一藥液上再量取另一藥液,往往可有誤差而且可能互相在量杯中發生反應的情形,因此不得這樣量取。
4.添加足量的溶媒做成所需容量。充分攪拌均勻。
5.將配得的合劑,倒進投藥瓶中。加塞後,用乾布拭淨投藥瓶。粘貼服用瓶簽卽得。
討論:處方上的各藥物皆可溶解於水中。於量杯中盛四分之三卽150 ml的水,稱取三種固體藥投於量杯中,用玻璃棒攪拌,促其溶解。俟完全溶解後如有異物用棉花過濾,然後通過棉花加進小量的水。量取氯仿水30 ml加進製成的溶液中,攪拌後加足量水使成所需容量200 ml,然後攪拌均勻,盛於投藥瓶內加塞貼服用標簽用布拭瓶卽得。
茲將關於配製溶解性藥物時所應注意的各點分述如下:
1.配製合劑時,最好將固體藥物加進水中,次序不要相反,這種溶解的方法,往往可以促進溶解。
2.在溶解之先,將固體藥物放在乳缽中加以研磨粉碎,可以加快溶解。大結晶如硫酸鈉,應粉碎後再使之溶解。氨基匹林的溶解度較小(1∶20),因此亦應先將其粉碎後再行溶解才好。
3.鱗片製劑例如枸櫞酸鐵銨,極易沉底變成黏塊。所以在溶解時最好將其撒佈在水面,輕輕攪拌,促其溶解。或者亦可加温水溶解。不得先裝進投藥瓶中加水搖盪,因易發生泡沫往往需要相當長的時間,泡沫才能消失。
4.強蛋白銀或弱蛋白銀等的藥品,最好撒佈在冷水表面上,輕加攪拌,使其溶解。或用布包放在水面上施行循環移位溶解法(詳見藥劑學),使之擴散對流,溶解就可以加快。或加數滴甘油濕潤後,再加水攪拌溶解亦可。
5.易起泡沫的合劑可滴加數滴醇,往往可使泡沫消失。
6.有些溶解度小的藥物例如硼砂(1:16),氯酸鉀(1:16),乳酸鈣(1:20)可加溫水促進溶解。但要注意處方上所指定的水量,足夠使這些藥物在常温成爲溶液才好,不然加熱做成的溶液如爲過飽和溶液,放冷時卽有結晶析出。
7.碳酸氫鈉的溶解度爲(1∶10)用乳缽研細,可促其溶解。不得用熱水溶解,因加熱時可發生分解。
碳酸氫鈉的貯備製劑亦應新製,因久貯吸收空氣的二氧化碳變成碳酸鈉,因而增加鹼性不適藥用。
其他如碳酸銨亦不得加熱溶解,因如下式所示,亦可發生分解。
又水合氯醛亦可因加熱部分分解。
含酒精性或芳香性的溶液,不得加熱,因可使揮發性物質揮發。
8.硼酸、鞣酸等易溶於溫水,但用溫水配製後易形成過飽和溶液,涼後卽有結晶析出,因此應注意其溶解度。硼酸的溶解度夏季約爲5%,冬季往往可減少到3%。
在調劑時最安定飽和溶液的温度爲25℃。因爲這是室溫的温度。藥物最好在這種溫度配製溶液,或將做成的溶液在這種温度中保存。
9.中性的奎寧鹽類溶解度小,因此較難溶於水。但如加等量稀酸時,可使之成溶解度大的酸性鹽,從而容易溶解。缺點是增加了奎寧鹽的苦味。所以處方中如有酸,則依法調配,否則不必另行加酸使之溶解。此時可按照不溶性藥物的合劑調配。
奎寧的中性鹽〔(1)及(2)〕與酸性鹽〔(3)及(4)〕的溶解度(約於25℃)如下表。因此難溶性的中性鹽加酸時可使之成溶解度大的酸性鹽。
10.量取液體藥物時,爲要傾盡量杯中的藥液,藥液在傾出後要將遺留或附着在量杯的藥液用少量水冲洗,洗液一併加進最後製得的合劑中,以免損失藥液。
用於量取少量液體時,不得使用太大的量杯量取,例如用100 ml的量杯量取5ml的藥液時,可能發生很大的誤差。
11.混合兩種藥液時,最好先將兩者稀釋之後,再行加以混合。因爲混合兩種不稀釋的液體,由於濃度太大,以及溶媒的變更,可能發生反應或沈澱。例如亞拉伯膠漿和濃醇溶液混合時可以發生沈澱。如果事先用水加以稀釋到某種程度時卽可避免。又如調配下述處方時,量杯中預先存放少許水卽可避免發生混濁。所以混合兩種液體,要各別稀釋之後,或者在量杯中預先加少量的水再行混合,這一種調配合劑的操作,是必須要加以注意和遵守的。
討論:調配此處方時,如取溴化鉀加纈草酊混合,就會發生渾濁。繼續加複方龍膽酊時,渾濁的程度更加明顯。如果在量杯中預先倒進少量水,然後加其他酊劑,最後加用水溶解好的溴化鉀溶液,就能避免這種渾濁的發生。卽便發生渾濁,亦極輕微。
此處方也可按正規程序來調配。 12.液體如果是粘稠性的藥品,例如糖漿類或甘油等粘稠液體時,在量杯中量取後,應加少量水,用玻璃棒攪拌後再行傾出。這樣操作變成稀釋,因而容易傾出。最後再用少量水冲洗量杯,一並加進處方中的其他藥物,混合後再裝瓶中。
13.易於揮發的藥物,例如芳香氨醑、亞硝酸乙酯醑等,量取之後要直接倒進藥瓶中,以免揮發損失。又揮發性藥物不得與熱溶液混合,以免揮散。
14.含樹脂類的酊劑,例如安息香酊、複方安息香酊、阿魏酊、辣椒酊等,加水稀釋時易生沈澱。因爲此類酊劑是用酒精將生藥中的樹脂提取製得的溶液,所以加水時由於溶媒的變更,可生沈澱。如處方上有糖漿劑時先取此類酊劑加糖漿,在乳缽中研磨混合,使酊劑分佈均勻後,再倒進水中,這樣生成的沈澱極其細微,易於分佈。如無糖漿劑,可將酊劑加進水中。所以酊劑與水混合的次序是將酊劑滴加於水中,隨卽攪拌。這種混合方法可得細微沈澱,易於分佈。混合次序不得相反,卽不得將水倒進含樹脂類的酊劑中,尤其是處方上不含糖漿類時,更要遵守這種混合的次序。
或者亦可於酊劑中加分佈劑如亞剌伯膠漿,西黃蓍膠漿,使之分佈之後,緩緩加進水中。同時加以攪拌,可以得到分佈在水中的細微沈澱。膠漿的用量大約每30 ml溶液中添加4 ml卽足。
第五節 含不溶解性藥物的合劑
一般不溶性藥物如將藥物直接裝在瓶內,加水振盪,便可製得分佈卽混懸均勻的合劑。但是大多數的藥物易成塊狀或顆粒,沈降於瓶底。一般含不溶性藥物的合劑,投藥瓶上要粘貼“服時搖動”的標簽。
調配含不溶性藥物的合劑,依其容易分佈或不易分佈於液體的性質,操作的方法可分兩種。
含不溶解性但易分佈的固體合劑 有些不溶性固體的藥物,由於比重小及其物理的性質,容易分佈在合劑中。這種易分佈的合劑,服用時稍加振搖,卽可傾出含不溶性藥物的平均劑量。調配這種合劑可按下述方法操作。
1.將不溶性藥物置於乳缽內研成細粉(如原來不成細粉者)。如有其他溶性物質,可在此時加進混合。量取四分之三溶媒,先倒進少量於乳缽中,將固體研磨均勻成爲乳膏狀物。然後漸次加進剩餘溶媒,繼續研磨以至加完四分之三溶媒爲止。
2.仔細觀察乳缽中的內容物,如有其他異狀雜質存在,取一粗紗布(不得用細紗布以免損失藥物)浮蓋在圓錐形量杯的口部,將內容物用紗布濾過。用少許水冲洗乳缽,通過紗布濾過,與前濾液合併在一起。如果只有少數雜質,可用玻璃棒將雜質挑出除去,就不必用布濾過。
3.—5.的步驟與第四節含溶解性藥物合劑的操作法相同。
6.粘貼“服時搖動”的標簽。
在第一步驟先將不溶性藥物加少量溶媒,在乳缽中研和成乳膏狀物,然後添加足量的水,是最好的操作方法。應用這種方法做得的合劑,比僅將藥物投進盛溶媒的量杯中加以攪拌,或直接投進投藥瓶中加水振搖,所得的結果爲優。茲舉一處方例說明如下:
討論:將鹼式碳酸鉍(又稱次碳酸鉍)及碳酸鎂置於乳缽中研磨,再加碳酸氫鈉一起研磨。用量杯量取75 ml薄荷水(相當四分之三量)分次少量傾進乳缽中研成均勻乳膏狀物,然後再分次加進薄荷水至加完四分之三量,作成混懸液。如有異物,可用玻璃棒挑出。將乳缽中的混懸液傾進量杯中,加足量薄荷水做成100ml。盛於投藥瓶中,加塞,貼服用標簽,卽得。本品因是混懸液,瓶上要粘貼“服時搖動”的標簽,可使病人服一平均劑量。
一般在處方上常見易分佈的固體藥物爲鹼式碳酸鉍,鹼式硝酸鉍,複方甘草散,複方大黃散,大黃粉,輕質白陶土,輕質及重質碳酸鎂,輕質及重質氧化鎂,酚酞,硫酸奎寧等。
茲將含不溶解性而易於分佈的各種藥物操作方法及注意之點,分述如下:
1.如果處方上有糖漿類或甘油時最好用此類重質液體和不溶性藥品一同研和,這樣更容易做成良好的糊漿狀物體,有助於將不溶性藥物分佈均勻。
2.碳酸鎂(輕質或重質)爲易分佈性藥物,不必加分佈劑卽可調配。重質者雖比較容易沈降,但是在服用時加以振搖,於沈降之前,仍可有充分時間,傾出一平均劑量的藥液。一般多用輕質者。
3.良品的硫酸鋇有質輕者,因此可不必用分佈劑。
4.鹼式碳酸鉍,鹼式硝酸鉍等容易分佈,可不用分佈劑。鹼式硝酸鉍與碳酸氫鈉多合併一起做成合劑。兩者在混合時,需要特別處理方法。
鹼式硝酸鉍在水中多少可以水解生成少量硝酸,如下:
游離的硝酸和碳酸氫鈉反應,可發生二氧化碳。爲要避免裝瓶後,可能在相當時間內瓶塞有被迸出的情形,所以最好在藥物與水混合做成糊漿時,加少許熱水促進反應,然後在裝瓶前放置片刻,使氣體逸散。或者取同一藥效的鉍鹽如鹼式碳酸鉍代替亦可。
含不溶解性但不易分佈的固體合劑 在合劑中不易分佈的不溶性藥品的解釋,是將合劑在振搖服用時,藥品不能維持一相當時間的均等分佈,不易傾出含有藥物的平均劑量。這種合劑需要添加分佈劑,使不溶性藥品易於分佈,以便在服用時,可以量取一平均劑量。
當處方上未註明分佈劑時,調劑員應考慮添加適當的分佈劑,使不溶性藥品均勻混懸於合劑中。分佈劑一般爲增加合劑的粘稠度,可以使藥品混懸相當時間,在傾出服用時不致沉降。爲增加黏稠度,所需分佈劑的數量取決於合劑的容量。常用的分佈劑爲亞剌伯膠漿及西黃蓍膠漿。兩種膠漿中以西黃蓍膠漿的效果較好。亞剌伯膠漿可能與酒精性溶液發生沉澱。因此含較濃酒精的合劑以不用亞剌伯膠漿爲宜。
操作的方法如下:
1.將不易分佈的固體藥品置於乳缽中研細,再加其他可溶性固體或易分佈性固體均等混合。
加合劑四分之一量的西黃蓍膠漿研磨成一均勻乳膏狀物,量取二分之一量的溶媒,漸次加進乳膏狀物中,隨加隨研磨,以至加完爲止。生成的混合液約成合劑的四分之三量。
2.—6.的步驟和本節的“易分佈固體合劑”相同。
一般在處方上常見不易分佈的固體藥物爲乙醯苯胺,阿斯匹林,非那西汀,巴比妥,苯巴比妥,苯甲酸,β-萘酚,甘汞,三氯叔丁醇,碳酸癒瘡木酚,精製白堊,硫酸奎尼丁,水楊酸奎寧,水楊酸,薩羅,索佛那等。
討論:三者不溶性藥物的溶解度如次:阿斯匹林(1:300),非那西汀(1∶1,300),咖啡因(1∶50)。因三者難溶於水且不易分佈,所以須加分佈劑使之混懸。將藥物放在乳缽中研細,加50ml西黃蓍膠漿,研成均匀乳狀液後,加100ml水稀釋,使之約成合劑總量之四分之三後裝瓶。最後加足量水,冲洗乳缽一併裝瓶,做成所需量卽得。加塞貼簽。投藥瓶上應貼振搖標簽。
阿斯匹林雖不溶於水,但如有枸櫞酸鈉、酒石酸鈉、醋酸銨等鹽類共同存在時,可以溶解。但阿斯匹林可水解,宜短期服用。
茲將其他難溶性的各種藥物,分述如下:
1.有些藥品雖不溶於水,但其鹽類可溶於水。例如咖啡因的鹽類苯甲酸鈉咖啡因(1:1.2),水楊酸鈉咖啡因(1:2),都是易溶於水的。在合劑中由於藥效相同,可以用鹽類代替,做成溶解性的合劑。但因劑量不等,應作劑量的調整。咖啡因的劑量爲0.05-0.3g,而苯甲酸鈉咖啡因爲0.1—0.6g,因此後者相當前者的二分之一量,但需與醫師商量。其他不溶於水的藥品可以用水溶性鈉鹽代替的如次:巴比妥(巴比妥鈉),苯巴比妥(苯巴比妥鈉),糖精(糖精鈉),磺胺噻唑(磺胺噻唑鈉)等。
