重庆图书馆

剂量型与非剂量型的制剂，除了在葯房里生产以外，也在格林制剂室与葯厂生产。一般是按照苏联国家葯典中相应的处方，或按照苏联保健部学术会議国家葯典委員会所核准的特定的技术条件而大量生产。
   葯物在葯厂中制造，均广泛地采用机械化的生产过程，这样可以降低葯物的成本，并易于控制其質量。
   以往在葯房制备的方剂中，目前約有50%已在葯厂生产。
   大多数在葯厂生产制剂（复方散剂、溶液剂、軟膏剂、栓剂、阴道栓剂及丸剂等）的方法原則上与葯房制备方法沒有区別。所不同的主要是葯厂生产是大量的，同时是机械化的，葯厂生产的葯物必須經过运輸，必須在发給患者以前要有較長的保存期。
   在葯厂生产的制剂中，广泛地应用于臨床而通常不在葯房里制备者有片剂与安瓿注射剂。
   第十四章 片 剂
   片剂是一种干燥的剂量型的方剂，由已准备好的葯物或其混合物經压片机适当的压縮而成。片剂的形狀有平的、两面凸出的、圓的、橢圓的以及其他样式的薄片或圓柱体。片剂可供外用与內服。
   俄国第一个制造片剂的是軍医大学教授伊里因(Л．Ф.Иль-ин)氏，他于1895年在彼得堡医疗制造厂进行大量生产。
   在医学临床方面，片剂具有很大的意义，并广泛地应用着。片剂是最普遍的干的制剂。片剂在葯房管理局的格林制剂室片剂車間及葯厂片剂車間內制造。
   与散剂相比，片剂有一系列的优点：服用方便；占地位很小，便于攜帶，易于保藏与运輸；剂量准确；生产过程机械化，因此比較卫生；葯味感觉較少；片剂表面便于包上各种不同的保护衣；应用片剂时，葯房能迅速发出。
   然而，作为一种剂型，片剂亦有其缺点：有些片剂在貯藏期間內可能“硬化”，即失去其崩解性；有些葯物不能以片剂的形式服用，因为它們刺激胃粘膜，这些葯物在服用前必須先行溶解；大部分的片剂在生产时需要加入賦形剂，最后，并非所有患者都能服用片剂。
   压片机 压片机用以压縮已准备好的葯物或其混合物。压片机的主要部分是模子和冲头，模子是一个鋼質圓柱体，中心有圓孔，在孔中嵌有两个鋼質圓柱狀的冲头（活塞），在模子孔中这两个冲头由上向下及由下向上地相碰(图64)。模子一般帶有一个或若干个圓孔，有多少个圓孔就有多少对冲头。压片机的主要部分除模子和冲头外，尚有加料斗或貯料槽，其用途为將压縮物料裝入模子。
  
   图64压片机操作图解
   压片机系自动操作。当压縮物料裝入模子后，两个冲头即行互相压紧。根据生产規模的大小和压片物料的性質不同，得采用各种类型的压片机：小撬式、中間式和輪轉式。
   小撬式压片机 这种压片机的構造最为簡單。模子固定不动，下冲头固定在模孔內，而加料斗在特种小撬上移动，当加料斗在模子上經过时，即把物料填充在模孔內，然后上冲头即行下降，压縮模孔內的物料（图65）。
   应用小撬式压片机甚为方便，因为它易于拆卸、清理与調节。但亦有其缺点：只能小量生产；操作时有杂音，因只有上冲头压下，对粉末的加压只从上面施行，所以压力不均勻。
   中間式压片机 此种压片机結構与小撬式压片机相似，其中模子和加料斗均固定不动，而压片物料是由連接在加料斗上可移动的“飼粉嘴”或“飼粉器”內放出。飼粉嘴在模子上作搖摆运动，使物料裝入模孔。这种压片机生产量較高。加料斗不象小撬式压片机那样有力地震蕩，因此物料不致分层。这种压片机構造并不复杂。一般裝备于葯房管理局的格林制剂室片剂車間內。小撬式和中間式压片机統称为撞击式压片机(图66)。
  
