第二篇 葯房調剂学

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内容出处: 《調剂学(苏联葯剂士学校教学用書)》 图书
唯一号: 230020020230003763
颗粒名称: 第二篇 葯房調剂学
分类号: R942
页数: 160
页码: 55-214
摘要: 由較粗或較細的固体微粒所組成的干燥而疏松的方剂叫做散剂。散剂是应用最广的方剂之一。葯房所发出的全部方剂中約有30%是散剂。 很多种物質都可以制成散剂的形式来应用,如无机鹽类,有机化合物,动物来源的产物,粉碎了的植物部分及其干燥的浸出物等等。 按医疗应用散剂可分为外用散剂(pulveres pro usu externo)及內服散剂(pulveres pro usu interno)。
关键词: 调剂学 药房

内容

第五章 散 剂(Pulveres)
   由較粗或較細的固体微粒所組成的干燥而疏松的方剂叫做散剂。散剂是应用最广的方剂之一。葯房所发出的全部方剂中約有30%是散剂。
   很多种物質都可以制成散剂的形式来应用,如无机鹽类,有机化合物,动物来源的产物,粉碎了的植物部分及其干燥的浸出物等等。
   按医疗应用散剂可分为外用散剂(pulveres pro usu externo)及內服散剂(pulveres pro usu interno)。
   外用散剂又可以按用法而分为:1)撒布粉(pulveres adsper-sorii) ——治疗皮肤或粘膜創伤及各种疾患用的最微細的散剂;2)吹入散剂(pulveres insufflatorii),为吹入身体腔道(鼻、耳、鼻咽等)之用;3)牙粉(pulveres dentifrici);4)为病人帶回家去自己配制各种溶液(含漱剂、罨敷剂、洗剂等等)用的散剂。此外各种杀虫粉(pulveres insecticidi)亦以散剂的形式发出。
   散剂有不分包的或非剂量型的(pulveres non divisi),通常是不分成單独服用量而須病人自行分取剂量;另有分包的或剂量型的散剂(pulveres divisi),包含着每一次服用的單独葯物剂量。
   散剂按本身的組成分为單方散剂和复方散剂。
   單方散剂(pulveres simplices)是仅由某單一葯物所組成。
   复方散剂(pulveres compositi)或混合散剂是两种或更多的葯物的混合物,并且必須經过仔細的研磨和混合之后才由葯房发出。
   散剂有如下的优点:它便于攜帶,便于运輸和貯存,較液体方剂为稳定,各种各样的葯物配合均可开写成散剂的形式。
   同时作为方剂的散剂也有某一些缺点:散剂照例是比液体方剂作用得慢一些,某些葯物以散剂形式应用时可能对粘膜产生刺激;散剂較之未粉碎的固体物質具有更大的引湿性。
   粉碎和过篩
   粉碎 从医学观点来看,粉碎程度具有重要的意义。散剂越細,其总表面积越大,于內服时其表現的作用就越快越强,并且当外用时其所引起的机械刺激也就越小。
   可溶性的粉碎成微細形式的粉狀物質可以在机体內較快地溶解而吸收,同时不溶性的物質〔例如白陶土(Bolus alba);硷式硝酸鉍(Bismuthum nitricum basicum)等等〕可較好地发揮其吸附及遮盖的作用。
   苏联国家葯典对于各种粉末狀的葯物按其医疗的用途而規定不同的粉碎程度。
   欲制成散剂的葯物应合乎苏联国家葯典第八版相应項下的規定,并且是在40—50℃下干燥了的。通常发到葯房的葯品都已是干燥的。在个別的場合下,特別是对于引湿性物質須要在40—50℃下再加干燥。含有芳香及揮发性組分的制剂仅可做短时間的干燥,并且用此种制剂仅可配制少量的散剂。对热特別敏感的制剂可在干燥器中的氧化鈣上面干燥。
   粉碎的方法須要根据被粉碎物質的性質及散剂所需的粉碎程度来选擇。
   粉碎是借助于各种不同方式的机械作用而达到的,如:撞击和挤压(結晶鹽类,无定形的块狀物),研磨和撕裂(植物原料),辟裂和研磨(脆性物質)。
   坚硬的葯品主要是在工厂中利用特殊的机械和器具(碎解机、解裂机、球磨机等等)(图21)进行粉碎。
   为了把某些葯品制成很細的粉末,除了机械方法而外还时常采用物理-化学性的輔助操作:1)陶汰法(laevigatio),將預先粉碎的物質与水共同振搖,俟大的顆粒沉淀后,將上部含极微細顆粒的液层傾出过滤,然后收集濾紙上最微細的粉末;2)沉淀法(praecipitatio),由两种物質互相間化学反应的結果而制得所需要的微細分散狀态的物質;3)风干法(dilapsio),即將結晶性物質在不高于45℃的溫度下脫水。这种方法只能应用于含結晶水的物質。
  
   图21 單动盤击式碎解机
   当直接粉碎葯品因某种原因而有困难时,可加入另一种能促进粉碎的物質。例如,当研磨樟腦(Camphora)、硼酸(Acidum boricum)、萘(Naphthalinum)及一些其他物質时,加入醇或乙醚,它們在研磨时可以揮发。为此目的最常应用95°的醇,其用量为每克物質10—15滴。研磨毒葯时也应用揮发性的溶媒,以减少粉尘的形成。
   在葯房条件下粉碎葯物通常是利用由各种材料制成的各种形狀及大小的乳缽:鉄的、銅的、黄銅的、瓷的、玻璃的、瑪瑙的等等(图22)。
   須根据葯物的性質及所制散剂的医疗用途来选用某一种形式的乳缽。鉄的及銅的乳缽主要应用于植物原料的粗碎。为了粉碎及混合最常用的是瓷的乳缽和杵,它們有各种大小的产品(由1号至5号)。
   瓷乳缽应符合下列的要求:其內表面不应当是磨光的,因为否則会使杵产生滑动;杵应尽可能具有与乳缽壁最大的接触面积。用乳缽操作时应遵守下列的通則。
  
   图22各型乳缽
   乳缽裝葯品不得多于其容积的20-25%,否則粉碎的葯品可能散出。
   研磨时应用手握牢乳缽,或是借助于帶槽的木架而將乳缽固定在桌子上。只能用手来轉动杵(而不用肘关节及肩关节)以免工作者很快疲乏。用杵沿螺旋綫作圓周运动同时向乳缽底及壁施以均勻而不强烈的压力。
   研磨毒葯及对粘膜有刺激作用的葯物,例如綠藜芦硷(Vera-trinum)、吐根(Radix Ipecacuanhae)等須应用帶盖的特別乳缽,或是用普通样式的乳缽用紙盖着并且戴上夾有棉花的紗布口罩。
   过篩操作粉末在粉碎的程度上是不同的,即所形成顆粒的大小不同。当粉碎不同葯品时得到顆粒大小不同的粉末。所以粉碎之后須經过过篩操作。
   篩子分为由金属片凿孔(模压)而制成的金属篩及由各种質料的綫編織而成的編織篩。篩子有开放式的,它是一个金属或木質的空筒,在底部張以网或帶孔的板;也有封閉式的,它是由篩子本身和接收篩过物料的接收盤及防止物料飞揚的盖子所組成。必須注意所粉碎的物料不得与篩子的質料互相反应,并且不得改变葯物本身的性質。
   在葯房工作中应用具有一定孔徑的篩子。須要考虑到,当不小心地使用編織篩时,其篩綫的位置可以改变,从而可使篩得的粉末的顆粒大小不一致(图23)。
  
   图23 篩子的样式 篩孔大小为3 mm或更大的篩子称粗孔篩。
   在苏联国家葯典第八版中規定下列的篩(表3)。
   表3篩的鑑定
  
   过篩操作的結果与篩孔的大小,过篩用的时間,过篩用的力量和促使粉末通过篩子的压力等有关系。过篩操作不应当太快并須小心地將粉末加以混合,因为时常在粉碎植物材料的开始与結尾所得粉末的質量不相同。各种葯品应当按照苏联国家葯典的規定通过一定的篩子。对于沒有規定篩号的葯物須通过第二号篩。
   在实际工作中須要考虑粉狀物質的性質。
   散剂的聚集狀态(結晶形及无晶形的)及比重是各不相同的。照例植物性及动物性的散剂是比較矿物性散剂为輕。
   有些粉狀葯物对光是敏感的,受光的作用而改变,例如雷瑣辛(Resorcinum)、山道年(Santoninum),但在个別的場合下,例如硫酸亞鉄(Ferrum sulfuricum oxydulatum),在光綫下保存可提高其安定性。
   很多散剂可以引湿,即吸收水分。在恒溫和周圍空气流速恒定的情况下,散剂的引湿度取决于結晶物質上方的水蒸汽压力。对某些葯物中水分的許可含量,例如对于硫酸奎宁(Chininum sulfuricum)、溴化鈉(Natrium bromatum)等,苏联国家葯典規定了标准。
   某些含結晶水的物質比較容易失重(风化),属于此类的物質有硫酸鈉(Natrium sulfuricum),硫酸鎂(Magnesium sulfuri-cum)。
   个別的葯物在粉碎时改变本身的顏色,例如綠色的芦薈干浸膏(Extractum AlOёs siccum)轉变为金黄色,深藍色的硫酸銅(Cuprum sulfuricum)轉变为淡藍色等等。
   某些干燥的葯品可揮发,例如樟腦(Camphora)、薄荷腦(Mentholum)、水合氯醛(Chloralum hydratum)等。
   一切散剂均須保存于干燥的良好塞閉的瓶內。受光影响易变質的散剂,須置橙色瓶內于暗处保存。引湿性葯物的散剂粉碎之后再干燥一次,然后裝瓶中保存。
   非剂量型(不分剂量的)散剂的配制和发出
   非剂量型(不分剂量的)散剂按本身的組成可能是單方的或复方的。
   开写非剂量型散剂时在处方中須指明发出散剂的总量。
  
  
   非剂量型單方散剂的配制
   于用前須預先溶于水中的結晶性散剂发出时不必先加研磨。其余的一切散剂均須研磨至合乎国家葯典所規定的細度。
   作撒布粉用的葯物須研成最細粉并通过第一号絲篩。
   5.0以下的散剂通常用手秤称,較大量的散剂須用帶支柱的容器补偿天平称取。
   在帶有支柱的容器补偿天平上称量时須預先平衡容器,加散剂于容器中。加散剂于容器时可利用牛角匙,瓷匙,紙囊填充器或小鏟。
  
   在容器补偿天平上或手秤上称25.0碳酸氫鈉放紙袋或硬紙盒中发出。
  
   称出15.0磺胺傾入乳缽中小心地研細并通过第一号絲篩。放入特制的盒中或双层紙袋中发出。
   非剂量型复方散剂的配制
   复方散剂是各种疏散性粉狀物質的混合物,也可能是这些物質与濃稠或液体物質的混合物,并且这些混合物須保持粉末狀及疏散性。
   散剂各組分称量的准确性及混合的均勻性对于复方散剂的制备具有决定性的意义。
   散剂混合的方法和順序决定于a)組成中各葯物的量;6)其物理-化学性質(結聚狀态、比重、顏色等等)。
   混合散剂时遵守下列的通則。
   1.一切混合的粉末均須預先粉碎使达同等的細度。当粉末的顆粒大小不同时混合就有困难,并可能引起散剂的分层。
   2.如果散剂各組分开写的量彼此相差悬殊,就是一种粉末数量开得很少而另一种很多,則混合时首先將少量的粉末与等量的开写数量大的粉末相混合,在摻合下將后一粉末的余量逐漸加入,并且按同样的順序混合其他粉末。
  
   硼酸鈉与氯化鈉分別在乳缽中研細。然后將氯化鈉与約等量的硼酸鈉混合,在摻合下將余量的硼酸鈉分两次加入,再將碳酸氫鈉与所得混合物相混合。
   3.混合比重相差很大的粉末时为了避免比重輕的粉末飞揚及制得复方散剂的分层,須首先加比重大的粉末然后逐漸向其中加入較輕的粉末。
  
   氧化鋅中常有呈块狀的,因此須預先研細,然后小心地在乳缽中將滑石粉与氧化鋅(重質粉末)混合。并分二阶段加入石松子粉(輕質粉末),小心地混合勿使粉末散出。將得到的混合物通过第一号的絲篩并再一次混合。
   4.在混合散剂时須时常利用賽璐珞板或平滑的硬紙片將粉末自乳缽壁及杵上刮集在一起直至得到完全均一的混合物。散剂的数量愈大,混合的时間应愈長。
   按照苏联国家葯典第八版的要求,大部分复方散剂須过篩并重新混合。
   复方散剂用肉眼观察应当是一律的。为了檢查散剂混合的質量可在乳缽中用杵按压混合的散剂。此时由同一顏色組成的复方散剂不应当含有发光的顆粒(未粉碎的結晶),而含有色物質的复方散剂不应当显出不同顏色的顆粒。
   非剂量型散剂的发出
   散剂裝于紙袋中或硬紙盒中发出。含有相当多結晶水的及易于风化的散剂,例如硼砂(Natrium biboricum),硫酸鈉(Natrium sulfuricum),硫酸鎂(Magnesium sulfuricum)等,于裝入紙袋或硬紙盒之前須包在羊皮紙或石蜡紙內。含有易分解的、芳香的、揮发性的及引湿性物質的散剂,如高錳酸鉀(kalium hypermang-anicum),溴化鈉(Natrium bromatum)等等,应裝玻璃瓶內或帶軟木塞的玻璃管內发出。
   撒布粉最好裝于特別的帶有內层盖的盒中发出,在盖上有小孔以便撒布。
   剂量型(分剂量的)散剂的配制和发出
   剂量型散剂按本身的組成可能是單方的或是复方的。有两种开写处方的方法。
   1.第一方法在处方上指出每一葯品一次剂量的重量,然后写明須要发出多少这样的剂量。
  
  
   2.第二个方法是在处方中指出制备全部散剂每一葯品的重量及需要分成單独剂量的数目。
  
   很少按第二种方法开写散剂。
   在配制剂量型散剂时最重要的是使每一个單独剂量的重量很准确。分剂量的准确性是取决于天平的正确性和灵敏度,散剂粉碎度及称量的准确性,对于混合制成的散剂,除上述因素外尚取决于各組成葯物混合的仔細与否及是否得到均一的混合物。用坏的和不准确的天平可以使散剂的每一剂量在重量上有很大的差別。
   在分称粗結晶的散剂时如預先不加粉碎則分剂量的准确性就会显著地降低。此外粗結晶散剂在应用时可以損害粘膜。一般是散剂粉碎得愈細,称取單独剂量时所达到的准确度也愈大。当复方散剂混合得不仔細时在散剂單独剂量中所含各組分葯物的重量可能不相等,这对于葯物的治疗作用可能产生不良的影响,如果是剧毒葯时还可能引起中毒。所以在配制剂量型散剂时应当特別注意遵守一切可保証剂量分得准确的条件。
   按照苏联国家葯典第八版的規定剂量型散剂重量的差异,重量在1.0以下的散剂不应超过土5%,1.0以上的散剂不应超过士3%。
   剂量型單方散剂的配制
   配制剂量型單方散剂时首先称出所开写葯物的总量,然后称量分成單一剂量。
   无晶形的及微細結晶形的易溶解于胃腸液或水中的葯物,例如阿司匹林(Aspirinum),匹拉米董(Pyramidonum),次硝酸鉍(Bismuthum subnitricum),利尿素(Diuretinum),磺胺(Streptocidum),对胺水楊酸鈉(Natrium para-amino-salicylicum)等通常无須預先研磨而用手秤称取分成單一剂量。粗結晶葯物如溴化鈉(Natrium bromatum)或难溶解的葯物如薩罗(Salolum),樟腦(Camphora),于称量分包之前須在瓷乳缽中研磨至苏联国家葯典第八版所規定的細度,对于沒有規定的葯品須粉碎至第二号篩的細度。
  
   在手秤上称取1.5匹拉米董并按0.25分称为6包。
  
   称取2.5薩罗,放乳缽中加95°醇15—20滴研磨并按0.25分称为10包。
   剂量型复方散剂的配制
   制备剂量型复方散剂时,首先称出所开散剂各組成葯物的总量,然后在乳缽中按前述混合散剂的一般通則將它們混合。將得到的粉末混合物称量分为單一剂量。
  
   將1.2水合萜二醇和1.8碳酸氫鈉分別在乳缽中研細。在混合下將碳酸氫鈉分二次加到研細的水合萜二醇中。然后繼續混合至得到均匀的混合物,混合时用賽璐珞板或平滑的硬紙片自乳缽壁及杵上將粉末刮下数次。將制好的粉末混合物按0.5分称为6包。
  
   称出3.0糖在乳缽中研磨。將研好的粉末从乳缽倒在紙上,在乳缽中留下約0.5。然后称出0.5抗坏血酸傾入乳缽中,仔細研磨,在混合下逐漸地(分3—4次)將余量的研細的糖粉加入。將得到的粉末混合物按0.35分称为10包。
   將2.5次硝酸鉍(重質粉)在乳缽中輕輕地研磨。然后加入2.0鞣酸蛋白并仔細地混合。最后在小心混合下分两次加入2.5氧化鎂(輕質粉)。將制得的散剂按0.7分称为10包。
   剂量型散剂的分称和包裝
   用手秤分称散剂为單一的剂量(份)然后倒在紙囊上,这些紙囊須預先有順序地摆放在一張白紙上。用牛角匙或塑料匙將散剂自乳缽中取至手秤盤上。不称量而用目測法分包可以引起每包之間很大的重量差异,这是完全不許可的。为了不使散剂殘余在手秤盤上,建議傾倒散剂于紙囊中时須用指甲輕輕击打手秤盤的底部。
   包裝剂量型散剂的紙囊是方形的白色紙片或石蜡紙片,大小为10×7.5 cm。为此目的有时应用已按工厂方法折好的紙囊(图24)。在这种情况下首先將散剂分称在角質,塑料或不銹鋼制成的紙囊填充器(小鏟)中(图25),然后再从这里將散剂傾入預先將一端折上的紙囊中。如果折好的紙囊不易打开,須利用鑷子或其他的器具,但在任何情况下不可以用嘴吹。
  
   图24散剂紙囊的包裝
   为了避免紙吸附散剂,苏联国家葯典第八版要求用白色平滑的紙作紙囊。由于同样的理由不允許用包裝紙、格子紙或印刷紙包裝散剂。一切引湿性的散剂以及含有揮发性和芳香性物質的散剂,均須裝入石蜡紙的紙囊內发出。薩罗可完全黏附在石蜡紙的表面上,含揮发油的散剂,由于揮发油可滲入石蜡层,故最好裝入羊皮紙的紙囊中发出。裝有散剂并折好的紙囊应大小一致。折好后可放于两层紙之間用紙囊填充器压平。
  
   图25紙囊填充器
   包于紙囊中的剂量型散剂可以数包(一般是3或6包)重叠在一起并裝入紙袋中或硬紙盒中发出。
   配制复方散剂的特殊情况
   1.含毒葯或剧葯的散剂 配制含毒葯或剧葯的散剂时应当特別注意,仔細的混合葯物。混合这种散剂时可以按照組成葯物重量相差悬殊的复方散剂的一般混合規則进行。但是毒葯或剧葯不应当先放在乳缽中研磨,乳缽的表面应首先遮盖一层惰性物質或开写量大的葯物。用这样的混合程序可使散剂易于达到均匀并可避免含量少的物質黏着乳缽壁而有大量損耗。
  
   將3.0糖在乳缽中研細,倒在紙上,使乳缽中余留一小部分(0.15—0.2)。然后称取鹽酸嗎啡0.1并倒入乳缽中与存于乳缽中的糖粉混合,將余量的糖逐漸地(分3—4次)一面混合一面加入。得到的均匀散剂混合物,按0.31分称为10包并以加封印的形式发出。
   倍散 如果处方中所开写毒葯或剧葯的总量少于0.05則称量即有困难,为了使称量較为准确通常須加无作用物質將这些葯物稀釋。这种稀釋品称为倍散(trituratio)。为此目的无作用物質最常采用乳糖(Saccharum lactis)。乳糖的比重与大多数的生物硷很相近,因此应用乳糖时在显著的程度上可避免混合物分层的危險。
   一次剂量用毫克或毫克的小数表示的毒葯的倍散通常制成1:100的比例(即取1份毒葯及99份稀釋剂),而剂量用百分之一克表示的葯物則配成1:10的比例。
   被混合的葯物应当是完全干燥的并且具有同等的細度(即粉碎度)。混合操作須要很仔細地进行。倍散与比重大的毒葯貯存时,例如亞砷酸酐(Acidum arsenicosum)、昇汞(Hydrargyrum bichloratum)等,于应用前須重加混合。
   須要考虑到应用倍散时,引入混合物中的除了有毒葯而外尚有为了增加每包散剂重量的稀釋剂(乳糖)。因此如果在处方中除毒葯外尚开有糖,就須要适当地减少糖量以使散剂的重量与处方相符合。如果在处方中沒有开写糖,就須要在用法箋上註明所取倍散量及每一包散剂的重量。
  
   直接在手秤上称取0.002氫溴酸东莨菪硷是不可能的,因此須利用1:100的倍散,此倍散是由1份氫溴酸东莨菪硷与99份乳糖混合制成。 在貯存倍散的瓶子上应有下列的标签:
   倍 散
   1份 Scopolamini hydrobromici+99份 Sacchari lactis
   0.001 Scopolamini hydrobromici=0.1 triturationis
   制备上述处方时可取0.2氫溴酸东莨菪硷倍散(1:100)及2.8糖(因为在倍散中已含有0.2糖),然后按配制含毒剧葯复方散剂的方法仔細地混合。將制妥的混合物分称为10份各0.3。散剂加封印发出。
   2.含有顏色物質的散剂 含有顏色葯物(例如利瓦諾尔——Rivanolum,亞甲藍——Methylenum coeruleum,五硫化銻——Stibium sulfuratum aurantiacum等)的复方散剂制法与含毒剧葯的散剂相同。首先在乳缽中研磨少量的无色物質,再加入有色的物質,然后加入其余的无色物質,將全部混合至形成均匀的散剂。按这样的程序混合可以避免沾污乳缽及杵并可以混合均勻。为了不使污染在葯房中制备的其他葯物,有色物質必須在專用的天平上称量,并且这种散剂的配制也須要單独地进行。
   Rp.: Stibii sulfurati aurantiaci 处方:五硫化銻 0.05
   0.05 氯化銨 0.25
   Ammonii chlorati 0.25 混合制成散剂。
   Misce fiat pulvis. 以此剂量发出6包。
   Dentur tales doses N.6. 用法:
   Signetur.
   取1.5氯化銨在乳缽中研成細粉傾于紙上或紙囊填充器上,在乳缽中余留少許(約0.3)。然后在專用天平上称取0.3五硫化銻傾入乳缽內,在上面撒一层研細的氯化銨,混合并逐漸加入余量的氯化銨。將制好的顏色均匀的散剂混合物分称为6份各0.3。
   3.含浸膏的散剂 从植物葯材制得的醇性或水性濃厚浸出制剂称为浸膏(extracta)。按照其本身的稠度可以分为干浸膏(extracta sicca),濃稠浸膏(exttacta tenuia),濃浸膏(extracta spissa)及流浸膏(extracta fluida)。如散剂中含干浸膏可以按一般通則加入。为了工作方便苏联国家葯典第八版允許用干燥的稀釋浸膏1:2(Extractum siccum sumatur duplum 1:2)代替含麻醉葯的濃浸膏(如顛茄濃浸膏)。上述干燥稀釋浸膏是用同样的濃浸膏加等量的惰性稀釋剂混合制成。这种浸膏須取用处方所并数量的两倍。
  
   取少量次硝酸鉍(0.2)在乳缽中研磨,然后称0.18稀釋的干燥顛茄浸膏(Extractum Belladonnae siccum sumatur duplum 1:2預先按苏联国家葯典第八版制备的)并放入乳缽中。將全部仔細地研磨。在混合之下向糖和浸膏混合物中加入余量的次硝酸鉍(1.3),然后加1.5氧化鎂(因比重比較輕)。將制妥的混合物分称为6份各0.53(先計算所取稀釋的干燥顛茄浸膏的量)。因为顛茄浸膏有引湿性,氧化鎂在二氧化碳与空气中水份的作用下可轉变为硷式碳酸鎂,故散剂应当包在石蜡紙囊中。
   因为沒有干浸膏,必要时可以应用濃浸膏,加入的方法如下。把濃浸膏放在一小圓片濾紙上在手秤上称量,然后黏在乳缽杵上。可用数滴原溶媒浸湿濾紙而使之脫离(水性浸膏用水,醇性浸膏用醇)。然后在乳缽中加数滴溶媒以將浸膏自杵上洗下。再把浸膏加等量乳糖研磨。如果溶媒不能揮发則可將乳缽加微热以除去溶媒。
  
   在一張小圓濾紙片上用手秤称取0.15顛茄濃浸膏,按上述方法移入乳缽中,同时加0.15乳糖,在混合之下逐漸加入2.5苯甲酸萘酚。混合至成顏色均匀的混合物。將制得的混合物分称为10份各0.28。
   4.含有液体的散剂 組分中含液体的复方散剂在今天十分少用。这种散剂的配制方法是取决于所开液体的形式和数量,以及粉狀葯物組分的物理-化学性質。油糖剂(Elaeosacchara)属于此类,这是糖粉和各种揮发油的混合物。其制法是將1滴揮发油与2.0蔗糖在乳缽中混合研磨。当用香味很强的揮发油制油糖剂时(如橙皮油油糖剂——Elaeosacchari Aurantii及玫瑰油油糖剂——Elaeosacchari Rosae),可取1滴揮发油和4.0糖。
   因为揮发油分散得很細微所以很容易起化学变化和揮发,一切油糖剂都要在收到处方时临时配制(ex tempore)。
  
   先配制油糖剂,为此取2.0糖在乳缽中研磨。向部分已研細的糖中加1滴洋茴香油,然后再一面混合一面加入剩余的糖粉。將制成的油糖剂傾在紙上。將2.0碳酸氫鈉放乳缽中研磨然后把大部分倒在紙上。在此乳缽中加入0.08可待因,仔細地研磨,并一面混合一面逐漸加入余量的碳酸氫鈉。在制得的混合物中加入洋茴香油糖剂并重新混合。將制好的粉末混合物分称为8份各0.51并裝入羊皮紙囊中发出。
   散剂中的液体含有揮发性有效物質时,例如纈草酊(Tinctura Vale-rianae),氨茴香滴剂(Liquor ammonii anisatus),若是1克干燥混合物所接收液体的量不超过2滴时就可以把液体与干燥物質直接混合配制。但上述比例可以有改变。所加液体溶解該粉末越少,那么可加入液体的量就越多而不致改变散剂的粉末狀态。
   5.含不易粉碎物質的散剂 如需制备含不易粉碎物質(例如樟腦、薄荷腦、硼酸等等)的复方散剂时,可采取加少許揮发性液体的方法。不易粉碎的物質在这种液体中可以部分地溶解。加入后仔細地研磨至液体完全揮发。最常用在这个目的上的为95°醇。
   將糖在乳缽中研細后倒在紙上。然后將樟腦与10滴95°醇在乳缽中研磨,在不住混合下分2—3次加入糖。
   6.含結晶水的鹽类的散剂 配制含結晶水鹽类的复方散剂时为了避免結晶水析出及制成的散剂变潮湿,須要取用非晶形的并脫过水的鹽类,例如硫酸鈉(Natrium sulfuricum),硫酸鎂(Magnesium sulfuricum)等等。
   泡腾散剂
   泡騰散剂(pulveres effervescentes)就是当溶于水时能发出二氧化碳气体的散剂。在它們的組成中通常含有碳酸氫鈉及酒石酸或枸櫞酸。应用它們是为了加速葯物的吸收。
   泡騰散剂可以下述形式发出。
   1.將互相反应产生碳酸的葯物分开发出。这时各該物質須分別地研磨并分裝紙囊中发出。如果在泡騰散剂組成中除了碳酸氫鈉及有机酸而外尚开有其他物質,則一切酸性物質須与硷性及中性物質分开包裝(酸性的包在白色紙囊中,而硷性及中性的包在藍色的紙囊中)。
   2.在发葯之前临时將散剂中互相作用发生碳酸的成分加以混合。配制时的重要条件是除去水份,因为生成碳酸气的反应是在有水份参加下进行的。所以散剂的一切組分須預先干燥而后在完全干燥的微微加热了的乳缽中混合。裝在帶軟木塞的仔細干燥过的玻璃瓶中发出并保存于干燥的地方。
   属于这类散剂的有收載于苏联国家葯典第八版的包特金氏散(pulvis aёrophorus Botkini)。
  
   將仔細干燥了的并通过了第三号絲篩的酒石酸粉末及干燥硫酸鈉粉末放于干燥的并微微加热的乳缽中与碳酸氫鈉混合至得到均匀的混合物,并立即倒入干燥的玻璃瓶中塞好。配制出的包特金氏散仅供短时間应用。保存在干燥处。因本散剂可以分层所以发出前須加以混合。
   配制散剂时的困难情况①
   引湿性混合物 当混合某些粉末葯物时常发現混合物在不同程度上有变潮湿(引湿)的現象。此种現象是取决于物理的或物理-化学的过程。散剂的引湿現象可能是由于散剂混合物的引湿性变得比散剂各單独組分的引湿性更强,或由于散剂組分之間起化学变化而产生水份以及其他的原因。这样的散剂須放在用石蜡紙作成的紙囊中发出,而当处方中有相应的註明时可放于明膠囊或面囊內发出。也可以裝在玻璃瓶中发出。
   如果散剂混合物的引湿性很强,最好是取得医师同意之后將各葯物分并发出。
   共熔混合物 某些葯物的混合物可以变湿潤甚至可以变成液体,这是由于混合物(熔合物)的熔点低于室溫的緣故。这样的葯物混合物称为共熔混合物或熔合物。例如当將一定量的樟腦(Camphora)与水合氯醛(Chloralum.hydratum)在一起研磨时即形成液体的热熔混合物。
   ① 配制某些复方散剂时所遇到的困难情况在第23章“困难的,不合理的处方及配伍禁忌”中作更詳細的討論。
   共熔混合物須裝玻璃瓶內发出。
   爆炸的散剂 当把强氧化剂,如氯酸鉀(Kalium chloricum)、高錳酸鉀(Kalium hypermanganicum)等与易被氧化的物質(有机酸及其鹽类、粉碎的植物葯材、浸膏、硫磺等等)相混合时,它們之間可能发生反应而引起混合物燃燒或爆炸。所以制备这种散剂时不可以在乳缽中研磨。
   每一种葯物分別在个別的乳缽中研細,然后放在紙上用紙囊填充器或葯鏟仔細地混合。
   医用膠囊(Capsulae medicinales)
   具有不良臭味或含有色物質和对粘膜有刺激物質的內服散剂,当处方上有相应的标明时可以在膠囊中发出。医用膠囊有明膠囊及面粉囊或淀粉囊。
  
   图26明膠囊
   1.明膠囊(Capsulae gelatinosae)是工厂制造的,原料用好的动物膠(明膠),有时內加蔗糖或甘油。
   明膠囊分为:a)冻質或彈性膠囊(Ca-psulaegelatinosae elasticae),是圓球形或橢圓形的容器,主要是为了容裝液体葯物用的;6)固体膠囊或硬膠囊(Capsulae gelatinosae opercul-atae)是由两个短的一端封閉的可以完全套在一起的空圓柱体所組成,这种膠囊有各种不同号碼(自1号至7号),可以容裝0.1—1.5液体或固体葯物(图26)。
   明膠囊应当是透明的,当与水在35—40℃下共同振搖时在10分鐘內应产生透明的溶液,不具有异臭或杂味。要填裝到硬膠囊中的散剂須先分称为單一剂量,倒在开着的紙囊中,然后將每一个剂量填裝在膠囊的直徑較小的圓柱体(底部)內再用另一圓柱体(盖部)盖好。为了盖得牢固时常在盖的內面边緣用棉花輕輕地涂一点水。
   当需要膠囊只在腸內溶解时,可以应用腸溶膠囊(Capsulae geladuratae S.glutoidales)。它是明膠囊用福尔馬林或其蒸汽加工制成以提高其对胃液的稳定性。
  