2.有些藥物難溶於水,但如添加其他藥物,可使變成可溶性的複鹽。例如碘難溶於水,但加等量的碘化鉀,加水研和時,生成可溶性的複鹽(KI•I,KI•I2,KI•I3)。又紅碘化高汞(HgI2)難溶於水,但添加略等量的碘化鉀及少量水研和時,可以生成水溶性的複鹽(HgI2•2KI)。 3.消毒用的昇汞爲濃度1∶1,000的水溶液。昇汞溶液容易分解,如添加與昇汞等量的氯化鈉或氯化銨時,不僅可以促進昇汞的溶解,同時可以生成不受水解的安定錯鹽。
昇汞的消毒作用主要是基於Hg++離子的存在。因爲加了氯化鈉,溶液中生成錯鹽,雖然稍微減低昇汞的消毒作用,但在實際應用上,仍具優越的消菌能力。消毒用昇汞溶液的處方如次:昇汞1.0g,氯化鈉1.0 g,水加至1,000.0 ml,一般應用着色劑(如復紅)染色。
第六節 其他各種合劑
檸檬水劑(Limonadae) 檸檬水劑是具有酸味及甜味的一種合劑。檸檬水劑本是取新鮮檸檬絞榨取汁,加蔗糖及水混合調製的,因此得名。現今多用無機酸或有機酸加糖漿及水,簡單配製而成。所用的酸爲稀鹽酸,稀硫酸,乳酸,磷酸,酒石酸,枸櫞酸(檸檬酸)。主要功效爲發燒病人的止渴,催進食慾,健胃,涼爽等。檸檬水劑中,由於治療目的,亦有加其他藥物,如含糖胃蛋白酶,利尿素,阿斯匹林,苦味酊,紅葡萄酒等者。今舉檸檬水劑的處方如下:
圖37瓶塞固定法
討論:兩處方都是健胃藥。
飽和水劑(Saturationes) 飽和水劑爲碳酸鹽類及酸類(一般爲有機酸)兩者由於發生中和反應生成二氧化碳,飽和溶解於水中的合劑。二氧化碳可止渴,涼爽。中和反應生成的枸櫞酸鈉,酒石酸鈉亦爲有藥效物質(利尿)。這種水劑一般作促進消化之用。飽和水劑的調配方法,先將有機酸溶解於處方上的半量水中,緩緩加進碳酸鹽的水溶液(以半量水製成),輕輕攪拌,立卽裝於投藥瓶中,輕加木塞,交與病人,囑其存放於涼處,並勿振搖。酸和碳酸鹽在中和時可發生二氧化碳的氣泡,只應輕加攪拌,促進反應,使二氧化碳飽和溶存於合劑中。強力振搖,加微熱或過濾,皆應避免,以防二氧化碳的逸散。投藥瓶要選用壁厚者,容量要較處方量大些,約留10—20%的空間。瓶塞固定法見圖37,一般合劑上的瓶塞亦可用此法固定。飽和水劑往往裝盛瓶後,由二氧化碳的氣壓可將木塞衝出或將藥瓶崩裂,因此如裝在普通投藥瓶時,要將飽和水劑輕塞,並貯於涼處,勿振搖。茲將碳酸鹽10份所需對應的各種有機酸量(皆以重量計算)列表如下:
頓服劑(Haustus) 頓服劑有溶液的,可認爲只含一或兩劑量的合劑。配製方法如同普通合劑。例如:
滴劑(Guttae) 滴劑爲濃厚的合劑。多以滴數量取內服。有些製劑例如腎上腺素溶液,洋地黃酊,毒毛旋花子酊,麥角流浸膏等,加水稀釋作成液體製劑時極易迅速失效。所以這些製劑有時不加水稀釋,而令病人量滴服用。爲使服用方便起見,將藥液裝在滴瓶內,或裝投藥瓶而附以滴管。一般臨服用時,將藥滴在水中吞服,或滴在蔗糖上服用。
關於滴量:液體的滴數係以蒸餾水在15℃時自標準滴管流下的一滴爲標準。標準滴管流出口的外直徑爲3mm,內直徑爲0.6mm,流出的一滴重量與蒸餾水0.049—0.051g相當。在温度15℃時1g的蒸餾水適爲20滴,但因藥液不同,由標準滴管滴出的滴數也不同。在調劑處方時最好使用標準滴瓶(見圖19)或標準滴管來滴量藥液。調劑室內如無標準滴瓶或滴管時,可用較爲正確的滴瓶,滴眼瓶或吸量管等。處方時可以允許有10%滴數的誤差,卽每g的蒸餾水相當18滴或22滴。
第七節 各種合劑處方
討論:預先在100ml量杯中盛約25ml水,然後依次用小量杯量取三種酊劑,倒進大量杯中,最後加足量水,做成60 ml,裝瓶卽得。先取酊劑混合在稀水溶液中,可避免發生可能的沉澱。配得的合劑裝在帶12格的投藥瓶中,如無帶格者可黏貼分12格的紙條,將溶液分成12份亦可。本處方液體藥物含二分之一量,因此注意最初不取四分之三量的水。
二、
討論:爲麻醉藥處方,應具處方各項規定的事項,方可調劑。因120ml的瓶不易分成一次4ml的小格。如分裝兩小瓶,每瓶60ml,各黏貼帶格紙條區分成15劑量,卽可解決服量的問題。
討論:如果氯化銨溶解在遠志糖漿中時,因遠志糖漿呈鹼性,可以發生氯氣。故先將各液體製劑混合後,再將氯化銨溶解於混合液中。
四、
討論:芳香氨醑與其他任一藥物皆可發生禁忌,芳香氨醑可最後添加。 五、
六、
討論:將硫酸奎寧加水約50ml研磨成乳狀液。另取芳香氨醑,加其餘的水作成溶液,然後將二溶液混合,裝瓶並貼“服時搖動”標簽。在稀溶液中使兩藥物混合,可以防止硫酸奎寧由於芳香氨醑的鹼性而析出沉澱。爲安全起見,再貼搖動標簽。另法亦可加四分之一量的西黃蓍膠漿做爲分佈劑調配。
七、
八、
討論:本品爲利尿劑。
九、
討論:硫酸奎寧因加稀硫酸可成酸性鹽,所以可以溶解做成合劑。
十、
討論:本品爲飽和水劑。將兩者溶解於水後,俟二氧化碳氣泡大致出完後裝在厚質瓶中加塞卽得。注意勿搖動以免氣體衝開瓶塞。爲預防萬一起見,亦可將兩藥分別以不同顏色包藥紙包起,分成8小包(因爲8包爲兩天量)令病人臨用時將各包投於水中,輕輕攪拌,俟氣泡落盡卽可服用。糖漿可用蔗糖代替,糖漿含量大致爲1∶1.5(以重量計算),因此20g糖漿約相當13g蔗糖。 十一、
討論:本品通稱十滴水。十滴水的處方有多種,所含的各種藥物來看,阿片酊有鎭靜止瀉功效,大黃可止瀉、健胃,辣椒酊及樟腦醑爲興奮驅風藥。綜合起來,對於霍亂並無特效,可治嚴重的腹瀉,不過一時可望在病症上有良好的轉機,因而僅爲治標的一種藥劑而已。但是在衞生設備不周地區,一時無醫師時,仍可應用,不失爲一種救急水,因此國內多有此種製劑出售。本品劑量1~2ml,因服量少,故有十滴水之名。
十二、
討論:爲十滴水處方的一種。
十三、
討論:碳酸癒瘡木酚爲不易分佈的固體,需要加分佈劑。
十四、
討論:本品爲消化健胃藥,胃蛋白酶在酸性溶液更能增加其藥效。
十五、
討論:次硝酸鉍水解生成硝酸,可以與碳酸鹽類發生反應,而有氣泡。可用次碳酸鉍或次水楊酸鉍代替次硝酸鉍。
十六、
討論:水楊酸鈉與碳酸氫鈉的合劑在放置時間可變成褐色,但與藥效無礙。爲避免病人發生不安起見,逕取糖色將合劑染成棕色。本品爲治風濕病的常用合劑,一次劑量爲10ml。
複習 提綱
1.何謂合劑?試述合劑在各種製劑中占有主要地位的理由!
2.合劑中所用的水要求何種規格?
3.試簡述含不溶解性但不易分佈固體的合劑之調劑步驟!
實 驗
1.調配第四節所載含溴化鉀3.0g,纈草酊4.0ml,複方龍膽酊4.0 ml,水加至100 ml的處方!比較應用含溶解性藥物的合劑方法及直接取酊劑投進溴化鉀加以混合然後加水溶解方法的兩者結果!
2.取1.0g的枸櫞酸鐵銨溶解於10.0 ml水中時,用何種法可以促進溶解?
3.調配第五節所載阿斯匹林2.0 g,枸櫞酸鈉4.0 g,糖漿20.0 ml,水加至100.0 ml的處方!
4.按照易分佈固體的合劑調配下述處方!(參閱第五節)
5.用西黃蓍膠漿作爲分佈劑,調配含阿斯匹林1.8 g,非那西汀1.8 g,咖啡鹼0.3g的處方!(參閱第五節)
6.調配第六節中“檸檬水劑”項所載含稀鹽酸0.5,單糖漿10.0,水加至100.0的處方!
7.調配第六節中“飽和水劑”項所載含酒石酸3.5g,碳酸氫鈉4.0 g,水加至200.0的處方!
8.調配含硫酸奎寧的第七節第九處方!如處方中取消稀硫酸時應如何調配?
9.調配含次硝酸鉍的第七節第十五處方!
10.調配含水楊酸鈉的第七節第十六處方!糖色的製備見第一編第八章第二節着色劑。 第四章 各種外用液體製劑
重點要求: 含漱劑、滴鼻劑中的藥物及其應用濃度。滴眼劑的規格及其要求。各種滴眼劑的處方。
含漱劑(Gargarismata) 含漱劑是用來洗滌咽喉的外用液體製劑。本品具有消毒或收斂的功效,配製方法與合劑大致相同。配得的含漱劑要裝在帶色瓶內並黏貼“只供外用”的標簽,以便與內服溶液區別。
常用的含漱劑如次:(1)複方硼砂溶液(又稱杜貝兒氏溶液),作傷風時喉痛的漱喉劑,用時加4—5倍水稀釋。過氧化氫溶液(又稱雙氧水),有殺菌消毒功效,可酌加15倍水稀釋使用。硼酸溶液,有防腐殺菌作用,一般用3.3%溶液。高錳酸鉀溶液,有制臭防腐功效,一般用1:5,000的溶液。
漱口劑(Collutoria) 漱口劑爲用做漱口的外用液體製劑。本品宜用溫水稀釋,隨時應用。投藥瓶要用外用瓶。常用的漱口劑爲複方硼砂溶液,過氧化氫溶液,高錳酸鉀溶液等。
洗鼻劑(Collunaria) 本品爲洗鼻的外用液體製劑。投藥瓶要用外用瓶。常用的有複方硼砂溶液(稀釋5倍),過氧化氫溶液(稀釋15倍),氯化鈉溶液(5%)等。
滴鼻劑(Naristillae) 滴鼻劑是藥物溶解於水中或油中(液狀石蠟或植物性油)供滴鼻的外用液體製劑。通常裝在15 ml或30 ml滴瓶中或細口瓶內附一滴管發給病人。常用的藥物及其濃度如次。
強蛋白銀(4%),弱蛋白銀(8%),樟腦(0.25—0.5%),桉葉油(0.5%),鹽酸麻黃鹼(1%水溶液),麻黃鹼(1%油溶液)。
洗眼劑(Collyria) 洗眼劑爲消毒性及收斂性稀水溶液,例如硼酸、硫酸鋅等的溶液供作冲洗眼之用。洗眼劑應淸潔且無雜質。溶解藥物的蒸餾水要用新製者,如有可能宜滅菌。調製本品的容器以及裝盛本品的投藥瓶,要用蒸溜水充分冲洗乾淨。洗眼劑裝於帶色瓶中,並貼“不可內服”的瓶簽。常用的洗眼劑爲硼酸洗眼液(2%),明礬洗眼液(1%),氯化鈉洗眼液(0.9%),硫酸鋅及氯化鈉洗眼液(各0.1%)等。
滴眼劑(Guttae Ophthalmicae) 滴眼劑爲滴眼用的水性或油性外用液體製劑。多含毒劇藥品,例如阿託品(0.5%),毒扁豆鹼(0.5—1%),可卡因(1%),鹽酸乙基嗎啡(2%)等的生物鹼鹽類或游離生物鹼,可發揮散瞳,縮瞳,麻醉及其他藥效。作爲緩和性的消毒或收斂用的,有強蛋白銀(3—10%),弱蛋白銀(5%,25%)的滴眼劑。用於治療沙眼的有磺胺噻唑鈉(5%),乙醯磺胺鈉(10%),靑黴素(1,000—2000單位),氯黴素(0.25%)等的滴眼劑。因爲眼特別敏感,而且眼在發炎狀態,所以本品要與注射劑同樣應用新製滅菌蒸溜水及滅菌操作來調製。有時滴眼劑須使其與淚液成等滲,卽要與1.4%氯化鈉溶液具有相等的滲透壓。配得的滴眼劑要裝在滴眼瓶中,如用普通小瓶應附滴管以便滴用。
複習 提綱
1.含漱用過氧化氫溶液及滴鼻用鹽酸麻黃鹼溶液各用若干濃度?
2.配製洗眼劑應注意哪些點?
實 驗
1.調配1:5,000高錳酸鉀含漱液及1%鹽酸麻黃鹼滴鼻液!
2.調配5%強蛋白銀或25%弱蛋白銀的滴眼劑!
3.按照下述處方調配氯黴素滴眼劑!氯黴素0.25g,氯化鈉1.4g,新製蒸溜水加至100 ml。取50 ml水加熱至約50℃,投入氯黴素振搖使之溶解。另取50 ml水溶解氯化鈉。將兩溶液混合後過濾。滴眼瓶用蒸溜水煮沸滅菌或應用乾熱滅菌。本品宜少量臨時配裝。
4.按照下述處方配製10%乙醯磺胺鈉滴眼劑!
