重庆图书馆

为了調配葯物，葯师必須采用特殊的技术操作或添加（得到开写处方医师的同意）处方中沒有規定的物質，这种处方称为疑难处方。
   当开写在处方中的葯物，不溶于指定的溶媒中，葯物的濃度超过了溶解度，按常法混合或溶解时析出沉淀等，都可以使調配发生困难。
   以前在討論个別方剂的时候已經引用了某些疑难处方例（例如含鹽酸的胃蛋白酶溶液、碘的碘化鉀溶液、汞-碘合剂、水合氯醛和樟腦丸剂等），所以这里仅仅补充几个这样的处方。
  
  
   得到混濁的液体；加水数滴，則形成完全澄明的混合物。
   混濁的形成是由于鈴蘭甙不溶于醚而产生沉淀，加水时它們又重新溶解。
  
  
   安替比林与間苯二酚混合时形成不溶于水的液体（共熔混合物）。如果間苯二酚和安替比林先分別溶于15.0等滲溶液中，然后互相混合，則可得到澄明的液体。
  
  
   去水嗎啡水溶液容易被空气中的氧氧化生成綠色的产物。为了使溶液具有較大的稳定性，配制本溶液必須添加鹽酸（按照每200.0溶液添加4滴稀鹽酸計算）。
  
   核黄素很难溶于硼酸溶液中。所以先將核黄素溶于热水中，然后溶解硼酸。
  
  
   薄荷腦与山道年研磨时得到稠厚的团块，与蔗糖难以混合。要避免这种困难，山道年和薄荷腦都必須單独与蔗糖混合，然后彼此混合。
  
  
   葯物按常法混合时軟膏发生分层。用下列方法調配可得到均一的軟膏：无水羊毛脂与苦扁桃仁水混合，在另一乳缽中，將已經研成最細粉的間苯二酚与鋅糊混合，再互相混合，并在不断地研磨下加入甘油。
   在調配疑难处方时，必須首先找出疑难的原因，然后根据組成中所含葯物的理化性質，选擇适当的調配方法。
   最常用下列方法以克服处方中的困难：1）改变葯物混合或溶解的次序；2）取消不重要的能引起調配困难的物質，或相反地，添加能克服困难的无效成分或保护膠体；3）改变溶媒的組成或增加溶媒的量。
   要采用所有这些办法（除了第一种以外），須取得开写处方医师的同意。
   配伍禁忌的葯物混合物
   在調配葯物混合物时，由于物理或化学过程而引起变化，从而使疗效降低，或甚至消失，或是形成新的毒性較大的混合物，此时可能超过一次和一日极量，这种葯物混合物称为配伍禁忌的葯物混合物。
   作皮下注射和靜脉注射或滴眼剂用的水溶液中含有不溶性物質；溶液中含有毒剧葯的沉淀，不能准确的分剂量；含有强氧化剂和还元剂的混合物，作用时可能引起伴有燃燒或爆炸的猛烈的化学反应；也都是属于配伍禁忌的葯物混合物。
   不合理处方 在配伍禁忌的葯物混合物中通常又区分为不合理的葯物混合物，它沒有上述所指出的配伍禁忌的特征，但由于混合物中产生的物理或化学过程，使調配和应用时发生困难和复杂情况，用普通方法不能克服。不合理的葯物混合物包括含有非毒剧葯沉淀的溶液，引湿性的、潮湿的和液化的粉末狀混合物等。
   某一种混合物由于葯物間相互作用而产生的配伍禁忌，除了取决于这些物質的組成以外，同时还取决于某些其他条件：方剂的类型、葯物的含量或它在溶液中的濃度、葯物貯藏的条件和时間等。葯物在不同方剂中相互間作用的强度也不同。它在溶液和軟膏中进行得很快，在丸剂中較慢，在散剂中进行得很慢。許多在溶液中不可配伍的葯物（例如生物硷鹽类和硷），而在散剂中完全可以配伍。粉末狀混合物在不正确或長时間貯藏时，大都出現显著的变化。
   同样必須考虑到在某些情况下，葯物的配伍禁忌是与葯物調配的方法有关。在許多情况下，使用特殊的方法調配这种混合物可以防止某些葯物的配伍禁忌和有关的不良現象；相反地，笨拙的調配葯物混合物，可能引起似是而非的配伍禁忌。
   疑难处方、不合理的和配伍禁忌的混合物之間的区分都不是絕对的。不能毫无例外地將所有配伍禁忌的混合物（尤其是疑难处方）都認为不能发出，对这个問題完全不允許有公式化的态度。葯师应該詳細研究每一种情况，找出消除配伍禁忌的可能性，并采取一切措施使病人的健康不致受到損害。
   苏联人民保健委員会1939年3月15日第171号指令，禁止葯房在任何情况下未征得医师同意而发出在化学和葯理学方面有明显錯誤的方剂。葯房收到的处方，如果开写着疑难的、不合理的和配伍禁忌的葯物混合物，葯师必須首先找开写处方的医师查明全部不明瞭的問題。如果不合理的葯物混合物的問題不可能征得并写处方医师的同意，而且葯物是无毒的也沒有損害病人的顧虑时，葯师沒有理由拒絕发出葯物。当然仍有必要严格遵守苏联保健部关于开写处方和发售葯物規則的指令。如果处方中开写了配伍禁忌的葯物混合物，而且不可能与医师联系和从他那里得到关于发葯的書面証明，則应拒絕調配和发葯。
   配伍禁忌根据其性質是属于葯物的生理拮抗作用、物理性的不互相混合或化学作用的結果，而照例分为生理的、物理的和化学的配伍禁忌。
   生理的配伍禁忌
   葯物可能对机体产生多种多样的作用。除主要的、最典型的作用外，有时还出現許多副作用。在一个方剂內，同时并写了数种葯物时，它的作用可以是极其复杂的。
   生理的配伍禁忌是指开写在同一个方剂內的葯物对机体具有相互对抗的生理作用。由于葯师不可能从葯物的治疗作用观点来判断所开写的某种葯物配伍的合理性，所以生理的配伍禁忌完全是属于医师的职責范圍。开写处方的医师应該对这种处方加以注意。
   物理的配伍禁忌
   物理的配伍禁忌是指葯物混合物組成中所含的葯物之間并沒有发生化学反应，但是它們的聚集狀态及其他的物理性質起了变化，因此在調配和使用葯物时产生困难。形成潮湿或液体混合物、析出沉淀、已溶解的物質被电解質所析出、一种葯物被另一种吸附等都是物理配伍禁忌的特征。
   物理的配伍禁忌在調配复方散剂时最常遇見。当混合物的熔点降低到室溫以下时，形成潮湿或液体混合物（共熔混合物）。例如樟腦与薄荷腦、麝香草酚、水合氯醛等混合时。粉末狀混合物的引湿性比其組成中的粉末狀物質更大时，就可能潮湿。当混合物的蒸气压低于周圍环境中的水蒸气压时，混合物也会从空气中吸收水份，在这种情况下可以观察到混合物潮湿。組成中所含的結晶性物質形成含結晶水較少的复鹽时，也会产生潮湿混合物。
   在調配液体方剂时，可能产生物理的配伍禁忌的情况是：混合不溶性液体、膠体溶液与电解質混合而产生凝聚，例如膠体銀、明膠、树膠的溶液与氯化鈉等混合、以及含有同离子电解質溶液互相混合而产生鹽析。
   有时混合物中一种葯物被另一种吸附也是属于物理的配伍禁忌，例如生物硷和揮发油被植物性粉末或氫氧化鋁所吸附。
  