   图65手搖压片机（小撬式）
   α—上冲头； ∂—模于； в—下冲头；
   А—搖柄；Б—加料斗。
   輪轉式压片机 这种压片机的構造較为复杂，但其生产率較以上两种压片机为高。它有3—48个模子，每个模子有1个或2个模孔，并有相等数量的冲头。加料斗固定不动，而嵌在轉筒內的模子在其下面轉过。两个冲头对物料同时进行压縮，压縮进行得較为緩慢，物料中的空气可順利地排出。这样制得的片剂，加压均勻，很少分层或裂开。
   这种压片机的拆卸与清理要比其他类型的压片机費时較多。在葯厂中应用这种机械，因葯厂生产單一品种数量很大，操作轉換較少。
   用压片机压片时，裝入模孔的每份物料并不称其重量，而由机器自动量出，因此为了达到剂量的正确，必須在模孔中每次均充滿同样比重同样重量的物料。只有完全同样大小的顆粒物質，裝在固定容积內时，才能得出同样的重量，因为如果顆粒大小不等，則較大的顆粒，首先落入模孔內，而在这些大顆粒中間保留着空隙，这样制得的片剂就比小顆粒所制得的片剂要輕。假如以复方散剂压片时，則在散剂分层的情况下，就可能得到成分不相等的片剂。此外，还必須使压片物料的顆粒具有一定的粘結性，而压好的片剂又要能很容易从模子与冲头上脫离。以上所述的这些条件，在大多数情况下，需要把压片的物料預先加工处理。
  
   图66压片机
   片剂的生产
   某些葯物不需預先加以特殊处理，就可以压成片剂，如水溶性的結晶物質（例如碘化鉀、溴化鉀、食鹽与烏洛託品），制片时先研細到5号篩孔的大小，再篩去較細的顆粒（以便获得同样大小的顆粒），然后进行压片。但大部分葯物在压片前需要先經特殊的加工处理（制顆粒），并需混以各种賦形剂（潤滑剂与崩解剂）。
   制顆粒是一个操作过程，即把粉狀物料变成同样大小与同样比重的顆粒。其目的是增加粒子的粘結性，并能使更均勻地自动裝入模子。制顆粒时，先將物料研細，然后經細篩过篩。
   假使片剂成分中含有少量的剧葯或毒葯，那末这些物質必須預先均匀地混入若干量的填充物質或矯味物質。假使以数种干燥葯物的混合物制片时，在这种情况下，則先应混合，然后再行过篩。
   已研細并篩过的葯物及其混合物，再加以潤湿。通常在粉末中加入16—25%的水。但如粉末为易吸水及遇水会結成难以干燥的块狀物时，則須加入各种濃度的醇。如粉末与水或醇混合后，会形成散碎性物質时，則可用粘合剂加以粘合，例如糖漿或淀粉糊。
   假如复方片剂的成分內含有液体，那末要在这些干粉研細与过篩后，再加入液体。粘稠浸膏先行溶于水或醇，然后用它部分地或全部地代替粘合剂，加入片剂的成分中。
   制顆粒使用一种特殊的机器，称为顆粒机。这种机器有一个不动的空圓筒，筒上有很多直徑为1—2毫米的圓孔。借筒內的旋轉槳叶或彈簧薄片將已潤湿的粉末挤出圓孔(图67),然后將挤出的小顆粒，在框子上撒成薄薄的一层，放在40—60℃的干燥室內烘乾。如片剂成分中含有加热时易于揮发或分解的物質，則須在常溫下干燥。已干燥的顆粒再經过顆粒机篩过，这样就得到同样大小的粒子，然后再用篩子篩去細粉。
  