乙醯磺胺8.43g,氫氧化鈉1.57g,硼酸1.83g,蒸溜水加至100ml。取氫氧化鈉溶解於經新煮沸並冷却的蒸溜水20 ml中,緩緩添加乙醯磺胺使之溶解,然後加進硼酸溶解後過濾卽得。如有乙醯磺胺鈉,則取10g,加硼酸1.83g並加水做成100 ml製備亦可。 第五章 乳 劑
重點要求: 乳劑的劑形及其特點。瞭解乳劑的兩種類型。各種乳化劑的概念。乳劑的分乳層及破裂的概念。含固定性油及揮發油初乳劑的製備方法。各種乳劑處方的閱讀、討論及實驗。
第一節 概 說
乳劑(Emulsiones)是兩種不混合的液體,藉第三種物質(乳化劑)的存在而混合在一起,其中之一成爲小滴,均等分佈於另一液體中的液體製劑。藥劑學及調劑學上兩種不混合的液體多爲油和水,適當的乳化劑爲亞剌伯膠。當將油和水加以振盪時,油便分散成小滴而浮游於水中成爲乳劑。這種乳劑不安定,不久油滴漸次聚結,最後油與水分離而成兩層溶液。如果於油水兩層液體中加進乳化劑(例如亞剌伯膠)時,這種物質可在兩液間形成一種薄膜,從而降低水的內在表面張力。因此油能夠維持爲油粒球滴,均等分佈於水中,不至結聚而分離成層。這種具有能使乳劑安定存在的第三種物質,謂之乳化劑。
第二節 關於乳劑的幾種事項
乳劑系的名稱 前述油及水加膠,經振盪後,油成小滴,分散在水中。在這種分散系統中,油爲分散相,亦稱不連續相或內相。水爲分散媒,亦稱連續媒或外相。膠爲第三種物質,通稱乳化劑。
乳劑的種類 油成小滴(分散相)而分散於水(分散媒)中時的乳劑(分散系統),謂之油在水中乳劑。魚肝油乳、牛乳等,卽屬此種乳劑。水成小滴(分散相)而分散於油(分散媒)中的乳劑(分散系統),謂之水在油中乳劑。石灰搽劑、含水羊毛脂等,卽屬此種乳劑。圖38爲兩種乳劑類型的圖解。
(1)
(2)
圖38 兩種乳劑類型(陰線爲水)
(1)油在水中乳劑 (2)水在油中乳劑
兩種乳劑的區別方法 由於乳劑分散媒的性質,應用下述實驗,便可鑑別乳劑的類型。
1.稀釋分散媒的方法:乳劑中可加分散媒稀釋而不致破裂。油在水中乳劑加水稀釋時仍能成乳劑,但加油則否。反之水在油中乳劑加油仍能成乳劑,但加水則否。
2.染色方法:用水溶性帶色物質,例如高錳酸鉀,可將油在水中乳劑的分散媒(水)染成紫紅色。反之,用油溶性色素,例如蘇但第三(SudanⅢ),加於水在油中乳劑時,分散媒(油)卽被染成紅色。
乳劑在藥學上的用途 兩型的乳劑在藥學上都有其特殊用途。油在水中乳劑多作內服。例如具有惡味的魚肝油,作成油在水中乳劑時,分散媒的水包攝着難吃的油滴,可以減少油的惡味;同時油被分散成小粒,更易被吸收。外用者兩種乳劑型都用。石灰搽劑爲水在油中乳劑,分散媒的油與皮膚接觸,可以發生療效。松節油搽劑爲油在水中乳劑。油(松節油)爲分散相,分散於分散媒的水中。
第三節 乳劑生成的理論
關於乳劑生成的理論,有許多研究。由於乳劑的複雜性及變動性,迄今還沒有完善的理論可以解釋乳劑生成的現象。茲擇下列理論予以介紹。
內在表面張力的理論 液體內部各分子在各方向同等地互相吸引着,在與空氣接觸的液體表面,吸引力只發生於下方或側方,表面的分子向內部被吸引着,因而液體的表面有成最小表面的傾向。表面存在着一種張力的狀態,這種張力謂之表面張力。由於有了表面張力使液體取最小的表面面積,所以可使液體成一球形存在,這是因爲球形在一定體積內具有最小的表面面積之故。如果兩個球滴相遇,由於表面張力爲要取更小的面積,兩球滴卽互相結聚成一大球滴存在。乳劑的生成和內在表面張力(Interfacial Ten-sion)有關係。內在表面張力是存在兩種不相混和液體之間(例如油水之間)的表面張力。將油與水一起振搖時,油成小球滴而分散在水中,因而油球和水之間存在着內在表面張力。這種張力可以使兩油球互相結聚成一大油球,因爲這個大油球具有最小的表面面積。張力越大,結聚的傾向越甚,反之越小。隨之大油球和其他油球再行結聚,終而分成油水兩層,因而不能成爲乳劑。爲要製成乳劑,需要將油水之間的內在表面張力減低,使油球不能結聚,從而油球可以分散於水中。一般乳化劑可以減低張力,所以可以幫助生成乳劑。
方位楔形理論 一價的肥皂(例如鉀肥皂或鈉肥皂)爲生成油在水中乳劑的乳化劑。而二價的肥皂(例如鈣肥皂)爲生成水在油中乳劑的乳化劑。哈琴(Harkins)氏解釋其理由如次:鉀肥皂主要爲油酸鉀,分子式爲C17H33COOK,分子兩端的直徑不等。卽-COOK端大於C17H33-端,因此分子的形狀如同楔形(圖39之1),極性端-COOK爲親水性,可溶於水。而非極性端C17H33-爲踈水性,可溶於油。如果乳化劑的油酸鉀在油水的界面間排成一分子層時(圖39之2)在油水界面,向油的方向成凹形,卽分子成楔形(圖39之3),而呈安定狀態,遂形成油在水中乳劑(圖39之4)。例如松節油搽劑爲油在水中乳劑,松節油爲分散相,水爲分散媒,一價肥皂(軟皂)爲乳化劑。依同理,二價肥皂卽油酸鈣
因爲
端的直徑小於雙層
端,所以發生相反的現象(圖40)。例如石灰搽劑爲水在油中乳劑,水爲分散相,油爲分散媒,油酸鈣爲乳化劑。
圖39 生成油水乳劑的圖解
圖40 生成水油乳劑的圖解
第四節 各種乳化劑
乳化劑爲生成乳劑系統的第三種物質,有了乳化劑由於減低表面張力就能生成安定的乳劑。
生成油在水中乳劑的乳化劑爲亞剌伯膠,西黃蓍膠,凍瓊脂,酪素,卵黃,明膠,粘膠質,肥皂素,一價的肥皂(卽鉀肥皂,又稱軟皂或者鈉肥皂,又稱硬皂)。
可以生成水在油中乳劑的乳化劑爲蜂蠟,二價的肥皂(卽鈣肥皂),膽石〓,羊毛脂等。
第五節 關於乳劑的安定情形
分乳層 多數的乳劑在放置期間可以分乳層。這種現象是由於分散相與分散媒兩者比重不同而發生的,卽分散相上昇或下降而成上部或下部較爲濃厚的乳劑。油在水中乳劑分散相的油粒上昇,水在油中乳劑分散相的水粒下降。在分層中的球粒並不聚結,因稍加振搖,球粒又可重新均等分佈於分散媒中。顯明的例子是牛乳,牛乳爲油在水中乳劑,在放置時間,分散相的油粒上昇,因而上層形成一乳油層。但稍加振搖,卽分佈均勻仍成乳劑而並不破裂。
破裂破裂謂乳劑破壞而不能成乳劑系統。換言之,分散相聚結在一起,以致分散相與分散媒分離而變成兩種液體的現象。破裂後雖再加以振搖,亦不能再成乳劑。一般乳劑的破裂由於添加物質破壞了乳化劑或其他原因而發生。如用肥皂作爲乳化劑而製成的乳劑,加酸可使之破裂,因爲酸與肥皂發生化學反應。濃醇可使膠沉澱,所以用膠作乳化劑而製成的乳劑,加醇就會引起破裂。一般加熱或冷凍,因爲影響了分散相或分散媒,卽乳劑中的水蒸發或凍結,因而乳劑亦可破裂,因此乳劑的貯藏不宜過冷或過熱。一價肥皂可生成油在水中乳劑,二價金屬可生成水在油中乳劑,因此,如以鈣肥皂作成的乳劑中加適當量的鈉肥皂時,乳劑發生轉變,卽被破壞。將乳劑用離心機操作,亦可使乳劑破裂。
第六節 各種乳劑處方
亞剌伯膠乳劑 亞剌伯膠是最常用的乳化劑,可以製成油在水中乳劑以供內服。因爲膠可以形成一黏稠層遺留在皮膚上,所以不適於作外用的乳劑。膠爲固定性油如魚肝油、蓖麻油、橄欖油、各種揮發油、松節油、油樹脂、綿馬流浸膏、液狀石蠟、脂肪及蠟等的良好乳化劑,於調劑室應用乳缽及杵棒操作,卽可製成乳劑。如用機器操作,可得大小均勻、微粒更細的安定乳劑。用機器製造乳劑時,用較少量的乳化劑卽能製得。製造乳劑的機器有乳化機,膠體磨等。
乳劑的製備:先取某種一定比例量的油、水及膠,作成初乳劑,然後於此安定的初乳劑中,再加分散媒卽水,稀釋成所需量的乳劑,卽得。
初乳劑的好壞可以決定乳劑的成敗。如果初乳劑做得好,最終的乳劑便會得到滿意的成品;反之,乳劑就做不好。良好的初乳劑取決於(1)油、水、膠的適當用量,(2)正規的操作方法,(3)其他應注意之點。
做初乳劑時,油、水、膠之用量的比例數爲:
乳劑的失敗多由下述各種原因:(1)乳缽大小,內部斜度太坡。(2)杵棒端部太窄,以致不能將油劃斷分裂成油粒。(3)取油的量杯內部潮濕。(4)用帶油的量杯取水。(5)膠已陳舊而成酸性。(6)油、水、膠的比例量不適當。(7)尚未製成初乳劑就加水稀釋。
(一)關於固定性油的乳劑:
1.蓖麻油乳:
配製方法:選用一大型乳缽及端部寬平的杵棒。按照上述比例數,卽蓖麻油:水:膠=30:15:7.5。取7.5g亞剌伯膠粉置於乾乳缽中,另用乾量杯量取30ml蓖麻油加進膠粉中。將油及膠急速均等研磨少頃,注意不宜作長時間的研磨以免油包攝膠粉,以後加水就不能浸進膠內。用另一量杯量取15 ml水,將全量一次倒入仍在繼續研磨的油及膠的混合物中(研磨切勿停頓),然後再增加研磨的速度,並維持同一方向。在研磨的操作中,務使杵棒與乳缽整個接觸才好。中途不得停止動作,要繼續研磨做成白色黏稠乳狀混合物爲止。操作方法閱圖41。此時在研磨操作中如發出乳化響聲,初乳劑卽告完成。在加水稀釋之前,應再繼續研磨少許時間。加水稀釋做成所需量時,最初先加少量,然後逐漸增加水量。將乳缽中製得的乳劑傾進量杯內,加水冲洗乳缽,一并倒進量杯,做成所需容量,攪勻,卽得。盛乳劑的瓶要用較大口的瓶,並黏貼“用時搖動”的瓶簽。
圖41 乳劑的研磨法
2.魚肝油乳(Emulsio Olei Jecoris Piscis; Emuls. Ol.Jecor.Pisc.)
含量:本品含50%ml/ml魚肝油。
製法:原料與分量如下:
魚肝油500ml,亞剌伯膠(細粉)125g,西黃蓍膠(細粉)7g,揮發杏仁油1ml,糖精鈉0.1g,氯仿2ml,蒸餾水適宜量,共製1,000 ml。 取魚肝油與亞剌伯膠,置乾燥乳缽內,研勻後,一次加入蒸溜水250 ml,不絕研磨至成濃厚的乳狀液,加糖精鈉的水溶液(用蒸溜水2 ml,溶解的),揮發杏仁油與氯仿後,緩緩加西黃蓍膠漿(取西黃蓍膠,置乾燥瓶中,加醇10ml,搖勻後,一次加入蒸溜水200 ml,用強力搖勻製成)並加適量的蒸溜水,隨加隨攪拌,使全部成1,000 ml,卽得。
討論:本品爲藥典乳劑。處方上製備初乳劑的油、水、膠的比例量爲500:250:125卽4:2:1。這種比例量適於製備安定的乳劑。西黃蓍膠可增加黏稠度,同時阻止乳劑的分乳層。糖精鈉爲甜料。氯仿爲矯味劑同時有防腐作用。揮發杏仁油可作芳香劑。
用途及劑量:抗佝僂病藥及補劑。一次量,10—30 ml。
(二)關於揮發油的乳劑:
配製方法:操作方法與上例蓖麻油乳劑同。因松節油爲揮發油,初乳劑的油、水、膠比例數爲油∶水∶膠=30∶30∶15。
西黃蓍膠乳劑 西黃蓍膠用作乳化劑的效果不及亞剌伯膠。用西黃蓍膠做成的乳劑油球較大,因此乳劑並不能像亞剌伯膠乳劑可呈白色及半透明狀,因而成品類似西黃蓍膠漿。在製造乳劑時西黃蓍膠不能單獨使用,多與亞剌伯膠一起應用,增加乳劑的黏稠度,從而防止發生分乳層現象。普通混合使用的分量:西黃蓍膠用1份,亞刺伯膠用15份。
肥皂乳劑 肥皂爲乳膏劑、洗劑、搽劑以及其他外用製劑的乳化劑。肥皂乳劑不得加酸類,以免分解生成脂肪酸,引起乳劑的破裂。因爲肥皂本身具有催瀉作用,而且味道不佳,所以不作內服用乳劑的乳化劑。硬皂(油酸鈉)及軟皂(油酸鉀)兩者都用,可以生成油在水中乳劑。
1.軟皂:揮發油、固定性油用十分之一量的軟皂,脂肪類用五分之一量。操作方法是先將軟皂置於乳缽中,加三倍量熱水溶解後,加以研磨。將油分次少量倒進肥皂溶液中,隨加隨研磨,將油次第加完爲止。最後加足量的水,做成所需容量,卽得。
2.硬皂:硬皂的用量與軟皂同。操作方法,先將硬皂削成小片,加五倍量水,置於水浴上加熱,使之溶解。將溶解的肥皂溶液置於熱乳缽中,緩緩加進油,不斷地研磨至成均勻乳膏狀。最後加足量水(應分多次少量添加,並不斷研磨),作成所需量,卽得。
5%D.D.T.乳。
初乳劑的用量可取溶媒:水:硬皂=10:5:1的比例量。5%D.D.T.乳劑可取5g硬皂加熱溶解於25 ml水中,置於溫熱乳缽中,再分次添加5gD.D.T.溶於50 ml粗苯或輕油的溶液,隨加隨研磨(或隨加隨用電動機攪拌),製成初乳劑。然後緩緩加足量水做成100 ml卽得。本品爲乳白色液體,可用以噴霧。
硬皂要用藥典的硬皂,因爲市販的加了塡充劑(矽酸鈉卽水玻璃,碳酸鈉等)影響乳劑,從而易分乳層或破裂。
複習 提綱
1.試解釋乳劑的分散相,分散媒,分散系統的術語!
2.何謂油在水中乳劑及水在油中乳劑,試各舉一製劑例!
3.如何區別兩種乳劑類型?
4.試述乳劑在藥學製劑的應用及其重要性!
5.何謂乳化劑?舉出生成油在水中乳劑及水在油中乳劑的乳化劑各兩種!
6.乳劑的分乳層及破裂是什麽現象?有何區別?簡單敍述引起分乳層的原因及防止破裂的方法!
7.製備乳劑的失敗原因都有哪些?如何克服?
8.製備固定性油及揮發油的乳劑時,油、水、膠的比例量各爲若干? 實 驗
1.用乾燥量杯取石灰搽劑10 ml分置兩支乾燥試管中分別添加亞麻油(或花生油)及水各2ml,有何現象發生?另取魚肝油乳或D.D.T.乳10 ml分置兩試管中,分別添加油及水2 ml,有何現象發生?試述理由?
2.製備第六節所載蓖麻油乳的處方!
3.製備100 ml魚肝油乳!
4.製備第六節所載松節油乳的處方!
5.按照附註的處方製造硬皂並製備第六節所載5%D.D.T.乳!
6.按照附註的處方製造軟皂並加等量煤酚加以攪拌製備煤酚皂溶液!