   取0.3庚基雷瑣辛分称为3个剂量各0.1,將每一剂量倒在开着的紙囊中或一片紙上,把膠囊的底半部开口端压在散剂上即可將每一剂量填裝入腸溶膠囊的底部內,然后再將盖部盖好。
   2.面粉囊或淀粉囊(面囊)(Capsulae amylaceae seu oblatae)是一个白色的薄而矮的圓柱形的盤,上面盖着形狀相同的盖。是在工厂中用小麦面粉或淀粉面团与淀粉漿混合制成。用面团先制成片然后用机器压成面囊的盤和盖。生产有各种不同号碼的(11到16号)并且只可供裝散剂用。面囊不应当破裂,放入水中时应很快变軟,但不致崩解。
  
   图27 面囊的填装
   在葯房里往面囊中填充散剂是借用特別的机械进行的。
   面囊机是用鋁或不銹鋼制成的,其構造是在下面有一帶孔的板,在孔中放入面囊的底盤,中間有帶孔板,通过孔可將散剂撒入底盤內,上面也有一帶孔板,面囊盖即放入孔中。利用特殊的漏斗把散剂撒入底盤內,用小棒压紧,然后取去中間板,用上面的板盖上底盤,同时面囊就被封好。包裝好的面囊自孔中推出(图27, 28, 29)并放在硬紙盒內发出。
  
   图28关閉已裝好的面囊
  
   图29裝好的面囊被推出
   含有葯品的医用膠囊放于硬紙盒中发出。
  
   取分別研細的烏洛託品及水楊酸鈉各1.0然后在乳缽中混合,把大部分混合物倒在紙上。然后称出0.25亞甲藍并傾入乳缽內,在上面撒一层混合物,在不断摻合下加入余下的混合物。將制好的均匀散剂混合物分称为5份各0.45,然后填入面囊中。
   (王鴻辰譯)
   第六章茶 剂(Species)
   茶剂是粉碎得較粗的植物葯材的混合物,其中时常混以鹽类,揮发油及其他物質。
   茶剂是古老的方剂。現今很少在葯房中制备;茶剂在全部处方中所占的比例尚不到1%。某些茶剂是在葯房管理局的格林实驗室中制备也在葯厂中制备,以成葯的形式发到葯房中。
   苏联国家葯典第八版中收載了3种茶剂:species laxantes(緩瀉茶),species pectorales(祛痰茶)和pulvis antiasthmaticus(抗气喘散)。
   茶剂之为一种方剂其优点在于原料容易获得和制造簡單。但它的主要缺点是沒有完成方剂的全部手續(需要病人自己补充加工)和应用时剂量不准确。茶剂可能是剂量型或非剂量型的。可作外用也可作內服。內服的茶剂(сборы)也叫作茶(чай)。
   茶剂按应用可分为如下的形式:
   а)用作泥罨剂或潤滑剂的茶剂(Species ad cataplasma)为通过边長1.5 mm方孔篩的植物碎料的混合物;將它与热水混合成糊狀包在麻布中敷于皮肤上。
   6)作泥罨剂用的茶剂(Species ad fomenta sicca) 为通过边長2 mm方孔篩的粉碎的植物材料。包在麻布中以溫热形式应用。
   в)用于制备浸剂和煎剂的茶剂(Species ad infusum seu decoctum) 为最广用的茶剂形式。此种茶剂的組分須通过方孔边長为4—6 mm的篩。这种茶剂須由病人自己进行煎浸。当需要經常应用非剧性葯用植物时适用这种茶剂。
   г)用作吸煙的茶剂(Species fumales. Cigarettae) 应用烟的直接作用。須通过孔边長为1.5 mm的篩。应用这种茶剂須燃燒混合物的一部分。也以烟卷或雪茄的形式应用,由工厂或手工制成,每次用量为0.5—1.0。作为此种茶剂的主要組分最常加入曼陀罗叶。在这种茶剂中也常常含有顛茄叶,其量为曼陀罗的25—100%。在吸煙茶剂中照例須加入10%的硝酸鈉。
   茶剂的制法
   茶剂的制备包括植物材料的粉碎,混合及加入茶剂中所开写的其他組分。
   茶剂中所含植物材料应預先切削成一定的碎度或是搗碎。可应用剪刀或特殊的切刀来粉碎。粉的大小应均等,否則混合物就会分层。借通过三号篩而將粉碎的植物与細粉和粉尘分开。小的花可完整的加到茶剂中,皮和叶須切碎应用,果食、种子以及厚皮的叶(熊果叶、迷迭香叶)須粉碎成粗粉。为了避免粉碎物料粉末飞揚,建議預先用15—20%的水浸湿,粉碎后再立刻在40℃下干燥。
   混合植物材料时須要考虑它們的体积。粉碎物料的混合如散剂一样也是从小量的开始。制备少量茶剂时粉碎物料的混合可在一張白紙上用小鏟、紙囊填充器或角質葯刀进行至得到均匀的混合物。較大量的粉碎植物材料可在大的瓷桶或洋瓷桶中用鏟子混合。不应該在乳缽中研磨植物材料,因为可得很微細的粉末。
  
   將切碎并过篩的欧蜀葵根与黄零陵草在一張洁净紙上用紙囊填裝器或葯刀加以混合。把完整的洋甘菊花加到制得的混合物中再將全部混合至成均一的混合物。
  
   將洋萎陵菜和拳参根莖粉碎通过篩孔为4—6 mm的篩子,然后一面攪拌一面將拳参根莖加到洋萎陵菜中。
   如茶剂中須加揮发油时,則將揮发油以1:10的地例溶于90°的醇內,將制妥的茶剂撒一薄层在玻璃板上,一面混合一面將溶液用噴霧器噴撒在上面。然后在不超过40℃的溫度下干燥。
   如茶剂中須加入鹽类,則將鹽类制成飽和溶液,浸泡茶剂。然后也在不超过40℃的溫度下干燥。若是鹽类不易溶于水中并且茶剂中并写的量很大,那么一般是將茶剂用70°醇或水浸湿,然后將所开数量的研細的鹽类撒在上面。
   引湿性的及遇水易破坏的物質,可于粉碎的植物材料用鹽类溶液浸透并干燥之后再行加入。
  
   (苏联国家葯典第八版)
   將叶子粉碎,过6号篩并加混合。將10.0硝酸鈉在30.0水中的溶液加到混合物中。仔細地攪和使各部湿度均匀,立即放于淺的盤中置于水浴上,时常攪拌在不超过60℃的溫度下干燥至得到100.0茶剂。
   加入硝酸鈉是为了使茶剂在点燃之后可保持均勻的燃燒。
   剂量型的茶剂Species divisae
   由于在剂量型茶剂中可能开写作用剧烈的葯用植物,所以茶剂的每一剂量須要單独地制备和包裝。鹽类也是以細粉形式分別地混合到每一剂量中。
  
   將側金盞花全草(福寿草)及纈草根和根莖粗碎并过篩。摆好三張紙,在每一張紙上称入1.5纈草根和根莖,2.0側金盞花全草。然后分別在紙上混合每一剂量至成均匀的混合物并裝在單独的紙袋中。
   茶剂的保存与发售
   茶剂可以受空气、水分及溫度的影响,也可以受葯用植物的害虫破坏,所以应該把它貯存在盖閉的箱內放在干燥的地方,保存时間不超过苏联国家葯典第八版的規定。含芳香材料的茶剂应保存在帶盖的洋鉄盒內。为了防备植物害虫,建議在保存植物材料的箱內放一小罐,內盛浸有1—2 ml氯仿的棉花,随着氯仿的揮发时常添加氯仿。准备发出的茶剂須包裹在石蜡紙或羊皮紙內再裝于紙袋或硬紙盒內。含芳香物質的茶剂則包裝在帶塞子的瓶內或洋鉄盒內。
   压縮茶剂
   压縮茶剂具有方块的形狀(茶磚),有溝紋分割成單独的剂量,或为圓柱的形狀。
   这种茶剂是在格林制剂厂中將粉碎的物料和其他組分在特殊的压榨机(茶磚机)上压制而成。將茶剂包裝在玻璃紙及硬紙盒中。
   压縮茶剂較之普通茶剂具有一些优点:比較稳定,分取單一剂量比較准确并且便于运輸和貯存。
   (王鸿振譯)
   第七章 液体方剂
   液体方剂在医学实踐中应用最广。在葯房配制的全部方剂中約有65%属于此类。按应用的方法可分为外用的液体方剂和內用的液体方剂。
   按滴量取剂量的內服及外用液体制剂通常称为滴剂(內服滴剂,鼻用,眼用,耳用等等滴剂)。 在葯房实踐中液体方剂按照其組成及制备的技术操作照例可分为單方的和复方的两种。
   單方液体方剂
   所謂單方液体方剂,是由任何單一液体葯物所組成的方剂,例如蓖麻油(Oleum Ricini),酒精(Spiritus Vini),松节油(Oleum Terebinthinae),或者是由一种液体制剂所組成,这种液体制剂通常是由工厂方法制造而以成品的形式发給葯房,例如蒲洛氏溶液(Liquor Burovi),氨茴香滴剂(Liquor ammonii anisatus),酊剂,流浸膏等等。
  
   图30 用塞子塞閉瓶子
   α—正确; б—不正确。
   單方液体方剂的配制和发出
   單方液体方剂的配制和发出工作就是选擇适宜的容器(玻璃瓶)称取或量取处方中所开写的液体,包裝容器,整好外形以备发出。玻璃瓶和塞子須預先选好。瓶子的容积須比所要发出的液体的体积大一些,此时須考虑到液体的比重。塞子須預先用压塞器压縮以使塞入瓶口时可进入約1/3。如为水溶液,則玻璃瓶和塞子須預先用水冲洗数次。在塞子下面要垫一圓片羊皮紙。如所发出的液体可腐蝕軟木塞(例如氨水,碘酊等等)則須垫以箔片。称量是在帶有支柱的容器补偿天平上进行。
   量取液体时利用量筒、量杯、量管及吸管(应用天平和量器的規則在“葯房工作中之称量”一章中敍述)。
   傾倒液体时裝置瓶的标签应当向上以免液体流下將标签污染。在瓶子口上所余留的液滴須要除去,以免以后倒液体时被这些干了的并在空气中已变了質的殘余物所污染。
   塞閉瓶子时須手握瓶頸同时將塞子旋轉,否則可能把手弄伤(图30)。
  
   图31盛裝液体后葯瓶的外观
   对于制妥的液体方剂須要檢查其清洁程度,对于盛液体的容器須檢查其严密度。当把瓶子倒轉时在液体中不应看到任何外来的微粒,并且当把倒过来的瓶子輕輕在手掌上敲击时不应当有液体自塞子流出来。用瓶帽把塞子牢固地固定在瓶口上。在瓶子上貼以填写完备的适宜形式的标签和用法箋,如果对方剂有特別注意事項須貼一补充标签(图31)。
  
   取容量为20 ml的清洁而干燥的玻璃瓶(考虑纈草酊的比重),选好瓶塞,并在压塞器上压紧。把瓶子放在調剂天平的右盤中,在左天平盤上放容器(小杯子)并加砂或彈丸使平衡,以补偿瓶子的重量。然后在左天平盤上加15.0砝碼,自裝置瓶向玻瓶內傾倒15.0纈草酊。用垫有一小圓片羊皮紙的塞子將玻瓶塞好,檢查是否严密,并檢查內容物的清洁度。瓶口和塞用紙瓶帽包扎,在瓶上貼以白色的用法箋和“內服”的标签。
  
   該处方可按上述完成发出的各項手續。
   复方液体方剂
   复方液体方剂是由两种或两种以上成分所組成的液体。它可能是供內服用也可能供外用。
   內服复方液体方剂按葯匙服用的通常称之为合剂。
   外用复方液体方剂按其应用的方法可分为洗剂、含漱剂、罨敷剂、灌洗剂等等①。
   从物理-化学的观点,复方液体方剂是属于分散系統②。葯物在液体介質中分散的方法可能是多样的。可借溶解、消化、悬浮或乳化达到分散的目的。根据分散系統的类型复方液体方剂可分为以下的物理-化学系統:眞溶液,膠体溶液,悬浮液及乳剂。
   分散系統的概念
   葯物的分散度(碎散性)对于方剂的治疗作用具有重要的意义。物質自由表面随着粉碎而增加。葯物与机体組織及体液互相接触的自由表面愈大,其間互相作用的可能性也就愈增加。不溶于組織液的物質的自由表面增大其吸附性能也就随着增長。因此制备方剂时須要考虑分散系統的作用条件。
   一系統(混合物)中的一种物質以或大或小的微粒形式分散在另一物質之中时則称之为分散系統。
   ① 从植物材料制的水浸出制剂因为制法及应用的原料实質不同,故單独分为一章.
   ②来自拉丁文dispergo——散布,碎散,消散。
   一物碎散或分散在另一物質之內則称为分散相,而于其中分散的物質(介質)称为分散介質或連續介質,任何物質——固体、液体或气体,在相当的条件下可以达到或大或小的碎散度(分散度)。因此分散相以及分散介質在系統中可能以任何一种結聚狀态而存在。在液体剂形中最常应用以液体为分散介質而分散相为液体或固体物質的分散系統。
   分散相微粒的碎散度可能是相差悬殊的——由离子及分子至显微鏡下甚至用肉眼即可看到的不同大小的顆粒。
   按照分散相顆粒的大小,分散系統可以分为以下三个基本的类型:
   1.分子及离子分散系統,顆粒的大小小于1 mµ①;
   2.膠体分散系統,顆粒的大小自1mµ至0.1µ;
   3.粗悬浮系統,顆粒大于0.1µ。
   在分子及离子分散系統中分散相的顆粒如此的小,以至能通过濾紙和超濾器,不能在显微鏡下及超显微鏡下看到,可很好地扩散和透析。这种系統是非常稳定的,甚至貯存很長久的时間也不会分离。因为两相分界处作为分界表面的这种概念不能用在个別的分子上,所以这种系統属于均一(均勻)系統并称为分子溶液或眞溶液。
   在膠体分散系中分散相的顆粒較粗;它可以通过濾紙,但为超濾器所阻留,在普通显微鏡下不能看見,但在多数情况下借助于超显微鏡可以观查到。它們不能扩散也不能透析。
   分散度达到膠体程度的系統而具有液体性質者統称为溶膠②,其本身性質与固体物相接近的則統称为凝膠。根据分散介質液体的不同溶膠又名为水溶膠、气溶膠等等。膠体分散系統中分散相是固体而分散介質是液体,也称之为膠体或假溶液。
   ①微米(µ)= 10-3mm= 10-4cm.毫微米(mµ)=10-3µ=10--7cm。
   ②来自拉丁文solutio——溶液。
   在粗的悬浮液中分散相的顆粒更要大一些。它們不能通过滤紙,在普通显微鏡下可以看得見,不扩散亦不能透析。粗的悬浮液按其分散相的結聚狀态可再分为混悬液(悬浮液)及乳剂。在混悬液中分散相为固体,而分散介質为液体,在乳剂中两相均为液体。 膠体分散系統和粗的悬浮液均为不稳定的系統,于貯存时或多或少均有分离的現象。
   这种系統因系由二相所組成,故属于非均等(非均一)系統。系統的非均一性时常并非肉眼所能察觉而須要借助于特殊的研究方法才能查明。
   分散系統尚有其他的分类法,在这分类中是以分散物質与溶媒互相之間的关系作为基础。按这种分类法系統中分散物質与溶媒之間有紧密联系(亲合),称为亲液系統,而沒有这种联系的則称为疏液系統。对水溶膠系統来說,有这样联系的称为亲水系統,即对水有較大的亲合力,而沒有这种联系的系統称为疏水性系統,即沒有对水的亲合力。
   溶液(Solutiones)
   溶液是由一种或几种固体物質(Solvendum)完全溶解于溶媒(Solvens)中或是由液体物質互相混合而制成的透明液体。
   溶液中大部分的溶質都具有在該溶媒中对不同溫度的一定的溶解度。
   溶液可能是未飽和的、飽和的和过飽和的。溶液之未达到溶解度者称为未飽和溶液;溶液所含物質量已达在該溫度下最大限度时,則称为飽和溶液。如果在較高的溫度下进行溶解,当冷却至一定溫度时則溶液的濃度較飽和濃度为高,这种溶液即名为过飽和溶液。
   在医学实踐中除了应用固体物和液体物的溶液而外还应用某些气体的水溶液(例如氯化氫、氨、甲醛等),这些溶液到达葯房时都已經是制妥的形式,需要时只要加水或其他溶媒將它們稀釋到所需濃度即可。
   溶液濃度的标示法及开写法
   溶質在一定量溶媒中所溶解的数量称为溶液的濃度。
   溶液的配制法可以按:重量濃度——即溶質和溶媒均按重量取用;重量比容量濃度——即溶質按重量(g)取而溶媒按容量加足使溶液达所需体积(ml);容量濃度——即溶質和溶媒均按容量取用。
   溶液的濃度在处方中可用不同的方式表示:
   а)百分濃度(最常用的表示法)。溶液百分濃度可表示为:重量百分濃度——表示在100 g溶液中所溶解物質的重量(g);重量容量百分濃度——表示在100 ml溶液中所溶物質的重量(g)。
  
   6)溶質和溶媒的量分別列出。
  
   用这种标示法,时常將溶液加至总重量,在处方中以接头語ad(至)来表明。
  
   в)以溶質量与所制溶液总量之比来表示。
  
   г)用溶質量与所取溶媒量之比来表示,例如,1+9(即1份物質+9份溶媒)。这种表示法很少应用。
   溶 媒
   对于配溶液及其他液体方剂所用之溶媒有一系列的要求:它应当尽可能多溶解葯物,无葯理作用,不与溶質起反应,易于获得并且便宜,不宜于微生物的生長,不应具有不愉快的气味,不会燃燒,爆炸,揮发等等. 能完全符合于上述全部要求的溶媒是沒有的。在現有的溶媒中間最适宜的就是水,它主要是用作液体方剂的溶媒。
   在处方中未指明溶媒时那么所指的就是水,如未指明用哪一种水,就取蒸溜水。
   蒸溜水(Aqua destillata) 天然水或多或少的都含有各种的夾杂物。在乡村地区收集的雨雪水中遇到的夾杂物最少,在工业中心收集的水中夾杂物則較多。井水、河水,特別是池沼水含有各种来自土壤的杂質。此外它們还可能被污水、微生物、气体物質等等所污染。
   因此一切含水的液体混合物都应当利用蒸溜法精制的水来配制。蒸溜水应当在單独的房子內或是在一直到天花板都完全隔开的蒸溜室內制备。当沒有單独房間时,須要將接受蒸溜水的容器隔离,使不致自空气中落入灰尘和微生物(放在鑲玻璃的涂油漆的箱內)。
   制蒸溜水的蒸溜器是由三个主要部分所組成的:蒸鍋或煮沸器、蒸汽导出管(帽及結合管)及冷凝器。为了調整水在蒸鍋中的水平面而設有玻璃水位計。蒸溜器制成各种結構的,有連續的和間歇作用的,可用木柴、煤油、电或煤气加热。也有应用蒸溜-浸煎两用的蒸溜器(图32,33)。
   在制葯厂中需要大量的蒸溜水,故应用結構更复杂的蒸溜器:“菌形”蒸溜器,帶管形冷凝器的蒸溜器,帶蒸汽加热器的柱形蒸溜器,特別的蒸溜裝置等等。
  
   图32 电热蒸溜器
   供制蒸溜水的原水应当符合对清洁飲水的一切卫生要求。 如果天然水被强度的污染,就不能直接由它制成質量合乎要求的蒸溜水。这种水須預先加以净化,净化的方法須根据水中所含夾杂物来确定。机械混合物一般是借沉降的方法分离然后將水自沉淀倒出(傾瀉法)或过濾除去。有机杂質可借于水中加入高錳酸鉀而破坏之。揮发性物質可借煮沸法除去之等等。
  
   图33蒸溜-浸煎器
   ①关于蒸溜水的制造、檢查和貯存規則記載于葯剂事业主要指导黄料手册中(国立医学書籍出版社,1954)。
   当利用强度被污染含有各种杂質的水源制备蒸溜水时,建議用下述方法处理①:为了破坏有机物,在100 l原水中加入2.5 g高錳酸鉀(溶液)并放置6小时。然后为了使氨結合加入50 g明礬的水溶液。由于互相作用的結果水解后产生的硫酸与氨生成不揮发的硫酸銨,同时自氯化物分离出鹽酸。
   2KAI(SO4)2+ 6NH4OH→K2SO4+2Al(OH)3+3(NH4)2SO4
   經半小时之后为了結合鹽酸加入35 g結晶磷酸鈉(为所取明礬量的2/3)并放置一晝夜。如果在水中含有很多碳酸及其他揮发性夾杂物,就另加入石灰乳。此后將水傾瀉过濾并蒸溜。
   在間歇操作的蒸溜器中蒸溜水是自原水的个別部分制得的。在应用这种器械时,鍍錫的并洗净的蒸溜器应加水充滿至2/3的容积。蒸出的第一部分蒸溜水中含有揮发性杂質,必須弃去。 在蒸溜时須注意保持蒸鍋中的水不少于其容积的1/5。在下一次蒸溜之前須將余存的水傾出并添加清洁水。
   在用連續的蒸溜器时水是自动地进入到蒸溜器中。仅当原水的質量很好时才应用这种方法。
   每一批蒸溜水均应按照苏联国家葯典第八版檢查其純度。蒸溜水应当是完全无色,无味无臭,pH等于5.8—7。其中不得含有硫酸鹽、氯化物、硝酸鹽、亞硝酸鹽、鈣鹽、鋅鹽、鉄鹽及重金属。氨不应多于0.00002%,而干殘渣不应超过0.001%。
   不合乎苏联国家葯典要求的蒸溜水不得用以配制方剂。
   必須特別注意当蒸溜完之后將蒸溜水分裝到容器中时,不要被微生物污染。蒸溜水必須保存在十分清洁預先洗过及盖好的裝置瓶及桶中,并放于冷处。
   水是最方便的溶媒,都知道,在水中大部分在医葯上有价值的无机及有机化合物都能溶解。因此仅当因某种原因不能用水时或期望溶媒也产生疗效时才用其他的溶媒。
   酒精(乙醇)(Spiritus vini) 酒精主要是当方剂組成中含有不溶于水而溶于酒精的成分时才应用(例如溶解碘、揮发油、脂肪油、树脂等等)。酒精具有杀菌作用;甚至15%的濃度即可阻止霉菌和細菌的生長(抑菌作用)。应用酒精的溶解作用时常也同时利用其治疗作用和防腐作用。
   酒精作为溶媒所以受到限制是因为有以下缺点:本身有生理作用,高度的吸水性,易燃性,在很多氧化剂作用下易于氧化以及能凝固蛋白質和酶等性質。
   酒精可与水以任何比例混合,同时混合物有些变热。混合物的体积总是比两种液体体积的总合小一些(收縮),这可以借生成不同組成的醇水化物来解釋。酒精的濃度用容量百分数(度)表示,或偶尔也用重量百分数。容量百分数(度)表示在100份容积的該溶液中含有多少容积的无水醇,而重量百分数表示在100份重量的溶液中存在多少重量的无水醇。用特別的比重計測定酒精的濃度,这种比重計称为酒精計。当沒有指明酒精濃度时即取用90°的(容量百分数)酒精。
   醇或水醇溶液濃度及体积的測量和計算应当在20℃下进行。
   在苏联国家葯典第八版中除了有95°的原酒精外尚載有90°,70°及40°的酒精,其中指明配制各該濃度醇时所需95°酒精和水的重量。
   在苏联国家葯典第八版的附录中有酒精比重表,內載有类似的資料。
   甘油(Glycerinum) 甘油具有引湿性,对皮肤有刺激性和脫水作用。因此为了医疗目的仅能应用葯典制品,其比重为1.225—1. 235,含有15%水分。甘油可以任何比例与水及酒精相混合,但不能溶于脂肪油中。在方剂中它經常是作外用,以溶解硼酸、硼砂、結晶酚、鞣酸、蛋白銀及碘化鉀。
   脂肪油(Olea pinguia) 有些情况下也应用脂肪油为溶媒。它們是自植物中借压榨法或有机溶媒提取法而制得。
   在医疗上仅应用压榨法制造的油类。它們应用在擦剂、滴耳剂和滴鼻剂以及皮下注射等剂形中。在近年来它們还应用在液体香膠質的軟膏中作为溶媒和輔助物質。
   脂肪油可很好的溶解薩罗、樟腦、薄荷腦、磷、結晶酚、揮发油、某些維生素等等。脂肪油中最常用的有:杏仁油(Oleum Amyg-dalarum),桃仁油(Oleum Persicorum),橄欖油(Oleum Olivarum),芝麻油(Oleum Sesami)及向日葵油(Oleum Helianthi)。
   溶液的制备
   在制备溶液时須要根据所含葯物,其溶解度,加热时的安定性,溶媒的种类及方剂的用途而进行各种技术操作。如已經指出,溶液可以按重量法及重量-容量法进行制备。苏联国家葯典第八版中除濃稠的不太流动的液体(糖漿等)而外,大多数的液体方剂于制备时均采用重量-容量法来量取。制溶液的技术包括以下各阶段:1)称量葯物及溶媒;2)將它們溶解或混合;3)將溶液过漉或过濾。
   称和量 于称量葯物及溶媒时須遵守前述的基本規則。
   用重量法配制溶液时首先在称取容器中(量筒或玻璃瓶)称出溶媒,然后再加入另外称好的干燥溶質。如以相反的次序称取并將葯物放在容器中則可能加入过多的溶媒,葯物也可沾在器壁上,这就减緩了溶解的过程。
   当按重量-容量法制备时先在量筒(瓶子)中倒入少量溶媒,再向其中加入已称好的干燥溶質,当完全溶解以后再加同样的溶媒使达所需的容积。如果溶液組成中尚含有液体葯物,則按容量加入,但濃厚的及比重大的液体(如甘油及氯仿等)除外,它們須按重量加入①。
   溶解和混合 溶液中可开写各种在水中和其他溶媒中溶解度不同的葯物。物質的溶解度取决于其化学性質,溶媒的性質和溫度(見附录Ⅱ“葯物的溶解度表”)。
   于溶解葯物时必須考虑到溶解度照例是因溶媒溫度的提高而增大的(甘油磷酸鈣和枸櫞酸鈣除外),而某些物質加热則破坏。
   同一物質的溶解速度决定于其粉碎的程度,因而預先將葯物粉碎可以大大地促进其溶解过程。当借振搖或攪拌以增加溶媒与溶質的接触面积时也可以加速溶解。
   ①根据苏联保健部葯房总管理局1952年的指示,到全部葯房网都裝备上刻以毫升的量器以后,在处方或用法箋上必須打上“按容量制备”或“按重量制备”的印章。
   总的說来于制备溶液及其他液体混合物时須遵守以下的通則:
   1.如在溶液中开写某一种毒葯或剧葯时,于配制前必須檢查这些葯物剂量是否正确。
   2.如果处方中所开写的葯物在苏联国家葯典第八版中載有結晶形式的也有无水形式的制品(硫酸鈉——Natrium sulfuri-cum,硫酸鎂——Magnesium sulfuricum等),則制溶液时取用結晶制品。
   把量筒放在調剂天平的右盤上,在左盤上放适当的荷重使达平衡,并称100.0蒸溜水。用手秤称取5.0結晶硫酸鈉,傾入量筒中,將量筒作圓周运动或用玻璃棒攪拌至完全溶解。于混合时須持量筒接近上部边緣处以免溶液濺出。將制得的溶液通过棉花漉入小瓶中。
   3.結晶物質(明礬——Alumen,硫酸銅——Cuprum sulfu-ricum等)于必要时須在乳缽中不加溶媒研磨或加处方所开写的一部分溶媒而研磨。
   4.溶解慢且在高溫度下不分解的物質可以溶解于热溶媒中或是加热使溶(例如硼酸——Acidum boricum,硼砂——Natrium biboricum等)。但是仅当該葯物所开之量不超过普通溫度的溶解度时才可以这样作,因为不然的話当溶液冷却时它們就能析出沉淀。为了加速溶解过程时常采取振搖和用玻璃棒攪拌的方法。
  
   預先將量筒微微加热(用热水或水蒸汽),然后称入147.0热蒸溜水,將3.0硼酸溶解在里面。將制得的溶液通过棉花漉入小瓶中。
  
   在專用手秤(保存在A廚內)上称好的0 .15升汞溶解在150.0热蒸溜水中。加伊紅染色并漉入瓶中。配好的溶液須裝瓶中加封印发出,瓶上有下列标签:“毒”,“小心使用”,“升汞0.1%”。此外还須要貼上帶骷髏与交叉骨头的标签。在用法箋上应註明溶液已用伊紅染色。
   当溶解相当多量的升汞时建議加等量的氯化鈉。这样即可加速溶解过程,消除溶液的酸性反应并防止于氯化高汞水解結果可能生成的沉淀。
   5.混合液体时須首先称取开写量較少的液体。
   6.稠度大的物質首先与部分的溶媒相混合,然后再加入余量的溶媒,再將全部加以振搖仔細混勻。
   7.当混合不同含醇量的醇性液体时,首先將含醇濃度相接近的液体相混合。
   8.揮发性、芳香性液体(例如氨溶液、甲醛溶液等)在最后加入,因如不然就会污染以后加入的物質。此外揮发性物質不可以加到热的液体中。
   过漉和过濾
   在葯房实踐中应用过漉和过濾的主要目的是除去外来的机械杂質,这些杂質可能由于葯品、溶媒或称量用具(灰尘、容器上的碎片、滤紙毛等)的污染而落入溶液中。过漉和过滤很少应用于液体中沉淀的滤除。
   过漉(colatio)的目的仅在于除去粗大的顆粒,是借將液体通过棉花、几层紗布、麻布、粗布或其他的織物而进行。
   过濾(filtratio)应用的目的在于从溶液中除去微細的外来物質的顆粒。过濾須要用濾紙或其他的过濾仪器(玻璃的或瓷的)。选擇濾材时須要考虑到濾材本身不应污染溶液,不与溶質及溶媒起反应,并不具有很大的吸附性能。同时它們在質量上应当完全合乎国定全苏标准、技术規范及主管部門技术規范或葯典的相当項下的要求。
   吸水棉应当是長纖維的并且十分清洁,而濾紙应当是沒有涂漿的并且应尽可能由洁凈的纖維所構成。按照苏联国家葯典第八版的指示濾紙上不应有发暗或发亮的地方,也不应夾杂木質、淀粉狀蛋白、氯化物、鉄等等。
   过漉和过濾是借助于漏斗而进行的,漏斗可用各种不同材料制成,并具有不同的容积。玻璃漏斗有两种形式:45°角度的(葯房用)和60°角度的(化学用)。对葯房工作而言,主要是須要过濾較少量的液体,并不收集沉淀因而葯房漏斗是比較方便的。这种漏斗有平滑的,在进入狹窄部分处有一膨大的球形部(为放棉花用),也有帶溝紋的(为了增大过滤面积)等等(图34)。
   为了过濾油类及某些其他的液体而利用双重壁的(以便用热水加热)銅質鍍錫漏斗,或是帶电热的漏斗。过滤溶液时常在减压下进行,为此須用特別的玻璃或瓷漏斗,而所需的减压是用水泵而产生的。
   在葯房条件下內服和外用的溶液用棉花过漉(通过),而注射液及滴眼剂須用濾紙过濾,在濾紙下面放一团棉花。
  