  
   樟腦与薩罗和阿司匹林混合时在空气中形成液化的团块（共熔混合物）。該葯不可能配成散剂发出，只能装在膠囊中发出。
  
  
   由于析出結晶水，得到潮湿的混合物。可按下列方法調配方剂，各物質分別在干燥乳缽中研磨，然后在清洁的包葯紙上用葯匙混合。
  
  
  
   魚石脂膠体溶液被氯化鈉（电解質）溶液凝聚。
  
  
   雷佛諾尔溶液被硫酸鋅凝聚而析出沉淀。
  
  
   由于加入氯化銨大大地降低了鹽酸奎宁的溶解度（由于加入同离子），并部分析出沉淀。
   化学的配伍禁忌
   化学的配伍禁忌是指由于混合物中的葯物之間产生了各种化学过程，改变了葯物的組成，因而也改变了它們的作用。同时必須考虑到葯物間的化学作用并不都是混合物配伍禁忌的标誌。因为有时所发生的化学反应不仅不降低葯物的治疗价值，而且甚至是医师在开写处方时所預期的（例如碳酸亞鉄丸等）。
   这类配伍禁忌最复杂而且是多样的，不可能詳細地討論各种葯物的配伍，所以只能限于主要的、最典型的情况。
   化学的配伍禁忌可能伴随着：1）形成不溶性沉淀；2）一种物質被另一种中和；3）混合物組成中所含葯物的氧化和还元；4）葯物的水解；5）葯物顏色、味和臭的改变，逸出烟霧和气体等。
   1)最常見到的是在液体方剂中生成不溶性沉淀。当生物硷鹽类与硷、鞣質、碘化鉀的碘溶液，以及重金属鹽类与硷金属鹽类或鞣質等开写在一起时，都可能析出毒葯或剧葯的沉淀。大多数生物硷鹽类溶于水，相反地，游离生物硷（除了咖啡因、可待因、毛果芸香硷及某些其他生物硷）則难溶于水，所以生物硷鹽类溶液中开写了硷或呈硷性反应的物質时則析出沉淀。鞣質与生物硷生成难溶于水的鞣酸鹽，而碘与碘化鉀溶液使生物硷成过碘化物从溶液中沉淀析出。碳酸鹽、磷酸鹽和其他硷金属鹽使重金属鹽沉淀。許多重金属鹽与鞣質亦会形成不溶性化合物。
   如果化学反应的結果生成毒葯或剧葯的沉淀，或虽然沉淀是无毒的，但是方剂是作注射用或为滴眼剂，則这种方剂不应发出。
  