(需要時可加滑石粉作爲澄淸劑,本品實際不視作乳劑)
附註:在藥學上硬皂及軟皂的應用極廣,茲介紹其製備的處方如下:
一、硬皂(Sapo Durus) 取氫氧化鈉9g,溶解於25 ml水中,在溶解時發生相當熱量,趁熱將温熱的大豆油50 ml一次加進,極力攪拌,然後加醇7 ml繼續攪拌。此時油卽大部皂化,生成肥皂溶液。另取30 ml蒸溜水煑沸,傾入肥皂溶液中,攪拌後,置水浴上加熱,使皂化反應完成。約經半小時(其間不宜過於攪拌),卽成透明膠狀肥皂溶液。冷却後加進飽和食鹽溶液(取25 g氯化鈉及3g碳酸鈉溶解於80 ml水中,過濾,用其溶液),攪拌使其鹽析。將析出物(卽肥皂)用紗布過濾,通過濾器,用少量蒸餾水冲洗肥皂,用布包起壓榨去水,切成薄片,風乾或置於烘箱內乾燥,卽得。
二、軟皂(Sapo Mollis) 取花生油37.5 ml及蓖麻子油12.5 ml(用花生油或大豆油50 ml亦可),置於燒杯中,加醇7 ml與之混合,攪拌均勻。另取氫氧化鉀8g,溶於20 ml蒸溜水中,做成温熱溶液。將氫氧化鉀的温熱溶液傾入油醇混合液中,極力攪拌均勻,使之乳化。另取30 ml蒸溜水置於燒杯中煑沸,然後將油、醇、氫氧化鉀的乳化溶液傾入煑沸的蒸溜水中,稍加攪拌,煑沸1—2分鐘,立卽置水浴中(80—90℃),加熱約20分鐘(其間不宜過於攪拌),俟成黏稠透明的肥皂,卽得。 第六章 注射劑
重點要求: 注射劑的劑形及其特點。瞭解注射劑製備過程中(製法、填充、熔封、滅菌等)各項操作法及注意點。各種注射劑處方的閱讀、討論及實驗。
注射劑(Injectiones)是藥品的滅菌澄明溶液或混懸液,以供注入皮下、肌內、靜脈或其他部位的製劑。製備注射劑一般要求嚴格的技術,特殊的設備,充足的時間,因此這種製劑大都在藥廠製造。但有些注射劑如生理氯化鈉溶液、葡萄糖注射液、鹽酸嗎啡注射液等,由於應用較多,有在醫院藥房臨時製備的必要。關於注射劑的各項知識參閱藥劑學,本章僅作概括性的說明,並介紹幾種注射劑的處方。
第一節 概 說
注射液應滅菌並不得沾染細菌,因此製備要按照正規方法操作。
各種玻璃容器如瓶子、錐形瓶、漏斗等要用肥皂及水充分洗淨,然後置於烘箱(乾熱箱)中應用乾熱滅菌法(170℃,2小時)滅菌。滅菌前容器加棉花塞並包裹厚紙,其他玻璃器具用紙包好,再行滅菌。由於乾熱滅菌,容器同時亦能乾燥。玻璃容器及器具不得用布拭乾,因易附着纖維,從而不適藥用。
用於製備注射液的溶媒需用新近蒸溜並滅菌的蒸溜水。蒸溜可將水中的氣體雜質、無機鹽類、微生物所產生的有機物質等除去。蒸溜器最好帶有抑留水滴裝置的,如無,宜蒸餾兩次或三次。滅菌可殺滅在蒸溜操作中或操作後沾染於蒸溜水中的細菌及芽胞。因爲熱原是細菌的產物,由於殺滅了細菌也就消除了熱原。收集蒸溜水的受器使用上述經乾熱滅菌法滅菌的瓶子。蒸溜水的滅菌可用濕熱滅菌法(通常121.5℃,20分鐘)施行滅菌。蒸溜及滅菌應於24小時內完成,以免沾染細菌。陳舊的蒸溜水發生細菌、熱原及雜質,因此雖經滅菌,注射後也會發生反應,所以不適於藥用。一般注射液的製備,例如溶解、過濾、塡充、灌注、滅菌等的操作,最好也在24小時內做完。
用於製備注射劑的藥品要用純淨品,要用合乎藥典規格的藥品。稱量藥品宜在滅菌錶玻璃或滅菌紙片上量取,過濾應用經濕熱滅菌的棉花或以乾熱滅菌的濾紙,加以過濾。
圖42玻璃罩
各種製備的操作宜在隔離的小室內進行,室內的桌、椅、櫃、架等傢具可用醇、2%酚溶液、1%煤酚皂溶液等擦洗消毒,但要注意不得浸蝕傢具。室內空氣宜過濾,過濾後的空氣殆無塵埃(塵埃多則含細菌多),只含極少量的細菌。過濾的方法是應用電機將空氣壓縮,使之通過濾過裝置流進室內。簡單的濾過裝置可用3—5層洗過的紗布,夾在極細孔眼的鋼絲網製備。這種裝置應經常拆開洗刷,以免塵埃聚多,從而影響壓縮空氣的流入。這種濾過裝置可按裝在窗或門上。經過濾的空氣再使之通過紫外光燈的照射,卽能滅菌。由於室內空氣壓力稍高,雖偶爾將門窗開啓,外部不潔空氣亦不會侵入室內,污染室內空氣。無菌操作法可在玻璃罩內施行,尤其無隔離小室時更爲適用。玻璃罩的一種如圖42,底面90cm×45cm,高45 cm。一般爲帶金屬框厚玻璃製成,但爲經濟關係亦可用木板製造,但上面及前面宜嵌玻璃板以便透視內部。前面兩小洞釘薄橡皮片作門,可容手伸進操作,事畢橡皮片卽可自行閉合。工作人員應穿白色試驗服,戴帽並戴口罩。手用肥皂及水充分洗淨,然後用70%醇或1:1,000昇汞溶液冲洗消毒。
細菌濾過器有貝氏濾柱、施氏濾器、半熔玻璃漏斗,應用這些濾過器過濾溶液,可得無細菌的注射液。使用濾過器之前,宜先用濾紙將注射液作初步過濾,以免堵塞濾過器。用於濾過滅菌法的各種器具、容器、濾過器等,事前要應用熱壓滅菌法滅菌。
盛注射液的容器一般分兩種,一爲安瓿,一爲帶橡皮塞的小瓶(疫苗瓶或靑黴素空瓶)。通常安瓿盛一次劑量,小瓶盛多次劑量的注射劑。多劑量的溶液應加抑菌劑,以便在多次用注射器抽取溶液時,防止沾染細菌。多劑量亦或用帶磨口硬質玻璃塞的瓶子或錐形瓶,用時將塞口用厚紙紮口。這些容器,用水充分洗滌後應用乾熱滅菌法滅菌。爲要中和安瓿玻璃的鹼性,多用1%鹽酸溶液洗滌。洗滌方法可將多數空安瓿放在盛有鹽酸溶液的鍋內,水面蓋布或置鐵絲網,將安瓿壓下,使之浸進溶液中,加熱煮沸,然後傾入冷鹽酸溶液,或外部用水將鍋冷却,溶液卽能浸入安瓿內,放置半小時,將水甩出。再依次用水、蒸溜水如法洗滌數次。多劑量小瓶的橡皮塞如爲新品,先用10%氫氧化鈉溶液浸漬一小時後用水冲洗。再用1%鹽酸溶液煮沸半小時,依次用水、蒸溜水冲洗,乾燥。曾經用過的橡皮塞,用肥皂水洗淨後,浸於0.5%氫氧化鈉溶液內煮沸半小時。新舊塞俱用水冲洗後可貯於0.5%酚溶液中。用時再以滅菌蒸溜水冲洗。
塡充安瓿可用頂端塞有棉花團、下口附加注射針頭(以橡皮管連接)的滴定管。一般塡充的溶液量宜增量10%,以便抽取足量的注射液。全套的塡充裝置應用乾熱滅菌法滅菌。少量安瓿可用滅菌的注射器塡充(圖43)。針頭宜用長者,並插進安瓿深處,以免藥液黏附頸部。注射器可用蒸溜水煮沸15分鐘,或用乾熱滅菌法滅菌。
圖43 安瓿的塡充法
安瓿塡充後,應用噴燈或其他熱源熔封。熔封後宜立卽滅菌。滅菌法可按照藥品對於熱的安定,裝置的方便,注射的方法(皮下或靜脈)等條件來選擇。藥典載有八種滅菌法可以採用。注射劑的製備,塡充,滅菌等的操作宜在當日完成。
滅菌後的注射劑應能通過滅菌檢查法及熱原檢查法,保證使用。
注射劑容器或其包裝上的標簽,應註明名稱、含量、日期、所含的抑菌劑、劑量等事項。
第二節 各種注射劑處方
滅菌磺胺散劑
操作方法:取磺胺置於錶玻璃或培養皿內,鋪成均匀的薄層,置於乾熱箱內加熱約100℃,經過15分鐘除去水分,使之乾燥。在施行滅菌前經這樣處理可得不成結塊的疏鬆粉末。迅速裝入乾燥的廣口磨口小瓶內,用雙層紙包紮瓶口,置乾熱箱內應用乾熱滅菌法於150℃,滅菌2小時。
製備500 ml生理氯化鈉注射液
操作方法:將量杯、濾器及容器洗淨後,用新製滅菌蒸溜水冲洗。用新製滅菌蒸溜水或注射用水做爲溶媒,並用細濾紙過濾,製備0.9%氯化鈉溶液。置於錐形瓶內應用熱壓滅菌法於121.5℃滅菌20分鐘。容器塞口用雙層紙(玻璃紙或良質者)包起,用繩捆縛,加一封條,上註明日期及滅菌字樣。瓶上貼藥名、含量、用法等的標簽。
鹽酸嗎啡注射液
操作方法:參照第二處方,將各器具洗淨後,用新製滅菌蒸溜水製備2.5%鹽酸嗎啡注射液,並加0.5%酚作爲抑菌劑。因本品爲多劑量注射液,故宜加抑菌劑。將溶液置於帶橡皮塞(應洗淨)的疫菌瓶或靑黴素瓶內,應用熱壓滅菌法於115.5℃滅菌30分鐘。爲要防止在熱壓滅菌時塞易迸出,可於塞及瓶口間加一細鋼絲作一通氣口滅菌。俟冷後取出鋼絲,用紙紮口,貼簽卽得。標簽如次:
2.5%鹽酸嗎啡注射液
劑量:0.5ml=0.0125g滅菌: 日期××含0.5%酚的抑菌劑。
鹽酸麻黃鹼注射液
操作方法:取鹽酸麻黃鹼溶解於新製滅菌蒸溜水中,塡充於1ml的安瓿內,熔封後應用熱壓滅菌法於121.5℃,滅菌20分鐘,或濕熱滅菌法於100℃,滅菌30分鐘。塡充安瓿的方法,可用注射器,上插一長而孔粗的注射針頭。將安瓿頸鋸成一樣長短,將頸部用切安瓿小鋸或砂製石片在頸部銼痕折斷卽得。折斷時注意勿使玻璃屑片混進安瓿內部。如有碎屑,可將安瓿口向下,在白磁板上用手指敲出。將安瓿依次用1%鹽酸溶液、水、蒸溜水洗淨。應用毒藥天秤稱取鹽酸麻黃鹼1.1g溶於22ml的新製滅菌蒸溜水中,溶液多製備10%,以便每支裝1.1ml。用細濾紙過濾,分裝熔封並滅菌。將安瓿側立於盛有極熱的、以次甲藍染色的溶液中,上部以適當物體壓下,然後冷却取出,在白紙上檢查,棄去着色的安瓿。安瓿盒上的標簽如下:
鹽酸麻黃鹼注射液
1%鹽酸普魯卡因注射液
操作方法:將各藥溶於水中,分裝於50 ml的疫苗瓶內,應用熱壓滅菌法於115.5℃滅菌30分鐘,卽得。
東茛菪鹼注射液
操作方法:本品不能應用熱壓滅菌法,宜用濕熱滅菌法滅菌。本品可加0.5%酚作爲抑菌劑。 複習 提綱
1.討論注射劑應要求的標準規格!
2.試述配製注射劑或注射用水應於當日完成的理由!
實 驗
1.製備滅菌磺胺散劑!
2.製備生理氯化鈉注射液!
3.製備鹽酸嗎啡注射液!
4.製備鹽酸麻黃鹼注射液! 第七章 丸 劑
重點要求: 丸劑的劑形及特點。丸劑規格的要求。各種丸劑的賦形劑的概念。製備丸劑的程序。腸用丸劑的意義。小劑量丸劑的配製方法。硫酸亞鐵丸的配製方法。奎寧丸的配製方法。各種丸劑處方的閱讀、討論及實驗。
丸劑(Pilulae)是供內服的圓球形的固體製劑。丸劑中的藥物大都具有臭味(如木溜油),苦味(如士的寧),腐蝕性(如酚),毒性(如三氧化二砷)等的藥物。這些藥物添加適當的賦形劑(如甘草粉,亞剌伯膠等),可製成便於服用的球形或卵形的丸劑。
丸劑的大小不等,可吞服,無須嚼碎。爲了容易吞服,每丸重量應在0.1—0.5 g之間。
第一節 丸劑應具備的條件及其優缺點
丸劑爲素來最常用的一種製劑。可以在藥房裏手工製造,同時亦可在藥廠應用機器設備大量生產。良好的丸劑應具有下述各條件:(1)丸劑塊中的藥物要分佈均勻,每丸要含有一樣的有效成分。(2)每丸的重量要相等,以便得一正確劑量,同時外表光滑美觀。(3)丸劑吞服後爲要能將藥物吸收,應在胃部或腸部崩解。(4)丸劑應保持其原有形狀,不得過於柔軟或互相黏着。
丸劑因有下述各種優點,所以丸劑在各種製劑中占有相當的地位。(1)丸劑因有丸衣可遮蓋藥物原有的惡味,臭味,因此易於吞服。(2)用量準確。(3)因黏結較緊,所以在體內溶解緩慢從而作用緩和,並且可以投與濃厚或劇性的藥物。(4)不受空氣光線的影響,可以保持原有藥效。(5)大量生產比較價廉,攜帶便利。適於慢性病患者長期服用。(6)具有腸溶丸劑的利點。
丸劑亦有缺點如次:(1)在體內崩解緩慢,不能迅速發揮藥效。(2)有效藥物可能被賦形劑吸附或吸收。(3)小兒及重病患者不能嚥下。
第二節 賦形劑
做丸劑時先於粉末藥物中添加賦形劑,做成丸劑的團塊卽丸劑塊,再用製丸機製成丸劑。一般醫師在丸劑處方上很少指出製丸所用的賦形劑,所以賦形劑的選擇,取決於調劑人員。調劑員要考慮丸劑應具備的條件,以及藥物不和賦形劑發生作用等項,來選擇適當的賦形劑。所以必需有完善的學理及熟練的技術,才能製得良好的丸劑。
普通試驗丸劑崩解度的簡單方法如次:於100ml的錐形瓶中盛50ml37℃的温水,加進一粒丸劑,每隔15分鐘輕加振搖數次,並保持37℃的溫度兩小時,丸劑應於兩小時內崩解。爲要促進丸劑的崩解,丸劑中可加酵母粉20%,澱粉10%或凍瓊脂20%等物質。爲討論方便起見,茲將賦形劑分爲黏着性賦形劑及吸收性賦形劑兩項敍述。做丸劑,一般是兩者一起使用的。
黏着性賦形劑 這種賦形劑可將各種藥物黏合到一起做成丸劑塊。這種丸劑塊具有可塑性,因此應用製丸機操作便可製成圓球形的丸劑。
1.亞剌伯膠:亞刺伯膠粉是最常用的一種黏着性賦形劑。黏結力極大,但不得用過量,因易變硬,影響丸劑的崩解度。用量視藥物的情形而定,普通用3—10%。一般多與甘草粉、液狀葡萄糖糖漿一起合用。
2.亞剌伯膠漿:性狀與亞刺伯膠同。通常用10—40% g/g濃度。
3.西黃蓍膠:丸劑內加西黃蓍膠粉,可以增加硬度及彈力。但用量過多時丸劑太硬,同時彈力過強,不易成丸。所以注意要少用,一般用量爲5%。西黃蓍膠粉與藥物混合加水作成丸劑塊時,因西黃蓍膠吸水需要較長時間,所以丸劑塊要放置稍久再行操作。普通多加其他賦形劑一起使用。
4.亞剌伯膠及西黃蓍膠:爲亞剌伯膠粉及西黃蓍膠粉的等量混合物,優於單獨使用亞剌伯膠粉。本品具有良好的黏結力,但用量不得超過5%。否則丸劑塊變成橡皮狀柔軟物質,不能做成丸劑的形狀。
5.液狀葡萄糖:因本身含有少量糊精,黏結力極強,可以作成良好的丸劑塊。但性質黏稠,較難操作。本身有吸濕性,因而丸劑在放置時期不易硬化。