   图34 各形的漏斗
   用棉花过漉并不能經常得到相同的結果。棉花卷的越結实,在漏斗中安放得越紧,溶液就濾得越清洁。但也并不主張把棉花在漏斗中塞得太紧,因为这样可以大大地使过漉减慢。不可用手將棉花纖維“理順”,以免污染溶液。选擇漏斗的标准是一次能容納所要过漉或过濾液体的25—30%为合适。
   过濾时应用两种形式的滤紙:折叠的及平整的。如上述在葯房中过濾的目的是自溶液中濾除外来的夾杂物,通常是应用折疊的濾紙。这种濾紙由于具有多数的皺折,故有大的过濾面积,并不会紧貼在漏斗壁上,因之过濾进行的較快。这种濾紙是用方形濾紙片制成,先对半折叠,然后再按对角綫折叠数次(图35)。在折叠濾紙时不要把狹窄的一端折得太尖,因为这样濾紙容易破裂。为了避免过濾溶液自漏斗边緣溢出,濾紙的高度应比漏斗的高度矮0.5—1cm。濾紙的一端应当进入漏斗的狹窄部分,但不应“悬在”其中。为了阻留濾紙纖維并預防濾紙破裂,建議垫一小块卷得不紧的棉花。
  
   图35制做折叠濾紙
  
   图36 用漏斗架过濾
   为了避免濾紙被液体冲破,須將液体沿漏斗壁倒入,并且一次倒一点,而漏斗的下端須放在瓶內較瓶口稍低的位置。
   用金属的或木質的架子(图36)把漏斗固定在接收濾液的瓶子的上方。当过漉或过濾沒有漏斗架时,如果漏斗的狹窄部与瓶口貼得太紧密,可在瓶口与漏斗之間放一条折数层的濾紙,并將它弯成一角度以免于拿开漏斗时落入溶液中。漏斗頸的下端应当位于瓶口以下。开始时仅將部分的配好的溶液过漉或过濾,在另外的容器中收集濾液,然后再將濾液重新反回濾器中(以免棉花或濾紙的纖維落入制好的溶液中)。这时所損失的溶液(为濾紙及棉花所吸收),当过漉或过濾大量溶液时是沒有实际意义的。
   当配制少量溶液时(10.0以下),为了不改变溶液的濃度或造成損失,最好先將葯物溶于半量的溶媒中,將制得的溶液通过用水洗好的滤器而濾入預先衡定重量的小瓶中,然后再在濾器上加余下的溶媒至所需的重量。当过濾溶液时須注意在水溶液中濾紙电解为阴性,故能比較容易地吸附阳电荷的顆粒并能还原氧化剂——高錳酸鉀(Kalium hypermanganicum),硝酸銀(Argentum nitricum)等的溶液。
   当过滤溶液时,普通濾紙上所帶着的某些物質可引起一些变化(例如,由于濾紙上含有鉄而使水楊酸鈉溶液变为粉紅色,腎上腺素可以丧失本身的生理作用等等)。为了过濾这种溶液須利用已除去杂質的滤紙所制成的不同密度的无灰濾器。
   檢查溶液清洁度可借將已裝有溶液并塞好的瓶子輕輕振搖和倒轉,随即在直射光下或反射光下观察。如溶液內有悬浮的微粒,此时即下落并能看到。
   濃 溶 液
   为了加速溶液的配制及便于葯房工作而預先配制一定濃度(1:5,1:10等等)的溶液。这种溶液名为濃溶液或“濃縮液”。属于这一类的尚有自某些葯用植物制备的濃浸出液(例如,側金盞花全草濃浸剂1:2,纈草根及根莖的濃浸剂1:1等等)。这些浸液是由葯厂或格林制剂实驗室所制备。于配制方剂时將計算量的濃溶液加蒸溜水稀釋到处方所規定的溶液濃度和数量。无論应用量管裝置与否,均可以自濃溶液配制液体方剂。
   当采用量管裝置来配制方剂时,濃溶液才得到最广泛的应用。准备濃溶液是葯房工作中最重要的部分。溶液的名目包括(根据量管裝置全套內量管和吸管的数量)20至40种最常开写的葯物溶液和酊剂。最常用量管量取者有下列葯物的溶液:氯化鈣(50%),溴化鈉(20%),溴化鉀(20%),水楊酸鈉(10%),碘化鉀(20%),碳酸氫鈉(5%),纈草酊,鈴蘭酊等,用吸管量取的液体有:可待因醇溶液(1%),硼酸溶液(4%),蛋白銀溶液(2%),硫酸鋅溶液(2%),碘酊,苦艾酊,毒毛旋花子酊,番木鼈酊等等。
   濃溶液名目表須定期修訂,其內容須根据处方性質的改变,葯房常用处方貯备葯的数量,葯房新設备的应用等等而有所改变。
   如上所講过的,制备旧式中央葯房研究所系統量管裝置所用溶液时,葯物及溶媒均按重量取,而列宁格勒葯房研究所系統及新的中央葯房研究所系統的量管裝置所用溶液則按重量称取葯物再加溶媒至所需的容积。所有溶液均須过濾并經过定性和定量的化学分析;貯存在玻璃性質安定的大瓶中。制备濃溶液須考虑不要应用太長的时間。貯存的期限对于不同的溶液由于性質的不同而有很大的差別(1到30天)。
   量管裝置的操作技术是簡單的。就是用量管或吸管量取处方所开写数量的一种或几种濃溶液,于必要时自量管中加蒸溜水至所需容积。
   按重量-容量法自濃溶液配制溶液
  
   1.应用量管裝置配制。
   有溴化鉀、溴化鈉、碘化鉀的濃溶液,其各濃度均为1:5。按处方溶液的总重量为209.0。濃溶液的总体积为15 ×3=45 ml。为了制得符合上列处方的溶液,自量管中量每一种濃溶液15 ml注入瓶中,然后再自量管加155 ml蒸溜水,所得混合液的总体积等于200 ml。
   2.不利用量管裝置制备。 这溶液也可以不用量管装置而自濃溶液按重量-容量法配制。在这种情况下用刻度量筒量取濃溶液,再如用量管装置一样加足量的蒸溜水。
   自若干葯典液体制剂配制溶液
   在处方中时常把葯典液体制剂(过氧化氫、酸类、蒲洛氏溶液及甲醛溶液)开成溶液的形式,这些液体制剂本身就是固体、液体或气体物質在水中的溶液。当按处方从它們配制某种濃度的溶液时,須要遵照苏联国家葯典相应的規定。
   1.过氧化氫溶液 在苏联国家葯典第八版中收載了两种含过氧化氫的制剂:濃过氧化氫溶液,或名双氧水(Solutio hydroge-nui peroxydati concentrata seu Perhydrolum),含27.5—31%过氧化氫,及过氧化氫溶液(Solutio hydrogenii peroxydati diluta),含2.7—3.3%过氧化氫。如果在处方中开写Solutio hydrogenii peroxydati,但未指明濃度,按照苏联国家葯典第八版的規定应发出Solutio hydrogenii peroxydati diluta(3%)。
   如果处方中开写的过氧化氫溶液不是3 %而是其他的濃度,那么就須自双氧水或过氧化氫溶液加水稀釋制成,須从原制剂所含过氧化氫(H2O2)的实际含量出发。
  
   在該場合下取20.0葯典的过氧化氫溶液或取2.0双氧水(若是它含有30%过氧化氫的話),并加水制成30.0所开写的溶液。
   2.鹽酸溶液 在苏联国家葯典第八版中收載两种含氯化氫的制剂:純鹽酸(Acidum hydrochloricum purum),含24.8—25.2%氯化氫,及純稀鹽酸(Acidum hydrochloricum purum dilutum),含8.2—8.4%氯化氫。按照苏联国家葯典第八版的規定,如果开写鹽酸而未标明濃度时,永远是发出Acidum hydro-chloricum purum dilutum。
   当发出其他酸时,如处方中未指明濃度也須要同样的处理,就是发出稀的酸。
   3.甲醛溶液及醋酸鋁溶液这些制剂以溶液的形式开写于处方,有时用化学名称(Formaldehydum solutum 40%,Liquor aluminii acetici 8%),也用苏联国家葯典第八版所引用的別名(Formalinum,Liquor Burovi)。根据这些来計算配制处方指定濃度的溶液所需葯典原制剂的用量。
   按照苏联保健部学术会議葯典委員会的規定,如果这些制剂在处方中是用其化学名称开写的,則計算时須根据制剂中甲醛及醋酸鋁的实际含量。如果开写的是別名,就須將該制剂算作100%。
  
   葯典制剂含40%甲醛,因此按实际含量計算配該溶液須取87.5水,加入12.5福尔馬林。
  
   在这种情况下葯典制剂当作100 %,配此溶液須取95.0水,并加入5.0甲醛水。
   配制溶液的特殊情况
   当配制碘(Jodum)、碘化汞(Hydrargyrum bijodatum)、硝酸銀(Argentum nitricum)及高錳酸鉀(Kalium hyperman-ganicum)的溶液时,采用特別的方法以溶解这些物質。
   1.碘及碘化汞溶液 碘和碘化汞很不易溶于水而易溶于碘化鉀(Kalium jodatum)及碘化鈉(Natrium jodatum)的濃溶液中而生成絡合物(KJ3及K2HgJ4)。因此这些物質的溶液通常在处方中与碘化鉀开写在一起。如果在处方中沒有开写碘化鉀,仍然必須加入碘或碘化汞倍量的碘化鉀。
  
   用葯房手秤称取2.0碘化鉀,傾入已衡定重量的量筒中并溶于約等量的水中。然后在一小片羊皮紙上称1.0碘,傾入量筒中。碘完全溶解之后加水制成20.0溶液。通过棉花將溶液漉入棕色小瓶中。
  
   將碘化鉀溶于部分水中,然后將碘化汞溶于濃碘化鉀溶液中。当完全溶解之后加入余量的蒸溜水及薄荷水。通过棉花漉入棕色玻璃的小瓶中。小瓶因含有毒葯的溶液故須加封印发出。
   2.高錳酸鉀及硝酸銀溶液 高錳酸鉀和硝酸銀为氧化剂,当有各种有机物質存在时很容易破坏。因此該溶液最好用預先过濾或通过棉花过漉的水来配制,以免以后制好的溶液再行过濾。于必要时溶液不必过濾而可用預先用热蒸溜水洗好的棉花过漉。
  
   在手秤上用一片羊皮紙称取高錳酸鉀。將蒸溜水通过棉花漉入小瓶中并將称取的高錳酸鉀溶解在里面。
   为了加速发葯而須配制高錳酸鉀濃溶液时,最好在乳缽中进行溶解,加少量过滤的溫蒸溜水与高錳酸鉀一起仔細地研磨。
   制好的溶液裝在棕色的玻璃瓶中发出。
  
   在用蒸溜水小心洗净的棕色玻璃瓶內称取1000.0过滤的蒸溜水,加入0.1硝酸銀。裝好硝酸銀溶液的瓶子加封印发出。
   酒精、甘油及油溶液 除水溶液而外在医疗工作中也应用各种物質的酒精、甘油及油溶液。这些溶液主要是作外用。
   当配制这些溶液时,葯物原料、溶媒及所用器皿的清洁度具有很大的意义。因为甘油和油溶液粘度很大,过濾和过漉需要很長时間,同时在多数場合下还会損失很多溶液。
   1) 酒精溶液 酒精及其水溶液可以溶解很多物質(有机酸、硷、树脂、揮发油、碘、生物硷等等)并可用作葯物,特別是外用(作为消毒剂、刺激剂、凉爽剂及压布用)。常以酒精溶液形式开写的有雷瑣辛(Resorcinum)、樟腦(Camphora)、水楊酸(Acidum salicylicum)、蓖麻油、揮发油(Oleum Ricini,Olea aetherea)及其他物質。
   物質在酒精中的溶解度决定于酒精的濃度。例如蓖麻油在40°酒精中实际不溶解,在70°酒精中可溶解約1%。而在85°酒精中則多于10%。对于其他非水溶性物質亦有相似的关系。
   当处方中未指明酒精濃度时則应用90°的酒精(容量百分比)。
   用酒精溶解葯物一般不在量筒中进行,而直接在发葯瓶中溶解,葯物是在未加酒精之前就放入瓶中。如果被溶解物質的体积大,就利用干漏斗把它撒入瓶內。如溶液不清洁,可以用干燥的棉花过漉。
  
   通过漏斗將1.0水楊酸撒入干燥的广口瓶中,加50.0 90°的酒精,塞好瓶子并振搖至水楊酸完全溶解。
   在应用酒精时应当考虑其易燃性。酒精不可以与强氧化剂(高錳酸鉀、硝酸等)相配合,因为可发生强烈的氧化作用,常伴随着燃燒和爆炸。酒精与硫酸混合时要特別小心。濃硫酸須以細流加到酒精容器內,而后者須放冷水中。但不可反过来倒,因为不然的話,由于放出巨大的热量而使硫酸噴散容器爆炸。当濃硫酸与水相混合时也須要遵守同样的順序。
   属于酒精溶液的有碘酊(Tinctura jodi),它是碘在酒精中的溶液。按苏联国家葯典第八版的处方,碘酊可制成5%碘溶液(于46—48°酒精內含碘化鉀)及10%的碘溶液(于95°酒精中)。
   2)甘油溶液 在处方中以甘油溶液形式开写的有硼酸(Aci-dum boricum)、硼砂(Natrium biboricum)、碘(jodum)、鞣酸(Tanninum)、魚石脂(Ichthyolum)及其他物質。
   当將硼酸及硼砂溶于甘油时生成强的甘油硼酸,而使溶液具有强的酸性反应。
  
   为了中和甘油硼酸常于溶液中开写碳酸氫鈉。加碳酸氫鈉于溶液中时須要仔細一点一点地加入,因为中和反应很强烈可能使溶液濺出。
  
   將1.0硼酸和2.0鞣酸撒入瓶中在水浴上加热使溶于20.0甘油中。
   3)油溶液 油溶液也是借將葯物溶解于油中而制成,油可直接称在預备发出溶液的干燥瓶子中,为了加速溶解可稍加热。如在油溶液中开有易揮发的物質,如薄荷腦(Mentholum),为了避免損失可溶于預先加热的油中。
  
   將10.0液体石蜡称入干燥的瓶中,在水浴上加热,然后于其中溶解0.1薄荷腦。 膠体溶液
   膠体溶液是由固体分散相与液体分散媒所組成。它是介于分子溶液和粗悬浮剂两者之間的一种系統,其分散相顆粒的大小由1 mµ至0.1µ。这些微粒是复杂的系統;它們具有大的表面而以悬浮的狀态处于膠体溶液之中。某些高分子及高聚合的有机化合物(例如明膠、蛋白等)也属于膠体溶液,在其中溶解的物質是單独的巨大分子或是分子的集合体。
   膠体微粒結構的概念 膠体溶液微粒名为膠团。膠团是由多数純物質分子及电解質分子所組成。
   分散相在溶媒中溶解度极微小乃是疎水性膠体微粒存在的必要先决条件。分子集結而形成膠团的核。由于离子的吸附作用或是由于表面上分布的核的分子受外部介質的影响而在核的周圍形成双离子层(吸附离子层和扩散离子层)。生成双离子的化合物称为离化基。
   照例,离化基本身組成中所含之离子与核表面所吸附之离子相同。这种离子名为电位决定离子。
   处于吸附层中的荷电的微粒名为膠粒。能中和膠粒电荷的离化基离子在核的周圍形成离子氛层,而分配于吸附层与扩散层之間。这种离子名为反离子。
   在膠团的吸附层中占主要地位的是电位决定离子,而在扩散层中占主要地位的則为反离子。因此膠团乃是膠粒与反离子二者組成的复合体。
   茲以氧化鉄溶膠的膠团結構为例加以討論。氧化鉄溶膠可借少量氯化鉄按下式水解而制得。
  
   难溶性的氫氧化鉄分子本身結合而形成膠团的核。氯氧化鉄分子作为离化基,它是由核表面的分子与鹽酸互相反应而生成的。
  
   氯氧化鉄分子按下式进行离解:
  
   FeO+离子保留在微粒的表面,而Cl-离子就充当反离子(图37)。
   象眞溶液的分子一样,溶膠的膠体微粒也是处于不断的无秩序的运动之中,与地心引力相对抗。因此膠体微粒就不会自然地从分散媒中分离出来。
   表4 氧化鈇溶膠膠团的結構因子
  
   系数:m—核中分子数;n—电位决定离子数;x—扩散层中反离子数;(n-x)-
   吸附层中反离子数。
   膠体溶液驟然看来与普通鹽或其他物質的溶液完全相似。可得透明溶液,用致密濾紙过濾时在濾紙上不留下沉淀,加水稀釋或在一定范圍內濃縮时不至产生沉淀等等。
  
   图37氧化鉄溶膠膠团的結構图
   虽然膠体溶液与眞溶液两者之間有很多共同的特征,但在某些性質上二者是极不相同的。分子(眞)溶液无論在透射光下或在反射光下观察都是同样的透明,但膠体溶液則不同,在透射光下观察为透明的,但在反射光下則显渾濁。膠体溶液在透析时可为半透膜所吸附。在滲透压方面它与眞溶液不同。膠体狀态的物質沒有确定的溶解度。膠体溶液的特点之一就是不稳定。常常向膠体溶液中加入少許电解質或仅热至不太高的一定溫度即足以引起分散相顆粒的集結(凝集),当达到相当大之后即不能保持悬浮狀态而行沉淀(膠体的沉降)。通常膠体溶液的稳定性是取决于膠体的性質、微粒分散的程度及电荷、分散媒的种类及其他条件。
   亲水性膠体的溶膠对于电解質比疎水性膠体溶膠較为稳定。因此疎水性膠体溶膠的稳定性常常可借加入一些亲水膠体溶膠而提高,此时后者即称为保护膠体。膠体保护現象的实質就是在疎水性膠体的表面吸附着保护膠体的微粒。于是疎水膠体的微粒为一层液相所包圍从而具有較大的稳定性。属于保护膠体的,例如有某些銀的制剂(膠体銀、蛋白銀、明膠銀)。
   固体物質形成溶膠的过程通常不称为溶解而称为膠溶。
   当亲水性膠体簡單的与分散媒(水)互相作用时即形成溶膠,此过程中第一个阶段是水浸潤膠体(膨脹)。
   被亲水性膠体吸附着的水分子在膠体微粒周圍形成水膜,把膠体微粒互相分开从而促进溶膠的形成。
   在医学实踐中应用的膠体溶液有:膠体銀(Collargolum),蛋白銀(Protargolum),明膠銀(Albarginum),魚石脂(Ichthyol-um),鞣酸(Tanninum),胃蛋白酶(Pepsinum),明膠(Gelatina),淀粉(Amylum)及一些其他物質。
   在葯房中配制膠体溶液时須遵守配制溶液的一般通則,同时須考虑葯物及溶媒的性質。
   为了使大部分的膠体制剂轉入溶液中,須使它們充分地与溶媒相接触。
  
   于量筒中称入100.0水,滴入20滴(1.0)鹽酸,然后称入胃蛋白酶。將混合物混合直至胃蛋白酶完全溶解。制得的溶液用棉花过漉。处方中如未指明鹽酸濃度时則取純的稀鹽酸(Acidum hydrochloricum purum dilutum)。
   胃蛋白酶在濃鹽酸溶液中是不稳定的,因此不可未經加水稀釋即直接溶于鹽酸中。 某些膠体制剂(魚石脂、膠体銀、濃浸膏等等)如預先与一部分溶媒研磨可以显著地促进其溶解。
  
   將魚石脂称入瓷盤中,在不断地攪拌(用杵或角質葯刀)下逐漸加水。
   某些制剂(蛋白銀、明膠銀、明膠)于配膠体溶液时,其膨脹阶段延續很久,故須与溶媒一起放置一定时間以使之膨脹(不可振搖)。
  
   將蒸溜水傾入燒杯中或其他表面积大的容器(例如瓷蒸发皿)中。在水的表面小心地撒一薄层蛋白銀并放置至完全溶解。液体不可振蕩,因为振蕩时粉末黏結成块且形成泡沫遮盖着蛋白銀的微粒,从而减緩其溶解。蛋白銀膠体溶液对光敏感,故应于橙色玻璃瓶中发出。
   如果膠体制剂与电解質一起开成溶液,則須先將膠体制剂加到溶液中,因为它在电解質溶液中膠溶很慢。
   膠体溶液于必要时可用棉花或紗布过漉。不可以用濾紙过滤,因为它可吸附膠体微粒,且濾紙中所夾杂之鉄鹽及其他金属鹽类具有凝結溶液的作用。在这种場合下濾材与溶液接触时間的長短也具有重要的意义。
   悬浮液(Suspensiones)
   悬浮液(混悬液)是由分散媒(水、甘油、脂肪油等)和不溶于該液体的固体微粒分散相所組成的分散系統。分散相微粒大于0.1µ。
   在葯学实踐中,悬浮液按其物理性質,通常分为两組:振蕩合剂(Mixturae agitandae)——粗悬浮液,乳光和混濁合剂(Mixturaeturbidae)——細悬浮液。后者与振蕩合剂不同在于固体微粒不致很快地析出而形成沉淀。
   悬浮液是为內服及外用(以合剂和滴剂的形式),間或也作肌內注射。
   在葯学实踐中于下述場合可制成悬浮液:a)所开之葯物不溶解在該溶媒中,例如,硷式硝酸鉍(Bismuthum subnitricum),薩罗(Salolum),樟腦(Camphora),氧化鋅(Zincum oxydatum)等;6)所开葯物的量超过溶解度,例如,硼酸(Acidum boricum);в)由于葯物成分互相作用而产生不溶性物質;г)在該溶媒中溶解的物質由于加入其他液体(例如向水溶液中加树脂性酊剂时)而析出沉淀。
   悬浮剂,按所含固体葯物的性質可分为非水溶性表面亲水(易潤湿)物質的悬浮液,例如含白陶土(Bolus alba)、氧化鎂(Magne-sium oxydatum)、氧化鋅(Zincum oxydatum)、淀粉(Amylum)的水悬浮液,和非水溶性表面疏水性物質的悬浮液,例如含樟腦(Camphora)、薩罗(Salolum)、薄荷腦(Mentholum)、滑石粉(Talcum)、汞鹽等的水悬浮液。
   制悬浮液时要力求达到較高的稳定性并使悬浮液固体葯物达到最細的粉碎度。
   对于分散度与生理作用之間的关系已經在前面講过了。关于悬浮剂的稳定性須要指出,它們愈稳定,剂量就愈容易量得准确,当內服或外用时就愈容易在粘膜上或皮肤上均匀地扩散。悬浮液的稳固性又取决于以下条件:非溶性固体物的性質,其分散程度及电荷,分散物質与分散媒之間比重的比例及分散媒的黏度。亲水性物質的悬浮液比疏水性物質的悬浮液为稳定,因为亲水性微粒为分散媒所浸湿而在每一微粒的周圍形成液体膜,就不致使微粒集成較大的沉降得快的粗粒。疏水性微粒沒有这样的膜保护,当互相接触时就会黏在一起。电荷是悬浮液稳定性的最主要的因素。分散物質微粒电荷的消失(例如向悬浮液中加入多量鹽类时)可引起沉淀的析出。此外悬浮的固体微粒愈細,分散媒的黏度愈大,分散物質比重与分散媒比重愈接近,則悬浮液愈加稳定。 自亲水性物質制备悬浮液
   这种物質首先須在乳缽中加以研磨,加少量預先濾过的液体(至形成濃厚混合物),再仔細研磨,然后在不断攪拌下加入余下的液体。
   若是在悬浮液中尚开有糖漿、甘油、黏液及其他黏稠液体时,就預先与这些液体一起研磨。
   黏度小的液体中含很多亲水性物質的悬浮液,通常用渾濁法制备。
   当用此法配制时將葯物与約为葯物重量一半的液体一起在乳缽中研磨,然后再加較多的新的液体,將混合物研混(即使之渾濁——譯者),放置数分鐘使沉降,將細的悬浮液自沉淀小心地傾出。乳缽中余下的沉淀再重新研磨,加新的液体等等,重复这种操作直到沉淀完全轉入細悬浮液时为止。
  
   將0.1顛茄浸膏溶于180.0过滤的薄荷水中;將2.0硷式硝酸鉍撒于乳缽中研細,加約1.0溶液仔細研磨,然后加約10.0溶液,研混,放2—3分鐘,將生成的悬浮液小心地傾入瓶中。此后再向沉淀中加入約10.0溶液等等,重复这样的操作直到全部沉淀均轉入細悬浮液中为止。
   自疏水性物質制备悬浮液
   單純的借將疏水性物質与液体研磨的方法往往不能得到稳定的悬浮液。在这种場合下將疏水性物質与亲水性膠体混合,以在固体顆粒的表面生成一层吸附膜,可使悬浮液具有必需的稳定性。
   通常应用阿拉伯膠、杏树膠、明膠䏡、淀粉糊,間或也用其他的乳化剂作为亲水膠体(保护膠体)。配制稳定悬浮剂所需保护膠体的数量取决于疏水性物質的性質。配制这种悬浮液时,將疏水性物質与保护膠体相混合,首先將混合物与少量液体小心研磨,然后逐漸加入余量的液体。
   在多数情况下加入保护膠体并不是合乎願望的,因此当單單靠着把固体物質与液体研磨的方法不能制成稳定的悬浮剂时才加入尽可能小量的保护膠体。在注射用的及治疗創伤用的悬浮液中完全不允許加保护膠体。如果在悬浮液組成中含有黏稠性液体(甘油、油、糖漿等等)时通常不加保护膠体即可制成稳定的含疏水性物質的悬浮液。
  
   当配制含疏水性的水合萜二醇的悬浮液时应用阿拉伯膠或杏树膠或明膠䏡作乳化剂(保护膠体)。其用量取水合萜二醇重量的一半即足。
   先配制碳酸氫鈉溶液。在乳缽中將2.0水合萜二醇仔細地与1.0明膠䏡研磨,滴加碳酸氫鈉溶液至形成糊狀混合物,再仔細地研磨,然后逐漸加入余量的溶液。
  
   在乳缽中將苯甲酸萘酚研成粉末,然后加数滴糖漿繼續研磨,再逐漸加入余量糖漿至形成悬浮液。將蒸溜水混入制得的悬浮液中。
   制备悬浮液的特殊情况
   1.樟腦悬浮液 配制樟腦悬浮液时預先將樟腦与醇一起研磨,并加入与樟腦等重量的乳化剂。
  
   將2.0樟腦加20滴酒精研成細粉,向此潮湿的粉末中加入2.0杏树膠或其他的乳化剂及4.0洋地黄叶浸,然后仔細地研磨至形成均匀的糊狀混合物,再逐漸地將余量的浸剂混入。
   2.硫黄悬浮液 为了配制悬浮液將硫黄与甘油研磨,甘油可將它浸湿并促进形成悬浮液。
  
   此处由于醋酸鉛与氯化銨之間互相作用而生成氯化鉛,呈沉淀析出。
  
   在量筒中称取81.0水并倒一半于另一量筒中。在一个量筒中溶解氯化銨,在另一量筒中溶解醋酸鉛。將2.0硫黄撒入乳缽中并研磨之,在已衡定重量的瓶中称取10.0甘油,并在不断攪拌下逐漸加到硫黄中。然后將两种溶液漉入瓶中(不用同一棉花球),此时即析出氯化鉛的沉淀。將瓶中混合物混到乳缽中的甘油硫黄混合物中,再把混合物倒回瓶中,不必过漉。加5.0酒精(70°),將混合物强烈地振搖。
   在这个悬浮液中既含有亲水的物質(氯化鉛)又含疏水物質(硫黄)。
   3.易熔物質的悬浮液 配制薩罗(Salolum)、薄荷腦(Men-tholum)、鯨蜡(Cetaceum)及某些其他易熔物質的悬浮剂时可利用它們的低熔点。將葯物放在用热水加热过的乳缽中,此时它們即熔化并变成油狀的液体,再用它們制成悬浮液。乳缽应当仅仅加热到較葯物熔点稍高的溫度。用这种方法配制悬浮液須要快,以免葯物揮发或凝結。
   悬浮液不可以过漉或过濾,因为其中悬浮狀态的顆粒相当的粗可被棉花及濾紙所阻留。即便是悬浮液配制的很仔細,其每一剂量中所含固体物質的数量仍可能相差很多。所以在悬浮液中不应当开写毒、剧葯品。悬浮液中由于組成葯物互相反应生成有毒的沉淀时,这种悬浮液就不可以发出。
   一切悬浮液均須于发出前临时配制。在悬浮液的瓶子上应貼上“用前振搖”的标签。
   砷解毒剂(Antidotum arsenici)
   解毒剂按照苏联国家葯典第八版所載处方配制:
   硫酸高鉄溶液(比重1.44—1.47)………100份
   水…………………………………………600份
   氧化鎂……………………………………20份
   在葯房中应該經常貯备两个瓶子:a)100份硫酸高鉄加300份水稀釋;6)20份氧化鎂。
   如果須要配制砷解毒剂时,將20份氧化鎂与300份水研磨,將两种液体混合并强烈地振搖至成均匀的棕色渾濁合剂。
  
   新析出的高鉄氫氧化物可以吸着进入胃腸道的砷并生成不溶性的化合物FeAsO3,反应中生成的硫酸鎂具有瀉下作用而將砷化物自机体排出。
   在服砷解毒剂之前須很好地振搖,每5分鐘服一湯匙,自开始服葯1—1〓小时后行洗胃术。
   乳光合剂及渾濁合剂(Mixturae turbidae)
   这种合剂属于微細的悬浮液,顆粒的大小在0.1至1µ之間。通常它們含有輕的物質,不会产生可以察觉到的分散相微粒的沉淀。
   乳光合剂是当水溶液或水性葯用植物浸剂与酊剂及浸膏相混合时最常得到。而渾濁合剂是当水性溶液与含树脂和揮发油的醇性酊剂及流浸膏相混合时最常生成。能互相降低溶解度的物質的溶液相混合时,或由于溶解物質互相反应的結果等亦可形成这种类型的合剂。渾濁合剂中所开固体物質的溶解以及其他不致引起乳光或渾濁的葯品的加入,可按前述一般通則进行。
   1.能形成难溶化合物的物質及互相降低溶解度的物質可分別溶于部分溶媒中,然后將制好的溶液倒在一起。用这种方法可以形成沉淀或可以避免沉淀形成,或者可以使它达到微細的悬浮狀态。
  
   当將苯甲酸鈉加到濃的氯化鈣溶液中时即生成不易溶解的苯甲酸鈣而析出沉淀。
  
   因此当配制此合剂时須將苯甲酸鈉和氯化鈣分別地各溶于半量的薄荷水①中,然后再將二溶液倒在一起。在这种条件下所生成的苯甲酸鈣可保持在溶液中。
   2.酊剂和流浸膏須最后少量地加入水溶液中,因为如果用相反的混合順序,由于酊剂及流浸膏所含浸出物質微粒的集結而常常生成絮狀的沉淀。
  
   ①处方中为蒸溜水,原書課文中为薄荷水,可能有誤。——校者
   在量筒中称入196.0蒸溜水,將0.1磷酸可待因溶解其中,等完全溶解后再加入4.0溴化鉀。磷酸可待因先溶是因为它在溴化鉀溶液中不易溶。將溶液通过棉花漉入瓶中再加入4.0鈴蘭酊。
   3.含有非水溶性物質的液体,例如树脂酊剂及揮发油的酒精溶液須預先与約等量的溶液混合,再將制成的混合物加到余下的溶液中。用这种方法混合也可以使不溶性物質达到大的粉碎度,从而在悬浮液中分散的也較为均勻。用同样的方式向溶液中加入氨茴香滴剂,它是含氨的茴香油的酒精溶液。当直接將氨茴香滴剂加到水溶液中时,則茴香油中所含結晶性的茴香腦即析出并沉淀在瓶壁上。常常用以下方法加氨茴香滴剂,即將它先加到已用溶液浸湿的棉花濾器上,随即用溶液冲洗棉花。但这种方法是不合理的,因为有部分的茴香油被棉花阻留而不能进入合剂中。
  