   图67顆粒机（外形）
   若葯物由于潤湿或長时干燥而发生变性，那末在这种情况下，应用干法制顆粒，即以特制的压块机或以裝有大型模子的普通压片机將葯物或其混合物进行压块，制成块狀或大型片剂，然后以碾碎机研成顆粒，再篩去細粉。
   某些葯物，經制成干燥与均匀的顆粒后，具有足够程度的疏散性并无粘性，就可进行压片。但大多数葯物并不如此，必須在顆粒中加入些所謂潤滑剂或撒散剂，以便使片剂的剂量正确，并易于从模子中推出。硬脂酸、石蜡、柯柯脂、氫化脂与滑石粉等均可作为潤滑剂。
   为了增加片剂在胃腸道中的崩解度，在某些不溶于水的粉末所制成的顆粒中，应加入所謂崩解剂。崩解剂中，最常用的是在顆粒中加預先干燥的淀粉5—10％，較少应用的是果膠、碳酸氫鈉与枸櫞酸或酒石酸的混合物。
   賦形剂（潤滑剂与崩解剂）是在制备好的干燥顆粒中，用撒粉的方法加入。已撒上賦形剂的顆粒，即可在压片机中进行压片。
   供外用的片剂，如成分中含有毒葯，則必須着色：含升汞的用曙紅溶液着色，其他的用亞甲藍溶液。
   若片剂易于氧化，或具有不愉快的味，在这种情况下，則应在特制的糖衣鍋(图68)中包上一层糖衣、可可衣或巧克力衣。某些片剂，为了防止在胃酸中崩解，应包上一层膜（腸溶衣——譯者）。
  
   图68糖衣鍋 对片剂的要求
   苏联国家葯典第八版規定出下列对片剂質量的檢查：片剂不应有斑点，表面不应有破碎，边緣当为完整的。制备合格的片剂，其硬度应該是从1米高处落到木板上而不致于破裂。允許各片剂重量差別的限度为其平均重量的±5%，而片重量在0.1g或0.1 g以下者，則为士10％。 由水溶性葯物制得的片剂，应在10分鐘內溶解于37℃溫水中，而不溶于水的，在同样条件下亦应崩解。有些片剂，需要在唾液中慢慢地溶解的（舌下含錠），則規定延長崩解时間。糖衣片剂的溶解或崩解时間，也延長到30分鐘。
   不溶解也不崩解的片剂（假如是苏联国家葯典的适当項下所規定者），可标明“在使用前打碎”。
   片剂的貯藏
   片剂須裝于完全密閉的坚固的容器內，貯藏在干燥的地方，必要时，还必須避光。含有毒、剧葯的片剂，則应按为毒、剧葯所規定的条件貯藏。假使在容器中片剂裝不滿时，則应以棉花或紙填滿空隙，这样可避免在运輸时震碎片剂。包裝上应标明制造日期及批号。貯藏一年后，应該再檢驗片剂的崩解度。
   模印片与植入片
   模印片(溶解片；Tabulettae friabiles)主要用以制备溶液。此类片剂是以特种机器制造，这种机器是由帶有很多小孔的膠木板模子、平滑的玻璃板及冲头所組成。模印片大多由干的可溶性物質加以易溶性的粘合剂所制成。
   制法：用水或其他液体將粉狀葯物制成糊块，將模子置于平玻璃板上，在模子上涂以糊块，务使全部模孔填滿葯物，随后以冲头从模孔中推出制得的葯片。大量生产时則采用自动机器。
   植入片是每片不超过50毫克重量的片剂，用以植入皮下。某些不溶于水的激素，以植入片的形式应用。制造时不加賦形剂，在严格的无菌条件下用特种机器制成，并加以灭菌。植入片的吸收緩慢（延長作用制剂）。植入皮下时，采用特种仪器——帶有活塞的空針头。
   （邵以德譯）
   第十五章安 瓿 剂
   剂量型的液体灭菌制剂，供皮下、肌內、靜脉注射用的，称为安瓿剂。这些溶液是裝在特种玻璃容器——安瓿內发出。
   安瓿剂中最多的是溶液剂，混悬剂及乳剂較少。
   灭菌的液体裝在安瓿內，比裝在玻璃瓶內为佳。安瓿并非用盖子塞紧，而是熔封的，因此其中的液体与外界空气隔絕，保持它的灭菌狀态，而不致受到污染。安瓿剂的取量方便，并可大量制造和貯藏，这样，当葯房发出时，亦便利迅速。使用安瓿內溶液时，鋸截或折断安瓿頸（毛細管），随后將液体吸入注射器。
   由于安瓿剂的生产过程較長，同时必須采用特殊的器械設备，因此不在葯房內制备，而在葯厂內大量生产。这些葯厂的安瓿灌裝車間配备以必要的仪器，一切操作必須在无菌条件下进行。
   安瓿剂的生产
   安瓿剂的制备过程，是由下列几个主要步驟組成：安瓿的制造与洗滌，溶液的制备，安瓿的灌注，安瓿的熔封，安瓿剂的灭菌，檢驗与包裝。
   安瓿的制造与洗滌 安瓿用玻璃管制成。小量生产时，用熔封灯，手工进行。而大量生产时，則在玻璃厂中，以特种自动机进行。
   裝注射液用安瓿有各种顏色（无色、橙黄色、藍色）与各种形式(图69)。安瓿內所裝液体应比标签上标明的多一些。最常用的安瓿剂是1.1 ml。
   对制造安瓿所用玻璃的要求，較制造裝注射液玻瓶的玻璃，要严格得多，因为同样1 ml溶液所接触的玻璃表面，在安瓿內的要比在玻瓶內的大好几倍。安瓿的內表面应当是清洁的，玻璃应該耐热，即当溫度剧烈变化时，也不致于发生破裂，同时玻璃也应該是化学性稳定的，即与安瓿內液体接触时，不相互作用。安瓿質量的檢驗，系根据苏联国家葯典第八版所引用的方法进行。
  