6.液狀葡萄糖糖漿:爲含一份液狀葡萄糖及二份糖漿製成的賦形劑。本品爲良好的賦形劑,優於單獨使用液狀葡萄糖,容易操作,做成的丸劑塊不至過硬。本品最適宜於製含植物性藥物、粉末狀浸膏的丸劑。多與亞剌伯膠及西黃蓍膠的等量混合物一起應用。本品較單獨的糖漿更黏,並較單獨的液狀葡萄糖更易操作。本品中所含的液狀葡萄糖可以防止糖漿析出蔗糖的結晶,因此丸劑塊不像單獨使用糖漿易於硬化。
7.糖漿:黏結力很好,能製成可溶性的丸劑塊。普通加等量水混合使用。
8.蔗糖:蔗糖粉爲良好的黏着性賦形劑。多與亞剌伯膠一起使用。
9.蜂蜜:本品因含少量蠟及膠質,是良好的黏着性賦形劑。一般加等量水使用。 10.水:如藥物中含有黏着性物質,只加水亦可製成良好的丸劑塊。
11.醇:含樹脂藥物例如普達非倫脂、牽牛子脂的丸劑,加醇卽能做成良好的丸劑塊。一部分樹脂溶解於醇,生成糊漿狀團塊與其餘的樹脂結合,卽成丸劑塊。最後,醇卽蒸發消失。操作時爲要防止醇的迅速蒸散,加數滴甘油便可防止。
12.羊毛脂:含水羊毛脂加少量白陶土,磷酸鈣可以製成可塑性丸劑塊,隨卽變硬,便可製成丸劑。適於製含樹脂及氧化性物質的丸劑。無水羊毛脂適於製造某些引濕性藥物的丸劑,用時亦應加白陶土。
吸收性賦形劑 這種賦形劑加進含有油類、液體物質的或柔軟的丸劑塊中,可以吸收油類、液體物質,或增加硬度使其容易做成可塑性的丸劑塊。此類賦形劑有些具有吸收性,有些因本身含有纖維,可以使丸劑塊變硬。
1.氧化鎂:不用重質氧化鎂,通常用輕質者。氧化鎂可以吸收某些液體藥物。例如與香膠,油樹脂、揮發油等混合時可以和這些液體藥物中所含的酸結合成鹽類,因此少量的氧化鎂便可做成可塑性的丸劑塊。在混合配製丸劑塊時,最好放置稍長時間,以便完成上述反應。俟丸劑塊變硬時再行製丸。氧化鎂的用量不可過多,否則丸劑塊會變成水泥樣的硬塊。普通用量以不超過液體藥物的十分之一量爲度。
2.磷酸鈣:當不能用肥皂時(例如含酚的丸劑),可用磷酸鈣作爲吸收油類或油狀物質的賦形劑。磷酸鈣又爲脂肪類的良好賦形劑。
3.白陶土:可作爲吸收油類的賦形劑。亦用於作含氧化性及還元性藥物的丸劑。白陶土亦可增加丸劑的硬度,多加羊毛脂,凡士林,一起做成丸劑塊。
4.甘草粉:因含纖維可以使丸劑塊硬化。過於柔軟的丸劑塊,多加甘草粉增加其硬度。普通多與亞剌伯膠粉,糖漿,液狀葡萄糖一起使用。
5.甘草浸膏:丸塊狀甘草浸膏多與甘草粉合用,普通用量爲甘草粉的半量。一般和亞剌伯膠粉合併使用,可增加黏性。
6.硬皂:硬皂粉末爲油類、揮發油類的良好賦形劑,多與甘草粉、白陶土、磷酸鈣等合用。用硬皂作成的丸劑塊,極易變軟,因此要注意不要加過多水分。
圖44 丸劑塊的研磨法
第三節 丸劑的製造方法
丸劑的製造程序爲於粉末藥物內加賦形劑,依次做成丸劑塊,丸劑條,然後切成丸劑,使之成形,乾燥卽得。
丸劑塊的製造 如果醫師未指示賦形劑的種類時,調劑員應按照藥物的性質選擇適當的賦形劑。需要研成細粉的藥物,儘先研成粉末,然後和其他藥物混合均勻。如果藥量過少,不足成丸劑時,酌加稀釋劑增加體積。此時混合均勻的操作,要遵守含小劑量的散劑混合方法,卽應用遞加稀釋法,使成均勻的混合物。將藥物混合後,置於丸劑乳缽內,加賦形劑,用杵棒用力研磨。由於磨擦生熱,可使丸劑的團塊柔軟,成一適當稠度的丸劑塊。在操作中,如丸劑塊黏着乳缽時,可用藥刀刮下再行研磨。良好的丸劑塊具有一定的可塑性、黏着性及硬度,而且不黏着乳缽底部及杵棒端部。賦形劑及水量,起先要用少量,逐漸增加,注意不得一次添加過多。丸劑乳缽要用深度高無注口陶製乳缽。小型者便於用左手拿穩。杵棒以把長,端部粗糙者爲宜(圖44)。
圖45 丸劑的製造
圖46整丸器
丸劑條的製造 當丸劑塊的黏稠度達到軟硬適度時,可用小型硬質藥刀由乳缽中刮下取出。最好放在手掌中以手指搓捏,使其柔軟。然後用拇指及其餘手指團成圓柱狀,放在製丸機的平板上,用截丸器的背面滾轉(圖45)。在操作中左右手平持,稍加壓力,前後滾轉,使成粗細均等的丸劑條。然後將滾轉成形的丸劑條置於製丸機帶溝槽的截割部上。仍以左右手平持截丸器,輕輕加壓,前後推動,逐漸增加壓力,卽可將丸劑條截割成丸。在操作時,製丸機的平板上可撒佈些潤滑劑(例如石松子、滑石粉、澱粉、白陶土等),以免黏附。
丸劑的成形 截割成丸的丸劑仍需滾成圓形。趁丸劑尚未乾燥之際,將丸劑放在整丸器(圖46)內,加少量潤滑劑滾圓,並可使外表光滑美觀。整丸器爲一上下木製的圓板,具有深槽,上下槽叠好時內部間隔距離較丸劑的直徑略小。在滾轉的操作中潤滑劑不得過多,否則易成粗糙表面。此點在丸劑需要包丸衣時尤爲重要。
丸劑的乾燥 製成的丸劑放置於適當的平盤內,低温(一般用室温)乾燥,使之變硬。亦可放在乾燥器中使之乾燥。
丸劑的包裝 製得的丸劑要盛於淺型圓紙盒中。盒的蓋底內面各舖一張紙,再盛丸劑。最好放置一層,以免損傷其原有形狀。不必撒佈滑劑,如丸劑有互相黏着情形,卽表示丸劑未製成功。
圖47 包 衣 機
第四節 丸劑的包衣
丸劑的表面包有丸衣的目的可舉述如下:(1)掩蓋丸劑的臭味,苦味,使丸劑服用時無不快氣味。(2)防止丸劑的變化。防止揮發性成分的消失,例如揮發油、樟腦等。防止氧化,例如含碳酸亞鐵、磷的丸劑。防止藥物的變質,變硬等。(3)增加丸劑的美觀。(4)包一特殊丸衣,使丸劑在胃部的酸性液汁中不能溶解,到達腸部時在鹼性液汁中才能崩解,發揮藥效。這種丸劑稱爲腸溶丸劑。
丸劑包衣,多於藥廠應用包衣機(圖47)及打光機(圖48)操作。現將在調劑室內幾種丸劑包丸衣的方法分述如下:
糖衣丸劑 丸劑包糖衣可遮蓋惡味,使表面光滑,防止丸劑發生變化。少量包糖衣的方法如下:
取丸劑100—200粒置於適當大小的圓底燒瓶內,滴加亞剌伯膠溶液(1:5) 10滴,然後加蔗糖混合劑(蔗糖細粉48 g,亞剌伯膠粉18g,澱粉48 g,滑石粉8g)約4g,不絕振盪迴轉。以1分鐘約轉100次爲度。然後取出,將過多的蔗糖混合劑篩去。再加亞剌伯膠溶液15滴及蔗糖混合劑3g振盪迴轉。待稍黏着時,再添加蔗糖混合劑0.5 g重行振盪。必要時可如法包糖衣多次。最後吹熱風使之乾燥。如擬打光丸劑表面,可取白蠟的醚溶液(5:100) 1—2 ml加進丸劑中迴轉,直至醚的氣味消散。
圖48 打 光 機
明膠衣丸劑 少量丸劑包明膠衣的方法可施之如下:
將十餘支針穿過一扁平軟木塞,使針尖皆向同一方向。塗抹少許凡士林於針尖作爲滑劑。將丸劑插在每一針尖上,然後將丸劑浸進温熱明膠溶液中,取出稍加迴轉,使明膠在丸劑上生成均勻的薄膜。取出,將軟木塞平放,則多餘的明膠溶液就會延針下流。乾燥後由針取下丸劑,將多餘的明膠部分用剪刀截去。丸劑上的小針孔可用玻璃棒沾温熱明膠溶液塡補卽得。明膠溶液可按下述處方配製(單位以重量計算)。
先將明膠浸於溶液中使之柔軟,然後置於水浴上加熱溶解。最後加亞剌伯膠漿卽得。
腸溶丸劑 包腸溶衣的丸劑,近來漸趨重要,尤以含下述各藥的丸劑更需要包腸溶的丸衣。(1)在胃的酸性液中可以分解或失效的藥物,例如牛膽汁浸膏,胰酶等。(2)藥物能刺激胃部者,例如高汞鹽,精製麥角等。(3)需要在腸部發揮藥效的藥物,例如鹽酸吐根鹼,碘化鉍吐根鹼,喹碘方,山道年,鞣酸石榴皮鹼等。
茲將腸溶性甲醛明膠丸劑的包衣方法,敍述如下:
先將丸劑包好明膠丸衣後,浸漬於2%甲醛溶液中約15分鐘,取出,放在篩上,在流通空氣中使之乾燥,卽得。
明膠和甲醛結合而生成的化合物,不能在胃的酸性液中溶解,但可在腸的鹼性液中崩解,所以這種丸衣具有腸溶丸劑的條件。供做包腸溶丸衣的物質,除甲醛明膠外,另有多種,例如薩羅、硬脂酸等,皆可做成腸溶丸衣,這些丸衣只能在腸部溶解。
腸溶丸劑崩解的試驗方法如次:將丸劑置於以鹽酸成酸性的胃蛋白酶水溶液(胃蛋白酶0.1g,鹽酸0.3ml,水加至50ml)內,保持體溫(37—38℃)兩小時,其間不斷振搖,丸劑雖膨潤但不得崩解。次取此丸劑水洗後,置於以少量碳酸氫鈉成鹼性的胰酶水溶液(胰酶2.0g,碳酸氫鈉0.2 g,水加至50 ml)中,保持體溫兩小時,並不絕振搖,丸劑應於兩小時內崩解。 第五節 各種丸劑處方
茲按照丸劑中所含的主要藥物分類討論如次。所用賦形劑是原則性的建議,可作一般的參考。如有多種不同藥物混合攙加時,需要按經驗選用適當的賦形劑。
含微量毒劇藥物的丸劑 毒劇藥物,例如士的寧、阿託品、三氧化二砷等,劑量很小,在製丸劑時應加稀釋劑增加體積,才能製丸。稀釋劑一般常用的爲乳糖。稀釋的方法要按配製含小劑量散劑的遞加稀釋法研磨均勻,務將毒劇藥均等分佈於最終製劑中。各種微量藥物丸劑的適當賦形劑如下:
士的寧:葡萄糖糖漿及乳糖。
硫酸阿託品:西黃蓍膠及乳糖。
硫酸嗎啡:液狀葡萄糖及乳糖。
三氧化二砷:西黃蓍膠及乳糖。
製法:微量藥物的丸劑,宜每丸加15mg亞剌伯膠粉,再加足量乳糖,做成100mg(卽0.1g)重的丸劑,然後加葡萄糖糖漿作成丸劑塊。製二十丸所需各藥的分量如下:
取士的寧加乳糖,應用遞加稀釋法稀釋後研磨均勻,然後加膠粉研勻。加適量葡萄糖糖漿作成丸劑塊,分成20丸,卽得。
製法:處方所需各藥的分量如下:
依法將各種藥物混合,然後加足量葡萄糖糖漿做成丸劑塊,分成25丸後,包明膠丸衣卽得。
含植物性藥物的丸劑 用於做丸劑的植物性藥物爲洋地黃,吐根,大黃等。可加亞拉伯膠粉及西黃蓍膠粉等量混合物,再加液狀葡萄糖糖漿或蜂蜜做成丸劑塊。粉末狀浸膏亦同法製造。
含樹脂類的丸劑
蘆薈:液狀葡萄糖糖漿。
普達非倫脂,牽牛脂:含數滴甘油的90%醇,或者用羊毛脂作成丸劑塊,再加少量磷酸鈣或白陶土使之變硬。
蘆薈丸(Pilulae Aloes)
原料及製法:蘆薈(細粉)58g,硬皂(細粉)29g,茴香油3 ml,葡萄糖糖漿10g(或適量),混合做成適當稠度的丸劑塊分成464丸卽得。 實際操作方法,先將蘆薈及硬皂置乳缽中混合。加茴香油,均等混合後,再加液狀葡萄糖糖漿,用力研磨,做成丸劑塊。如需再加糖漿時,應徐徐少量添加,做成適宜稠度的丸劑塊。將丸劑塊用製丸機分成464丸(每丸含蘆薈0.125 g)。本品用做瀉劑,每次可服1—2丸。
含油類或油性藥物的丸劑 油類或油性藥物如次:
1.油類:巴豆油,木溜油,癒瘡木酚。
2.酚。
3.由下述藥物混合生成油性物質者:樟腦,麝香草酚,薄荷腦,萘酚,酚。
所用的賦形劑及比例量如次:藥物4份,硬脂肥皂2份,黃蠟(屑片)1份及足量的甘草粉做成丸劑塊。
製法:按照上述的比例量,木溜油:硬脂肥皂:黃蠟=1.2 ml:0.6g:黃蠟:0.3 g。將各藥混合後加足量的甘草粉做成丸劑塊,再用製丸機製成20丸卽得。本品亦可加甘油0.12ml研磨後再加蔗糖粉0.2g及甘草粉2.3g製備。
含氧化劑的丸劑 氧化劑例如高錳酸鉀、硝酸銀等藥物要避免使用糖類、糖漿類、樹膠類、甘草等,因易發生燃燒或爆炸,可加50%白陶土後,再加羊毛脂做成丸劑塊。搓揑時,臉部要離開丸劑塊遠些,以免發生意外。
含甘汞的丸劑 甘汞內可加乳糖及液狀葡萄糖糖漿做成丸劑塊。避免使用亞剌伯膠,因兩者易成水泥狀硬塊而發生禁忌。製丸方法可按照第1項含微量毒劇藥物的丸劑方法配製。
含鱗片製劑的丸劑 鱗片製劑例如枸櫞酸鐵銨、枸櫞酸鐵奎寧等,可加羊毛脂及白陶土,或用稀醇45%迅速作成丸劑塊卽得。
含化學物質的丸劑 化學物質例如溴化鉀、樟腦、水合氯醛等,可加5%的亞剌伯膠粉及西黃蓍膠粉的等量混和物,然後用蜂蜜、液狀葡萄糖或液狀葡萄糖糖漿做成丸劑塊。
碳酸亞鐵丸(Pilulae Ferri Carbonatis)
本品的別名爲布勞氏丸,紅色補丸。本品含20%以上的碳酸亞鐵(FeCO3)。
原料及製法:乾燥硫酸亞鐵34 g,乾燥碳酸鈉21.6g,西黃蓍膠粉2g,亞剌伯膠粉8.4g,液狀葡萄糖32g,蒸溜水2ml。
將液狀葡萄糖、蒸溜水及乾燥硫酸亞鐵混合後,加乾燥碳酸鈉。將混合物放置約10分鐘或至生成均等變成淺綠色混合物(卽碳酸亞鐵)。反應如下。
葡萄糖可以阻止碳酸亞鐵氧化成高鐵。俟反應完成後將兩種膠加進混合物中,做成丸劑塊。將丸劑塊分成1,000丸卽得。本品爲補血藥。
討論:取還元鐵加十分之一量的粉末狀甘草浸膏一起研磨後,再加液狀葡萄糖製成丸劑塊分成50粒卽得。本品爲補血藥。
含奎寧鹽類的丸劑 爲要減小丸劑體積,並易溶解,通常約加5%酒石酸或枸櫞酸於丸劑塊中。
討論:取硫酸奎寧2.4g,酒石酸0.12g(奎寧的5%量),亞剌伯膠0.6g(奎寧的25%量),混合均勻後,加足量液狀葡萄糖糖漿或蜂蜜作成粘稠度適宜的丸劑塊。用製丸機製成20丸後,包糖衣卽得。
汞丸(Pilulae Hydrargyri)
本品含33%g/g汞。
原料及製法:汞33g,糖漿14g,液狀葡萄糖15g,甘油5g,甘草粉33g。
將糖漿、液狀葡萄糖、甘油及15g甘草粉置於乳缽中研磨混合。加汞,繼續研磨至用四倍的放大鏡檢視不見汞球爲止。將其餘甘草粉加進後均等混合卽得。可分成1,000丸,每丸約重0.1 g,劑量2—5丸作爲瀉劑。
複 習 提 綱
1.丸劑應具備哪些條件?
2.舉出幾種常用的黏着性賦形劑並說明其特點!
3.何謂腸溶丸劑?製成這種丸劑的目的安在?
實 驗
1.製備20粒木溜油丸!