   將2.0苯甲酸鈉和2.0碳酸氫鈉溶于200.0蒸溜水中。溶液通过棉花漉入瓶中。在一小瓶中称取4.0氨茴香滴剂,由瓶向小瓶中加入約等量的溶液,振搖并將混合物加入瓶內已滤过的溶液中。用制好的合剂把小瓶冲洗数次再倒回瓶中。
   4.濃浸膏加入到溶液中的方法有二。不用濃浸膏而用按下面葯典处方所配溶液較为方便:濃浸膏10份,水6份,90°醇1份及甘油3份。这样的浸膏溶液应照濃浸膏量的两倍发出,并按滴計量,但須預先測定其滴重。
   浸膏溶液在葯房中不应配制超过15—20天的量,并应保存在滴瓶中,在标签上註明多少滴的該浸膏溶液相当于0.1或1.0原濃浸膏。
   当无浸膏溶液时,可以在一小片濾紙上称濃浸膏,把它粘在杵头上,然后把滤紙的背面用数滴相当的溶媒潤湿將濾紙分离。將余留在杵上的浸膏在乳缽中与3—5倍量的水研磨,再將它从乳缽中冲洗入瓶內。 干浸膏須預先在乳缽中与溶媒研磨,然后用合剂冲洗乳缽数次使混入合剂中。
   制妥的乳光合剂和渾濁合剂不必过濾和过漉。必要时只能通过粗孔的濾材(紗布等)过漉。发出合剂时須貼“用前振搖”的标签。
   乳 剂(Emulsa,Emulsiones)
   乳剂是由两种互相不溶或微溶的液体所組成的分散系統。作为分散相的液体以其微細液滴形式分散在另一液体之中,在不同乳剂中滴直徑的大小可能有很大的变动(自0.1至50µ)。
   在葯学实踐中乳剂称为两相系統,其中的分散媒(連續相)是水或有时是水性的葯用植物浸出液(浸剂、煎剂、芳香水),而分散相(細碎的)是非水溶性液体(脂肪油、香膠及其他不与水相混合的液体)。在外形上乳剂很象奶。乳剂主要是供內用,但有时也作外用,如医治外伤时用之。
   以乳剂形式应用葯物就有可能在同一个方剂中將不互相混合的液体混合起来,遮盖油类不良的味道,减低某些葯物在黏膜上的刺激性,混入不溶性的葯物。
   乳剂的缺点是不太稳定和制造有些复杂。
   乳剂的类型
   根据那一种液体是分散相而將乳剂分为两类:1)油在水中乳,其中油为分散相,而水为分散媒(簡單表示为油/水);2)水在油中乳,其中相反,水是分散相而油是分散媒(簡單表示为水/油)。这两种乳剂在形成的条件上及性質上有所不同。油/水型乳剂可以与水混合而不与油混合;水/油乳剂相反,不与水混合而与油混合。
   当于显微鏡下观察乳剂滴时,如乳剂用油溶性顏料染色(如阿尔坎宁——алканин),則根据乳剂的类型,油相可能是帶顏色的滴或呈一片(图38)。
   根据分散相的濃度乳剂又可分为稀乳剂和濃乳剂。乳剂中分散相濃度不超过2%(按容量)属于稀乳剂。在前面已經說过,在葯学实踐中并非一切由两种不互相混溶的液体所構成的分散系均叫做乳剂,只是某些油在水中型的液体葯物混合物才叫做乳剂。但若从物理-化学观点出发,很多其他剂型也属于乳剂(如某些軟膏、消毒水、栓剂等)。
  
   图38 乳剂类型
   α—油在水中乳(油/水); б—水在油中乳(水/油)。
   乳 化 剂
   乳剂是借液体的机械分散而制成的;因此乳剂的形成必伴以能量的消耗。由于物質的分散而形成的新表面即变为表面能的載体。并且这种能量随着分散度的增加而增長。相反的,分散的粒滴合并(所謂接合)可引起表面能的降低和乳剂的破坏。
   乳剂由于在組成的各相界面間貯存着过剩的自由表面能,故乳剂是不稳定的系統。由两种純液体所生成的濃乳剂,由于进行接合,故当停止振蕩之后很快就分层。所以要配制稳定的濃乳剂,就需要加入特別的稳定剂(乳化剂),它可以阻止各分散液滴的結合。稀乳剂的特点是比較稳定,制备时并不是任何时候都需加入乳化剂,并且加乳化剂的量也要比制濃乳剂时少些。很稀的乳剂(濃度在0.1%以下),其中所生成分散相的小滴互相接触的机会不多,故稳定,并不需要稳定剂。
   作乳化剂用的有很多种天然的产品及合成的物質,它們的化学組成及物理性質是十分不同的。作为乳化剂的化合物照例都是分子量很大的由极性与非极性部分組成的有机化合物。它們都属于可溶解的表面活性物質,具有降低乳剂两相界面張力的性能。
   現在对于乳化剂作用的解釋是:它被吸附于相的界面間降低其表面張力,并且圍繞在分散物質的顆粒周圍而形成保护膜。后者具有机械强度可阻止大顆粒的形成及液滴联成一片(即阻止接合作用),故使乳剂稳定。尚有其他解釋乳化剂作用机制的学說——黏度說,水合說等等,但是这些学說并不能經常得到完全証实。特別是乳化剂形成的黏稠介質看起来只是促进乳剂稳定而已。
   乳化剂按其分散能力可分为三类:a)粗分散的乳化剂,б)膠体分散的乳化剂及в)分子分散的乳化剂。配制葯房乳剂主要是用膠体分散乳化剂。所生成乳剂的类型是取决于乳化剂的性質。按照所生成乳剂的类型,乳化剂可分为a)能生成油/水型乳剂的乳化剂,照例是在水中比在油中易溶。属于这一类的乳化剂有:杏树膠、阿拉伯膠、明膠豚、卵黄、西黄蓍膠、明膠、卵磷脂、皂甙、淀粉、綠肥皂;б)能生成水/油型乳剂的乳化剂,照例都是在油中比在水中易溶。属于这一类的有胆甾醇衍生物、树脂、鯨蜡醇、蜂醇、鈣肥皂及鎂肥皂。
   在葯学实踐中制备乳剂仅应用有限的几种乳化剂,主要是蛋白質或粘液質一类的东西。它們是存在于配制乳剂的植物产品中(如种子)或是当配制油及其他物質的乳剂时作为輔助物質加入。
   1.蛋白类乳化剂
   a)明膠(Gelatina)是自动物骨骼和軟骨所含骨膠朊水解而制成。明膠是淡黄色透明的柔靭的片或块。当用作乳化剂时須預先溶于热水中加少量甘油。明膠是强的乳化剂,但所制成的乳剂很致密常常变成凝膠并很快敗坏,这是由于明膠是微生物生長的良好介質的緣故。
   б)明膠䏡(Gelatosa)是明膠水解的产物。它是黄色的粉末.其乳化作用大致与阿拉伯膠相等,不过制成的乳剂分散得較差。当明膠水解时可能得到質量不合标准的产品,所以苏联国家葯典第八版規定对于明膠䏡乳化性能的特別实驗。本品有引湿性。所制成的乳剂与用其他蛋白类乳化剂制成的一样可較快的敗坏(腐敗)。
   в)干乳(Lac.vaccinum)具有高度的乳化力。大約能乳化五倍量的油.
   г)卵黄(Vitellum ovi)在苏联国家葯典第八版中有規定。乳化力是取决于所含的約10%卵磷脂。一个鸡卵的卵黄重量平均为18.0。一个卵黄可乳化15.0油。卵黄应用的很少因为气味不好,并且制成的乳剂也不稳定。
   2.树膠及黏液質类乳化剂
   а)阿拉伯膠(Gummi arabicum)是自非洲各种阿拉伯膠树的树干树枝的皮縫中所滲出的已风干的树膠。这是一种无色或淡黄色半透明的脆块,当粉碎时可制成白色的粉末。1份阿拉伯膠可以乳化2份的油。它可与若干物質(例如鉍的鹽类)形成黏稠不溶性的团块。
   б)杏树膠(Gummi armeniacae)与阿拉伯膠相似,是由杏树干裂縫中得到的。这种树生長在烏茲別克苏維埃社会主义共和国及土庫曼苏維埃社会主义共和国。杏树膠是白色的粉末。具有高度的乳化性能。制乳剂时它須要阿拉伯膠用量的80%即已足用。
   в)銀合欢膠(Gummi Acaciae dealbatae)是从銀合欢树干的裂縫中得到的,这种树生長在黑海沿岸。以棕色粉末狀态应用。其乳化的性能大致与阿拉伯膠相同。
   г)西伯利亞落叶松膠(Gummi Laricis Sibiricae)是一种白色可溶性粉末。
   д)西黄蓍膠(Gummi Tragacanthae),是从各种灌木形式的黄蓍树干上切口而得到的一种树膠。这种树生長在土庫曼苏維埃社会主义共和国。为白色或黄白色的脆块,粉碎时生成白色的粉末。將西黄蓍膠研成粉末要費很大的力量。須先在50℃以下溫度加以干燥再在金属的乳缽中研磨。含有淀粉混合物。为强的乳化剂。1份西黄蓍膠的乳化性能約与10份阿拉伯膠相等。由于它的作用不够恒定,并不能很好地遮盖乳剂組成中油的味道,所以比較少用。
   属于这一类的尚有沙列布膠漿(Mucilago Salep)。淀粉煎剂也作乳化剂用。
   于配制外用乳剂及乳化軟膏时,除上述乳化剂外,尚应用亲水性粉末的細悬浮液——白陶土、氫氧化鋁,碳酸鎂及氧化鎂等。为了同样的目的也利用甘草浸膏,含皂山茱萸皮(Cornus)及其他含皂甙物質。
   于配制乳剂时常常应用两种或更多的乳化剂的混合物,例如阿拉伯膠与西黄蓍膠混合物,明膠与阿拉伯膠混合物等等。这样常可提高分散度和乳剂的稳定性(即乳化剂协同作用)。必須考虑到相反的由于乳化剂的性質或取用数量亦可以引起乳剂的破坏(乳化剂的对抗作用)。
   当加入相反类型的乳化剂时,油/水型的乳剂可以轉变为水/油型的乳剂。当單單地增加分散相数量时亦可发生同样的情况。这种現象称为相的轉变。上述一切使得我們不得不利用一定的乳化剂,并按規定重量比例取用。
   乳剂的稳定性除了与所用乳化剂性質有关而外,尚取决于下列因素:1)乳剂的分散度愈大,其稳定性愈高;2)分散相与分散媒的比重愈接近則乳剂愈稳定;3)相間的表面張力愈小則乳剂愈稳定;4)乳剂的稳定性随分散媒黏度的增加而增强。
   乳剂的均勻性亦可由于沉降現象(凝乳之形成)而失去。在这种情况下分散相并非接合在一起而仅仅是集中在乳剂的上层。这种乳剂可借强烈的振蕩而完全恢复。如果所观察到的乳剂分层是由于分散相顆粒的合并(接合)所引起的,那么这种乳剂通常是不能恢复的。
   按照制法及原料乳剂可以分为种子乳剂或天然乳剂(Emulsa seminalia)及油乳剂或人工乳剂(Emulsa oleosa)。
   种子乳剂是用含油并含蛋白性乳化剂的天然产物(种子及果食)所制成。油乳剂是用脂肪油加添乳化剂而制成。 种子乳剂及油乳剂的配制
   种子乳剂是用甜杏仁、罌粟子、南瓜仁、大麻子及花生仁制成。
   制备甜杏仁(Semen amygdali dulcis)及花生仁(Semen Arachidis)乳剂时,須預先加热水(約60℃)浸10分鐘,然后將皮除去(可以放在一張清洁的紙或布中搓去皮)。罌粟子(Semen Papaveris)須放清洁的篩上用热水(60℃)冲两次,大麻子(Semen Cannabis)可放篩上用冷水冲洗2—3次。南瓜仁(Semen Cucurbitae decorticatum)可以干着除去硬壳(皮)。
   若处方未指明种子量可以用1份种子配10份乳剂。
  
   甜杏仁中含有50—60%脂肪油及乳化剂——核蛋白。
   取10.0清洁去皮的甜杏仁放入深的乳缽中加20滴水(种子重量的0.1份)用木杵研磨至呈均勻的糊狀。此后再逐漸加入余量的水。制成的乳剂通过两层紗布或有时用麻布漉入已衡定重量的瓶中加水至达100.0乳剂。
   为了使油更完全地轉入乳剂中,也可以首先用等量水配制乳剂,过漉,將分离开的压过的殘渣再重新放乳缽中用余量的水加工。得到的液体过漉后于攪拌下加到首次制得的乳剂中。这种把压过殘渣再次加工的方法对于制备罌粟子乳及大麻子乳特別相宜。
   油乳剂可自各种脂肪油类制成——蓖麻油、杏仁油、桃仁油、魚肝油等等。如果处方中未指明油的濃度,就按1份油制成10份油乳剂来計算。如处方上只写了Emulsum oleosum而未指明那种油时,則須配发杏仁油或桃仁油的乳剂。
   須首先配制初乳剂——corpus emulsionis,然后再加需要量的水稀釋。在乳缽中預先加入称好的乳化剂,其量为油重量之半,小心研磨。然后加入油并均匀地轉动杵棒以將油和乳化剂混合至形成均一的混合物。很快地向其中加水。水量为油与乳化剂总量之半,再繼續研磨至混合物发出特有的劈裂声音,这就表明初乳剂已經制成(黏度增高)。若是油的溫度低于15℃,最好預先加热。
   为了更好的混合,建議用賽璐珞板几次地从乳缽壁及杵上將濃团块刮向乳缽的中央。此后再一面混合一面加入余量的水。
   初乳剂也可以按其他的成分混合順序来制备:a)將乳化剂与一倍半量的水混合成均勻濃稠物,然后在仔細研磨下加入油;б)在乳缽中放乳化剂,向其中加油及等量水的混合物,很快地研磨至形成乳剂。但这些方法較費时間。
   配制乳剂时須遵守下列規則:1)乳缽及杵应当是完全干燥的;2)油与乳化剂一經放入乳缽之后应立即混合;3)当发出劈裂声之后須作初乳剂形成的試驗,即沿乳缽壁加一滴水可流散于乳剂表面即成。制妥的乳剂必要时可通过双层紗布过漉。
  
   在干燥乳缽中称入5.0明膠䏡粉末并仔細研磨。然后加10.0杏仁油,將全部很快地混合至形成均勻的濃稠物,加7.5 ml水繼續混合至发出特有的劈裂声。在混合过程中数次地用賽璐珞板从乳缽及杵上將团块刮集。进行初乳剂形成試驗之后,逐漸加入余量的水并通过双层紗布漉入瓶中并加至100.0。
   乳剂中葯物的加入
   在乳剂中可以开写各种葯物。可按下列方式向乳剂中加入葯物。
   1.干燥葯物的加入 可將水溶性葯物(水合氯醛等)溶于1/3—1/4量的稀釋初乳剂用的水中,再把此溶液加到制妥的乳剂中。油溶性葯物(樟腦、薄荷腦、一溴樟腦等)除薩罗及苯甲酸萘酚而外,均可預先溶于油中,但此时須按溶解物質的量适当增加乳化剂用量,然后按前述方法使之乳化。在水及油中均不能溶解的物質(鉍鹽、鞣酸蛋白等),可將其細粉仔細地与制妥的乳剂研磨而混合之。如必要时可加少量制乳剂时所用的乳化剂。
   薩罗及苯甲酸萘酚溶于油之后,在腸中很难水解因而有損疗效,故苏联国家葯典第八版建議用細粉的形式仔細地与制妥的乳剂一起研磨的方法而把它加入到乳剂中。
  
   先制成蓖麻油乳剂,倒入瓶中。取2.0薩罗于干乳缽中研成最細粉并与2.0硷式硝酸鉍及2.0明膠䏡相混合。然后把瓶內部分的乳剂在攪拌下加到乳缽內的粉末中,把制成的悬浮剂再倒回瓶中。发出时貼以“服前振搖”及“存放冷处”的标签。
   2.液体葯物的加入液体葯物(酊剂、糖漿、流浸膏)須加到制好的乳剂中。
   一切乳剂在葯房中均須临时配制(ex tempore)。在貼有“用前振搖”,“存放冷处”标签的瓶中发出。
   超乳剂或声波乳剂(可逆乳剂)
   超乳剂是一种顆粒高度分散的乳剂(0.5µ以下)。它們是在工厂中用一种高頻率振蕩的超声波振蕩(每秒鐘20000次以上的振蕩)特別裝置所制成。
   因为用这种制乳剂的方法可以使微粒达到高度的分散,故有可能应用某些超乳剂作非經口应用(即注射用——譯者)。其中有含2%樟腦的水-油性乳剂,可为此目的应用。
   滴 剂(Guttae)
   在葯学及医学实踐中,通常把应用时按滴量取的各种溶液和液体混合物称为滴剂。用量比其他液体葯物小的而濃度也不同的葯物,常常开写成滴剂的形式。它們可作外用(例如,滴耳、滴眼、滴牙等),也可作內服用。
   配制滴剂也和其他的液体制剂一样,是將固体葯物溶解于适当的溶媒中制成,或是按个別液体方剂(溶液、悬浮液等)制备的規則將液体葯物混合制成。
   配制眼用滴剂时須遵守一些附加的条件,这些条件是与其应用方法有关系的,并于“灭菌和无菌方剂”章中討論。
  
   首先在瓶中称入毒毛旋花子酊和番木鼈酊,然后称入鈴蘭酊,最后(因揮发性)称入醚制纈草酊。
  
   首先在瓶中称入亞砷酸鉀溶液,因其量开的較少,然后称入苹果酸鉄酊,加封印发出。
   洗剂,罨敷剂,含漱剂(Lotiones,Fomenta,Gargarsmta)
   洗剂、罨敷剂、含漱剂为透明溶液,有乳光或渾濁的液体混合物。它們可用于皮肤、外伤和粘膜的洗滌(洗剂),口腔及咽喉的含漱(含漱剂)或压布之用(罨敷剂)。在洗剂、罨敷剂及含漱剂中可开写各种各样的葯品。最常用水作为溶媒。洗剂、罨敷剂和含漱剂可按配制溶液的一般規定配制。
  
   呋喃西林在水中溶解度很小(1: 4200)。按照苏联保健部学术委員会的規定,为制备水溶液須將1份純呋喃西林溶于500份氯化鈉等滲溶液中。 在燒瓶中倒入200.0等滲溶液,加入0.04呋喃西林,加热至呋喃西林完全溶解。制成的溶液通过棉花漉入瓶中。
   液体方剂的发出
   复方液体方剂須檢查清洁度,盛液体的容器須檢查其严密性,然后按照單方液体方剂同样方式(見82頁)完成发出手續。
   在盛有乳光、渾濁或沉淀的液体方剂的容器上須貼以“用前振搖”的标签,含易燃液体的容器須貼以“远离火”的标签,含在溫处保存失效葯品的容器須貼以“存放冷处”的标签。
   发出含毒剧葯的液体方剂时須严格遵守对于发这种葯品所規定的規則。
   (王鴻辰譯)
   第八章 水浸出制剂
   浸剂、煎剂及膠漿剂
   (Infusa, Decocta et Mucilagines)
   用水加工(浸出)于各种植物材料所制成的液体方剂名为水浸出制剂。水浸出制剂是最早应用的一种方剂。在远古时代即已开始应用它。同时它也是民間医学中最广用的制剂。水浸出制剂可供內服亦可供外用。在葯房处方中它所占的比重約为10%。
   应用葯用植物不同的地下部分和地上部分(皮、根、根莖、叶、花、草等等)作为制备水浸出制剂的原料。
   按照苏联国家葯典第八版的規定,制备某些水浸出制剂时可利用特制的浸膏(濃縮浸剂)溶于水中制成。
   植物葯材的組成
   植物葯材中所含物質通常可分为主要的或有效的物質和夾杂物質。主要有效物質就是那些自植物中提出的而治疗作用主要依賴于它們的物質:生物硷、甙类、鞣質、揮发油等等。 生物硷(Alcaloida)在这名子下面包括着一大类的含氮有机化合物,其化学構造多样而复杂,具有硷性并且有强烈的往往是选擇性的生理作用和苦味。很多生物硷都是剧葯或毒葯。大部分生物硷組成中均含碳、氫、氮和氧;它們通常是固体,无色晶形(不揮发)的物質。間或有不含氧的生物硷,为揮发性液体。
   生物硷通常是以鹽类形式存在于植物中。多呈有机鹽类而无机鹽类很少見,它們具有不同的水溶解度。游离生物硷照例不溶于水而可溶于有机溶媒。生物硷鹽类的溶液当与硷、鞣酸、鞣質、蛋白質及重金属鹽类互相作用时即生成硷或其他不溶性化合物而沉淀。制备水浸出制剂常用的含生物硷的植物材料有枪叶野决明(Herba Thermopsidis)、麦角(Secale comutum)等等。
   甙类(Glycosida) 甙类是由碳水化物(通常为多糖类)与各种有机化合物(醇、醛、酸、酚等)以脂的形式相結合而成的复杂有机化合物。多数为結晶体,味苦,易溶于水难溶于酒精。甙类在酶的影响之下,以及于水中煮沸时,特別是有酸和硷存在下很容易分解为基本的組成部分(組分)。甙的碳水化物(糖的)組成部分名为糖体而非糖部分名为甙元或配質。大部分甙元是由碳、氫、氧所構成,但有些甙元也含有其他元素,如氮和硫。另一种不含氮的,結構形式与甙相同的物質名为皂甙,它与甙不同,具有在溶液中发皂沫或发泡的性質,能乳化脂肪,破坏紅血球。很多甙具有很强烈的生理作用,而常是有选擇性和特异性的,这些作用基本是取决于甙元。糖的存在可促进这种作用的增强和加速。因为对于甙的化学結構研究不足,所以一般不按化学組成分类而按葯理作用分类(强心的、瀉下的、祛痰的、苦味的等)。常用来配制水浸出制剂的含甙或皂甙的植物有:洋地黄叶(Folia Digitalis)、側金盞花全草(Herba Adonidis Vernalis)、 鈴蘭花(Flores Convallariae majalis),以上含强心甙类,远志根(Radix Polygalae)及花葱根和根莖(Rhizoma et Radix Polemonii coerulei),以上含皂甙类,此外有熊果叶(Folia Uvae ursi)。
   鞣質(Tannoida) 这是一种不含氮的結構复杂的有机化合物,广泛分布于植物中,它在植物体內可能是游离的狀态也可能与甙类、生物硷类或其他物質相結合。鞣質是按甙的形式而構成,其所含非糖部分为隣苯二酚、間苯三酚,及其衍生物。
   鞣質是无定形的,与水形成膠体溶液。它对于皮肤及粘膜具有收斂、鞣性和收縮的作用;可沉淀蛋白質、膠質、黏液質及生物硷,本身可为重金属鹽溶液所沉淀并与高鉄鹽溶液产生顏色反应。鞣質与空气接触而氧化变为不溶于冷水的暗棕色物質名为鞣酐。在热水中鞣酐可以溶解。可以借含鞣質植物的水浸液的棕色顏色而判断鞣酐的存在。最常应用下列含鞣質的植物材料制备水浸出制剂:槲树皮(Cortex Quercus),拳参(Rhizoma Bistortae),洋萎陵菜(Rhizoma Tormentillae)及地榆根和根莖(Radix et Rhizoma Sanguisorbae)。
   揮发油(Olea aethereae) 为植物內生成的揮发性芳香物質,它們是各族有机化合物的复杂混合物。揮发油最特殊的構造部分是萜及其氧的衍生物。
   揮发油大多是揮发的,无色或淡黄色油狀液体,具有强烈的特別气味和灼烈的味道,可用水蒸汽蒸溜。它們可溶于酒精、乙醚、氯仿及其他的有机溶媒,几乎不溶于水,但当振搖时可以使之带有揮发油的气味和味道。
   在葯房中用下列含揮发油的植物材料制备水浸出制剂:纈草根及根莖 (Radix et Rhizoma Valerianae),洋苏叶 (Folia Salviae),洋薄荷叶(Folia Menthae Piperitae)洋甘菊(Flores Chamomillae)。
   植物杀菌素 为高等植物所生成的物質。由苏联学者Б. П.陀金(ТокиныЙ)氏所发現。它們是活潑的揮发性物質,其化学性質尚未充分研究。植物杀菌素含于蒜、葱、地榆、千叶蓍及很多其他植物中。它們对細菌有杀害的作用。
   維生素 植物材料中所含有效物質之中尚有維生素及有机酸。后者不仅以游离狀态并且以鹽类及酯的形式存在于植物之中。
   苏联国家葯典第八版对于大多数植物葯材所含有效物質均規定有一定的要求。很多有效物質(如生物硷、鞣質、揮发油等)的含量測定是用化学方法进行。如果植物材料的化学組成复杂或尚未充分研究而沒有找出适当的化学定量方法时(例如,强心甙类),則苏联国家葯典第八版即規定用生物測定法,就是在某种动物体上来确定植物材料的效价。生物測定的結果通常是以作用單位表示并标明于植物材料的标签上。
   夾杂物 夾杂物或名杂質是于制备水浸出制剂时可能一道被浸出的不具有重要治疗作用的或是作用尚未肯定的一些物質,属于这类物質的有:蛋白質、纖維素、果膠質、淀粉、树脂等等。
   植物葯材中所含物質分为有效物和夾杂物,这种分法并非是絕对的。并不能認为夾杂物是完全沒有效力或对机体无作用的。这一点完全为多数植物水浸剂的作用与其中分离出有效物質的疗效不相同这一事实所証明。某些夾杂物具有一定的生理作用,可阻止或减緩有效物質的吸收,促进有效物質的溶解等等(例如黏液質)。个別的夾杂物还相反的有毒(例如,番瀉叶中之黏液質可引起胃腸道疼痛)。
   正如有效物質那样,夾杂物質也有各种不同性質(溶解度,稳定性等等)。
   在葯用植物中尚含有很多酶,它們是有机的触媒。于活的植物体內在酶的影响下进行着所含物質的分解和生成的复杂过程。酶可分为:a)水解酶(如蔗糖酶),能分解甙为糖体和甙元,淀粉酶可分解淀粉,蛋白酶可分解蛋白質等等;б)氧化酶可促进有机化合物的氧化;в)碳鏈酶可促进有机分子的分解等等。
   酶的活动主要是在弱酸性介質中进行。酶有如亲水膠体仅在潮湿的环境中,大多須在含5%以上的水分时才能活动。但有一些酶在日光下干燥的植物中尚能保存一部分。高于60—70℃短时間的加热或在45℃以及稍高的溫度下作用較長时間均可引起酶的变質或失去活力。
   同时水浸出制剂乃是各种微生物生長的良好环境。从植物和空气落入水浸出制剂中的微生物可以在其中引起各种发酵过程——乳酸发酵,醋酸发酵,酒精发酵等等,从而引起水浸出制剂的敗坏。因此当选擇制备水浸出制剂的方法时除了要考虑植物材料的組織結構,有效物及夾杂物的理化性質而外并須要消除酶及微生物的影响。
   植物材料的漫出
   浸出过程可看作是溶解的特殊情况,就是用溶媒(浸出溶媒)处理植物材料,可溶于溶媒中的物質就从植物材料轉入溶媒中。
   为了制备水浸出制剂应用干燥的植物材料。浸出是由洗出,扩散及滲透等过程所組成。用水浸出植物材料时,进行如下:溶媒与植物材料接触首先从外面的(主要是已破裂的)細胞帶走一些可溶性及非溶性物質。然后滲入不溶性的細胞膜而达到深部的細胞并將有效物質溶解。細胞內部形成濃的溶液而具有大的滲透压力,这就是浸出过程的动力,可促使濃溶液被稀釋并使有效物質轉入于細胞外面的溶媒中。当細胞內溶液所含物質的濃度变得与細胞外面溶液中物質濃度相等时扩散和滲透的过程实际上是停止了。因此当在葯房条件下制备水浸出制剂时,用同一量的溶媒进行浸出不可能將有效物質完全浸出。浸出速度在很多方面取决于植物材料的組織結構。如果細胞膜很硬,細胞組織不够疏松,細胞間的通路很少,浸出进行的就較慢。疎水性物質或亲水性物質的存在也能阻碍浸出。进行浸出时的溫度具有重大的意义。溫度增高浸出速度即加快,因为扩散的速度,溶解度及滲透作用均增高。在高溫度下很多細胞被破坏,因而也可增加浸出的速度。于此同时酶被破坏,蛋白質被凝結,微生物的作用被消除,从增加水浸出制剂稳性的观点来看这一些都是非常重要的。但是总应該考虑到当溫度增高时某些在高溫下不稳定的物質也可能被破坏,揮发性有效物質会丧失,以及某些夾杂物(果膠、菊粉等)会轉入溶媒中。
   植物材料的粉碎度 制备水浸出制剂时应用粉碎的并过篩的植物原料。葯物原料粉碎得愈細,則溶媒向植物葯材細胞中浸透得愈快,因而浸出过程也就进行得愈快。同时如粉碎得太細也是不合理的。細粉可聚成一团而沉在容器的底部这样可强烈地减緩扩散过程。現在葯用植物主要是在葯厂中及仓庫中粉碎,而以制妥可用的形式送达葯房中。
   苏联国家葯典第八版对于制备水浸出制剂所用葯材要求預先粉碎并过篩:叶、草及花过孔徑5 mm的篩,莖、皮及根过6号的篩,果食及种子过4号篩。
   按照制备方法及組成水浸出制剂可分为如下数类:浸剂(Infusa)、煎剂(Decocta)及膠漿剂(Mucilagines)。
   浸剂和煎剂的制备
   按照苏联国家葯典第八版浸剂和煎剂是按重量-容量方法配制,即葯材按重量取,而溶媒(水)按容量取,再將制得的浸出液加水至一定的体积。
   如果在处方中未指明水浸出制剂的濃度,对于非剧性葯材就按10份葯用植物制100份浸剂或煎剂計算。側金盞花全草、鈴蘭草、美远志根、纈草根及麦角按1:30制备。剧性葯材制备的浸剂和煎剂必須按照医师处方配制,当处方上无規定时就按1份葯材制成400份水浸出制剂計算。
   在葯房中是在特殊的浸煎器內进行浸和煎的操作。这种器具有各种不同的構造,但对所有这些構造都須要考虑到,用热水圍繞着这种特殊的器具(浸煎器)加热时能产生高的溫度。在这种器具中用溶媒浸出植物材料。常利用水浴式的浸煎裝置,其上有孔穴为放置浸煎器用,或有帶圈的蒸汽收集器,是用电加热器或煤油加热器加热。为了同样目的也应用联合裝置:蒸溜浸煎器,同时可用以制备蒸溜水;及浸煎灭菌器,亦可用以灭菌葯物。以前所用浸煎器是用各种原料制成(錫、銅、瓷等等)。苏联国家葯典第八版建議只能用瓷的及搪瓷的浸剂器。浸剂器应当有严密的盖子,器具可以很吻合的放入孔穴中,并具有足够厚的器壁以便于浸完之后能均勻地冷却(图39)。
   为了將制好的水浸液与浸出植物材料分离可利用压漉器,它是一个不大的帶活塞的金属多孔篩。
   將粉碎的植物材料在浸煎器中澆上室溫水,加盖,放沸騰的水浴上浸漬并时常加以攪拌。浸剂須浸15分鐘,煎剂須煎30分鐘。經过所規定的时間之后將浸剂和煎剂自水浴上取下并通过压漉器过漉,于过漉前煎剂須放10分鐘,而浸剂須放冷(不得少于45分鐘)。压榨殘渣并將全部液体通过棉花过漉,以后用水冲洗棉花至得到所需数量的浸剂或煎剂。金鴉納皮煎、熊果叶煎及大黄根莖煎从水浴上取下之后立即过漉。
  