   图69 各种形式的安瓿
   安瓿經檢驗后，即行洗滌。其法先在空安瓿內灌滿1—2%鹽酸溶液，把这些空安瓿放在合适的容器內，在容器內裝以同样的鹽酸溶液，放置24小时，然后用蒸溜水反复洗滌，直到洗液不呈酸性反应为止。洗净后的安瓿放在烘箱內烘乾，在某些情况下，尚須以170℃加热40分鐘灭菌。
   溶液的制备 制备安瓿溶液的方法，正象在葯房內按医师处方制备注射液一样。用灭菌的重蒸溜水按重量-容量法配制溶液，假使葯典中有所規定时，則加入稳定剂或防腐剂。 小量制造时，用鋪有致密滤紙制成的双层濾器过濾，而大量制造时，用特种减压或加压的濾器。有时应用特种石棉片、織物或其他过濾材料作为濾过面。
   安瓿的灌注 小量制造时，用特种滴定管灌注溶液。而大規模制造时，則采用特种器械在减压下进行，其法將盛有溶液的皿及裝有空安瓿的盤放入器械內，放置时务使安瓿的頸口浸入溶液中。随后抽出器械內的空气，此时安瓿內的空气亦逸出，当再放入空气并增加压力时，溶液就被吸入安瓿（图70，71①）。
  
   图70洗滌和灌注安瓿用的器械簡图
   1—球形底的圓筒； 2—盖子； 3—盛水或溶液的皿； 4—平衡錘。
   ①原書第257頁有图71,但原文內并未述及，譯者認为此图可与图70同时插入。——譯者
   为使患者得到准确的葯液剂量，同时估計到玻璃壁上的沾附与針头冲洗的消耗等，每支安瓿內应灌注稍过量的葯液。
   安瓿的熔封 安瓿經灌注后，即以熔封灯或自动熔封机进行熔封。假如安瓿中的葯液由于空气中的氧气或二氧化碳的作用可变質，則在熔封前先充以惰性气体，或先把安瓿內的空气抽去，随后再行熔封。
   安瓿剂的灭菌 安瓿剂的灭菌，是在热压器中以120℃加热12—15分鐘，或以100℃的流动蒸气加热30—60分鐘来进行。有些溶液，用以上两种方法灭菌会引起葯物的破坏，則用間歇灭菌法、无菌操作法或在溶液內加入防腐剂。
  