2.製備50粒碳酸亞鐵丸!
3.製備50粒硫酸奎寧丸並包糖衣!
4.按照講義方法製備腸溶性甲醛明膠丸劑,並做崩解的試驗! 第八章 軟膏劑
重點要求: 軟膏劑的劑形及其特點。軟膏基質的要求。各種軟膏基質的種類及其特性。配製軟膏劑的兩種方法。含結晶性藥物軟膏的調配方法。含浸膏劑軟膏的調配方法。含酊劑及酒精性溶液軟膏的調配方法。軟膏劑的包裝。各種軟膏劑處方的閱讀、討論及實驗。
軟膏(Unguenta)是以軟膏基質做成的含藥或不含藥的半固體稠度的外用製劑。用時可塗敷在皮膚上或摩擦於皮膚上。不添加藥物的軟膏僅作潤滑皮膚之用,如果攙有藥物於基質中時,塗在皮膚上可發揮藥物的局部作用及吸收作用。
關於軟膏劑的一般說明及法定軟膏劑可參閱藥劑學。
第一節 軟膏的基質
基質的選擇取決於作用於皮膚上所發揮的醫療作用,卽局部作用或全身作用。由於軟膏基質的性質影響療效很大,所以理想的基質應具備下述各點。(1)不刺激皮膚。(2)安定且不酸敗。(3)由於空氣、光線不得與所添加的藥品發生變化,不得將所添加的藥物使之失效或抑制藥效。(4)依照所期的目的,可由皮膚吸收或不吸收。(5)可以收容多量的水溶性藥物。並且可與油溶性藥物混合。(6)無臭味,具有適當的pH(近於中性)。
茲將各種基質按照油類,脂肪類,碳化氫類,分類敍述如次。 油類 幾乎包括全部的植物性油,例如常用者有花生油,麻油,杏仁油,洋橄欖油等。這些主要含有不飽和有機酸與甘油所結合而成的酯類。因爲熔點較低,所以多添加熔點較高的基質內一起使用。油類的缺點爲貯時日久,易於酸敗。
脂肪類 包括豚脂,羊毛脂,蜂蠟等。
1.豚脂(Adeps)
本品爲野猪科動物猪的腹內脂肪組織中熔出,並經精製製成。製法可取新鮮脂肪經水洗後,切碎在乳缽中搗碎成粥狀,盛於蒸發皿中,在水浴上加熱,待脂肪熔化成透明狀時,以布濾過,俟冷凝固,卽得。本品極易酸敗,不能單獨使用。
2.安息香䐁脂(Adeps Benzoinatus)
原料及製法:豚脂1,000g,安息香(粗粉)30g,共製約1,000g。
取豚脂,置蒸發皿中,加熱熔化後,加安息香,攪勻,加蓋,時時攪拌,以60℃加熱約二小時,用紗布濾過,攪拌濾液至凝結卽得。
討論:配製時將安息香粗粉加進熔融的豚脂中,在水浴上加熱維持60℃二小時,並不斷攪拌。熔融的豚脂可將安息香中的苯甲酸(安息香酸)及桂皮酸浸出,這些酸類有防腐作用,因此可以防止豚脂在貯存時的酸敗。安息香要用粗粉,以便容易用布濾過除去。
豚脂熔點域爲36—42℃,因此在熱帶或夏季應用的安息香豚脂,可用蠟代替約50 g的豚脂,以便增加硬度。
3.羊毛脂(Adeps Lanae)
本品爲綿羊毛上附着的一種脂肪狀物質,經除水精製製成。羊毛脂又名無水羊毛脂,可以吸收大量水分,形成水在油中乳劑。含有多量水性藥物的軟膏,以用羊毛脂做基質最爲適宜。羊毛脂擦於皮膚時極易吸收。
4.蜂蠟(Cera)
蜂蠟爲取自蜂科昆蟲蜜蜂的蜂房中,並經精製的一種蠟質。蜂蠟分黃蜂蠟(Cera Flava),簡稱蜂蠟及白蜂蠟(Cera Alba)兩種,後者是取黃蜂蠟經漂白而製得的。兩者多作增加軟膏的硬度之用。
碳化氫類 碳化氫類又稱烴類,包括液狀石蠟,凡士林,石蠟。這種基質極爲安定,無酸敗之弊。
1.液狀石蠟(Paraffinum Liquidum)
本品是從石油中得到的各種液狀烴的混合物。添加於軟膏中可使稠度柔軟。
2.凡士林(Vaselinum)
本品爲石油蒸溜後得到的各種烴的混合物。凡士林又稱軟石蠟。本品分黃凡士林及白凡士林兩種,後者是取黃凡士林脫色而製成的。凡士林是最常用的軟膏基質,皮膚不能吸收,僅有保護作用。
3.石蠟(Paraffinum)
本品爲石油或頁岩油中得到固形烴的混合物。石蠟加進其他軟膏基質中可增加軟膏的硬度。
第二節 軟膏的製法
圖49軟膏板
配製軟膏必須要製成均勻細腻的軟膏,務使藥物均等分佈在基質中而且看不出有小砂粒狀物質才好。塗於手背上如細腻並無砂質感覺,卽知製妥。軟膏的製法有兩種,卽研磨法及熔融法。
研磨法 多數的軟膏是用這種研磨法製成的,並不加熱,只是研磨混合而製得的。少量的軟膏如30 g的軟膏可應用磁製,玻璃製,或大理石製的軟膏板(圖49)及藥刀研磨製備。或者用平頭杵棒,將軟膏置於乳缽中研磨製備。一般來說,用軟膏板製成的成品較爲勻滑細腻。大量的用三柱滾磨機。滾磨機可用手搖或電動操作,由於調節各圓柱間的間隙,可以製成均勻細潤的軟膏。圖50爲三柱滾磨機。軟膏在三柱間滾磨的情形見圖51。
軟膏板普通大小爲25 cm見方,藥刀爲25 cm長。藥刀多用具有彈力的金屬製或鋼製者,但是有些藥物可以與之發生反應。這類藥物爲汞,硝酸高汞,黃氧化汞,昇汞,鞣酸,水楊酸或碘。含有這些藥物的軟膏,可用骨製或竹製的藥刀。
圖50 三柱滾磨機
圖51 三柱滾轉的圖解
一般藥物在配製軟膏之前應該研成極細粉末。如有多種藥物,要分別研細,然後混合一起,如能過篩使之均勻更好。粗砂質或粒狀的藥物有時只用藥刀壓研時不能成爲粉末,所以要用乳缽研細。粉末藥物與軟膏基質研磨時,可事先加少量基質或油類物質攙合研成勻滑的漿狀物質,然後再漸次加其餘的基質與之研磨均勻。加油研磨的操作必需嚴格遵守,這樣才能製得無砂質的細腻軟膏。用藥刀調製軟膏時的動作要取平,不作圓周運動,要前後往返加壓於軟膏的動作才能混合均勻。
有些藥物例如氧化鋅,黃氧化汞等或其他不溶性散劑,可先施行加液研磨法,再與基質研磨混合製成軟膏。如爲豚脂,羊毛脂的基質可取藥物加數滴花生油或杏仁油,如爲凡士林的基質,可取藥物加數滴液狀石蠟,用加液研磨法研成勻滑的糊漿後,再加其餘的基質與之研磨混合均勻。少量的植物性藥物的粉末,可加數滴水,作加液研磨成均勻的糊漿後再添加基質一起研磨成軟膏。氧化鋅軟膏亦可加甘油施行加液研磨法作成良好的軟膏。
結晶性藥物例如生物鹼鹽類、碘化鉀、間苯二酚(雷瑣辛)等,可加少量水使之溶解,然後再和基質研磨。如藥物的分量不太多,藥物的水溶液是可以被一般基質吸收而製成勻滑軟膏的。實際豚脂及凡士林都可以吸收約10%水。其他羊毛脂,鯨蠟等,更可吸收大量的水溶液,製成水在油中乳劑。
游離生物鹼可在軟膏板上加油酸或醇使之溶解,然後再加基質混合。
含浸膏類的軟膏可分:(1)浸流膏,如容量較多可蒸發濃縮成四分之一量。(2)柔軟或丸塊狀浸膏,可按其爲水性浸膏或醇性浸膏的區別,酌加數滴水或醇在軟膏板上,用藥刀加壓研磨混合。(3)乾燥或粉末狀浸膏,可研細後照上述散劑或粉末藥品方法處理。
軟膏中如需添加酊劑及酒精性溶液等藥一起調配時,宜於冷時加羊毛脂研磨,然後分次加進含羊毛脂的基質混合均勻卽得。如酊劑及酒精性溶液中的主要成分爲不揮發性,可加熱濃縮成適當容量,卽能容易製備。如爲揮發性,可不必濃縮,但應多用羊毛脂。
熔融法 配製軟膏的基質如爲石蠟、黃蜂蠟或其他固形基質攙和凡士林、豚脂、羊毛脂、油類等柔軟或油狀基質時,需要加熱使前者各基質熔融後,方可與後者各基質混合。在加熱熔融混合時需要不絕攪拌混合才能製成均勻的混合基質。一般蠟及脂肪的凝固點及熔點各不相等,如果這些基質在熔融後不加攪拌,任其自然冷却時,可能分層,卽每一基質各自凝固,最後所得的混合基質不能成一均勻的混合物。
熔融各種脂肪及蠟類的基質時,一般盛於小型蒸發皿或勺皿內,在水浴上加熱,使其熔化。以不用直火爲宜,以免過熱而發生分解。加熱熔融方法是先將高熔點的基質削成屑片,最先使之熔融,然後按照各基質的熔點高低依次添加,一同熔化。例如混合基質爲黃蜂蠟、石蠟、凡士林、羊毛脂、豚脂等時,依其熔點高低的次序最先熔融黃蜂蠟,然後依次投進石蠟,凡士林等使之熔化。這種熔融的操作可以促進融熔速度,同時可以避免低熔點的基質不需要的加熱過高以致發生分解。例如豚脂過熱時,易於分解生成刺激性的遊離脂肪酸。
當基質中含有揮發性物質例如揮發油、樟腦、薄荷腦等時,在高溫容易揮發。所以加進溫熱的熔融基質中時,須在混合基質將要凝固的溫度加進,以減少揮發性物質由於蒸發而損失。
當基質中含有油類而藥物爲固體物質時,最好先將藥物與油類置於加熱的乳缽中作加液研磨,然後隨研磨隨加進於預先熔融好的混合基質中。少量軟膏可用温熱的軟膏板操作。
當混合基質中不含有油類而藥物爲固體物質時,最好將藥物研磨成細粉,通過細篩散佈加進熔融基質中。將基質由水浴上取下並當基質將要冷凝時方可添加藥物,然後充分攪拌以至冷却,使藥物均等分佈在基質中。
第三節 軟膏的包裝
普通用帶電木蓋的玻璃製或磁製廣口軟膏罐。其他有不銹洋鐵片製的圓扁盒,貝殼等,這些較爲經濟。圓扁盒需用醇拭淨,然後剪裁兩張與圓盒等大的圓油紙,一置盒底,一鋪軟膏上面。貝殼爲食用過的空貝殼,用上下二片,裝妥軟膏後,兩片合在一起,將邊緣縫口用紙條糊好卽得。如少量短期使用的軟膏,可用油紙或蠟紙包好裝在紙盒內。
軟錫管(圖52)如同牙膏管,是塡裝軟膏最理想的容器。一般軟膏罐及其他容器,在開蓋時不免露置空氣,易落塵土且遇光反應。用軟錫管裝軟膏則無上述缺點。塡裝軟膏於管內的方法,需要特殊器具,在調劑室內的操作方法可將軟膏置於油紙中,捲成圓柱狀的紙卷。紙卷斷面直徑要小於管的斷面直徑,然後將整個紙卷由軟錫管底部裝進管內。紙卷的長短以相當管的四分之三爲宜。裝妥軟膏後將錫管底部適當卷起壓平,最後底端加一挾片,以防加壓取用軟膏時底端開口。用膠水或糊漿黏貼標簽於軟錫管極易脫落。管面塗一薄層複方安息香酊,乾後遺留一層樹脂薄膜,可以黏着濕的標簽不至脫落。亦可簡單地將標簽用橡皮圈捆在軟錫管上。
圖52 軟錫管
第四節 各種軟膏劑處方
討論:將苯甲酸及水楊酸研磨成極細粉,加羊毛脂及少量凡士林研磨成勻滑均一的乳漿狀混合物。然後加剩餘的凡士林混合研磨均勻卽得。本品亦可應用熔融法製備。注意不得用鐵製藥刀配製,以免與兩種酸發生作用。本品又稱魏特費氏軟膏(Unguentum Whitfieldi),可治癬病。
討論:取植物油少許與苛錏素在軟膏板上一起研磨成一勻滑糊狀物,再與單軟膏混合均勻卽得。本品治癬病。
討論:取碘及碘化鉀溶解於2ml水中,在軟膏板上,用藥刀(勿用鐵製者以免發生反應)研和後,再加羊毛脂及黃凡士林研磨混合均勻卽得。本品爲對抗刺激藥並治甲狀腺腫病。
四、
討論:取少量液狀石蠟或花生油將磺胺加液研磨後再與少量凡士林研磨成勻滑的糊漿狀混合物。依次再加剩餘的凡士林混合均勻卽得。
五、
討論:取少量凡士林與魚石脂研磨成乳膏狀物,然後遞加凡士林研磨均勻卽得。本品治濕疹,蕁麻疹等皮膚疾患。
六六、
討論:樟腦可溶於凡士林中,應用熔融法製備。本品可治神經痛,打傷,凍瘡等疾患。 七、
討論:於顚茄浸膏中加數滴水研成糊漿的稠度後,漸次添加單軟膏研磨均勻卽得。單軟膏亦可改用安息香豚脂作爲基質。本品有鎭痛,鎭痙的功效,用以治神經痛,痔瘡等病。八、威爾勤氏軟膏(Unguentum Wilkinsoni)
取松溜油1份,硫黃1份,軟皂2份,安息香豚脂2份,研磨後加精製滑石粉1份混合均勻製備。本品治癬病,濕疹等。
複習 提綱
1.試述軟膏基質所要求之各點!
2.爲何軟膏應成細腻及均勻的混合物,試述其理由!
3.如何調節軟膏的軟硬度?
4.查閱藥典寫出黃蠟,石蠟,凡士林,羊毛脂,豚脂等的熔點,並說明在混合熔融時爲何要依熔點遵守添加先後的次序?
5.含有哪些藥物的軟膏不得應用金屬藥刀操作或金屬軟膏盒裝盒?
實 驗
1.調配下述處方:
將石蠟盛於蒸發皿內,置於水浴上加熱熔融。加凡士林攪拌,混合均勻後撤下使之凝固。先取少量混合基質與氧化鋅在軟膏板上用藥刀研磨混合,隨後逐次少量添加混合基質,研磨成均匀混合物。將氧化鋅軟膏盛於軟膏罐中,黏貼標簽卽得。
按照(1)的操作取前兩基質加熱後再放冷使之凝固。於氧化鋅加甘油,在軟膏板上研磨成一糊漿狀物質,然後每次加少量凝固的混合基質,至將全量的混合基質加完研磨混合均勻爲止。將氧化鋅軟膏盛於軟膏罐中,粘貼標簽卽得。
將(1)及(2)兩種方法製得的軟膏展延於軟膏板上或塗在手背上查看細腻的程度。兩者中能否認出有小砂粒狀物質?如有,何者有此現象?爲何?在(2)的處方中甘油有何作用?
2.調配第四節第一項所載含苯甲酸及水楊酸的處方!
3.調配第四節第四項所載含磺胺的處方!