  
   碳酸氫鈉使罌粟硷鹽基沉淀，沉淀有毒，方剂不应发出。
  
  
   熊果叶中含有大量鞣質，这也就是析出鞣酸阿片硷沉淀的原因，方剂不应发出。
  
  
   析出碳酸銀沉淀，然后分解成氧化銀和碳酸。应該拒絕按照該处方調配方剂。
  
  
   析出不溶性鞣酸鉛沉淀。因为沉淀不能均匀地分布，該方剂不应发出。
   在很多情况下，无毒沉淀的生成是由于鹽类复分解結果形成难溶或不溶于水的鹽，也可由于鹽类与酸或硷的相互反应。
  
  
   磷酸氫二鈉和氯化鈣复分解結果生成实际上不溶于水的正磷酸鈣。
  
   方剂发出时应附以“用前振搖”的标签。
  
  
   析出不溶于水的碳酸鈣沉淀。
  
   关于这一点必須通知医师。該方剂可貼“用前振搖”的标签而后发出。
  
  
   配伍时析出含有利尿素分解产物——可可豆硷和水楊酸的沉淀。方剂不应发出。
   2)葯物混合物中由于中和反应的結果可能形成新的化合物，显著地改变葯物的組成和作用性質。必須考虑到有时葯物的外形也可能未起变化，特別是溶液可能仍保持澄明，但是新生成的物質是有毒的。
  
  
   氫氧化鈣和稀鹽酸互相作用結果生成氯化鈣。
  
   硷式硝酸鉍与鹽酸作用时，生成可溶性硝酸鉍和氯化鉍，它們比不溶于水的硷式硝酸鉍具有較大的刺激作用。
   3)当混合葯物时，有时发生氧化-还元反应。有些葯物在貯藏时也可能发生这种反应。
  
  
   硷式硝酸鉍可能夾杂少量硝酸，使甘汞部分地氧化成高汞鹽。
  
   当散剂貯藏在潮湿空气中时能使此反应加速。該处方方剂不应发出。
   4)葯物的水解和皂化反应在大多数情况下均可引起葯物葯理作用的性質和作用力量的重大改变。在很多情况下，水解和皂化作用結果生成毒性較大或沒有治疗作用的产物。
   有酸和硷存在时，水解反应大大地加速。
  
  
   鹽酸中和部分氫氧化鈣生成氯化鈣，其余的氫氧化鈣逐漸地皂化薩罗，結果生成水楊酸鈣和酚鈣。
   由于生成有毒的酚鈣，該混合物应該認为是配伍禁忌的。这种处方的方剂不可发出。
  
   氨苯磺胺必須不加热溶于苏打水中，因为溶液煮沸时，磺醯胺基水解而生成对氨基苯磺銨。
  
  
  
   混合物潮湿。有湿气存在时，阿司匹林与碳酸氫鈉反应生成乙醯水楊酸鈉，然后被反应生成的水水解，并分解成具有刺激作用的水楊酸。
   如果調配混合物时选用充分干燥的粉末，并小心地在干燥乳缽中混合（避免加热），有时可以延迟混合物的潮湿和阿司匹林的分解。这种方剂只有在短时期內服用，且散剂潮湿后病人將不再应用时才能发出。
   5)葯物混合物由于化学反应的結果，可使葯物的色、味和臭改变。
   某些酊剂和水浸出制剂中所含的鞣質，与鉄鹽相互作用生成黑色的产物，此种产物成膠体狀态保留在溶液中或析出沉淀。果汁糖漿在硷的影响下由美丽的紅色变为污綠色；有氧化剂和硷存在时，含叶綠素的液体格林制剂变成棕色；酚氧化变成紅色等。
  
  
   加有碳酸氫鈉的水楊酸鈉水溶液，在貯藏时由于水楊酸鈉被空气中氧氧化而变成棕色。
  
   由于生成碘化鉛，可以看到軟膏变成黄色。
  
  
   混合物变成黄色，凝縮成块。貯藏时出現不快的异臭。
   配伍禁忌图解
   表9配伍禁忌的混合物①
  
   ①制剂名称后附有数字（指数），根据此数字在下列表內可以找到該葯物混合物的理化变化和这种变化可能发生的条件的簡述。
   表9指数的說明
  
   当調配的处方中有上述不合理的配伍情况时，葯师应以口头或書面与医师联系。处方所含葯物在該方剂中配伍时，可能形成有毒化合物(4)、有毒沉淀(3)、易燃性或爆炸性的混合物(2)，則不应調配。 （邵新观譯）