   图39浸煎裝置及浸煎器
   制备浸剂和煎剂时代替浸煎器也可应用煎器——是帶孔的金属器皿,用帶有活塞的盖子盖着。活塞是为了压榨煎器內浸完后所余植物材料用的。
   通常是用結構疏松的植物部分(叶、花、草)或含有揮发性(纈草根及根莖)及不稳定性有效物質的植物部分制备浸剂。相反的,煎剂是用坚固的难于被水浸透的含有稳定的不揮发物質的植物材料(皮、木質、某些根以及厚皮的叶)所制备。这也就說明为什么苏联国家葯典第八版对于制备浸剂及煎剂規定了不同的加热时間。
   浸剂放冷的时間不得少于45分鐘,因为在大部分情况下加热时有效物質并沒有完全浸出,在浸剂冷却阶段浸出过程仍然在繼續进行。此外当浸剂放冷时其中所含的一些可溶于热水而不溶于冷水的夾杂物即析出沉淀。
   苏联国家葯典第八版要求煎剂于半冷时即冷却10分鐘后过漉,这是因为很多煎剂中含有各种膠体物質,当煎剂放冷时可增加其稠度因而可减慢过漉的速度。
   当需要急速配制浸剂时(处方有“Cito”的記号)則須在水浴上浸25分鐘,然后將浸剂人工冷却(用水或冰),这样配制浸剂所需的时間就可縮短很多。
   当用含生物硷的原料制备浸剂和煎剂时为了促进生物硷的浸出,可預先用枸櫞酸或酒石酸的溶液浸泡原料,加入酸量应与所取原料中含生物硷量相同。此时难溶性的生物硷与鞣酸的复杂化合物即轉变为易溶性的生物硷枸櫞酸或酒石酸鹽。
   例:10 g金鸡納皮含0.65 g生物硷。須取枸櫞酸或酒石酸0.65 g。
   当沒有枸櫞酸及酒石酸时可以用純的鹽酸①代替。为此目的葯典的稀鹽酸(Acidum hygrochloricum purum dilutum)須加水稀釋10倍,而这种10%的溶液(实含氯化氫0.83%)須按以下的数量加入(表5)。
   表5 浸剂煎剂中鹽酸加入量
  
   ①苏联保健部学术会議葯典委員会1949年1月13日的規定.
   配制浸剂煎剂时植物原料中于压榨之后仍会保留一部分液体。因此建議預先加比处方規定量較多一些的水,就是:用根制水浸出制剂时大約須多取所用根量一倍半的水。用皮、草及花时須多取原料二倍量的水,用种子时則須多取三倍量的水。
   当用非标准葯用植物原料制备水浸出制剂时,就是用含有效物質比苏联国家葯典第八版对該原料規定者較高或效力較大的葯用植物原料时,应当进行相应的換算,而且非标准植物原料用量須相应地减少。
   若是在浸剂和煎剂中尚須加入其他的物質(鹽类、糖漿、酊、浸膏等等),則須加到已过漉并冷却的浸剂和煎剂中。
  
   洋地黄叶中所含有效物質为甙、皂甙及有机酸。洋地黄叶应具有一定的生物效价。其效价是按苏联国家葯典第八版所載在蛙体上进行的生物測定法而标定的。发給葯房的洋地黄已經具有标准的效价。这种效价是按作用單位(ЕД)①表示的。
   1 g洋地黄叶应含有不少于50不多于60个作用單位(ЕД)。效力高的洋地黄叶須相应地减少用量,可按下式計算:
  
   a处方所开洋地黄量,b—标签上所标明的單位(ЕД)数量。
   將粉碎的洋地黄叶放入浸煎器中加室溫的水200 ml,盖好,放水浴上浸15分鐘,时常用玻棒攪拌。然后自水浴上取下浸煎器,放冷至室溫(不少于45分鐘),浸剂須通过压漉器再通过棉花漉入瓶中加水至200 ml。將纈草酊加到已制妥的浸剂中。配此方剂时因植物材料殘渣很少故不压榨。
  
   ①作用單位就是一定量的稀釋了的洋地黄标准制品所具有的效力。这标准制品是含洋地黄叶全部有效物質的酒精溶液。
   側金盞花全草所含有效物質为甙和皂甙。
   1g側金盞花全草应含不少于50單位。效价較高的草应相应地减少用量,按下列公式計算:
   在浸煎器中放入粉碎的側金盞花全草,加室溫的水192 ml,在水浴上加热15分鐘,俟浸剂完全放冷后通过压漉器过漉并压榨殘渣。然后將全部液体漉过棉花,再用水冲洗棉花至达180 ml液体,再將磷酸可待因及溴化鈉溶于其中。磷酸可待因須先溴化鈉而溶解因为磷酸可待因在溴化物溶液中溶解度很小。
  
   野决明草含生物硷不得少于1%。当含生物硷多于1%时,取草量应相应地减少。
   制此浸剂时將植物材料放于浸煎器內用含0.005枸櫞酸或酒石酸的水溶液浸湿(通常用其1%的水溶液滴入之),当无此酸时应用10%的純稀鹽酸的水溶液(含0.83%氯化氫),此場合下可加2—3滴。以后操作同前。
  
   熊果叶具有坚固厚皮結構,因之不制成浸剂而制煎剂。所含有效物質为甙及相当多的鞣質。
   于浸煎器中放入20.0粉碎很細的熊果叶;加240 ml室溫的水。盖好,在时常攪拌下在沸水浴上放30分鐘。然后自水浴上取下浸煎器,立刻將煎剂通过压漉器过漉(压榨殘渣)。加水于制得的液体使达200 ml。
   从濃縮物配制漫剂和煎剂
   苏联国家葯典第八版許可用相应的特別浸膏(濃縮物)配制水浸出制剂。这种浸膏只能按照苏联保健部学术会議葯典委員会規定方法在工厂中制备,并必須經过标化。在苏联国家葯典第八版中收載了两个这种浸膏(吐根干浸膏1:1及欧蜀葵根流浸膏1:2)。除此而外国家葯典委員会尚許可制备其他的液体及干濃縮物以用于同样目的(例如纈草浸1:5,側金盞花全草浸1:2,枪叶野决明、鈴蘭干濃縮物等等)。液体濃縮物一般制成1:2,1:5及1:10的濃度,而干濃縮物則制成1:1及1:2的濃度。
   干浸膏(濃縮物)含有原植物所含的全部有效物質,与乳糖或其他附加物混合,尽可能地除净夾杂物質并經标化含一定量的有效物質或含一定数量的生物作用單位。
   它們一般都易溶于水形成透明的溶液。这些濃縮物較之葯房中所配水浸出制剂及液体格林制剂有很多优点。它們比較稳定,貯存及运輸方便,应用濃縮物葯房即无須再保存植物材料,能簡化制造的技术,加速葯房发葯。
   用濃縮物制水浸出制剂是將相应的濃縮物溶于水中而制成。1:1濃縮物的取用量与处方中所开植物原料重量相等。1:2濃縮物須按处方所开植物原料重量加倍取用,余此类推。因此为了避免錯誤須特別注意所用濃縮物与原料之間比例是多少。
   当利用量管裝置自液体濃縮物配制浸剂和煎剂时,其他葯物的加入不仅可以用其干燥的形式并可以制成濃溶液利用量管或吸管加入。
   在葯房中制备濃縮的水浸出制剂以便进一步加水稀釋,若不按苏联保健部学术会議葯典委員会所規定的方法是不可以配制的。含于葯用植物中的有效物質具有各种不同的溶解度。其中有些物質不易溶于水中,因此用少量的水浸出植物材料所得的水浸出制剂中所含有效物質量势必减低。再者这种濃縮水浸出制剂由于夾杂物含量增高造成微生物生長的有利条件故而很不稳定。
   膠漿剂(黏液浸出制剂)(Mucilagines)
   黏稠的亲水性溶膠液体称为膠漿剂(黏液浸出制剂)。
   制备膠漿是应用树膠(阿拉伯膠、杏树膠、西黄蓍膠),含黏液質的植物(欧蜀葵根、亞麻子、沙列布块根)及淀粉。
   植物黏液質是一种結構复杂的不含氮的类似多糖类的有机化合物。树膠在化学組成上及性質上很接近植物黏液質。它們是多种物質的混合物,其中主要的有多糖类和糖树膠酸的鈣、鎂、鉀的鹽类。
   膠漿剂的微粒与悬浮剂的微粒一样具有电荷。膠漿剂与悬浮剂主要的区別在于所含悬浮微粒与水的比例量不同。同时因为悬浮剂的微粒与水的相同性較小故其周圍不生成水膜,而膠漿剂的微粒吸引水的分子并在自身周圍形成水膜。与电荷相同,水膜对于膠漿的稳定性亦具有重要的意义。若是將膠漿剂微粒的水膜去掉并解除其电荷(例如借加入酒精及鹽溶液)則膠漿微粒即呈沉淀析出。
   膠漿剂具有黏稠性,膨脹性,及遮盖的性能。在医学上用作遮盖剂及潤滑剂。在葯房中膠漿剂所占的地位不大。在苏联国家葯典第八版中收載了三个膠漿剂处方(沙利布、亞麻子及欧蜀葵根的膠漿剂)。
   ①按照苏联国家葯典第八版。
   膠漿剂的制备
   膠漿剂系借將相应的树膠溶解于水中或用水浸出含黏液質的植物材料而制备的。制备的方法須按树膠及黏液質的理化性質,植物原料的組織結構及所含其他夾杂物質而定。
  
   欧蜀葵根浸或膠漿是用欧蜀葵根制成,欧蜀葵根含35%黏液質,約37%淀粉,及少量果膠質。
   將5份切碎的欧蜀葵根稍用水洗并加100份冷水在室溫下放置30分鐘,然后將液体傾出,不压榨殘渣,用两层紗布过漉①。
   制欧蜀葵根浸时目的在于仅浸出黏液質,因而本浸剂用冷法制备。不建議压榨殘渣,是因为細胞的碎片及淀粉粒可落入制好的浸剂中而使呈渾濁的液体。
   制备欧蜀葵根浸时損失很多,因而为了制成开写量的浸剂須多取一些根和水。根据实驗确定欧蜀葵根及水的用量应增加至1.36倍。
   欧蜀葵根浸也可以借將欧蜀葵根浸膏(Extractum Althaeae fluidum 1:2)溶于水而制成。代替根1份須取浸膏2份。如处方开写欧蜀葵根煎,則須同样地发出浸剂。
  
   沙列布膠漿用含黏液質50%及淀粉約25%的沙列布块根制成。
   將1份中等粗度的沙列布粉放于干燥瓶中用1份酒精浸湿,加10份冷水振搖,然后迅速加入88份沸水并繼續用力振搖至液体冷却。此后將制得的膠漿通过紗布层过漉①。用这种制法時黏液質和淀粉都可以被浸出。加入酒精是为了促进粉末的分散預防它集結成块。
   用非葯典法制备該膠漿可加速制备过程并可得較稳定的膠漿剂。其法为將100份水加热至沸,加入1份沙列布与10份冷水的混合物并繼續煮沸3分鐘。
  
   在亞麻子中含約6%黏液質及約35%脂肪油,几乎无淀粉。黏液質是含于种子表面层(在皮內),因而应用完整的亞麻子。
   ①按照苏联国家葯典第八版。
   按苏联国家葯典第八版处方制亞麻子膠漿剂,須取亞麻子1份与热水30份。
   將3.0亞麻子很快用冷水冲洗,放入盛有90份热水(溫度約95℃)的容器中,振搖15分鐘,然后用粗布过漉以便將种子与黏液質的溶液分离。
  
   淀粉膠漿(淀粉煎剂)在苏联国家葯典第八版中沒有收載(非法定的)。当开写淀粉膠漿时可按苏联国家葯典第七版所載的下列方法配制。
   1份淀粉与4份水混合,然后加45份沸水將全部在不断攪拌下加热至沸。在瓷的或塘瓷器皿中制备淀粉膠漿。制好的淀粉膠漿是不稳定的可很快发酸并分层。
  
   木瓜子膠漿也不是法定的。木瓜子約含20%黏液質。此膠漿用完整的种子制成1:50的。
   取2.0种子迅速用冷水冲洗,加100.0水在常溫下放置并时常振搖。制好的膠漿用粗布过漉。
   膠漿剂中葯物的填加
   膠漿剂是不稳定的,当加入某些物質时可能发生变化。当向其中加入鹽类濃溶液,含鞣質的制剂(鞣酸蛋白等),及酒精溶液时即发生沉淀,当加入硷(碳酸氫鈉、氧化鎂)时則形成濃稠的溶膠。因此在膠漿中很少开写其他的葯物。
   当向膠漿剂中加入各种物質时須参照下列規則:1)可溶性鹽、酸及酒精溶液加到制好的并冷却的膠漿中;2)不溶于水的物質(例如,硷式硝酸鉍、苯甲酸萘酚)須在乳缽中先加少量制妥的膠漿(一般只用数滴),然后逐漸地在攪拌下加入余量的膠漿,用其最后一部分將粉末冲洗到瓶中。
   水漫出制剂的发出
   一切水浸出制剂因为不太稳定故必須新鮮配制发出并在瓶上貼以“存放冷处”的标签。当含有不溶性物質时,除此之外还須貼以“用前振搖”的标签。
   (王鸿辰譯) 第九章 擦剂、軟膏及糊剂
   (Linimenta, Unguenta et Pastae)
   擦 剂(Linimenta)
   擦剂是濃稠的液体或在体溫下可熔融的冻狀团块,供外用涂擦于皮肤之上。
   擦剂按其物理-化学性質可分为下列几类:
   1.溶液擦剂 溶液擦剂是脂肪油与揮发油、氯仿、水楊酸甲酯及其他物質的澄明混合物。它們是按溶解及混合液体的一般規則而制备的,即首先称出其中之小量液体,然后称大量的液体。在处方所开液体中可溶解的固体物質可預先將它溶于其中。揮发性及芳香物質須最后加入。
  
   首先在衡定重量之乾燥瓶中称出莨菪油,以后加松节油最后加氯仿(揮发性物質),再將全部混合。
   2.混悬擦剂 混悬擦剂是不溶之粉末狀物質——白堊(Calcium carbonicum)、 氧化鋅 (Zincum oxydatum)、 淀粉(Amylum)等在水、甘油、油及其他液体中之混悬剂。
   制备混悬擦剂时,須預先研碎粉末狀物質并过第一号絲篩。
  
   將塞洛仿先与少量(0.4—0.6 ml)松溜油在乳缽中研磨,再加入剩余的松溜油使之混合,然后緩緩地將蓖麻油加入。
   3.乳化擦剂 乳化擦剂是油在水中或水在油中乳之两相系統。它們是由脂肪油和硷的混合物所組成或含有肥皂溶液。
   乳化擦剂在苏联国家葯典第八版中收載的有揮发性軟膏(Linimentum ammoniatum或Linimentum volatile)。
  
   向日葵油与油酸在瓶中振搖,然后加入氨溶液再强力地振搖至成黄白色均一的濃稠液体。此时制得脂肪酸的銨鹽而形成油在水中乳剂。軟膏只制备短时期的用量。貯存时脂肪酸的銨鹽量增加而使液体变稠。为了稀釋过于濃稠的揮发性軟膏按照苏联国家葯典第八版規定可加少量的醇来溶解脂肪酸銨鹽。
   長期貯存揮发性軟膏时脂肪酸銨鹽失掉水分而变成固体的酸胺,几乎不溶于水及醇中。
  
   这种擦剂是不适于应用的。
   4.冻狀擦剂或肥皂擦剂(Saponimenta) 冻狀擦剂是醇中加氨、揮发油及其他物質的肥皂冻狀溶液。冻狀擦剂在体溫下可熔融。如果用高分子的脂肪酸来制备时,則很快即行明膠化。
   5.凡士林擦剂(Vasolimenta) 这种擦剂含凡士林油(即液体石蜡——譯註)并且与水混合时形成乳剂。
   在苏联国家葯典第八版中收載有下列凡士林擦剂处方:
  
   氨的醇溶液与油酸混合,在瓶中輕輕振搖至油酸溶解,然后与黄凡士林油混合。制得黄棕色油狀液体,呈硷性反应。 凡士林擦剂与水混合易于形成相当安定的乳剂,并可促进很多葯物的吸收。以前常常將它与其他物質(碘、魚石脂、樟腦、薄荷腦、水楊酸等)开在一起。現在凡士林擦剂很少用。
   所有的擦剂都应当制备短时間的用量。必須在避光处,常溫下及密閉瓶中貯存。擦剂因其組成中含有易变質的物質,故应在不超过10℃的溫度下貯存。因擦剂濃稠故应在广口瓶中发出。在发出不澄明的擦剂时要貼以“用前振搖”的标签。
   軟膏(Unguentа)
   軟膏为外用方剂,它的稠度与煉过而冷却的豚脂相近。
   軟膏是最古老的方剂。据称軟膏远在紀元前3000年即已开始应用。它們在不同的医疗范圍被广泛地应用。在葯房配方中軟膏所占比重約为13%。
   軟膏組成中通常有一种或几种葯物和使軟膏具有一定稠度和体积的基質。但軟膏基質有时也可以單独用而不加葯物。
   根据医疗用途分为:а)主要作用于局部的軟膏(氧化鋅軟膏等);6)吸收作用的軟膏,其組成中含有能浸入血管系統的成分(汞軟膏等)。也可分为保护皮肤和粘膜的庇护軟膏,穿透皮肤的軟膏或作用于皮下組織的軟膏,治疗創伤、燙伤及其他皮肤損伤之軟膏,治疗皮肤病(寄生性的和营养不良性的等等)的軟膏,治疗粘膜(眼、鼻等)的軟膏。
   軟膏基質
   軟膏的性質,其被吸收的性能以及随之而起的治疗作用,在相当程度上是决定于軟膏基質的性質。对軟膏基質有許多要求:基質应与軟膏組成中的各葯物和水很好地混合,具有所需的稠度和滑潤性,可滲入皮肤或只形成皮肤之保护层并且很易从皮肤上除去。基質不应有刺激作用,貯存时不应变質,与軟膏中之葯物成分不应起反应,不应妨碍葯物的吸收。但是能完全滿足这些要求的軟膏基質是沒有的。因此为了使基質具有所須要的性質,常应用不同物質的混合物。 在医疗工作中应用下列的軟膏基質。
   脂 肪
   脂肪是有机化合物,它主要是甘油(三元醇)与高級脂肪酸所形成的酯类混合物。分动物性与植物性脂肪。液体的植物性脂肪又叫做油。脂肪不溶于水,通常难溶于醇而易溶于二硫化碳、乙醚和氯仿。脂肪沒有葯理作用,易被吸收,可与許多物質混合,而且較易洗去。同时它們是不十分安定的,而易分解(酸敗)成游离的脂肪酸、醛及其他物質,这些物質可能与軟膏中之葯物起化学反应,并且对皮肤产生刺激作用。属于这类基質的有:
   1.純净豚脂(Adeps suillus depuratus,Axungia porcina)为新鮮煉制的豬的內臟器官脂肪,是白色均匀的团块,熔融溫度为34—46℃。新鮮的脂肪呈中性,易被皮肤吸收并具有很高的乳化能力,不刺激皮肤,易于从皮肤上除去,但是貯存时可酸敗。以前在豚脂中加各种酸类(苯甲酸、水楊酸)为防腐剂。現在苏联国家葯典第八版沒有規定加防腐剂。
   2.氫化脂肪(Olea hydrogenata) 氫化脂肪是液体油类以氫飽和(氫化作用)而制得。熔融溫度在34—41℃的各种不同組成之混合物均属于此类。在多数的情况下它們可代替脂肪用。它們的吸收度較豚脂差一些。
   3.牛脂(Sebum bovinum) 为煉过的牛脂肪。与豚脂比較它的熔融溫度較高,較硬并难于涂擦。很少單独作基質用。最常用的是摻在复方基質中。
   4.脂.肪油(Olea Pinguia)属于此类的有:向日葵油(Oleum Helianthi)、桃仁油(Oleum Persicorum)、亞麻仁油(Oleum Lini)等。可用作軟膏基質的組成部分。可加少量脂肪油于軟膏基質中以提高軟膏的吸收性。
   动物性之类脂肪物質(蜡类)
   蜡类在化学組成上与脂肪相类似。它們主要是由高級一元醇,間或有二元醇与高級脂肪酸所形成的酯所構成。它們在化学上是安定的并无特殊葯理作用。大多数的情况下易与水混合。属于蜡类的有:
   1.羊毛脂(Lanolinum)① 它是从洗羊毛的水中所制得之类脂肪物質。含胆甾醇和异胆甾醇的蜡酸和棕櫚酸的酯类。为黄褐色团块。具有濃而粘的稠度,熔融溫度为36—42℃。羊毛脂在化学上近似于人的皮脂。其性安定无特殊作用,为形成水在油中型乳化軟膏的很好的乳化剂。有无水羊毛脂(Lanolinum anhy-drieum)和含水羊毛脂(Lanolinum hydrieum)之分,含水羊毛脂含30%水,其稠度較軟。无水羊毛脂能吸水約150%而不失其軟膏狀的稠度。无水羊毛脂的缺点是黏性大。長期貯存时羊毛脂能部分水解。它滲透入皮肤的能力較豚脂为差。如处方中未指明取那一种就发含水羊毛脂。
   2.鯨蜡 它是从抹香鯨之頂骨上腔以及沿脊椎旁腔內制得。含有鯨蜡醇棕櫚酸酯。脂肪狀結晶块,白色,熔融溫度为45—54℃。作为增稠剂和乳化剂用均好。在空气中緩緩地变黄并且酸敗,因此最近就为鯨蜡皂化所得到的鯨蜡醇所代替。
   3.黄蜂蜡和白蜂蜡(Cera alba et flava) 它是从空的蜂房熔融而得。为黄色或白色的固体团块,冷时有脆性,其熔融溫度为63—65℃。微有乳化性質。可增加水溶液之滲透性。白蜂蜡是自黄蜂蜡經日光漂白而得。在質量上它不及黃蜂蜡,因为在漂白时部分酸敗并被污染。蜂蜡用作軟膏的增稠剂和提高軟膏的黏度。复方軟膏——蜂蜡軟膏(Unguentum cereum)基質之成分中有蜂蜡,它是按下列葯典处方配制的:1份黄蜂蜡和3份向日葵油。
   矿物性之类脂肪物質(石蜡)
   石蜡是固体,或固体与液体的飽和烴的混合物。在外形及稠度上与脂肪类似。这类基質的特点是化学安定性高,并且貯存时不变化,不变乾,皮肤几乎不吸收并且难于从皮肤上洗去。
   ①Adeps lanae——自羊毛得到的脂肪
   这类基質有: 1.凡士林(Vaselinum)石油經加工处理而制得。由固体和液体烴之混合物組成。为白色或黄色的能拉成絲的均一軟膏狀物質,其熔融溫度为37—50℃。凡士林的化学性質不活潑。貯存时安定。在皮肤上几乎不被吸收。无刺激作用。与水不易混合,因此在处方中常与羊毛脂配合。可以任何比例与脂肪油及脂肪相混合。工业上特生产一种純度高的凡士林为制造眼用軟膏之用。
   2.固体石蜡(Paraffinum Solidum) 也是由某些种石油加工时制得,是由固体烴之混合物所組成。白色固体細微晶狀块,微有滑腻感,熔融溫度为50—54℃。不因苛性硷而皂化。化学性安定。与水及其他物質不易混合。作为其他基質之增稠剂用。除葯典之制剂外,工业上也有熔融溫度为42—46℃之低熔点石蜡,在医葯上不用。
   3.液体石蜡,凡士林油 (Paraffinum Liguidum,Oleum Vaselini) 为石油蒸除煤油之后所余之部分。为无色油狀液体。在較硬的基質中加入凡士林油以得到稠度較軟的基質。
   以前应用由1份固体石蜡与4份液体石蜡作成的混合物作为复方軟膏基質。这种基質名为石蜡軟膏(Unguentum paraffini)或人造凡士林。石蜡軟膏在外形上与凡士林相象但其黏性較凡士林小。現在已几乎不用。
   4.黑石腦油軟膏(Unguentum Naphthalani) 是80份精制黑石腦油、2份石蜡或地蜡的混合物。为黑色均一的团抉,薄层为淺褐色,微帶特臭。不溶于水但是在研磨时可吸收水。被吸收之水量可达軟膏重量的35%。与甘油、脂肪和油以任何比例均可混合。在威金生氏軟膏組成中含有但在各种皮肤病时也單独使用。
   5.地蜡(Ceresinum) 地蜡是烷系高分子烴的混合物,熔融溫度約70℃。系將地蜡提純而得。地蜡蘊藏在烏茲別克、烏克蘭及其他苏維埃共和国中。地蜡沒有乳化性質。用作增稠剂。
   根据С.С.列卜斯克教授的提議医用地蜡(Osekeritum)經适当的工业加工可制得无树脂的地蜡。可將它与医用凡士林油以1:2的比例混合作为軟膏基質。这种基質对皮肤不产生刺激作用,具有柔性和塑性。苏联保健部科学委員会許可于制备一些葯典軟膏及硬膏时將地蜡用作豚脂、蜡及羊毛脂的代用品。
   水溶性基質
   这一类基質可以任何比例与水混合,但化学性不安定而与一些物質起反应。它們可很好地被吸收;貯存时很快地就变質;易于从皮肤上洗去。
   1.明膠甘油基質 它是明膠(1-3%)、甘油(10—20%)及水(70—80%)的混合物。基質的硬度决定于明膠与甘油用量之比。这种基質易溶于水并且易于吸收。可以溶解許多葯物,但是很快就变性,因为它是微生物的良好培养基。
   2.甘油軟膏(Unguentum Glycerini) 为軟膏狀块,含93份甘油,7份小麦淀粉和7份水。將淀粉在瓷皿中仔細地与水混合,然后加甘油。混合物在攪拌下小心地在石棉网上以微火加热至成均一透明而重量等于100份之团块。
   軟膏为白色,具有柔軟而均一的稠度,長期貯存則分解。对微生物則比較安定。
   虽然甘油軟膏在眼用軟膏的組成中广泛地应用,但是許多著者認为它微有刺激性。
   无机基質
   經过特別加工的粘土和一些矿物凝膠可作为无机基質应用。例如,为此目的而制备的有氫氧化鋁水凝膠,矽膠、还有膨潤土等。为了制成稠度与凡士林相似的水膠,从上述任何一种物質中取10—15%与水混合。
   无机基質不安定,因为它可很快地变干。为了改进它这种性質常常加微量甘油或矿物油。
   乳化基質
   乳化軟膏基質可以有两种型式:油在水中乳剂型与水在油中乳剂型。在制备乳化基質时用硷金属和硷土金属之肥皂、乙醇胺的脂肪酸鹽以及許多其他化合物作为乳化剂。硷金属肥皂用于这个目的認为不太合适因为有酸和强电解的鹽类存在,則易于水解分离出游离的硷,而对皮肤有刺激作用。乳化軟膏基質在医疗工作中日益得到广泛的应用。这是由于許多乳化基質能很好地被皮肤吸收并且易于放出配制軟膏时所加入之有效物質。此外由于乳化基質的应用而减少了脂肪的需要,从而可减低軟膏的价錢。苏联学者研究出許多乳化基質。
   1.中央葯房研究所的乳化基質 制备这些基質时用从亞麻仁油得到的不飽和脂肪酸的鋅鹽作为乳化剂。乳化剂可与各种矿物油或植物油混合,在特殊情况下除此而外須另加羊毛脂。考虑到乳化的油脂酸敗較快并且乳化基質也不太安定,中央葯房研究所建議先制备濃縮物“初乳剂”,当葯房制备軟膏时再將濃縮物与水混合。
   中央葯房研究所濃縮物之处方如下:乳化剂及羊毛脂各5份,矿物油或植物油16份。于葯房中將所制得之“初乳剂”与水混合。混合时按“初乳剂”24份及水76份計算。
   为了制备一些葯典軟膏,中央葯房研究所提出了特殊的乳化基質处方(含氧化鈣、松香、凡士林油等)。
   2.植物甾醇基質(А. М.哈列茨基及Л.Н.費道罗娃两教授提出) 用含60%以下甾醇之植物甾醇(松木水解的产物)制备。將植物甾醇与水混合并加小量甘油可制得乳化基質,用以配制保护性軟膏也可單独用于某些皮肤病的治疗。
   合成基質
   除上述之基質而外,大家都知道还有很多的各种合成基質。它們大部分都是化学生产的副产品。属于这一类的有氯化石蜡、氯化飽和醇与脂肪酸的酯类等。但是在医疗工作中几乎不用这些基質。
   酸性或中性的液体物質被軟膏基質所吸收的量要比硷性物質少些。
   苏联国家葯典第八版指明在开处方时軟膏基質的选擇决定于医师。如果处方中未指明基質則用凡士林配制軟膏,于必要时可加无水羊毛脂。
   表6軟膏基質對某些液體的吸收度
  
   軟膏按理化特性分为:1)單相軟膏,2)双相軟膏及3)多相軟膏。
   溶液軟膏属于單相軟膏,此时葯物溶于單相基質中例如,樟腦軟膏(Unguentum camphoratum),薄荷腦軟膏(Unguentum mentholi)等,熔融軟膏也属于單相軟膏,其中各組成部分与基質相融合,例如蜂蜡軟膏(Unguentum cereum),鉛軟膏(Unguentum diachylon),鯨蜡軟膏(Unguentum cetacei)。
   属于双相及多相軟膏的有混悬軟膏、乳化軟膏及复合系統的軟膏。在双相軟膏的組成中通常含有單方的或复方的基質以及不溶于基質的固体或液体葯物。
   含液体分散相的双相軟膏叫乳化軟膏,例如碘化鉀軟膏(Unguentum kalii jodati),在配制时碘化鉀預先溶在水中;含固体分散相之軟膏叫做研磨軟膏,例如鋅軟膏(Unguentum zinci),白降汞軟膏(Unguentum hydrargyri album)。
   軟膏与液体方剂不同,它具有极粘稠的分散媒,可阻止不溶性分散相之下沉。
   葯物的分散度,軟膏的类型以及所用之軟膏基質可能对軟膏的治疗作用的性能和力量有很大的影响。葯物在軟膏基質中之分散度愈高則愈容易吸收。不同的軟膏基質吸收度也有区別。
   溶液軟膏及乳化軟膏主要是发揮局部作用也发揮吸收作用,而研磨軟膏則主要是局部作用。乳化軟膏之所以有較大的治疗作用是由于它們能使表皮层柔軟并引起膨脹,从而促进了葯物的吸收。
   乳化軟膏的类型是具有重大的意义的。油在水中的乳剂軟膏有显著的冷却作用,而水在油中的乳剂軟膏則有較大的吸收度。个別葯物軟膏的消毒作用可能由于軟膏基質的类型而有区別。認为凡士林有一些减低酚、硼酸及某些其他葯物的消毒作用而油在水中的乳化基質对于制备这些軟膏則較为适宜。
  