4.調配第四節第六項所載含樟腦的處方! 第九章 配伍禁忌
重點要求:瞭解藥理性的,物理性的,化學性的配伍禁忌的概念。一些禁忌處方的克服方法:如過劑量的藥物可酌量滅少,溶解度小的藥物可添加適當物質或增加溶媒,添加分佈劑使成均匀分佈的製劑,發生濕潤散劑中添加物質加以避免等。含生物鹼的禁忌處方。各種禁忌處方的閱讀、討論及實驗。
配伍禁忌是處方上的數種藥物配合在一起時,發生藥理性的,物理性的或化學性的相反的反應。由於反應的發生,改變了藥物的作用和性質,從而藥劑不適於藥用。所以在配處方時要應用藥學的基礎學識,卽化學,物理學,藥劑學,藥物學等,設法避免。一般配伍禁忌可分三項。卽藥理性的、物理性的、化學性的配伍禁忌,茲分別討論於後。
第一節 配伍禁忌的分類
藥理性的配伍禁忌 在處方上如果將具有生理作用相反的藥物配合在一起時,就會發生藥理性的配伍禁忌。這種配伍禁忌主要的是由於醫師處方時的忽略所致,所以調劑員應該及時指正。一般這種配伍禁忌,比較少見。例如瀉劑及止瀉劑,催吐劑及鎭吐劑等的藥物配合在一起時,就犯了這種禁忌。具體的例子爲嗎啡及咖啡因,阿託品的配伍;阿託品及毛果芸香鹼,毒扁豆鹼的配伍;士的寧及水合氯醛的配伍。這些生理作用相反的配伍都能發生禁忌,從而失去藥物的原有藥效,因此不得一起調配。其他藥理性的配伍禁忌如下:
1.由於胃的酸性,胰酶可失藥效;腸的鹼性,胃蛋白酶亦受影響以致失效。
2.妊娠時不得服用劇性瀉劑。
3.哺乳時不宜服用阿片製劑,砷劑。因爲這些藥物可以分泌到乳汁,從而影響嬰兒的健康。
4.由於藥品的質及量,可能對於年老者及年幼者,發生不良影響。
5.有些藥物可以發生副作用,特異質性,習慣性等的作用。
以上的配伍禁忌,多半是醫師的責任,調劑員應該由於處方內容的性質,加以正確的判斷,與醫師商量,改正處方或者限制服藥時間等的處理方法以求得合理的改正。
物理的配伍禁忌 處方上各藥物在混合時,由於物理學上的性質,不能做成理想的製劑。常見的例子如下:
油與水不能互相混合均勻;含不溶性藥物的合劑,在放置時發生沉降情形;處方上所給的溶媒不足溶解藥物;水及含樹脂酊劑在混合時發生沉澱;固體藥物在混合時發生熔融等。關於這些物理性的配伍禁忌,如果應用完善的調劑技術,便可解決所遇到的困難。在各別製劑項下如乳劑、合劑、散劑等項中已有解釋。茲簡單分述於下:
1.油及水的混合,可加第三種物質卽乳化劑可以作成均勻的乳劑而作藥用。
2.含一種或兩種不溶性藥物的合劑,可加分佈劑使之混懸,並黏貼“服時搖動”的標簽,卽可服用一平均劑量的合劑。
3.有些溶解度小的藥物,例如碳酸氫鈉,硼砂,匹拉米洞等需用較多量的溶媒才能使之完全溶解。如果加多溶媒,應當將服用量隨之增加。有時亦有變更溶媒種類的必要。一般地來說,水可以更易溶解無機鹽類,有機鹽類,醣類,膠類,鞣酸類,蛋白質等。醇爲一般有機藥物如生物鹼,苷(醣雜體),香膠類,樹脂類,有機酸類等的良好溶媒。甘油的溶解性質介於水醇之間,因此對於含水醇的製劑有安定的作用,同時甘油可以阻止溶液中的鞣酸發生沉澱。有時溶解度小的藥物,可竟作混懸劑服用,例如含硫酸奎寧的合劑。
4.水及含樹脂的酊劑(如安息香酊、辣椒酊、癒瘡木酊、沒藥酊等)在混合時,因爲改變了溶媒,樹脂就被析出。有時沉澱成膠體狀粒,細微粒,有時凝聚成大粒。對於後者尤須防止。調配這種合劑最好將酊劑滴進水中,隨加隨振搖,使之生成極細的沉澱均勻分佈在最終的製劑中,或者加分佈劑(亞剌伯膠漿,西黃蓍膠漿或兩者等)作成混懸劑。這種合劑應黏貼振搖的標簽。
5.幾種固體藥物在混合作成散劑時,有時可以發生濕潤,熔融等的情形。例如阿斯匹林與碳酸氫鈉,安替匹林,氨基匹林,烏洛託品等混合時,容易濕潤;麝香草酚與乙醯苯胺可能發生熔融。詳閱散劑章。
化學性的配伍禁忌 這種配伍禁忌在配方遇見最多,一切由於化學反應而發生的沉澱,變色,泡沸,爆炸或生成其他有毒物質者,皆屬於化學性的配伍禁忌。因內容較多並爲方便起見,另於第三節詳細討論。
有時由於化學反應生成第三種物質,這是醫師所有意期望的物質,有時是非所期望的物質。關於這些,調劑員必須愼加判斷處方者的意圖,究竟是有意抑無意的。次節予以闡明。
第二節 有意的及無意的配伍禁忌
有些配伍禁忌是醫師有意的或無意的使之產生的,所以調劑員應該區別淸楚,不得混淆。
有意的配伍禁忌 醫師有意地將處方上的各種藥物使之發生反應,生成第三種物質以供藥用,所以不得認爲是一種錯誤。例如:
1.沸騰散中的枸櫞酸及碳酸氫鈉在水中混合生成枸櫞酸鈉及二氧化碳,前者爲利尿發汗的藥劑,後者爲涼爽,健胃的藥劑。反應式爲:
2.白色洗液爲硫酸鋅及含硫鉀(硫肝)兩溶液混合生成第三種物質硫化鋅及硫黃的細微沉澱,這些物質是洗劑的有效藥物。反應大致可用下式表示。
3.通常嗎啡和阿託品一起配合時發生藥理上的禁忌。但是有時醫師有意將此兩種藥物合併使用。例如硫酸嗎啡阿託品片在解除某種內臟疼痛卽膽囊絞痛、胃潰瘍的疼痛等更加有效。又嗎啡阿託品的注射劑在施行全身麻醉之前注射時,嗎啡可收平靜病人畏懼手術的功效,因而可使之安寧。阿託品可以防止麻醉藥(醚、氯仿)所發生的心臟遲緩及促進黏膜分泌從而有塞堵氣道的副作用。
無意的配伍禁忌 這種配伍禁忌,並非醫師所期望的。多半由於醫師的忽略所致。應根據個別的情形,作適當的處理。茲按照各種不同的情形,分項討論如下:
1.反應沒有危險,同時對於藥理並不發生變化。關於這種處方的禁忌,調劑員應按照處方依法調配,採用良好的方法,做成合理的製劑。例如含樹脂的酊劑和水做成合劑時,要注意混合的次序或者加膠漿做分佈劑。
2.反應沒有危險,但是失去藥效。
關於這種禁忌,調劑員應當與醫師取得聯絡,予以糾正。例如前述胰酶在酸性溶液或濃醇溶液中藥效迅速減退,相反地在鹼性溶液中就會增加藥效。胃蛋白酶在鹼性溶液或濃醇溶液中便失去藥效,相反地在酸性溶液中就會增加酵素的活性。
3.反應有危險,但是可以應用適當的操作方法,做成有效的安全製劑。
例如亞硝酸乙酯醑和碘化鉀一起配合時,前者因貯存時日較久的關係,含有少量游離的亞硝酸。亞硝酸和碘化鉀反應,可生成游離的碘,因而危害病人。又碘化鉀與亞硝酸鈉的合劑,如溶液中含有酸性藥物時,也可析出游離的碘,因而致害。
反應式表示在酸性溶液(醋酸)中。
又碘化鉀和酸性的亞硝酸乙酯醑做成合劑,存放在密閉瓶中,生成三碘化氮,因而有發生爆炸的危險。以上這些反應如加少量碳酸氫鈉,使溶液變成微鹼性時,便可防止。但由於亞硝酸乙酯醑不絕地水解,生成更多的亞硝酸而顯酸性,故以不調配爲妥。
同樣亞硝酸乙酯醑和安替匹林可以發生綠色沉澱的異性亞硝基安替匹林(Isonitrosoantipyrin),這種物質並無毒性,如加碳酸氫鈉使之變成鹼性,就可以阻止。
4.反應有危險,並不能設法阻止。
因爲這種禁忌,可以對病人的生命健康發生危害,所以調劑員應該拒絕調配。最常見的是生物鹼鹽類和鹼性藥物的配合。鹼性藥物可將前者分解,析出游離生物鹼。由於難溶於水,沉澱集於瓶底,病人服藥時往往不加振搖,所以最後的一劑可能成爲致死量。
第三節 化學性的配伍禁忌
這種配伍禁忌是由於化學反應而發生的,所以調劑員如有良好的藥學基礎知識,便可解決配合時所發生的困難。茲爲方便起見,按照藥物的成分,分項討論如下: 生物鹼生物鹼和多數有機酸(枸櫞酸,酒石酸)或無機酸(硫酸、鹽酸、硝酸等)形成鹽類以供藥用。一般生物鹼的鹽類可以溶解於水,並溶於醇,而難溶於其他有機溶媒。反之游離的生物鹼可溶於有機溶媒,難溶於水,例外的生物鹼的鹽類如硫酸奎寧,水楊酸毒扁豆鹼,碘化鉍吐根鹼,鞣酸石榴皮鹼等,均難溶於水。
常用的游離生物鹼及生物鹼鹽類大致的溶解度(於水中)如下表:
在調劑常見的含生物鹼製劑有:金雞納製劑,阿片製劑,顚茄製劑,莨菪製劑,曼陀羅製劑,生物鹼鹽的水或醇溶液,茶鹼及醋酸鈉茶鹼,苯甲酸鈉咖啡因,利尿素等。
茲將生物鹼與各種藥物所發生的禁忌分述如下:
1.生物鹼鹽類與鹼性藥物的配伍。如同前述,鹼性藥物(如鹼類、芳香氨醑、鎂乳、石灰水等)能將生物鹼鹽類分解析出游離生物鹼。如處方上的水不足將游離生物鹼溶解時,就形成沉澱集於瓶底,引起服藥時的危險。這種處方最好不予調配。亦有將生物鹼鹽類加膠漿成乳狀,然後緩緩加進鹼性藥物研勻,攪拌均匀做成混懸劑,但是這種操作方法如有可能以不取爲妥。
茲舉實例討論如下:
討論:鹽酸嗎啡遇碳酸氫鈉,分解析出沉澱,由上表知游離嗎啡的溶解度爲1:5,000,所以沉澱不能溶解於約100ml的水中,這種處方因致危害,不得調配。一般含0.05%以上的鹽酸嗎啡時卽可發生沉澱。
討論:硼砂在水中水解生成強鹼NaOH,因而顯鹼性反應。
鹽酸可卡因由於鹼性生成游離可卡因的沉澱,調配時如將硼砂的半量用硼酸代替,就可避免發生沉澱。本品爲眼科用處方。
2.生物鹼與碘及碘化物的配伍。一般生物鹼鹽類遇碘及碘化物可生不溶性的沉澱。處方上常見的碘化物爲碘化鉀,碘化汞砷(或稱朵諾凡氏溶液)等。生物鹼的碘化物,雖然比較游離生物鹼和生物鹼鹽類的毒性小,但是仍可致害。
鹽酸嗎啡或硫酸嗎啡的水溶液遇碘酊生成紅褐色的沉澱(C17H19NO3I•HI)。磷酸可待因的濃水溶液與碘化鉀配合時可生成白色沉澱碘氫酸可待因(C18H21NO3•HI)。這些都是配伍禁忌。
3.生物鹼與昇汞的配伍。生物鹼鹽類遇昇汞生成沉澱,例如鹽酸可卡因與昇汞水溶液混合時生成複鹽(C17H21NO4HCI•HgCl2),成白色結晶性的沉澱,如在極稀濃度可得澄明溶液。實際的眼科處方有用0.1%昇汞溶液5ml,鹽酸可卡因0.05g的處方。
4.生物鹼與鞣酸的配伍。生物鹼遇鞣酸可以發生沉澱。多數的浸劑、煎劑含有鞣酸,和生物鹼鹽類混合時可以析出生物鹼的鞣酸鹽類沉澱。
硫酸奎寧和葡萄酒配合在一起時,因爲葡萄酒內含有鞣酸,所以溶液起初呈渾濁,最後生成絮狀沉澱。
苷(醣雜體) 一般含苷的藥物,極不安定,有時只加熱卽可引起水解,發生沉澱。苷遇酸、鹼、酵素等可水解生成醣類(多數爲葡萄糖)及非糖類(爲醇類、醛類、酚類等),因此可能減低藥效或者失去藥效。但多數含苷製劑與稀酸,稀鹼一起配合,在服用的短時期內尚不至發生禁忌。一般含苷的藥劑爲洋地黃製劑,海葱製劑,毒毛旋花子製劑,番瀉葉製劑,大黃製劑,美遠志製劑,遠志製劑,龍膽製劑,波希鼠李皮製劑等。
鞣酸 鞣酸多存於生藥中可與生物鹼,鐵鹽,重金屬鹽類,明膠,蛋白質等發生沉澱。
一般含鞣酸的製劑爲金鷄納皮製劑,大黃製劑,北米金縷梅葉製劑,五倍子製劑,熊果葉製劑,纈草製劑,葡萄酒等。
討論:複方荳蔻酊中的鞣酸可與一部分的硫酸奎寧結合生成鞣酸奎寧白色沉澱,使溶液變成渾濁。
鹼土金屬 鹼土金屬(鈣鹽、鎂鹽等)可與多種藥物生成難溶性的化合物。
討論:生成碳酸鈣沉澱,如做成散劑可無變化。
重金屬鹽類 重金屬鹽類可以與碳酸鹼,氫氧化鹼等發生沉澱。尤其鐵鹽,除前述兩種藥物之外,又可以與亞剌伯膠及鞣酸等生成沉澱。鐵鹽與鞣酸生成藍黑色沉澱(墨水),並與水楊酸鹽變成紫色。
1.醋酸鉛與碳酸鈉或其他鹼金屬碳酸鹽構成禁忌。因爲互相反應放出二氧化碳氣體並生成鹽基性碳酸鉛[PbCO3Pb(OH)2]的白色沉澱。
2.次醋酸鉛溶液[(CH3•COO)2Pb•Pb(OH)2]與亞剌伯膠漿混合時,生成濃黏白色沉澱,因此不得調配。在藥學上應用這種反應可以作爲互相鑑別的方法。因爲其他的膠漿以及中性醋酸鉛不呈此種反應。
3.三氯化鐵溶液與碘化鉀配合時,起初混合溶液變成深褐色,最後析出游離的碘,因此不得調配。
4.硫酸鐵的濃溶液與磷酸可待因混合時,雖然不會立卽發生變化,但是能徐徐生成鐵的磷酸鹽的白色絮狀沉澱。
汞鹽 汞鹽能和各種化合物發生反應。
1.昇汞與碘化鉀溶液可生成紅色的碘化高汞(HgI2)沉澱,碘化鉀過量時生成無色的可溶性的複鹽HgI2•2KI(卽K2HgI4)。
爲收藥效也有兩藥一起配伍的處方,也有在數日內誤將兩藥先後服用的,這些都可以由於汞的化合物(HgI2)引起刺激症狀而致危害,以不調配爲妥。