   图71 小量生产的裝备
   ① 目前，安瓿剂的生产过程中，有很多手續采用特种自动設备进行。
   安瓿剂的檢驗应該仔細檢查每一支安瓿，并从每組号中抽取样品，进行化学与細菌的檢驗。
   包裝 安瓿剂裝在特种的厚紙盒中，盒內附有供打开安瓿时截断安瓿頸用的小鋸。每只盒子上应該貼一張标签，上面註明厂名、安瓿数量、制剂名称、溶液中有效葯物的百分含量、每支安瓿的容积、化学与細菌檢驗的号碼、制造日期与批号。此外，在每支安瓿上亦应明确标出制剂名称、容积与濃度①。 安瓿剂的貯藏与发出
   安瓿剂应当貯藏在凉爽和黑暗的地方。假使葯液中含有毒、剧葯，那末应該按照苏联国家葯典所規定的毒、剧葯貯藏条件保藏。安瓿剂在貯藏时和发出以前，均应进行檢查。当安瓿剂內呈現乳光、混濁或沉淀时，則認为已失效。
   （邵以德譯）
   第十六章 成 莉
   成葯通常指已經制备成一定形式的葯物，在葯房內不需加工而能很快地发給患者。成葯的成分一般是适合医师常用的处方。广泛应用于医学临床方面的处方葯物，在葯厂內大規模生产。在一地区范圍內所常用的处方，应在該地区葯房管理局格林制剂室內制备。最后，在某葯房內經常重复的有地方性的处方，应在該葯房內制备。成葯在改善居民的葯物供应方面，具有很大的意义。成葯是按合理的、在临床治疗上有效的处方来制造的。机械化大規模的生产方式能使葯物成分的含量达到高度的准确性，質与量易于控制，成本可以降低很多，同时外形亦可得到改善。广泛地应用成葯，能把葯物迅速发給患者。只有在貯存与运輸时不起变化而稳定的葯物，才能制成成葯的形式。
   葯厂制备的成葯
   葯厂制备好的制剂与葯品，在葯厂或格林制剂室的分裝車間內进行分裝。
   分裝就是把長期保存时稳定的并最常用的葯剂，分称并分裝，以便个別发給居民。在葯厂中大量分裝葯剂时，多半是机械化的，用各种自动机及其他器械进行（灌注葯液的、封塞瓶盖的、分裝干制剂的、分裝軟膏的、数片的、包裝片剂的机器等等）。
   葯物分裝过程中，要进行經常的檢查，而成品要仔細加以檢驗。成葯是供葯房按医师处方发出、或供葯房零售发出之用。在成葯的每个包裝上，必須标明葯厂名称、成分、檢驗号碼、制造日期与批号。可零售的成葯，常常按其商品名出售。商品名一般是成葯中所含各种葯品名称的縮写（例如阿司芬“Асфен”片，其中含有0．25阿司匹林与0.15非那西汀）。每个处方的商品名，由苏联保健部学术会議国家葯典委員会所核准。在成葯包裝上，除了商品名字以外，还要註明处方与批号。
   葯房制备的成葯（葯房內的貯备制剂）
   葯房中常常遇到一类处方，这些处方內所引用的葯物，是該葯房所供应地区內广泛采用的。如发現这类重复的处方时，就可按該处方多量制备葯房內的貯备制剂，以便迅速供应給居民。
   确定应当制成貯备制剂的依据，主要是藉系統地研究葯房所收进的处方。
   將葯房在一定时期內所收进的处方，先按其剂型加以分类。在每种剂型中，又按其应用性質的不同，再行分类（例如外用的液体制剂处方，再分为滴耳、滴眼、滴鼻、漱口等等）。然后按处方中葯物成分、剂量等再加以区分。这样分类的結果，查出重复的处方，最后与有关医疗机構及該葯房供应地区的医师們商討之。
   經医师同意的处方，就可研究其中各成分的协調性（即无配伍禁忌——譯者），并确定成葯保存的条件与期限，然后在葯房內进行制备。
   在葯房內制备成葯时，利用各种仪器——分量器，可大大地提高劳动生产率。
   因此在葯房內，应用中央葯房研究所所設計的容量分量器分裝散剂，这种分裝器乃为全金属制成的仪器，裝有自动扔下器。分裝液体，則采用各种構造的輕便灌注仪器等等。
   （邵以德譯）