   图40葯 刀
   軟膏的制备
   制备軟膏时的主要任务是要使作用物質在基質中达到尽可能大的分散度,保証軟膏最大的均匀性以及保存葯物的治疗作用。須根据軟膏組成中葯物的理化性質和所用軟膏基質的类型来选擇制备軟膏的方法。在帶杵棒的瓷的及玻璃的乳缽中制备軟膏。須根据所制备軟膏的量来选擇适宜大小的乳缽及杵。在工厂条件下制备大量的軟膏則需要利用机械化的乳缽和研磨机將軟膏長时間地研磨。为了將制成的軟膏裝容器中要用由金属,塑料,瓷及其他材料(图40)制成的葯刀(特別形狀的小鏟)。葯刀的选擇决定于軟膏組成中葯物的化学性質。如制备含重金属鹽(如汞鹽),碘,鞣酸及其他与金属起作用的物質的軟膏时不能用金属葯刀。为了从乳缽壁及杵棒上將軟膏刮集在一起而利用一块平滑的一端剪圓的厚紙板或賽璐珞板(图41)。
   开成軟膏形式的葯物在水中或脂肪中具有不同的溶解度。 脂溶性物質有:樟腦(Camphora),薄荷腦(Mentholum),水合氯醛(Chloralum hydratum),薩罗(Salolum),萘(Naphthali-num),純酚(Phenolum purum)等。
   水溶性物質有:碘化鉀(Kalium jodatum),魚石脂(Ichthyo-lum),雷瑣辛(Resorcinum),甲醛水(Formalinum),利瓦諾尔(Rivanolum),奴佛卡因(Novocainum),生物硷鹽等。
   不溶于水又不溶于脂肪的物質有:黄氧化汞(Hydrargyrum oxydatum flavum),氧化鋅(Zincum oxydatum),硷式硝酸鉍(Bismuthum Nitricum basicum),白堊(Calcium carbonicum),淀粉(Amylum),滑石粉(Talcum),白陶土(Bolus alba),代馬妥(Dermatolum),氯化低汞(Hydrargyrum chloratum mite),硫(Sulfur),氨苯磺胺(Streptocidum album)等。此外在軟膏組成中也可能含有能与醇-甘油-水混合物(一些植物浸液)形成安定的混悬剂的物質。
  
   图41 將軟膏从杵棒上刮下
   溶液及熔合軟膏
   所含成分可溶于軟膏基質或与基質形成均一的熔合物之軟膏是属于溶液及熔合軟膏。 如軟膏中有小量可溶于脂肪或脂肪油之物質則預先將它与几滴脂肪油相研磨然后仔細地与基質混合。如果这种物質含量很大时則首先將它們在水浴上加热溶在部分的熔融基質中,然后再將其余量加入至达所需重量。
  
   羊毛脂与凡士林在水浴上熔融并將樟腦溶在热混合物中。液体用紗布过滤并攪拌至冷却。
  
   將粉狀薄荷腦加到凡士林及羊毛脂的半冷的熔合物中攪拌至薄荷腦完全溶解并制得均一的軟膏。
   复方軟膏基質和組成中含坚硬物質(蜂蜡、鯨蜡、固体石蜡、去树脂地蜡)或其他物質(硬膏、植物油)的軟膏于制备时,在水浴上熔融,而且首先將熔点最高的物質熔化,然后熔化較易熔融的物質。熔合物用麻布或紗布过濾到微热的乳缽中,攪拌直到完全冷却,然后便可制得均一的团块。
   ①按苏联国家葯典第八版。
   蜂蜡、鯨蜡与桃仁油(首先熔蜡,因較易熔,以后再熔鯨蜡及桃仁油)在水浴上熔于瓷皿中,用紗布过滤到溫热的乳缽中并攪拌直到軟膏完全冷却。
  
   无水鉛硬膏和凡士林在水浴上熔融,用几层紗布过滤到溫热乳缽中并且將混合物攪拌到冷却。
   混悬-軟膏(研磨軟膏)
   組成中有既不溶于水又不溶于油的物質的軟膏属于此类。在制备研磨軟膏时使不溶性固体物質达到高度的分散是非常重要的。它們制备的方法决定于軟膏組成中所有固体物質的量。一切固体物質須預先制成最細粉。
   ①按苏联国家葯典第八版。
   配制含少量葯物(5%以下)的研磨軟膏时,其法如下:將葯物制成細粉,再与少量的不改变軟膏化学組成的适当液体研磨,例如含凡士林时就用凡士林油,甘油軟膏就用甘油,如为水溶性基質时則用水,然后緩緩地加基質到需要量。
  
   將氨苯磺胺与几滴凡士林油研磨,然后在攪拌下分2—3次將凡士林加入。
  
   將黄氧化汞先以乾燥形式仔細研磨然后再与液体石蜡一起研磨。在不断的研磨下將羊毛脂和凡士林緩緩地加到混合物中。軟膏是不安定的,易于分解。在制备和貯存的时候都要避免日光的作用。以新配制的軟膏发出。
   制备含較大量(由5到25%)葯物的研磨軟膏时,將葯物制成細粉之后取約等量的熔融基質。先与部分基質相研磨,然后在攪拌下加入余下的基質。制备小量(30.0以下)軟膏时可將粉末与部分基質在溫热乳缽中研磨。
   ①按苏联国家葯典第八版。②同上。
  
   將氯化氨基汞之最細粉与少量熔化的凡士林仔細地研磨,將已用麻布滤过的將要冷却的羊毛脂与剩余凡士林之熔合物加入并混合至成均一的团块。
  
   將硼酸研成最細粉与部分預先熔化的凡士林混合,然后將余量的凡士林加入并混合至成均匀之軟膏。
   乳剂-軟膏(乳化軟膏)
   在乳化軟膏的組成中有各种液体,溶液或可溶于水之固体物質,这些內含物与基質主要是形成水在油中型乳剂。在制备这类軟膏时要从基質所能吸收液体的量来考虑(参看146頁)。
   如果軟膏中所含固体葯物的量不大时,則預先与最少量之水研磨,然后与基質混合,必要时用羊毛脂作为乳化剂,間或用蜡作为乳化剂。当含水量少时,有时軟膏不加乳化剂也可以制备。
   ① 强蛋白銀如以干燥形式存于軟膏中时則无疗效。
   如果軟膏中所开固体葯物的量很多則不必溶在水中,仔細地磨成細粉之后与熔融基質混合,就是在这种情况下制成研磨軟膏。
  
   1.5膠体銀与20滴蒸溜水在乳缽中研磨,然后在攪拌下加入2.0羊毛脂以后再加15.0豚脂。
  
   將1.0强蛋白銀与1.0甘油和1.5蒸溜水放乳缽中研磨,俟强蛋白銀溶解之后再与3.0羊毛脂和凡士林混合至得10.0軟膏①。
   將硷式醋酸鉛溶液与羊毛脂混合得一均匀团块后加甘油、凡士林仔細地混合。
  
   取5.0碘化鉀与0.1硫代硫酸鈉于乳缽中溶于4.4蒸溜水中在攪拌下加入13.5无水羊毛脂,然后加入27.0豚脂并仔細地將全部混匀。
   在这种情况加硫代硫酸鈉是为了与碘接合。由于油脂酸敗自碘化鉀中可分解出一部分碘来。
  
   碘化鉀軟膏不安定故仅制备短期应用。如果碘化鉀与碘开在一起就不需加硫代硫酸鈉。
   假乳化軟膏或乳膏 乳膏与普通的乳化軟膏不同,它的分散較粗,在乳膏的水相中仅仅分散成粗大的顆粒(小滴)。当涂于皮肤时这种軟膏因本身不安定易于分出水分,水分蒸发就可使皮肤有愉快凉爽的感觉。
   在制备乳膏时將脂肪的組成部分熔化,所得之熔合物攪拌直到冷却然后將水或軟膏成分中葯物的水溶液加入。
   現在这种軟膏几乎不在葯房中制备而是在化粧品工业的工厂中生产。
  
   將蜂蜡、鯨蜡及扁桃仁油熔化;將熔合物倒在乳缽中并攪拌直至冷却,然后分次加入玫瑰油并緩緩地將玫瑰水混入。
   軟膏中加入葯物的特殊情况
   在軟膏(除眼膏外)中开有雷瑣辛、沒食子酚和硫酸鋅时不管它們在水中的溶解度如何,应以最細粉的形式混入軟膏中,而不要溶解或与水共同研磨。因为在溶解的狀态下这些葯物的吸收加强就可能对机体产生有毒的作用。水楊酸可預先与小量的醇研磨。軟膏中所含的濃稠浸膏及阿片須預先与等量之醇-甘油-水之混合物一起研磨,混合物是由1份醇、3份甘油及6份水混合而成。揮发性物質可在室溫下与軟膏混合。
   混合形式的軟膏
   在配制混合形式的軟膏时須参照个別类型軟膏的一般配制原則。
   羊毛脂和凡士林在水浴上瓷乳缽中熔化并將薄荷腦熔在少量的熔合物中。將制得的溶液与預先研好的氧化鋅混合。鹽酸可卡因溶在小量(几滴)水中。將含薄荷腦与氧化鋅之熔化部分与可卡因溶液混合并在攪拌下將剩余之熔合物緩緩加入。
   这种軟膏因含毒葯故須加封印发出。
   分剂量的軟膏
   分成單独部分(分份)的軟膏叫做分剂量的軟膏。配制这种軟膏的方法是將軟膏一份一份地称出并包在小块石蜡紙中。这种軟膏用得較少。有时灰汞軟膏(Unguentum hydrargyri cinereum)开成这种分份的形式。
  
   糊剂(Pastae)
   含粉末狀物質在25%以上的軟膏叫做糊剂。糊剂較軟膏之稠度为硬。它們用于皮肤病的治疗。在体溫下糊剂只能軟化而不能熔化,因此可以在皮肤上保持較長的时間。
   糊剂是用粉末狀物質与熔化基質混合而制成。糊剂中不溶性的葯物須加混合并磨成最細粉,放在热乳缽中在攪拌下將已熔化的基質徐徐加入。如糊剂組成中粉末的量很大則可能出現所謂相的轉变。此时脂肪油不再是連續相而轉变为微粒沾在粉末的顆粒上,混合物开始散开,当把糊剂放在显微鏡下观察时可以看到这种情况。
  
   將已磨成細粉并过篩的水楊酸和氧化鋅与少量熔化并过滤的凡士林一起仔細地研磨。將淀粉及余量微溫之凡士林加入团块中并將全部仔細地攪拌至成均匀之团块。
   牙用糊剂
   牙用糊剂是在牙医工作中为填入牙孔道之用。它們应具有能牢固地塞入牙根窄縫中所必需的致密度。
  
   將已研成細粉的鹽酸可卡因和砷酸酐在小玻璃乳缽中或在玻璃板上与丁香油混合至成濃稠的团块,丁香油按滴加入,制成后加封印发出。
  
   將白陶土仔細地研磨后与三甲酚和甲醛水混合,然后加甘油至得100.0糊剂。
   ①按苏联国家葯典第八版。
   軟膏及糊剂的貯存和發出
   軟膏应当是均一的而且不应当有酸敗的气味。可將軟膏涂在.玻璃上或厚紙板上以檢察其均匀度,此时不应当有肉眼或在放大鏡下能观察到的單独粗粒。在手掌間摩擦或涂在手上也不应当感觉出个別的粗粒。
   不同的軟膏与糊剂貯存期限也不同,并且是决定于許多条件:基質的理化性質,軟膏組成中物質的純度,貯存条件(溫度、光綫、湿度等),容器和包裝的形式。用乳化基質制的軟膏不太安定,用类脂肪基質和矿物原料的基質制成的軟膏則比較安定。因此对于个別的軟膏和糊剂应当單独的为它們規定貯存期限。
   一切軟膏及糊剂应当放在密閉的罐內在凉的、避光的地方貯存。
   当发出軟膏及糊剂时需要遵守下列的一般規則:含有汞、碘、酸类、鞣質类的軟膏不应当与金属器皿接触。軟膏罐应按軟膏的量来选擇,并且当將軟膏填入之后不应当在底部留有空隙。
   葯房的軟膏及糊剂是裝在瓷的、玻璃的或塑膠的帶盖盒中发出,含有芳香及揮发性物質的軟膏則在帶軟木塞之广口瓶中发出。軟膏和糊剂不要包起来裝在盒中发出。在任何情况下在盖子或塞子下面需要垫以羊皮紙或石蜡紙。
   含有遇光变質葯物的軟膏和糊剂須放在不透光的容器中发出。
  
   图42凡士林軟膏管
  
   图43軟膏管的填装
   軟膏最合理是裝在軟膏管中发出。軟膏管是用金属(用錫、鋁、各种易熔合金)、人造絲或塑料制成。軟膏管可以攜帶,应用方便,軟膏在管中可很好的保存,并且在应用时不致于污染(图42)。軟膏管是在葯厂中用特別的軟膏填裝机填裝的。在葯房中很少填裝軟膏管。为此目的而利用由帶塞唧筒,各种直徑的管嘴和清除器所組成的裝置。將帶有管嘴的唧筒装滿軟膏,在管嘴上接以帶有螺旋盖的空管然后將軟膏从唧筒中用活塞压入管中。清除器是为了除去管嘴剩余軟膏用的(图43)。
   裝好的軟膏管是利用特別的鉗子(图44)將其末端折叠压縮而封閉。
  
   图44 封軟膏管用鉗和已封好的軟膏管
   (傅貽柯譯)
   第十章 肛門栓( Suppositoria)、
   阴道栓(Globuli Vaginales)、
   尿道栓(Bacilli)
   栓剂(指肛門栓——譯註)、阴道栓及尿道栓是一种在室溫下呈固体而在体溫下即被熔化的制剂。肛門栓及阴道栓在葯房处方中的比重約占1%。尿道栓(杆剂)現在很少用。葯房常发售葯厂制的肛門栓及阴道栓。
   肛門栓、阴道栓及尿道栓为供作引入体腔之用:肛門栓——插入直腸应用,阴道栓——引入阴道,而尿道栓——引入尿道、瘻管等。应用时主要呈現局部作用或有全身作用。苏联国家葯典第八版要求制备时須遵守对于內服方剂所規定的毒剧葯极量。肛門栓、阴道栓及尿道栓是由葯物及基質所組成。有时在尿道栓及阴道栓中仅用一种基質并不加入葯物。
   肛門栓、阴道栓及尿道栓应当有适宜的完全一致的形式及大小,有足够的硬度,保証应用方便并且在不高于36℃的溫度下熔化。肛門栓可为基部寬1—1.5 cm高2.5—4 cm的圓錐形,或是具有同样高度的尖端的圓柱形,或者是为端尖而中粗的雪茄形(图45)。
  
   图45肛門栓
   阴道栓可以是球形的、卵圓形的或是具有圓头扁平体的舌形(图46)。在阴道栓中認为舌形者最为合理,因为它具有較大的面积并且便于引用。
   肛門栓的重量应在2到4g的范圍內,阴道栓——由2到6g。如果在处方上医师沒有指明重量及形狀,那么肛門栓制成3g重的圓錐形,而阴道栓制成4g的球形。在处方上指明的肛門栓及阴道栓的基質重量,沒有得到医师的同意不应該减少,因为基質的重量减少,肛門栓或阴道栓中有效葯物的濃度就增加。
  
   图46阴道栓
  
   图47尿道栓
   在苏联国家葯典第八版內沒有收載尿道栓或杆剂。在制备尿道栓时通常是制成一端微尖的杆狀圓柱形(图47)。
   栓剂处方的开写方法 肛門栓及阴道栓类似散剂,有以下两种开写处方的方法:
   1.葯物和基質的重量是按照一个肛門栓或阴道栓开写的,并指出須制备的数目。
  
   2.开出制全部团块所需葯品及基質的总量,然后指明应做成若干个肛門栓或阴道栓。
  
   尿道栓处方的开写与肛門栓及阴道栓类似,但是通常不指明基質用量,而指明其大小(長及直徑)。
  
   肛門栓、阴道栓及尿道栓的基質
   对于肛門栓、阴道栓及尿道栓的基質提出以下的要求:它应該是沒有葯理作用的,且不具有刺激作用,能充分地被机体吸收,能与尽可能多的葯物混合,具有能形成肛門栓、阴道栓及尿道栓的可塑性,貯存时稳定。用基質制成的肛門栓及阴道栓应該在不超过36℃的体溫下熔化。基質在室溫时应該有稠密的硬度。根据苏联国家葯典(指柯柯豆脂)鑑定基質的質量或根据苏联保健部国家葯典委員会專家会議所确定的技术条件来鑑定基質(指所有其它基質)的質量。
   按基質的組成可分为以下几組:
   I.脂肪性或类脂肪性不溶于水的基質,以下物質属之:
   1.柯柯豆脂(Oleum Cacao; Butyrum Cacao) 由烤过的及脫掉外壳的柯柯豆經压榨而得。为淡黄色結实、均勻的物質,具有輕微的柯柯芳香臭及愉快的味。在室溫下可以搗碎,在30—34℃时則熔化为透明的液体。为进口貨,可用国产其他基質代之。
   2.薩布維納(Sebuvinolum) 是利用結晶法將軟膏狀的牛脂成分与固体分离而得的物質。这种脂肪呈淺黄色及有愉快的臭和味,在35—37℃时熔化。
   3.傘形植物的三甘油酯 是胡荽油及小茴香油的固体組成部分,熔点大約为32℃。按其硬度及可塑性很象柯柯豆脂。
   4.月桂油(Oleum Cinnamomi Pedunculati) 由产自苏联亞热帶的月桂子中制得。种子中含油量达70%。月桂油的外形类似柯柯豆脂,其硬度差不多超过柯柯豆脂的3倍,而其粘性較柯柯豆脂小一些。熔点为33℃。
   5.布涕洛(Butyrolum)这个名称是指着用不同組成的氫化脂肪。在这些氫化脂肪中“脂基”最常用,“脂基”是由氫化的棉子油或向日葵油制得,随后予以中和但不漂白。
   除上述基質之外,尚应用一些复方的基質,有脂肪与蜡的混合物及脂肪与除去树脂狀物質的地蜡的混合物等等,例如:1份固体石蜡与2份羊毛脂的混合物;1份蜡与12份鯨蜡及12份脂肪油的混合物;脂肪与蜡或除去树脂类物質的地蜡的混合物等等。
   在葯物生产中,“布涕洛”是按以下的組分制备的:柯柯豆脂40.0,豚脂92 .08,黄蜡5.21,石蜡6.68及甘油1.05。
   II.可溶于水的基質(甘油凝膠) 以下物質属于此类:
   1.明膠基質(Massa gelatinosa) 是由明膠、甘油及水制造的,这些成分可以有各种不同的比例。在基質的組成中明膠愈少基質愈軟,甘油愈多則干燥得愈慢。明膠的量增多,基質变軟的溫度則增高。因此,可根据对基質的要求,而改变其中各組分的用量。
   按照苏联国家葯典第八版的指示,如果医师未指明基質的組分,則按以下处方制备:明膠2份,水4份及甘油10份。將明膠切成小块加水,放置使膨脹2—3小时,然后加入甘油,并將混合物輕微加热至呈均匀的透明团块。
   2.肥皂甘油基質,根据以下葯典处方配制:在水浴上加热將3份碳酸鈉加至60份甘油(盛于杯內)中,然后逐漸加入硬脂酸5份;待二氧化碳气体排出并泡沫消逝之后,倒至模型中,使每一栓剂含甘油3 g。
  
   基質有极大的吸湿性。作为激起反射性腸蠕动的瀉葯时,通常不加入其他的葯物。
   除以上列举的基質之外,也有各种其他的基質,例如:1)熔点为33—35℃的聚乙烯二醇的一硬脂酸酯。2)等量的油酸及硬脂酸的熔合物。3)17%鯨脂醇和83%杏仁油及其他物質的混合物。但是这些基質很少应用。
   脂肪性及类脂肪性基質具有不同的粘合性及可塑性。柯柯豆脂,薩布維納及傘形植物的三甘油酯具有必需的粘合性及可塑性,可以用搓捏法或其他的方法来制备肛門栓、阴道栓及尿道栓。氫化脂肪及复方基質的粘合性及可塑性是不很大的。
   脂肪基質的缺点就是可以酸敗,同时有許多葯物当溶解在这种基質时比它們溶解在水溶性基質时吸收較差并且作用較小。
   水溶性基質的优点是能够溶解許多葯物并且所含葯物也易于吸收。
   溶解于这些基質的葯物被釋放出来及被吸收并不依賴于基質熔化的溫度,因为对吸收起决定作用的仅仅是葯物由基質中扩散出来的速度及基質本身溶解的速度。基質最好是能很快的溶解,加入基質中的葯物仅当高濃度时有效并不需要長时間的与粘膜接触。
   同时水溶性的基質也有很大的缺点,故而它們的应用也受到限制。明膠基質不能与一切能和蛋白質起反应的物質(收斂剂、酸、硷等)及杀菌剂相配合。这些物質当有明膠存在时活潑性即为之降低。此外,水溶性基質不够稳定,很快地就变干并容易生霉,因为它是微生物发育的良好介質。这种基質只能用灌注法制备肛門栓、阴道栓及尿道栓。
   按苏联国家葯典第八版規定,如果医师未指明基質的話,則应用柯柯豆脂作基質。
   肛門栓及阴道栓的制备
   当制备肛門栓、阴道栓及尿道栓时需要严格遵守最低限度的卫生——工作場所、手、乳缽及其他仪器要保持清洁,避免团块落上尘土等等。只能利用一块紙与团块接触。如果不保持最低限度的卫生条件,則肛門栓、阴道栓及尿道栓的表面就很容易弄髒。
   基質中加入葯物的方法
   基質中加入葯物的适宜方法的选擇須根据基質的特性及加入葯物的量以及其物理化学性質而定。
   向脂肪性或类脂肪性的基質中加入葯物时,須依据葯物的性質按以下方法加入:
   1)仅有很少数的制肛門栓及阴道栓的葯物是属于油溶性的物質:酚(Phenolum Purum)、水合氯醛(Chloralum hydratum)、樟腦(Camphora)、薩罗(Salolum)及其他数种。当大量引用时可以制成熔点降低的共熔物。因此为了使栓块的熔点提高到36—37℃有时需要加入高熔点的物質(石蜡或蜡)。
   2)能溶于水或其他非活动性溶媒中的物質:生物硷鹽类、奴佛卡因(Novocainum)、雷瑣辛(Resorcinum)、硫酸氧喹啉(Chinosolum)、阿片干浸膏(Extractum opii siccum)、雷佛諾耳(Rivanolum)、亞甲藍(Methylenum coeruleum)、匹拉米董(Pyramidonum)及其他。將这些葯物預先溶解在几滴水中,甘油中或极个別情况下溶于数滴醇中。当直接地与脂肪性基質混合时(不預先溶解),这些物質被吸收得很慢并且不容易成形——散开。
   3)不溶于基質及非活动性溶剂的物質:氧化鋅(Zincum oxy-datum)、硷式沒食子酸鉍(Dermatolum)、塞洛仿(Xeroformium)、硷式硝酸鉍(Bismithum nitricum basicum)、氨苯磺胺(Stre-ptocidum album)及其他,这些葯物加入量較少时可与几滴扁桃仁油、桃仁油或凡士林油研磨,然后与研細的基質混合;如果加入葯物的量相当多,則將葯物仔細地研磨并与研細的或部分熔化的基質混合。
   4)濃稠的、較稀的及液体的物質,例如,魚石脂(Ichthyolum)等,可直接地与脂肪性基質混合。
   加入量很小的濃浸膏,例如顛茄浸膏(Extractum Bellado-nnae)、莨菪浸膏(Extractum Hyoscyami)等等,按照苏联国家葯典第八版应当稀釋再用。加入到明膠或甘油肥皂基質中的葯物,須預先溶于部分的制基質用的甘油或水中,如果葯物不能溶解,那么仔細地將它与部分甘油研磨,然后与已熔化的制好的基質混合。
   根据向基質中加入葯物方法的不同,肛門栓、阴道栓及尿道栓可为固体溶液或为分散系統(具有固体的或液体的分散相)。
   借栓块的滾轉(搓捏法)或將熔化的半凉的栓块倒至模型中或將栓块压入專門的仪器中来制备肛門栓及阴道栓。
   1.搓捏法 利用搓捏方法制造肛門栓及阴道栓包括以下几个基本的阶段:а)栓块的制造;б)滾圓及切分;в)滾成肛門栓或阴道栓。
   預先用擦子或小刀將基質切碎为小块,將粉碎的基質及拟加入肛門栓或阴道栓中的葯物置瓷乳缽中按上述規則加以混合。將混合物用乳缽杵压研直至成为均勻的可塑性的且能很容易地由乳缽壁上脫落下来的栓块。为了使栓块具有必需的可塑性,可加入少量羊毛脂,羊毛脂加入的量要看所引用葯物的性質及季节而定(冬季羊毛脂加入的量比夏季多些)。如果肛門栓或阴道栓中开写有濃稠的葯物,那么制造栓块时一般不加入羊毛脂。將制得的栓抉由乳缽內移到玻璃或塑膠板上,用一个窄的木板把它滾轉为圓柱形或方形的軸。为了作成軸狀將木板用羊皮紙或白紙包起。然后用切丸机在軸上輕微加压,把它分为相应的拟制备的肛門栓或阴道栓的数目,依照軸被分割的数目用小刀把它切分为許多單个的小块,將每一个栓块用木板滾成球形,如制肛門栓就利用木板傾斜地把它滾成圓錐形。
   这种方法葯房中虽然最常用,与其他方法比較則不很完善,因为制备时需要相当多的时間,此外制得的肛門栓或阴門栓形狀不完全一致。
  
   將0.06鹽酸嗎啡置乳缽中与几滴水研磨,然后分几次將18.0粉碎的柯柯豆脂加入,一起仔細研磨。为了增加粘性在混合物中加入少量的羊毛脂(0.3—0.5),并且用乳缽压研直至作成均匀的可塑性的栓块。利用搓捏法將制得的栓块制成6个栓剂。裝在盒中加封印发出。
  
   將硷式硝酸鉍置瓷乳缽中仔細地研磨,將18.0研細的柯柯豆脂分几次加入,用乳缽杵压榨此混合物,加入少量羊毛脂直至作成均匀的可塑性的栓块。用搓捏法將制得的栓块作成6个栓剂。
  
   在石蜡紙上称取30.0研碎的柯柯豆脂,在柯柯豆脂內用葯刀掘一凹处,就在此凹处称取2.5魚石脂。在瓷的乳缽中滴加0.3顛茄浸膏溶液(根据苏联国家葯典第八版的处方配制的1:2的溶液),与少量的柯柯豆脂研磨,然后加入其余的含魚石脂的柯柯豆脂一起混合直至作成均勻的可塑性栓块。用搓捏法將制得的栓块作成10个栓剂。
   2.灌注法 用灌注法可以制造肛門栓及阴道栓,其組成中可以引用脂肪性的或水溶性的基質。这种方法的步驟是將基質熔化,然后將处方上的葯物与熔融的基質相混合,并且將熔融的半冷的栓块倒入專門的模型中所制成。
  
   图48 灌注栓剂的模型
   在葯房的条件下基質的熔化及其与葯物的混合是在瓷皿中置水浴上进行。为了防止分层必須常常攪拌基質并且不要立刻倒出,而是在近于冷凝尚且粘稠的时候倒出。应用由两部分組成的專門金属模进行灌注。在每一部分中都具有一半肛門栓或阴道栓的深槽,把这两部分用螺旋釘扣紧(图48)。灌注之前为了使制得的肛門栓或阴道栓易于分离,將模型中涂以很薄一层肥皂醑(用脂肪性基質时)或凡士林油(用水溶性基質时)。灌模时应当逐漸地倒入,否則,肛門栓或阴道栓質脆。为了加速制备,有时模型在灌滿之后用水冷却。用灌注法时,制得的肛門栓及阴道栓的重量与模型深槽的大小、基質的比重及加入栓剂組成中的葯物有关。脂肪性基質的比重相对地为0.95,甘油明膠基質——1.15及肥皂甘油基質——1.2。已知由每一栓模中制得的肛門栓或阴道栓的重量,就可算出栓块的重量,以使基質与葯物总重等于肛門栓或阴道栓的重量。
   当沒有金属模时,肛門栓的灌注可以在用石蜡紙制造的圓錐体中制之,为了灌注方便把圓錐体放置在有沙的箱子中或者把它固定在架上。
  
   处方中开写的氨苯磺胺既不溶于脂肪也不溶于水。將18.0布涕洛置磁皿中在水浴上熔化,在熔融的近于冷凝的基質中加入1.5氨苯磺胺繼續攪拌(为了不包成一团),并且倒入預先涂有很薄一层肥皂醑的金属模中。
  
   在此栓剂中加入黄蜡以增强栓剂的硬度及提高其熔点。將柯柯豆脂及蜡置瓷皿中在水浴上一起熔化,加入水合氯醛并倒入預先涂有很薄一层肥皂醑的模型中。
  
   將魚石脂溶于少量的制备明膠基質用的甘油或水中。根据苏联国家葯典第八版所載含有較少量的甘油或水的处方来制备基質。將魚石脂溶液攪合到熔融的基質中,并將熔合物倒入預先已涂有很薄一层凡士林油的模型中。
   3.压榨法 压榨法仅对于具有足够可塑性的基質适用。具有水溶性基質的栓块由于它的彈性高而不能用压榨法。栓剂的压榨是利用各种結構的專門压榨器进行,有不分剂量的及自动分剂量的(图49)。当在不分剂量的压榨器上压榨时,应預先將栓块分成單个的剂量。用这种方法时須考虑到栓剂的重量是取决于基質的比重及所引用葯物的比重。压榨法主要是在制葯工厂中大量制造肛門栓时应用。
  
   图49制造栓剂的压榨器
   空 心 栓
   栓剂可以是空心的,就是其內部是一个供填装葯物的空腔。这种栓剂是在葯厂中用压榨法制备的,而在葯房中仅仅用葯物填裝并且用相应的基質作塞子把窟窿封閉即可(图50)。
  
   图50空心栓
   肛門栓及阴道栓的貯存及发售
   將肛門栓及阴道栓包裹在羊皮紙或石蜡紙中并且紧紧地排裝在盒內。明膠基質所作的阴道栓不包裹,而是放置在特別的套內并裝在盒內。肛門栓及阴道栓应貯在干燥而凉爽的地方。不应当制造栓剂备長时間的应用。由脂肪性基質制造的肛門栓及阴道栓当長期貯存时,由于脂肪酸敗而有刺激性,而含水的栓剂——由于在其中微生物的繁殖而腐敗。
   尿道栓(Bacilli)
   尿道栓的制备法与肛門栓相同。可按以下公式計算所需基質的量:
   1)用于脂肪性基質的計算公式:
  
   2)用于甘油明膠基質的計算公式:
  
   式中:d———尿道栓的直徑(以cm計);l——尿道栓長度(cm);n——尿道栓的数目;0.95——脂肪性基質的比重;1.15——明膠基質的比重。 当制备时,应用搓捏法在玻璃的或塑膠板上利用窄的木板把它滾轉成軸狀并分为許多份。然后將每一小份滾轉成为处方上所指示的直徑及長度的尿道栓。
   利用由两个扣紧的部分所組成的專門模型作灌注,这种模型的溝槽是細窄的圓柱形。当灌注时应把模型加热,以免熔融的物質凝結在溝槽的上部分。
   为了压制尿道栓,应用特殊的具有能更換的管子的压榨器,以制得不同直徑的尿道栓。
  
   計算所需柯柯豆脂的用量:
  