2.昇汞溶液與芳香氨醑配合時,因後者含氨,可與昇汞生成白降汞的白色沉澱。
3.一般昇汞與碳酸鹼,氫氧化鹼,生物鹼,鞣酸等成爲禁忌。例如:
4.甘汞與杏仁水混合時,因後者含氫氰酸,可將甘汞分解生成毒品。
5.甘汞與安替匹林混合時,可以生成劇毒的有機性汞化合物(組成不明),往往引起小兒中性情形。因爲小兒時常服用甘汞作爲瀉劑。
6.甘汞與碘化鉀一起研磨時可以生成碘化汞,並析出汞,因而混合物成爲暗灰色。
往往有服用碘化鉀的病人,因便秘服甘汞瀉劑而排出痢疾大便。這是因爲在腸內生成紅色的碘化汞(紅碘化高汞,HgI2),刺激腸部,引起腸炎所致。
7.甘汞與溴化鉀在乾燥狀態混合時雖不發生變化,但是將市販的兩種藥品(含少量水分)加以研磨時,可變成微帶灰色物質。加水稍潤濕時,立卽分解成暗灰色物質卽汞。
因此在服用溴化鉀的時期不得投以甘汞,以免引起刺激腸部情形。
8.甘汞做丸劑時不得應用亞剌伯膠,因可形成水泥狀的硬塊物質。
鹼 鹼與酸性藥物不得一起配伍。氫氧化鹼如氫氧化鈉與苯甲酸、水楊酸、巴比妥、糖精等難溶於水的化合物可以做成水溶性的化合物,卽苯甲酸鈉、水楊酸鈉、巴比妥鈉、糖精鈉等。
水楊酸鈉與碳酸氫鈉做成合劑時,隨着濃度及溫度的增加,漸次變成類紅色最後變成暗褐色的合劑。因爲溶液在接觸空氣的液面部分開始着色,所以知是被氧化,這是變色的原因。一般通空氣或加過氧化氫溶液時可以促進變色,又通進氫氣時漸漸褪色。將溶液密閉遮斷空氣亦可防止變色。用新鮮的無空氣溶解的蒸溜水配製時亦可使變色程度減輕,普通於溶液中加進枸櫞酸鈉,碘化鉀(0.02%)等還元劑時可以防止着色。實際水楊酸鈉與碳酸氫鈉一起配合的目的是爲使水楊酸鈉不至被胃酸分解,防止發生不快的副作用。又因變色現象對於藥效並無影響,所以實際調配多加糖色,將溶液染成褐色,以免病人在服用時期發生變色情形而引起不安。處方見合劑章。
碳酸氫鈉溶液與硫酸鎂配伍時發生二氧化碳生成硫酸鈉及白色鹽基性碳酸鎂的沉澱。反應式如下。
一般鹼性藥物可與生物鹼鹽類,酸類等構成禁忌。其他禁忌見個別藥物項下。
在處方上常見的鹼性藥物爲氫氧化鹼,碳酸鹼,石灰水,芳香氨醑,小茴香氨醑,鎂乳等。一般硼砂,重碳酸鈉,磷酸氫二鈉(Na2HPO4)等弱酸及強鹽基結合而生成的鹽類的水溶液顯鹼性反應,亦應加注意。又磺胺類的鈉鹽例如磺胺噻唑鈉亦呈強鹼性(pH値約爲10)。
酸 酸與鹼性藥物不得配伍。酸可將水楊酸鈉、苯甲酸鈉、巴比妥鈉、苯巴比妥鈉、磺胺噻唑鈉以及其他鈉鹽分解,析出難溶於水的水楊酸,苯甲酸,巴比妥,苯巴比妥,磺胺噻唑等的沉澱。
阿斯匹林與酸類混合時可將阿斯匹林分解,生成水楊酸。
一般酸類可將遠志及美遠志製劑(以上含肥皂素),洋地黃製劑,海葱製劑(以上皆含苷成分)分解,使之減低藥效。
大黃製劑中的有效成分爲蒽醌衍生物,大部溶解於鹼性物質中,所以由於添加稀鹽酸可以析出沉澱。
一般重金屬鹽類如三氯化鐵、硫酸鋅、明礬等的強酸及弱鹽基結合的鹽類,在水溶液中顯酸性反應,應加注意。其他維生素C,鹽酸嗎啡溶液,腎上腺素溶液等亦呈酸性。
濕潤及液化 調配散劑的固形藥物在研磨時可能發生濕潤,液化等的情形。原因有許多。
1.由於熔點降下而生共熔混合物。乙醯苯胺(31.5%)與水合氯醛(68.5%)混合時,共熔點爲18℃,因此在常温(約25°)成爲液體。又混合量各爲42.7%及57.3%時,共熔點爲25°,其他混合量可以引起濕潤。
討論:研磨時徐徐變成黏塊,隨後又成白色硬塊。在濕度及氣温高的時期可成濕塊,如添加氧化鎂1.0g,卽可以防止數日不至濕潤。
關於其他藥品的熔點降下閱散劑章。由此引起的液化或濕潤的散劑可裝膠囊或加乾燥澱粉,氧化鎂,磷酸鈣,卽可解決困難。
2.由於析出結晶水。例如碳酸鈉與硫酸鋅,醋酸鉛,硫酸鎂,明礬,硫酸鐵等混合時析出結晶水可成濕潤。
又硫酸鋅(ZnSO4•7H2O)與硼砂(Na2B4O7•10H2O)混合時亦可析出結晶水而變濕潤。
3.由於生成水分。例如阿斯匹林與碳酸氫鈉混合時漸次濕潤。原因是由於碳酸氫鈉生成水分的關係。
普通因爲阿斯匹林與鹼性藥物同服時可不至發生胃障礙,所以往往阿斯匹林和碳酸氫鈉一起配伍,此時如用碳酸鎂或氧化鎂代替碳酸氫鈉時可無變化。
4.由於吸收空氣中的水分。乳酸鈣與碘化鈉混合時吸收空氣中的水分可變濕潤。其他易吸水分成濕潤的藥物見散劑章。藥品中如加乾燥澱粉,碳酸鈣,氧化鈣等與之混合可防止引濕。
氣體的發生 有些藥物由於化學反應發生氣體,以致將瓶塞衝出,藥瓶炸破等的情形,所以不能調配。 1.碳酸鹽與酸作用發生二氧化碳。(飽和水劑則可調配)。
2.氨鹽由於鹼或鹼的鹽類的作用發生氨。如氯化銨與碳酸氫鈉等量混合的粉末發生氨,在水溶液中反應不顯著,尚可調配。
3.強酸與酒精製劑發生酯類氣體。
爆炸 一般氧化物質及易被氧化物質在一起研磨時,可以發生爆炸或燃燒情形。
氧化物質:氯酸鉀,高錳酸鉀,過氧化物,硝酸鉀,硝酸,碘,重鉻酸鹽等。
易被氧化物質:鐵粉,硫黃,炭末,蔗糖,澱粉,其他有機物質等。
第四節 配伍禁忌一覽表
茲將各種主要藥品的配伍禁忌摘要列述如下:
亞剌伯膠:濃醇,硼砂,次醋酸鉛,高鐵鹽類。
阿斯匹林:濕氣,碳酸氫鈉,安替匹林,酸,鹼。
腎上腺素:極易氧化(尤在鹼性)氧化時變色(紅褐色)。
生物鹼鹽類:鹼類,鞣酸,複碘化物,昇汞。
去水嗎啡:氧化變成綠色(尤在鹼性)。
阿片製劑:與鹼性藥物析出灰白色的游離生物鹼。與重金屬鹽類發生沉澱。遇碘或碘化鉀可分解生成沉澱。遇鞣酸結合生渾濁物。 麥角製劑:與鹼性藥物,重金屬鹽類發生沉澱。遇碘化鉀可分解生成沉澱,遇鞣酸結合生渾濁物。
水合氯醛:與乙醯苯胺,安替匹林等生成共熔混合物。與鹼性物質可徐徐分解生成氯仿。與柯柯豆油做栓劑時可降低油的熔點成軟塊。
氯酸鹽:與還元性物質發生爆炸,應單獨調配或製成溶液。
明膠:明膠溶液與鞣酸發生膠凝,與福爾馬林亦生膠凝狀物質,見丸劑章的腸溶丸劑。
三硝酸甘油酯溶液:與水混和析出三硝酸甘油酯的油滴。
鐵鹽:碳酸鹼,氫氧化鹼,鞣酸,亞剌伯膠。
可溶性鉛鹽:碳酸鹼,氫氧化鹼,硫酸鹽,氯化物,溴化物,碘化物,鞣酸。
甘草流浸膏:與酸發生沉澱。
薄荷腦:與下列藥物混合時可液化但多爲有意處方。樟腦,水合氯醛,麝香草酚,酚,間苯二酚。
昇汞:碳酸鹼,氫氧化鹼,次亞磷酸鹽,生物鹼,鞣酸,氨,石灰水。
甘汞:安替匹林,杏仁水,碘化鉀,碘,溴化鉀,亞剌伯膠。
胰酶:與酸及濃醇失去藥效。
胃蛋白酶:與鹼及濃醇失去藥效。
安替匹林:亞硝酸乙酯醑,昇汞,甘汞。
乙醯苯胺:與安替匹林,水合氯醛,樟腦等潮解或濕潤。與碘化物,溴化物發生沉澱。遇氫氧化鹼分解析出苯胺。
氨基匹林:與阿斯匹林,水合氯醛發生潮解生成團塊物質。與苯甲酸發生潮解。與金雞納浸膏,鞣酸生成白色絮狀沉澱。氨基匹林水溶液與昇汞配伍時,生成白色沉澱。
洋地黃製劑:與碘化鉀漸次分解其有效成分。與鐵製劑發生鞣酸鐵的沉澱。酸類可使之水解。與鞣酸,葡萄酒(含有鞣酸)發生渾濁或沉澱。
利尿素(水楊酸鈉柯柯豆鹼):無機酸類可使之分解生成柯柯豆鹼及水楊酸。遇甘汞被還元變黑色。與三氯化鐵能變成紫紅色的水楊酸鐵。
高錳酸鉀:爲強力的氧化劑,做丸劑時要用羊毛脂及白陶土作成丸塊。不得與易被氧化物質一起研磨。
水楊酸鹽:遇酸生成白色水楊酸沉澱。
硝酸銀:氯化物(自來水中含有),溴化物,碘化物,鞣酸。
毒毛旋花子素及其酊劑:與水發生水解可失效。
鞣酸:與明膠,生物鹼,鐵鹽類等屬禁忌,見各藥各別項。
抗壞血酸(維生素C):於乾燥狀態較爲安定,但溶液中有空氣存在可迅速氧化。這種反應遇鹼類,某些金屬(尤爲銅)更能促進,但酸類,硫化氫可阻止其反應。抗壞血酸水溶液爲強酸,pH爲2-3。
鹽酸硫胺(維生素B1):於乾燥狀態頗爲安定。在pH5.5—3.5的酸性溶液亦比較安定。鹼類可將鹽酸硫胺破壞。與重金屬鹽類生成難溶性鹽類。
磺胺類:常用的磺胺類爲磺胺,磺胺噻唑,磺胺咇啶,磺胺嘧啶,磺胺脒等。此種藥物很少與其他藥物配伍,因此禁忌情形不多。磺胺類的鈉鹽可溶於水,呈強鹼性。所以鈉鹽的溶液與所有的酸類物質皆爲禁忌。鈉鹽的水溶液極不安定,可迅速分解發生沉澱。
烏洛託品:與鞣酸、昇汞、生成白色沉澱,與三氯化鐵溶液發生紅褐色的沉澱。
靑黴素:遇醇,甘油、酸、鹼、氧化劑、還元劑可破壞失效。
第五節 各種配伍禁忌的處方
討論:巴比妥的一次極量爲0.6g,一日極量爲1g,處方超過極量不得調配。和醫師商量酌減或按極量的半量(0.3g)作爲一次量予以調配。
討論:不得調配。因爲石炭酸不溶於水,所以沉在瓶底,最後的用量具有極大的腐蝕作用。如用甘油代替水時卽可解決。
討論:不易調配,因磺胺噻唑不能溶解。可加少量亞剌伯膠及西黃蓍膠的混合物使之混懸。不宜用水溶性的磺胺噻唑鈉代替,因水溶液極不安定,可以分解。
四、
討論:硫酸麻黃鹼微呈酸性,因而將磺胺噻唑鈉分解而析出難溶性的磺胺噻唑。可用游離麻黃鹼代替硫酸麻黃鹼。
五、
討論:枸櫞糖漿因顯酸性,可將苯巴比妥鈉緩緩分解析出苯巴比妥的結晶。
六六、
討論:生成氯化銀沉澱。可用硝酸可卡因代替鹽酸鹽。
七、
討論:複方龍膽酊中含有鞣酸,可與三氯化鐵酊化合成墨色樣的溶液。
八、
討論:硫酸奎寧可溶於酸及糖漿中,但酸可使甘草中所含的甘草甜素沉澱,因而消失甘草流浸膏的甜性矯味作用。如取消酸(酸爲增加硫酸奎寧的目的而加),由於硫酸奎寧爲易分佈的固體,先用糖漿與之研磨,使其混懸在液體中,可製得較好的合劑。 九、
王小明,6歲,男。 5.10. 1952.
討論:磷酸可待因一次服用的極量爲0.1g。處方所開的劑量,成人服用尚不至過量(0.5÷6=0.083)。六歲小兒按照劑量計算表應爲成人用量的三分之一,因此六歲小兒的極量爲0.1×〓=0.03,六次可服0.18g (0.03× 6=0.18)。處方所開的量對於六歲小兒爲過量,因此不得調配。和醫師商量酌減,或按極量的半量(0.015g)作爲一次量予以調配。
十、
討論:由於維生素C的酸性,可使魯米那鈉分解,析出魯米那的沉澱。
十一、
討論:處方上的前三種藥物互相混合時皆能成濕潤團塊或液化。如每粒膠囊中,加0.06g輕質氧化鎂與安替比林研磨混合,然後依次加硫酸士的寧,水楊酸苯酯,乙醯水楊酸等混合時,卽可維持兩星期不至潮濕,因而可以調配。研磨時要用輕力而且鬆裝在膠囊中。
十二、
討論:調配二三天之後,膠囊的內容物,由於枸櫞酸鐵銨的引濕性變成柔軟團塊。隨卽團塊收縮變成極硬物質。每粒膠囊如加0.06g碳酸鎂,氧化鎂或滑石粉,卽可在兩星期內,不生變化。調配時可取稀釋劑和各藥混合一起,然後裝進膠囊。
十三、
討論:處方上的水不能使碳酸氫鈉完全溶解。因其溶解度約爲1∶10,所以要增加水量,同時亦應調整劑量。
複 習 提綱
1.何種配伍禁忌的處方不必與醫師商量,何種需要商量?
2.舉例說明藥理性,物理性,化學性的配伍禁忌!
3.各舉一例關於有意的及無意的配伍禁忌並說明其變化或反應!
4.各舉出幾種在處方上常用的生物鹼鹽類及苷類的製劑名!兩者在哪些點易發生禁忌?
5.甘汞與碘化鉀一起配合可發生何種變化及危害?
6.在處方上常見哪些酸性及鹼性製劑?
7.舉出幾種可以發生濕潤及液化情形的配伍處方例!應如何防止? 8.碳酸銨,氯化銨等的氨鹽與鹼性藥物一起配伍,有何情形發生?
實 驗
1.取水及石炭酸製1:3溶液時有何現象發生?以甘油取代水時可成何種溶液?
2.試調配硝酸鈉1.0 g,碘化鉀1g,枸櫞糖漿20ml,水加至100 ml的處方!在放置時間有何變化?
3.取10%鹽酸奎寧溶液10 ml與葡萄酒10 ml混合時有何變化?
4.取硼砂1g製成30ml的水溶液。將硼砂滴加進鹽酸奎寧溶液(1:20)及水楊酸鈉溶液(1∶5)中時有何現象發生?試說明其理由!
5.取阿斯匹林分別與安替匹林等量與碳酸氫鈉等量研磨時各有何現象發生?
6.調配含三氯化鐵酊的第五節第七處方!有何變化?
7.調配含魯米那鈉的第五節第十處方!有何現象發生?
8.如何調配含碳酸氫鈉的第五節第十三處方?