   將0.1雷佛諾耳置乳缽中与几滴水研磨,并且与7.2柯柯豆脂混合。在混合物中加少量无水羊毛脂,并且用乳缽杵压研直至制成能由乳缽壁上脫落的均勻可塑性栓块。將制得的栓块用搓捏法制成10个直徑为4 mm長为6cm的尿道栓。
   將尿道栓放置在有皺紋紙的硬壳盒中間,并在上面盖一块石蜡紙。
   (孫志和譯)
   第十一章 丸 剂(Pilulae)
   丸剂是由均匀的塑性軟块制成的、重0.1至0.5的球形固体方剂。丸剂是供內服用的。
   丸剂中可开写各种各样的葯物,无論其外形或其物理-化学性質(固体的、濃稠的及液体的)如何,如无机物及有机物,植物性粉末,动物性制品等均可。此外,丸剂組成中須加入輔料(填充剂),作为制备丸块的基質。
   在葯房的技术操作中,丸剂占特殊的地位,葯师在制备丸剂时,不同于其他方剂,不仅要正确地执行医生的指示,而且在許多情况下(当处方中仅指出葯物时)須独立选擇适当的、制丸块所必須的輔料。
   在丸剂中开写的葯品种类繁多,用量各异,这就要求在制法上各有不同,所以丸剂主要是在葯房中制备而不在葯厂中生产。
   丸剂作为方剂,其优点在于:葯物剂量准确,同一处方中能配合各种葯品,便于攜帶(便于保存及运輸),能掩盖葯物的不良臭及味,稳定,因其为圓形而便于服用。丸剂的缺点是制备費时間并須有專門的器具,不能供人事不省的病人服用。
   自从片剂用于医疗之后,丸剂就失去了其部分的价值,在葯房处方中丸剂所占比重約为2%。
   丸剂处方开写法 开写丸剂处方时,大多数是在处方中指明制成全部丸块的葯物量及由此丸块应制成的丸剂数量。
  
   很少于处方中指出每丸的葯物量(如同开写散剂处方那样),然后写出应制丸剂的数量。
   对丸剂的一般要求
   丸剂应具圓形及均一的重量(重量差异只允許在士5%以內);它們应有足够的彈性,并在貯存时不变形;其中所含的葯物应有准确的剂量;丸剂的直徑最好不超过8 mm;丸剂在胃或腸內应崩解。
   苏联国家葯典第八版規定下列崩解試驗:于100 ml的錐形瓶中放一粒丸剂,注入50 ml 37℃的水或0.5%鹽酸溶液,并放置一小时,时时轉动燒瓶,但不得振搖,过一小时后即应崩解。
   輔 料(填充剂)
   为了能从丸块制成丸剂,丸块应具以下性質:有一定的重量和体积,有塑性(易于制成要求的形狀),同时有必要的彈性(使保持原形),如果丸块仅有塑性,則遇机械影响时,可使丸剂变形,如彈性过大則丸块难于滾成丸条和丸剂。此外,正如已經指出过的,丸块应能在胃或腸內崩解。
   为了制得具有这些性質的丸块,其成分中一般須引入各种不同的輔料。
   丸块的性質决定于丸剂成分中所加膨脹性和膠粘性物質的多寡,这些性質是許多亲水物質(例如,植物性浸膏、小麦粉等)所固有的。但同时,它們又常使丸块具有过高的彈性,致使难于滾成丸剂。所以要向丸块中添加坚实的憎水性物質(例加,植物性粉末等)。
   制丸剂用的輔料,可分为增稠剂(可塑性物質)、粘合剂和阻滯干燥的物質三类。
   1.增稠剂(可塑性物質) 加入增稠剂是为了使丸剂具有一定的致密度、重量、体积和所要求的可塑性,为此目的可用下列粉末:
   1)植物性粉末——甘草根粉(Pulvis r. Glycyrrhizae)、蒲公英粉(Pulvis r.Taraxaci)、欧蜀葵根粉(Pulvis r.Althaeae);其中有些尚具有粘合性(例如含有大量粘液質的欧蜀葵根粉);
   2)白陶土(Bolus alba)和氫氧化鋁(Aluminium oxydatum hydricum-Argilla alba)用以制备遇有机物易分解的葯物的丸剂(硝酸銀丸、高錳酸鉀丸等);
   3)小麦淀粉(Amylum Tritici) 可降低丸块过大的彈性,多与小麦粉配合用作增稠剂;常添加于丸块中以增加崩解度,即作为崩解剂;
   4)干燥啤酒酵母(Faex).用預先在100℃加热鈍化过的酵母,一般与干燥酵母浸膏(Extractum Faecis siccum)配合作为粘合剂;酵母也具有一些崩解作用;
   5)此外,可应用蔗糖(Saccharum)和乳糖(Saccharum Lactis)作为增稠剂;后者不吸湿,所以当丸剂成分中有强烈吸湿性物質时特別适用。以前在此情况下,曾用氧化鎂(Magnesia usta)作为增稠剂和干燥剂,但由于氧化鎂同許多葯物起反应,并且不是无葯理作用的,故目前已完全不用了。
   2.粘合剂 加入粘合剂是为了粘合丸剂的各成分,并使丸块具有所必須的粘性和彈性。为此,最适用者为粘滯的亲水膠体的溶膠。
   1)甘草浸膏(Extractum Glycyrrhizae) 以濃稠的或干燥的浸膏与甘草粉或其他无葯理作用的植物性粉末配合应用,單独用甘草干浸膏时所得丸剂难于崩解,所以必須加入植物性粉末①。除了甘草浸膏外,往往取其他植物性浸膏。例如:蒲公英浸膏(Extractum Taraxaci)、苦艾浸膏(Extractum Absinthi)、龙胆浸膏(Extractum Gentianae),纈草浸膏(Extractum Valerianae),但这些浸膏仅在处方中有相应的指示时才用,因为这些浸膏具有一定的葯理作用。
   ①制备有生物硷成分的丸剂时,不应該用甘草粉及甘草浸膏,因这些物質会吸附生物硷,而其中所含甘草酸同生物硷能形成难溶性鹽类。
   2)小麦粉(Farina Tritici) 近来在葯房工作中得到了广泛的应用,小麦粉的粘合和乳化性質是由其所含的亲水膠体——麦膠引起的,作为粘合剂仅利用含大量麦膠品种的小麦粉,由于小麦粉有很高的乳化作用,故制备含不与水混合的液体(木溜油、松节油、揮发油等)的丸剂时特別适用。它常与小麦淀粉和甘油溶液配合应用。应該注意,由小麦粉制得的丸剂很容易发霉,所以丸剂制好后应充分干燥。
   3)野薔薇果粉末(Fructus Rosae或Fructus Cynosbati)广泛地用作粘合剂和增稠剂。因其含有很多果膠和浸出物与水混合时可形成粘块,故适用于粘結各种葯物以制丸块,对与水不混合的液体也可以結合。以其細粉配合糖和甘油溶液应用,一般于丸剂处方中开写2.0葯物时,則取1.0野薔薇果粉末和1.0糖及0.5 ml甘油溶液。制备含不溶于水的鉄制剂及鈣制剂的丸块时,为了避免丸剂很快变硬,可加野薔薇果粉末两倍量的糖。
   4)西黄蓍膠漿(Mucilago Tragacanthae) 西黄蓍膠漿主要应用于丸块稠度很軟、且不宜增加重量的場合下,膠漿可根据苏联国家葯典第八版的处方,由一份西黄蓍膠、二份水和七份甘油制备之。以前为此曾用阿拉伯膠,但因它对許多葯物有氧化作用,且会使丸剂的崩解度降低,故現已不用。
   5)无水羊毛脂(Lanolinum anhydricum) 用作含易分解葯品的无水丸块的結合剂,加入于丸块的量尽可能少,因多量的羊毛脂会使丸剂的崩解度降低。
   6)蜡 以前曾很广泛地用于粘合丸块中与水不相混合的液体,最近已完全不用,因由其制得的丸块几乎不崩解。
   3.阻滯干燥的物質 为防止丸剂硬化、提高粘性或降低丸块硬度而应用的各种液体属于此类。
   1)蒸溜水 用于吸湿及含水物質的丸块时,能使易膨脹物質成为凝膠。
   2)甘油溶液(Aqua glycerinata) 为葯典甘油和水的等量混合物。这是最常用作阻滯丸剂干燥的液体;純甘油不太适用,因它有很强的吸湿性,致使丸块潮湿。
   3)糖漿(Sirupus simplex) 当要求提高丸块的粘性时用之。
   4)糖水(Aqua saccharata)为糖漿和水的等量混合物,用于稀釋含浸膏的很稠的丸块。
   5)酒精(Spiritus vini) 可用各种濃度的溶液,專用于制备含树脂性物質的丸块。 丸剂的制备
   制备丸剂分下列各步驟:1)各成分的混合;2)制丸块;3)丸条的滾成及截割;4)滾圓(成形)成丸剂;5)撒粉或包衣。
   成分的混合或丸抉的制备在瓷乳鉢或金属乳鉢內进行,后者仅当丸块中各成分不与金属反应时才应用。所有的固体物質須先研成粉末,然后按复方散剂混合的通則混合成均匀的混合物。
   制备丸剂技术的主要关鍵是制取丸块,为了制得良好的丸块,常須加入某种輔料,其选擇和用量須根据丸剂中葯物的理化性質而定,应該选用不与葯物起反应,不改变其疗效,不妨碍丸剂在机体內崩解的輔料,輔料只許加少量;如果丸块缺乏粘性,則加少量的粘合剂;如果丸块过于柔軟,則可加增稠剂。必須尽可能的加入最少量的混合物并使丸剂具有最小的重量和体积。
   制成的丸块应为很好地揉勻的面团样块,它易于由乳鉢壁脫落而集中于杵棒上。制得丸块的重量和填充剂的組成須記載于处方及用法箋上。
  
   图51 制丸机
   丸剂的成形,截割丸条和滾圓丸剂可利用各种形式的制丸机。 制丸机由丸板(木制的或毛玻璃的)、木制窄板和鋼的截切器(截切刀)組成。当制备含有与金属起反应的葯品的丸剂时,利用膠木的、塑料的、或角制的截切器(图51)。制备含毒葯和芳香物質的丸剂时,应有註明相应名签的專用制丸机。制取丸条可用窄板把丸块滾轉,丸条应制成一定長度的均整的圓柱形,以便截割时丸剂有同一的重量。
   在制丸机的截切器上截割丸条。
   葯房內应有不同寬度溝槽的截切器,丸剂的重量愈大,溝槽应愈寬。把丸条放在两个截切器之間,然后在推动的同时用上截切器輕輕地压于下截切器以至將丸块切成均一大小的小块。
  
   图52有小盤的圓丸板
  
   图53 計丸三角盤
   先用窄板滾圓(成形)丸剂,后用特制的有边的圓丸器进行,在圓木板上或在制丸机的板上滾圓丸剂(图52),滾圓后丸剂应为圓球形并具平滑的表面。
   計算制成的丸剂数,并于空气中干燥,計算丸剂可在等边三角形的小盤中进行(图53),把丸剂正确地排列成行,每行比前一行多一粒丸剂。計算充滿丸剂的行数和最后未充滿的一行的丸剂数,按公式即可算出全部丸剂数:
  
   式中:n——充滿丸剂的行列数,K——最后未充滿的一行的丸剂数。干燥后的丸剂如有必要,可用圓丸板再一次滾圓。
   处方中如有指示,則把制成的丸剂进行包衣,如无指示,則一般在发出前用石松子粉或白陶土(根据丸剂的性質)撒于丸剂上;于处方上和用法箋上記下丸块的重量和丸剂的撒粉。
   制备丸剂时应严格地遵守卫生要求。手和全部仪器应是洁净的,把丸块从乳鉢轉移到制丸机上和接触丸条只能借一張羊皮紙进行,不允許用手指接触。倒入丸剂时应用小匙等等。
   制备丸剂的个別情况
   1.含不溶性及难溶性物質的丸剂 由固体的不溶性及难溶性葯物制丸块时,須附加增稠剂及粘合剂。如丸剂中含毒剧葯,則应特別仔細地混合各成分,为使毒剧葯均勻分布于丸块中,可預先把它們溶于少量水或醇中或与其研磨,建議可利用相应的貯备品。
   制备含毒葯及揮发性物質的丸剂时应用有相应名称的專用器具。
   填充剂应尽量少用以使制成的丸剂具有最少的重量(但每丸不小于0.1)。一般加濃稠浸膏約为欲制丸块重量的四分之一量,而植物性粉末用量則等于丸块重量与全部組成葯物重量之差。用干燥浸膏时,則只需少量,另加約为干燥浸膏10—30%量的蒸溜水或甘油溶液以制丸块。
  
   亞砷酸酐属于毒葯(表A),所以首先应审查其剂量的准确性。 按处方中指出的葯物計算丸块全量,每丸应含亞砷酸酐0.001和乳酸鉄0.1,此时可制6.0 (0.2×3.0)丸块。考虑到此处方中所写葯物約为3.0,故应添加3.0 (6.0—3.0)填充剂。此处可取1.0干浸膏和2.0甘草粉。
   于乳鉢中放0.3亞砷酸酐的倍散(1:10),研磨时逐漸加入3.0乳酸鉄,然后加1.0甘草干浸膏及数滴甘油溶液。再逐漸向所得粘块中加入甘草粉,直至形成易由乳鉢壁及杵棒脫离的面团块。
   制成的丸块由乳缽壁刮集至杵棒上,然后用羊皮紙或葯刀取下;于手秤上称出重量(丸块量記于处方和用法箋上),將其移到制丸机上使成形,截切丸条并滾圓成丸。数清制成的丸剂并干燥之,发出前撒上石松子粉,加封印发出。
  
   甘油磷酸鈣不須加填充剂,而用蒸溜水或糖漿可形成很好的丸块。
   把1.5研細的一溴樟腦与3.0甘油磷酸鈣混合,加数滴水或糖漿于所得的混合物制丸块,制得的应为白色丸块。
   于有塑膠或角制截切器的專用制丸机上制丸剂,如无專用制丸机时,截切器可用酒精擦凈,拭干后微撒以白陶土。
   2.含可溶性物質的丸剂:
  
   于乳鉢中把0.3碘化鉀及0.03碘溶于数滴水中,逐漸加入1.0纈草根粉,然后加1.5纈草濃浸膏,并于此混合物中添加甘草粉直到形成均匀的丸块即得。制得的丸剂在发出前撒以石松子粉。
   3.含浸膏的丸剂 丸剂中有作为有效成分的干浸膏时,只用酒精而不加其他輔料制成之。如丸剂成分中沒有植物性粉末,只有干燥浸膏时,为使丸块具有必要的可塑性,可加少量无特殊生理作用的粉末。
  
   在此情况下,处方中开有植物性粉末,丸块可用一种稀醇制备之。
   于乳缽中仔細研合鼠李干浸膏和顛茄浸膏,加数滴稀醇(40°),不要用杵棒加强压,以免把混合物压成团块,再逐漸加入大黄粉,必要时补加数滴稀醇,至制得面团样丸块。如沒有顛茄干浸膏时,可取处方指定的二倍量的1:2顛茄干浸膏混合物(按苏联国家葯典第八版制备的)。
   4.含易分解葯物的丸剂 在有机物存在时含易分解葯物的丸剂不能用植物浸膏及粉末制备,所以应用白陶土或新制氫氧化鋁作为填充剂,并用白陶土作丸剂的撒粉。为了制备此类丸剂,須用瓷乳缽及有瓷的、角制的或塑膠的截切器的制丸机。
   由易分解的葯物制备丸剂的处方,常見者为硝酸銀丸和高錳酸鉀丸。
  
   硝酸銀在許多有机物存在下易分解析出金属銀。
   乳缽和杵棒預先用以稀硝酸湿潤的棉球擦净,然后用蒸溜水冲洗,并用濾紙拭干。在乳鉢中將0 .15硝酸銀溶于数滴蒸溜水中,然后在研磨下逐漸加入3.0白陶土,于此混合物內加蒸溜水或新制甘油溶液至形成面团样块。丸剂应为白色,发出前撒以白陶土,并加封印。
   为了預防硝酸銀的分解,常在丸剂处方中开写数滴稀硝酸(0.1硝酸銀用2—3滴稀硝酸)。
  
   高錳酸鉀在有机物存在时,易分解形成二氧化錳,反应按下式进行:
  
   于仔細洗净而干燥的乳缽中研磨0.5—1.0白陶土,然后放入0.6高錳酸鉀并小心研成細粉,再逐漸加2.0—2.5白陶土,另以少量(0.5—0.75)无水羊毛脂加于此混合物制成丸块。此时,不能用甘油溶液,因高錳酸鉀会与甘油起反应。丸剂应为暗紫色,如变褐則表示高錳酸鉀已分解。制成的丸剂在发出前撒以白陶土。
   5.含油性液体的丸剂 制备含不与水相混的油性液体的丸剂(木溜油、松节油、煤焦油、揮发油、共熔混合物等等)时,預先乳化这些液体,一般用甘草浸膏、小麦粉或玫瑰果粉等輔料作为乳化剂。
   乳化油性液体能得到崩解很快的丸剂,且葯物以高度分散的狀态分布在丸剂中,并能很好地吸收及不刺激粘膜。
   以前,含油性液体的丸剂多半用聚結的方法制备,即將液体和等量熔融的蜡或將蜡与淀粉及糖的混合物混合的方法。但因用此法所得丸剂的崩解度不良,故現已完全不用。
  
   用甘草干浸膏乳化油性液体时,輔料大致取以下用量:与油性液体等量的甘草干浸膏,甘油取用滴数同干浸膏和油性液体的混合物克数相等,水——取甘油的倍量。按此处方,丸剂可用以下方法制备。
   于乳缽中研磨3.0甘草干浸膏,加6滴甘油和12滴水,仔細研磨至形成濃稠块,再于强烈的研磨下逐漸加入3.0松节油,并繼續乳化至成乳剂。用加水滴的方法进行乳剂制成的試驗,如果松节油已完全乳化,則水滴应自由地散布于乳剂表面。然后加甘草粉至形成面团样块。把所得丸块分称为两等份,每份制丸剂30粒。
  
   于乳缽中用20滴甘油水溶液研合小麦粉,向此濃稠粘块滴加煤焦油,并乳化之,然后加足量小麦淀粉制成丸块,由此丸块制备丸剂30粒。
  
   于微热的瓷乳缽內,研磨水合氯醛和樟腦直到由于形成共熔物而成液体狀态,加2.0甘草干浸膏,4滴甘油和8滴水,并仔細使之乳化。所得乳剂用甘草粉使結合成面团样块。
   6.制备丸剂的特殊情况 含碳酸亞鉄的丸剂(布劳氏丸剂Pilulae ferratae)。
  
   硫酸亞鉄与碳酸鉀作用的結果形成碳酸亞鉄:
  
   制备这些丸剂时要求保証使硫酸亞鉄完全轉变为碳酸亞鉄,并預防碳酸亞鉄氧化。丸剂內不应有剩余的硷和硫酸亞鉄,为此,丸剂中的各固体成分必須研細及很好地干燥。
   在干燥乳缽中研磨无水硫酸亞鉄,并与糖粉混合,所得混合物散于紙上,再于此乳缽中研磨碳酸鉀,加适量甘油,然后加硫酸亞鉄与糖的混合物并混合,此时生成灰綠色的碳酸亞鉄,向所得混合物加欧蜀葵根粉至生成丸抉。糖和甘油可防止碳酸亞鉄的氧化,所以不应該用其他粘合剂来代替。制成的丸剂撒以石松子粉,放在有軟木塞的玻璃瓶內发出。
   含碳酸亞鉄的丸剂也有其他制法,取碳酸氫鈉或碳酸鈉代替碳酸鉀,而以葡萄糖代替糖粉,但这些方法并沒有特殊的优点。
   碳酸亞鉄丸不稳定,所以葯厂制备时均加包衣,包衣时微撒以碳酸鎂和糖的混合物并用糖漿为湿潤剂。
   7.奎宁丸:
  
   用植物浸膏及粉末作为填充剂制得丸块易于碎散,不能滾圓成形,所以奎宁丸用小麦粉、淀粉及甘油水溶液制备。把奎宁研成細粉,加1.0小麦粉,1.0淀粉,向所得混合物加甘油水溶液至形成面团样块,必要时可再加少量淀粉。
   丸剂的撒粉和包衣
   为了不使丸剂粘在一起,于发出前須撒以少量无葯理作用的粉末,一般用石松子粉(Lycopodium) ——輕質粉末,用一薄层掩盖于丸剂,間或用乳糖或白陶土。如在处方中未指明应用何种撒粉,則可用石松子粉,每30粒丸剂用1.0—1.5。但丸剂中含易分解物質时,則用白陶土。处方和用法箋上应标明丸剂的撒粉。
   为了消除丸剂的不良臭及味或所含葯物对口腔粘膜及牙齿的影响(例如木溜油),或为使丸剂于貯藏时有較大的稳定性,延緩在机体的作用(如青霉素),或为了阻止其在胃中崩解(如驅虫葯),則用各种組成的包衣。糖、糖与淀粉及可可的混合物能很好地掩盖丸剂的不良臭及味,并使有較大的稳定性。薩罗、角蛋白、硬脂酸及某些其他物質可延長丸剂的作用和阻止其在胃中崩解。
   1.丸剂用糖粉以下法包衣:把已干燥的硬丸用少量阿拉伯膠漿湿潤,并很快地放于有等量糖粉和淀粉混合物的小盒或小罐中。盖好小盒或小罐并用力地轉动数分鐘。如包得很薄或不平,可再重复操作。为了制得表面光滑的丸剂,此时小心地放在制丸机上用少量滑石粉滾轉。于工厂內丸剂用糖粉及糖漿在热的包衣鍋(轉动的)中包衣,向鍋中压入干燥的热空气。
   2.包薩罗衣时,用2份薩罗、0.5份鞣酸和10份醚組成的溶液將丸剂打湿。方法是把表面平滑而干燥的丸剂放于瓷蒸发皿內,用薩罗溶液湿潤,很快地將其轉移于球形盒內或盖以另一蒸发皿用力轉动,此操作重复至形成适当厚度的包衣。此时必需远离火源。
   薩罗包衣也可把丸剂放于熔化的薩罗內,但所得为不牢固的、厚度不均匀的包衣。
   3.用角蛋白作丸剂包衣时,可視丸剂中的葯物成分而应用角蛋白的氨溶液或醋酸溶液。如果丸剂內含有重金属鹽类、砷化合物、鞣酸、木溜油等等,則用其醋酸溶液;如果含有与酸起作用的葯物,例如水楊酸鹽类、胰酶、魚石脂等等,則用其氨溶液。为此,于乳缽中取2.5角蛋白粉与8.0濃醋酸或氨水研合,过濾,并向此溶液加5.0乙醇(70°)。
   丸剂用角蛋白溶液包衣可按下法:把已干燥的丸剂包一薄层柯柯豆脂,然后在石墨內滾轉,再用角蛋白溶液湿潤并轉动,直至溶媒揮尽为止,最后置于羊皮紙上干燥,重复包衣数次并重新滾以石墨。有包衣的丸剂,发出前不必撒粉。
   丸剂的貯存和发出
   丸剂放在厚紙盒、玻璃罐或塑膠罐中发出;但含揮发性的、芳香的及吸湿性物質的丸剂則于有軟木塞的玻璃罐或有紧密盖子的罐中发出;含有遇光分解的物質的丸剂則放在棕色玻璃容器中发出。丸剂应貯存于干燥处。制备供長时間应用的丸剂,每月需檢查其崩解度,如其崩解时限超过苏联国家葯典第八版的規定,則不应发出。
   大丸剂(Boli)
   重量大于0.5 g的丸剂称大丸剂,制法与丸剂同,但較軟。在医疗上大丸剂很少应用。
  
   把綿馬浸膏用等量玫瑰果粉(5.0)混合,加2.5甘油水溶液(浸膏的半量)并仔細混合,然后逐漸加玫瑰果粉至形成所要求的稠块。制成的大丸剂撒以石松子粉。大丸剂放在厚紙盒內发出,盒內每个大丸剂是放在一个短的紙套內。
   小丸剂(顆粒剂)(Granulae)
   重量在0.05以下的丸剂称小丸剂,多由葯厂制备。小丸剂用于同种疗法及兽医中,苏联国家葯典第八版未收載小丸剂。
   小丸剂按苏联国家葯典第七版規定的处方制备:向所开列之葯物中加四份乳糖和一份阿拉伯膠的混合物,并很好地混合。用糖漿和10%甘油把所得混合物制成塑性块,制成的小丸剂无須撒粉。
   (嚴永清譯) 第十二章 灭菌方剂及无菌操作方剂
   灭菌方剂及无菌操作方剂就是已杀死其中的微生物及其芽孢的方剂;它們是在保証最大限度的避免微生物落入的条件下制备的。对于方剂灭菌的要求是根据方剂用法而提出的。
   灭菌是对所有供注射用液体提出的重要要求,因为如果沒有經过灭菌,就不能保証葯物引入机体的同时会不帶入病原菌及其芽孢。
   对其他方剂則根据其用途(眼用滴剂、軟膏、撒布剂、各种体腔的洗滌剂等)提出灭菌要求。此外,方剂有灭菌及无菌操作的必要,还可能是由于微生物及其产物可以破坏方剂中的葯物成分。
   在开始討論灭菌及无菌方剂的制备方法以前,必須先認識一下各种灭菌法及无菌操作法。
   灭菌及无菌操作法
   將某一物品中的微生物及其芽孢,不管是属于病原菌或非病原菌都彻底地加以杀灭就叫做灭菌。
   可用各种方法实行灭菌:
   一、物理灭菌法
   用高溫作用于被灭菌的物品及葯物即属于物理灭菌法,同样,用紫外綫及超頻率电流的作用也属于此类。
   紫外綫及超頻率电流目前仅用于葯厂(对安瓿制剂的灭菌),在葯房实际中灭菌的主要方法只是利用高溫的作用。
   許多的細菌学研究确定了,低溫对微生物的作用很弱,只能暫时地停止它們的繁殖,某些芽孢甚至在190℃时仍能保持出芽能力达数月之久。所以低溫不能作为灭菌因素。
   15℃到40℃的溫度对病原微生物的发育是最有利的。
   只有用高溫(60℃以上)作用于灭菌物品才能得到最可靠的灭菌。达到灭菌所需的溫度和加热的时間,根据微生物种类和其他条件的不同而可能有很大的出入。
  
   图54 电干燥箱
   大多数病原微生物約在60℃时可被杀死,但它們的芽孢可忍受更高的溫度。流动蒸汽或沸水杀菌較快,但許多芽孢在此时仍能保持1小时或甚至数小时(特別是在粘稠的介質中)。純粹的水蒸汽的作用比与空气混合时为强。高压蒸汽(即在100℃以上之蒸汽)杀菌的速度比流动蒸汽快得多。干燥空气較之水蒸汽,杀死細菌及其芽孢需要較高的溫度。
   基于这些情况,根据灭菌物品的种类和性質可采取各种的物理灭菌法。
   在苏联国家葯典第八版內收載了下列实际采用的物理方法:
   1)燒灼灭菌法;用于金属物品或瓷制物品的消毒;
   2)于干燥箱中在160—170℃下干热灭菌一小时;
   3)水中煮沸30分鐘;这是最普通的灭菌法,但其灭菌效力大不如蒸汽,所以此法不应用于注射用溶液;
   4) 100℃流动蒸汽加热一小时;此为葯房中最广泛应用的灭菌法;
   5)于热压灭菌器中110—120℃水蒸汽加热15—20分鐘;这是最好的物理灭菌法;一般用112℃或120℃;
  
   图55葯房用灭菌器
  
   图56供葯房用容器灭菌的器具
   6)丁氏灭菌法或在60—65℃下加热一小时,連續五天,或在70—80℃下加热一小时,連續三天;被灭菌的物質在間歇期間保持于25—37℃下。不能經受100℃加热而在60—80℃无碍的葯物可用此法灭菌。丁氏灭菌法不仅杀死微生物,也能杀死在間歇期发芽的芽孢。这个方法由于需时較長,故在葯房中較少采用。
   用物理法灭菌需利用各种器械和仪器。
   燒灼灭菌法利用煤气灯或酒精灯进行。
   干热灭菌法可在用煤油炉或电加热的各种構造的双层壁的干燥箱內进行。为此,帶有电热及能固定在需要溫度的溫度調节器的干燥箱是最方便的(图54)。
   水中煮沸灭菌法可在普通鍋或外科器械灭菌器中进行。將灭菌物品悬挂或放置在网上或多孔瓷板上,使它們完全浸于水中。玻璃瓶于水中須浸沒至属。不宜在鍋底垫以棉花、紙及其他材料。鍋中或灭菌器中只应注入蒸溜水,因为普通水会將水溶性鹽类的沉淀遺留在灭菌物品上。容器中水开始沸騰时算为灭菌的开始。
   流动蒸汽灭菌在不同構造的灭菌器中进行。最常用葯房用灭菌器,是一个圓柱形的金属器皿,外遮以漆皮,盖以帶双孔的盖子(插溫度計和蒸汽出口)。把水注于容器底部并安置在帶孔的金属支架上(图55,56)。
   用葯房用灭菌器工作时須遵守下列規則:(1)由灭菌器出口有汽流和溫度計指示100℃时算为灭菌的开始时間;(2)灭菌器內的蒸汽应均勻地圍繞在被灭菌物品的周圍;(3)借助溫度計須經常檢查灭菌器內的溫度;(4)灭菌大量溶液(1l以上)时,灭菌时間应适当地延長。
  
   图57 电热压灭菌器
   也可利用普通的帶孔的浸煎器进行流动蒸汽灭菌。同时也可以在热压灭菌器中使不断流出蒸汽而行流动蒸汽灭菌。
   热压蒸汽灭菌在帶有煤油、电或煤气加热的各种热压灭菌器中进行。热压灭菌器是由帶有严密的盖和外套的厚壁灭菌箱所組成。在热压灭菌器上有安全閥、襯管中插压力計和溫度計。灭菌箱有不同的大小。根据灭菌箱的位置而分为臥式热压灭菌器和立式的热压灭菌器。最常用者为АЭ-1和AЭ-3型臥式热压灭菌器,其中帶有电加热的蒸汽发生器被安裝在灭菌箱的下面(图57)。在必要时,这些热压灭菌器可以用煤油灯或煤汽灯加热,同样也可用蒸汽发生器所形成的蒸汽加热。每个热压灭菌器均应有該器檢查合格証,用法和保养的說明書。葯房机構內热压灭菌器的保管只允許葯师或对此受过訓練的及具一定技术知識的人执行。
   热压灭菌器加热开始时放开活塞(直到流出强烈蒸汽时和排尽存于热压灭菌器的空气),然后关閉活塞并注意溫度的昇高和压力的增加。灭菌結束时首先停止加热,然后等压力計上指示之压力下落至零后再开启热压灭菌器,否則,在开启时会发生玻璃瓶的炸裂,热蒸汽和玻璃瓶碎片可損伤工作人員。
   二、机械灭菌法
  
   图58 細菌滤器
   这种方法就是借助所謂微孔濾器的微孔性濾材从液体中分离微生物的方法。
   常利用陶土、瓷器、石棉、矽藻土、火棉膠及其他多孔材料作为微孔性滤材,同样也可用玻璃。制备各种結構的濾器。过濾原理系以細菌被濾器細孔吸附的現象为基础。
   瓷的及陶土的滤器有圓柱形者——滤柱孔的直徑1—3µ,將供过濾用的液体注入濾柱內或把濾柱放在被濾液体的容器中,在减压下进行过濾。这种濾器中最常采用Л-5和Φ-5型的“ГИКИ細菌濾器”(国家陶瓷研究所設計的)。玻璃的微孔濾器有以玻璃顆粒鍛燒制成的平形者。預先把濾器在热压灭菌器中灭菌,过濾終了必須洗净(图58)。
   長纖維的石棉板或將碎纖維积于篩板上放在特殊的金属漏斗(薩利尼科夫濾器)中作为濾面之用。
   除了一般的微孔性細菌滤器外,越来越广泛应用由火棉膠及其他材料制成的超濾器,它可以調节孔的大小,可以阻留大小由1至0.001µ的所有微粒。
   微孔性濾器在葯房中很少采用,主要在葯厂中用于注射液和制备疫苗及血清时的过濾。
   三、化学灭菌法(防腐方法)
   用化学灭菌法时是借某些化学物質(防腐剂)杀灭微生物及其芽孢。作为防腐剂可采用三甲酚、酚、尼巴定、三氯叔丁醇及其他物質。化学灭菌法的优点是方剂不受热的影响,且在重复开启容器后它仍保持无菌,但是,这种方法也有很大的缺点,故有碍于在葯房中广泛运用。为了有效地灭菌需要高濃度的防腐剂,低濃度时至多只能停止微生物的生長,而在濃度很低时——甚至还会加强其繁殖。所加物質的剂量过大时是有毒的。所以借这类物質主要能达到阻止芽孢生成的效果,此外,防腐剂只能作用于水性液体,因为細菌在油溶液中不膨脹。同时防腐剂对活体組織并不是完全无葯理作用,它們能降低組織的抵抗力而使机体易于感染。因此,化学灭菌法在葯房中目前未广泛应用。
   在个別急需情况下苏联国家葯典第八版允許于溶液中加入某些化学物質作为防腐剂,但同时須施行物理灭菌法。关于这点,苏联国家葯典第八版指出:“如果需要快速制备灭菌溶液或其他加热易分解的物質方剂时,則加0.5%酚或0.3%三甲酚或三氯叔丁醇的飽和溶液,以无菌操作制备。將这些制剂放于水中加热至80℃,在此溫度下加热时間不得少于30分鐘”。此方法在葯房中少用。溶液中添加任何防腐剂均应按照医生指示。
   应根据灭菌对象的不同,特別是方剂中各成分的物理-化学性質来选擇灭菌方法,此时应考虑到灭菌物对高溫的稳定性并应保証物体的全部均經灭菌。
   根据葯品、物品或方剂的性質在苏联国家葯典第八版內規定了相应的灭菌方法。
   金属的、玻璃的、瓷的物品应按下列方法之一灭菌——燒灼灭菌,160—170℃干热灭菌一小时,100℃流动蒸汽灭菌一小时,110—120℃水蒸汽热压灭菌15—20分鐘;棉花、紗布及濾紙——110—120℃水蒸汽热压灭菌15—20分鐘。对油类、甘油及加热不变質的(对热稳定的)散剂、溶液、悬浮液和軟膏也規定了相应的灭菌方法。
   无菌操作法
   无菌操作的实質是預防所制方剂中落入微生物。与用化学物質的防腐法相反,无菌操作用物理方法达到效果。无菌操作时把和方剂接触的所有物品尽可能預先灭菌好,把溶媒、軟膏基質、仪器及用具(秤、葯匙等)、容器均先分开灭菌,而葯物則无菌地称量并无菌地溶于已灭菌的溶媒中或与灭菌的基質相混合,且放入已灭菌的容器中。如果某些葯品能受高热,則可放在玻璃管中將其灭菌。玻璃容器用1—2%鹽酸溶液处理数次,然后用水洗至中性,干燥并灭菌之。
   制备所有的灭菌方剂均应严格遵守无菌操作規則。
   沒有保持无菌操作而因此被微生物污染的方剂再行灭菌也不能將死菌体和分泌的毒素(致热物質)除去,有这些物質的方剂,注射时往往会使病人体溫增高及引起其他副作用;同时如方剂遵守无菌操作,但随后未經灭菌,也不能保証完全的灭菌。所以仅限于当葯物組成中成分不能受高溫的情况下才用无菌操作法。
   卫生要求 遵守卫生要求对預防方剂在制备过程中被微生物污染有很大的意义。室內空气的污染和变动、敞开器具及所制方剂的表面、光綫不足、尘埃及工作者不遵守个人卫生要求均会导致所制方剂的污染和感染微生物。
   葯房中制备灭菌方剂一定要有以无菌条件制备葯物的專用房間(无菌操作室)或无菌操作橱。
   于葯房中无菌操作室应設于明亮的、面积不少于6平方米的隔离房屋。室內地板鋪以油漆布或瓷磚,天花板、牆壁和全部用具漆以白釉,桌上鋪以油漆布及玻璃,室內应有自来水、通风設备和电炉。灭菌用器具放在与本室相鄰的房屋,并將制成的方剂送至該处以行灭菌。 无菌操作橱 有两种形式,一种由有双支架的台子所組成在台上罩着有玻璃平頂的鑲着玻璃的橱,橱箱的正面有两个能拉开的小門,內部有擱架。另一种无菌操作橱是六面鑲玻璃的橱,右面有小門,橱的側壁下部(位于壁角的附近)裝有不能通过尘埃的用彈性膠布制成的漏斗袋狀的套袖。
   无菌操作室和无菌操作橱都应經常保持清洁,每次工作前須用溫的肥皂水洗滌并消毒。
   所有的葯品都应裝在包裝容器中,貯于玻璃密閉柜內或玻璃罩下。用具和仪器也应避尘。制备灭菌方剂时应尽可能使仪器和用具少与空气接触(盖上玻璃罩)。应避免过多的出入以免引起室內空气变化,制备方剂过程不要拖得太長。
   葯师应严格遵守个人卫生規則,他們应穿戴洁淨的、严密遮掩的工作服和工作帽,工作前用肥皂和毛刷仔細把手洗净,用消毒液把手擦淨并用灭菌的毛巾揩干或在电炉上烘干。
   溶 媒
   作为灭菌溶液的溶媒常采用重蒸溜水和植物油,較少采用醇水溶液。
   重蒸溜水(Aqua redestillata或Aqua bidestillata) 制备供皮下、肌內、靜脉及脊椎管用的方剂时只能用重蒸溜水,普通蒸溜水不适于作这些方剂的溶媒,因为它可能被微生物或其代謝产物所污染。蒸溜水的灭菌只能杀灭微生物,但被杀死的微生物及其代謝产物仍遺留于水中,这些物質导入机体时,类似导入异性蛋白会引起过敏現象(体溫升高、寒战),这些物質名为热原(发热物質)。
   重蒸溜的目的是制得除去热原質的水,其中有一部分随水蒸汽揮发,所以在进行第二次蒸溜时須于水中加高錳酸鉀,以使热原質氧化。此外,普通蒸溜水中还会有微量由蒸溜器落入的可溶性銅鹽及鉄鹽,用此水制备方剂时这些鹽类可成为某些氧化过程的触媒。
   根据苏联国家葯典第八版指示,葯房中制备重蒸溜水可用下列方式:在頸高8 cm的中性玻璃燒瓶中放新鮮蒸溜水至三分之二容量,每l水加0.025 g高錳酸鉀以破坏有机物質,并加若干玻璃球或毛細管以防沸水越至冷凝器中,燒瓶同直管冷凝器連結,然后經应接管同双孔中性玻璃瓶(受器)連結。最初部分蒸溜水(約1/10份)弃去,繼續蒸溜直至燒瓶中所留水不少于最初水量1/10时为止(图59)。重蒸溜水貯存于蒸溜时作为受器的玻璃瓶中。蒸溜后立即把受器与吸收塔的弯玻璃管連結。預先在吸收塔下部放一层棉花(阻留机械混合物),撒一层生石灰(吸收二氧化碳),然后再放一层棉花。玻璃瓶口的出水管端,为了避免尘埃可將一試管套在管口的穿孔塞上(图60)。
  
   图59 水的蒸溜
  
   图60 重蒸溜水的貯存
   需水时可不开启玻璃瓶,利用一供噴撒用的橡皮球而把水汲入适当的容器內。
   为了制得灭菌水(Aqua sterilisata),把重蒸溜水用中性玻璃容器在100℃下煮沸灭菌30分鐘或在115—120℃下热压灭菌20分鐘。这样的水于无菌条件下保存,在制备后24小时以內适用,因为于玻璃容器中貯存多于一晝夜时,水会呈硷性。
   与蒸溜水比較,苏联国家葯典第八版对重蒸溜水提出了更高的要求,要求不含有机杂質。
   葯典的制取重蒸溜水的方法十分复杂并只适于制取小量水,不能保証大葯房的完全需要。以火加热制造重蒸溜水的器具生产量較大,但它有很大的缺点。
   这种器具由两个蒸汽发生器、两个蛇管冷凝器和調节器構成,以火加热,其生产量每小时出蒸溜水3.5l,而重蒸溜水則每小时出1.75l。器具的水源由裝設在高于蒸溜器的水管或水槽供給。
   重蒸溜水亦可用П.В.克瓦林科式蒸溜器制备。
   这种器具也由两个蒸汽发生器和两个冷凝器構成,但其中的一个蒸汽发生器是主要的(外面的)。部分蒸汽由主要的蒸汽发生器进入一个冷凝器,冷凝成蒸溜水;另一部分蒸汽进入第二个(里面的)蒸汽发生器并冷凝,由第二个蒸汽发生器凝得的冷凝液再蒸发进入第二个冷凝器,并冷凝成符合苏联国家葯典第八版規定标准的重蒸溜水。
   器具需砌炉灶,由水管供水。本器具的生产量为每小时制出重蒸溜水1.5l或蒸溜水3.0l。
   在需要大量的重蒸溜水的大葯房和葯厂中,用紅銅皮制成的蒸溜器制备重蒸溜水,蒸溜器內冷凝器及与蒸汽或冷凝液相接触的管子內部均須鍍銀。在这些蒸溜器中所制得的蒸溜水在用前須經煮沸。
   植物油 当葯物不溶于水或需要使葯物緩慢吸收时(例如制备某些延長作用的方剂时)应用植物油。作为灭菌方剂溶媒的植物油,不应有游离酸(用此溶液时会引起疼痛),粘度不应过高,因能阻止油通过針头;应完全除去蛋白質、灰分杂質并須很好地去水。普通常用扁桃仁油、桃仁油、杏仁油及橄欖油,这些油类較稳定,近于中性,其粘度較低。如有必要可加以中和,可將它与适量的碳酸鈉溶液加热、攪拌并放置一書夜(此操作为中和游离酸),然后为了脫水及鹽析可加硫酸鈉和氯化鈉的混合物。將植物油用160—170℃干热灭菌一小时或120℃热压灭菌二小时。
   乙醇 乙醇很少以10—30%的溶液作为溶媒。在某些注射溶液(例如,抗休克液体)中可加乙醇。
   液狀石蜡 液狀石蜡很早时用作为制备某些悬浮液的介質,但目前已完全不用,因为它在机体內几乎不吸收,且不能与血液混合。
   无菌操作的方剂
   滴眼剂及罨敷剂,眼膏和抗生素方剂均属于葯房中无菌操作的方剂。
   对于其他方剂——撒布剂、洗剂、軟膏等,視其用法及其他条件,也有必要用无菌操作。都知道滴眼剂及軟膏用于眼粘膜,如其中落入病原微生物就能使机体感染。某些抗生素是在高溫下及在細菌产物的影响下易分解的不稳定物質,所以抗生素方剂也必須用无菌方法制备。
   滴眼剂 滴眼剂应在无菌环境中并用灭菌材料特別仔細和精确地制备,滴眼剂中应完全沒有細粒杂質、細毛等,因它們能損伤眼角膜及眼粘膜。所溶解的葯物的正确濃度在此时也有极重要的意义。
  
  
   預先仔細地把制备此滴剂所必需的容器及投葯瓶洗滌和灭菌,手秤的皿用浸以酒精或醇醚混液的棉花擦净。
   在手秤上精确地称取0.025硫酸鋅是极困难的,而制备此倍量的溶液則較方便。把0.4硼酸溶于20.0新鮮灭菌的溫蒸溜水中,冷却后加0.05硫酸鋅。將溶液經塞以棉花球的小的折叠濾器过濾,先用此溶液冲洗濾器,因为用水洗濾器会由于被濾器阻留部分水而使溶液的濃度受到一些稀釋。由过濾的溶液中取10.0发出。发出滴眼剂时玻璃瓶应用天鵝絨的軟木塞子塞紧,如无此类塞子,則在瓶塞下面垫以羊皮紙(但不是蜡紙)。
  
  
   此处方的滴眼剂也应遵守全部无菌操作規則制备,將0.1鹽酸毛果芸香硷溶于半量(5.0)新鮮灭菌的蒸溜水中,所得溶液通过用新鮮灭菌的蒸溜水洗过的濾器过濾,然后通过同濾器向溶液加水至10.0。盛此滴剂的玻璃瓶应加封印。
   供洗滌伤口及粘膜用的眼用罨敷剂及洗剂,也应在无菌条件下制备。
   眼用軟膏 对于眼用軟膏,除了一般的要求混合均勻、基質无葯理作用和稳定以外,还提出一些补充要求:葯物应最大程度的分散其中(以避免机械的損伤粘膜),眼膏基質应完全純净,不含有任何杂質并为中性,无菌,在眼粘膜上能均匀分布。
   用无菌操作方法制备眼用軟膏,所有的仪器、軟膏基質、能耐受高溫的有效物質及投葯罐,均須按苏联国家葯典第八版指示的方法进行灭菌。
   眼膏在瓷乳缽或玻璃乳缽中制备。
   为了除去基質中的机械杂質,可把它乘热借保溫漏斗过濾。如果凡士林有煤油臭并含有机杂質,在葯房中可直接按下列方法进行精制:把黄凡士林熔于琺瑯容器中,在熔融的凡士林中加1-2%活性炭,加热至150℃并在攪拌下持續加热1—2小时,然后將热凡士林通过濾紙过濾,并倒入灭菌的罐中。用此法精制的凡士林,按苏联国家葯典第八版作有机杂質的化学分析后即可采用。
   用預先加小量适当液体仔細研磨和混合的方法可使有效物質达到所必需的分散度。
   可溶于水的物質,例如,生物硷鹽类、奴佛卡因(Novo-cainum),先同最小量灭菌水研磨,然后与軟膏基質混合。不溶性物質——黄氧化汞(Hydrargyrum oxydatum flavum)、枸櫞酸銅(Cuprum citricum)、三溴酚鉍(Xeroformium)等先研成細粉,然后再同数滴适宜的液体(其組成与基質近似者)研磨。顛茄浸膏 (Extractum Belladonnae)、 莨菪浸膏 (Extractum Hyoscyami)、阿片浸膏(Extractum Opii)則預先同等量灭菌水研磨。
  
  
   首先按葯典处方制成甘油軟膏。在灭菌乳缽中先把枸櫞酸銅干燥研細,然后同数滴灭菌水研磨。在攪拌下逐漸向研和物中加甘油軟膏直至制得均勻的軟膏。
   青霉素的方剂 由各种青霉菌培植的液体所制得的抗菌制剂称为青霉素,按其化学組成来說,青霉素是含氮和硫的复杂有机物質。
   医疗上应用青霉素的鹽类。青霉素有多种制剂:青霉素鈉鹽(Penicillinum natrium),結晶性青霉素——联苯甲醯青霉素鈉鹽(Penicillinum crystallisatum),也有結晶性青霉素——联苯甲醯青霉素鉀鹽、青霉素鈣鹽(Penicillinum calcium)和青霉素奴佛卡因。这些青霉素制剂均易溶于水。青霉素鈉鹽及結晶性青霉素的溶液在煮沸时或在酸、硷、氧化剂和某些細菌产生的酵素影响下均会破坏。青霉素的效价以有效單位表示,并用生物方法測定。一个有效單位(Ед)相当于0.6mg純的結晶性联苯甲醯青霉素鈉鹽。青霉素鈉鹽和結晶性青霉素放于用橡皮塞和鋁盖密封的小瓶中,內含定量的單位(ЕД)。青霉素鈣鹽是盛于具紧密塞子的玻璃罐中。对每种青霉素制剂都須規定貯存条件及日期。青霉素鈉鹽和結晶性青霉素鈉鹽供注射用,結晶性青霉素鉀鹽供肌內注射用,而青霉素鈣鹽則可供制备除注射用以外的其他方剂用。青霉素以各种剂型(散剂、粉、溶液、滴剂、軟膏、片剂)①广泛应用。
   ①青霉素制剂在用前必須檢查包裝的完整性、外观(沒有杂質、顏色)和标箋上指示的制剂适用日期。 1.青霉素散剂和粉 青霉素以散剂和粉的形式最常同磺胺类(磺胺甲噻唑、磺胺)一起配方。
  
  
   把磺胺甲噻唑研成細粉,与青霉素鈣鹽混合。裝在具紧密塞子的玻璃小瓶中发出,貯存于10℃以下的干燥处。
   2.青霉素溶液 除了用重蒸溜水作为青霉素溶液的溶媒外,也常开写氯化鈉等滲溶液、0.5—1%奴佛卡因溶液、5%葡萄糖溶液或5%蔗糖溶液。青霉素溶液应在无菌条件下制备。
  
  
   在葯房中一般只制备氯化鈉灭菌溶液,在医疗机構中青霉素是在給病人用前临时溶解。为此,把制好的氯化鈉等滲溶液用注射器的針头刺通橡皮塞注入含青霉素的小瓶中,然后不要由塞抽出針头而將制好的青霉素溶液抽进注射器(图61, 62,63)。
   3.青霉素滴剂 青霉素滴眼剂用結晶性青霉素,因为青霉素鈉鹽,特別是青霉素鈣鹽会对眼粘膜引起刺激。青霉素滴耳剂及滴鼻剂用青霉素鈣鹽。
   滴剂中的青霉素一般同氯化鈉等滲溶液或重蒸溜水一起开写。
   4.青霉素軟膏 制备青霉素軟膏常用含20%联苯甲醯青霉素的青霉素鈣鹽,青霉素于軟膏中多开成每g軟膏中含1,000至10,000單位。
   采用植物油作为青霉素軟膏的基質,其稠度可加30%甘油三硬脂酸酯或蜡調节之。
   青霉素軟膏不能用凡士林制备,因为青霉素鹽类实际上不溶于凡士林,而且用凡士林制成的軟膏,其效用小,因为青霉素会被凡士林膜包圍,而妨碍它透入皮肤。 用无水基質制备的青霉素軟膏比用含水基質所制的軟膏,可保存較長的时期,因为有水存在时青霉素会很快失效。用含水基質制备青霉素軟膏只允許在調配臨时处方时用。
  
   图61, 62,63开启青霉素瓶
   α—青霉素瓶; б—取下帽罩; 〓—取下鋁盖; 〓—刺通橡皮塞;
   ∂一注入氯化鈉等滲溶液;〓—从針头上取下注射器以驅除空气。
  
   在严格的无菌条件下,將青霉素鈣鹽同少量灭菌的、加热到40℃的軟膏基質研磨,在仔細混合下加其余量的軟膏基質,研磨至生成均匀的軟膏。將軟膏裝在灭菌的、帶有磨口塞或螺旋盖的玻璃罐或瓷罐中发出。
   青霉素軟膏应貯存于10℃以下的干燥处,用无水基質制备的青霉素軟膏的有效期为4个月,但用含水基質制备者則为1个月。
   注射用方剂
   注射用(非經口用)方剂是指用注射器和針头导入机体的灭菌液体方剂。
   虽然在医学上开始应用注射用方剂远比其他方剂为迟,但目前在一般处方中它所占的比重极大,而且在日益增加。
   注射用溶液的优点是作用快(很快的吸收),可除去消化液和肝臟对葯物的直接破坏作用,对味觉和嗅觉器官无作用,剂量准确,能用于昏迷病人。
   同时,此方剂也存在若干缺点:有使机体感染的危險,有时注射时可引起疼痛,且注射必須有医务人員才能进行。
   注射用方剂的用法
   选擇制备个別注射用方剂的方法时,注射方法和液体的用量有很大的意义。
   根据用法把注射用溶液分为皮下的、肌內的、靜脉的、动脉的及脊髓的等注射液。
   皮下注射 各种物質的灭菌溶液都可供皮下注射,导入的物質对組織不应有刺激性。多半注射于上臂的皮下,也常注射于大腿或背的皮下,皮下注射的溶液量一般不超过1—2 ml,但皮下滴注法則可达到500 ml以上。因为皮下注射的物質不受消化液的影响及不受肝臟的解毒作用,所以皮下注射的剂量比經口服用剂量为小,为口服量的1/2—1/3。皮下注射奏效較快,一般經数分鐘。
   靜脉注射(灌注) 即把葯物的灭菌溶液直接注入血流。葯物一般应緩慢而小心地注入于肘靜脉;很快奏效或在注射后一分鐘內生效,靜脉注射时葯物剂量只需口服量的1/3或1/4。
   肌內注射 这个方法是把葯物注入臀部肌內深处。大多用于当溶液皮下注射引起强烈刺激作用时,或当葯物不是澄明溶液而为悬浮液时。
   肌內注射时易溶性物質的吸收較皮下注射为快。难溶性物質長时間地阻留于肌內深处而徐徐溶解进入血流。
   目前也利用靜脉或肌內滴注法,肌內滴注法用于某些抗生素,普通按一定速度进行。
   脊管注射 这个方法多用于短时麻醉,此时麻醉物質主要作用于中樞神經系統。于腰部进行注射。
   动脉注射 这个方法是把葯物注射于肱动脉、股动脉或頸动脉,此法少用。
   皮下和肌內注射可用水溶液或油溶液或細的悬浮液。
   靜脉注射、动脉注射及脊管注射只能用水性的(有时酒精的)、完全澄明的溶液,油溶液及悬浮液由于有栓塞毛細血管的危險,故不用。
   对注射液的要求
   苏联国家葯典第八版对注射液提出了下列基本要求:1)稳定;2)洁凈;3)无菌。
   稳定,这是对所有注射液的必需的要求,某些溶液为了提高其稳定性而加安定剂,至于安定剂的选擇則根据溶液的性質。苏联国家葯典第八版中对个別溶液規定了添加一定的安定剂,在多数情况下,酸是弱硷鹽的安定剂,而硷是弱酸鹽的安定剂。
   注射液的洁净与否取决于所用葯品和溶媒是否純净,以及过滤是否仔細和制备溶液时是否正确遵守規定的卫生要求。
   为制备溶液所用的制剂也应符合苏联国家葯典第八版的要求,溶液中应完全沒有任何混杂微粒,因为它們能引起一系列副作用。因此对注射液洁净的要求应該是特別高的。
   所有注射液都应是灭菌的,按以前所述的灭菌和无菌操作方法达到灭菌。根据溶液中葯物和溶媒的性質,苏联国家葯典第八版对每种溶液都規定了适宜的灭菌方法。
   根据用法、液体用量和葯物剂量,对注射液还提出其他要求:等滲、等氫离子濃度、等离子濃度及其他,上述这些要求主要是对直接地大量注入血液的注射液的要求。但有时也可对小量注射的溶液提出这些要求(例如,为了消除注射时的疼痛和其他副作用而要求等滲)。
   等滲 具有同血漿的滲透压相同的溶液謂之等滲溶液(約为7个大气压),許多非經口用溶液,特別是靜脉和动脉注射用的溶液要求等滲。某些疾病也应用高滲溶液(滲透压在7个大气压以上的濃溶液)和低滲溶液(滲透压小于7个大气压的稀溶液),但这些溶液只能用一定濃度和适当的量,因为大量高濃度溶液会引起原漿分离(紅血球皺縮),而大量太稀的溶液則会引起溶血作用(紅血球的破裂和溶解)。不是任何等滲溶液都同时是生理溶液,因为生理溶液除了应为等滲外,还应是等离子濃度和等氫离子濃度的。葯典上的0.85%氯化鈉溶液可作为等滲溶液的例子。
   等滲溶液的計算,由物理化学上都知道,一克分子未解离的任何物質,在0℃及一大气压下溶解在22.4l溶液中,由此可知,制取等滲溶液需在7个大气压下,一克分子物質不是溶解在22.4 l,而应适当地减少,即3.2l,因为22.4:7 =3.2l(在0℃及7个大气压时)。
   考虑到在溶液中压力的增高与絕对溫度成正比,故在体溫时应有相应的修正:
  
   由計算得知1l溶液由2/7克分子制得,因为:
   例:葡萄糖(M—180)等滲溶液的計算:
  
   (1l
   中)或5 .14%溶液。
   上述計算只适于未解离物質。对于电解質,則根据解离程度而滲透压將增高,所以对强电解質(鈉和鉀的氯化物、硫酸鹽及硝酸鹽),其解离度α=100,修正0.5,即1l溶液取1/7克分子物質。
   例:氯化鈉(M= 58.45)溶液的計算:
  
   (1 l中)
   或約为0.85%溶液。
   对于弱电解質(銨鹽、碳酸鹽、重碳酸鹽、磷酸鹽、醋酸鹽及其
   他),其解离度α約等于45或50,按下列計算:
  
   即1l溶液取1/5克分子。
   表7制取某些等滲溶液所需的葯品量
  
   溶液的等滲性用紅血球檢查,一般利用去纖維蛋白的牡綿羊血液进行檢查,紅血球在等滲溶液中应保持原形。
   具有与血漿相同pH值(7.34—7.36之間)的溶液称为等氫离子濃度的。必須制备等氫离子濃度溶液的情况較少,多在注射大量溶液时才要求,等氫离子濃度常借加入适当的緩冲剂达到,这些物質須对机体无作用且不与溶液中的葯品进行反应。
   注射液的pH值从其稳定性的观点来看有极重要的意义,一定范圍的氫离子濃度是注射液的安定剂,增高溶液的pH至5以上对微生物的发育造成了适宜的条件,也增强了玻璃硷性对溶液的作用等。所以要使溶液有較大的稳定性,最好是制备pH低于5的溶液,但这对許多溶液是不允許的,因为应用时,特別是大量注射时,会引起許多副作用(疼痛、血液組成的变化等)。
   溶液含有重要离子与正常血漿所含者比例大致相同的称为等离子濃度溶液,除了鈉离子以外,也应含有对抗性离子,因为持續应用單純氯化鈉溶液会导致机体內有关鹽类的破坏,由此而破坏正常細胞的張力。例如,与阳离子——鈉离子同时开写鉀离子和鈣离子作为对抗性离子。所謂等滲平衡(保持均衡的)溶液也属于等离子溶液,例如,林格尔氏溶液,林格尔-洛克氏液及各种血液代用液体。
   某些情况下,为使溶液的粘度相当于血漿的粘度,要求开写膠体溶液以造成一定粘度以促其較長时間存在于血液系統。这类膠体不应引起过敏現象(增高組織和机体細胞的敏感性),不应当与血液組織部分起反应等。
   一切为了使注射液达到稳定、等滲、等离子濃度及等氫离子濃度的目的而加入的物質,均应在处方中正确地指示出来或在苏联国家葯典的相应处方中規定下来。
   注射液的容器
   注射用溶液应裝于有磨口玻塞或橡皮塞的广口玻璃瓶或玻罐中发出,也可裝在帶橡皮帽的小瓶中发出。容器仅应該用中性玻璃制成的;考虑到玻璃的硷性,感染微生物和机械污染的可能,故必須預先檢查玻璃容器的硷性,仔細地洗净,然后进行灭菌。
   用下列方法檢查硷性。
   將容器注入3/4溶液,溶液的組成是在每l蒸溜水中含0.1N.鹽酸1 ml和5滴甲橙指示剂。在沸水浴上加热30分鐘,溶液的粉紅色不应消失。必須加热的原因是因为加热时玻璃的硷性約可增加至4倍。檢查玻璃硷性尚有其他方法(將容器灌以生物硷鹽溶液、昇汞溶液等而后加热),但此法不太方便也不太說明問題。玻璃容器在灭菌前先用1—2%鹽酸溶液洗滌;再用水洗数次。除此以外,具磨口塞的玻璃瓶或罐,还須进行“密閉”的檢查。玻璃容器应經160— 170℃干热灭菌一小时。沒有磨口塞玻璃瓶时,可用橡皮塞包裝,也应預先进行同样方法的灭菌①。含油溶液和悬浮液的玻璃容器,不能用橡皮塞或帽塞。軟木塞子最不适于注射液的包裝,仅在特殊不得已的情况下才应用,必須預先在甲醛水蒸汽中灭菌,为了避免溶液被污染,在軟木塞下垫以羊皮紙(但不能用石蜡紙)。
   裝在玻璃安瓿中发出是保証注射液无菌的較完善的方法,即灌注溶液之后再行熔封的特殊玻璃容器(由无硷性玻璃制成)。安瓿溶液可長时間貯存而不至有很大变化,根据收进的处方在葯房中可很快发出,应用时易分剂量。但制备安瓿溶液需时較長,要求專用的器具和相应的条件,所以只在格林制剂厂中制备,在葯房內安瓿溶液以成葯形式发出。
   注射液的配制
   所有注射液的配制,均应按照苏联国家葯典第八版的規定,用重量-容量方法进行,葯物按重量称取,而加溶媒制成一定容量的溶液。制备含小量溶質(一般在2%以下)的溶液时,不論按那种方法制备,所含葯物的量差別都不大,但制备某些濃溶液(例如,葡萄糖、烏洛託品、对氨水楊酸等)时,則有很大差別。
   在配制灭菌溶液以前,应进行下列准备工作:1)制备重蒸溜水及灭菌水或进行其他溶媒必要的补充加工;2)洗滌和灭菌所用仪器和容器;3)檢查玻璃容器的硷性、洗滌及灭菌。然后才能进行溶液的配制、过濾和灭菌
   ①只能用不含可溶性杂質及无臭的特种橡皮制成的橡皮塞。 在配制溶液时,工作处不应放有配制溶液不需要的葯品的裝置瓶,不允許同时制备不同的注射液,也不允許同时制备其他灭菌方剂。
   配制注射液借量器及量瓶进行,用于配制注射液所用的量器及容器均应由中性玻璃制成,并刻正确的刻度。清洗后,用重蒸溜水洗滌数次并进行灭菌。量器、容器及漏斗(帶有用重蒸溜水洗过的棉花及濾器)分別地包于羊皮紙內进行灭菌。乳缽可用注以酒精而后燃燒的方法灭菌以代替干热灭菌。手秤可用醇或醇醚混液擦净。
   按一般配制溶液的規則,把葯物溶于溶媒中,首先注入部分溶媒于量器中,把称好的葯物溶解并添加安定剂(如果在苏联国家葯典第八版或处方中規定了的話)。然后再加溶媒使溶液至需要量①.
   在个別情况下,把葯物溶于热溶媒(例如,配制葡萄糖溶液时)或加热到37℃。配制悬浮液时,把葯物同溶媒在灭菌乳缽中混合。
   溶液的过濾用帶有脫脂棉团及用致密濾紙折成的双层折叠濾器过濾或用微孔性濾器。通过双层折叠滤器过濾时,最初的濾液会含有机械杂質,应首先收集于另一灭菌玻璃瓶中,然后再重新注于濾器中。溶液一直过濾到濾液中完全沒有机械杂質(尘埃微粒、棉花或濾紙的纖維等)为止。
   所有的注射液于准备灭菌前,均須进行眞伪鑑定和純度檢查。葯房內設有專职分析員时,須对所有注射液进行定量化学分析。將盛有制成溶液的容器包裝后用羊皮紙包紮,用墨笔或鉛笔(不用墨水)写上成分并悬挂註明进行灭菌时間的金属牌:含毒葯的溶液挂三角形牌(帶有“А”字),剧葯者挂方牌(帶有“Б”字),普通葯挂圓形牌。挂好后將此裝有溶液的容器进行灭菌。
   ① 如葯房內沒有量器时,注射液可用重量法制备,但溶解葯物所需的水量須加适当的校正(参看附录四)。
   按照苏联保健部的專門指令,在制备的各阶段中对注射液进行檢查。
  
  
   首先制得重蒸溜水及灭菌水,把制备該溶液須用的仪器、原料及投葯玻璃瓶清洗和灭菌。
   在量瓶中注入約100 ml重蒸溜水及灭菌水,將在用醇或醚擦净的手秤上称好的4.25 g氯化鈉溶于其中,然后在量瓶中加水至500 ml。所得溶液通过有灭菌棉团的用滤紙制成的灭菌的双层折叠濾器过濾,最初的濾液可能为濾紙和棉花的細毛或其他机械杂質所污染,故須將其倒回濾器。过濾終了时,濾液进行澄明度檢查及用快速分析法(用專門的方法)进行定性及定量化学檢查。然后用羊皮紙包紮裝有溶液的玻璃瓶,写上(用墨笔或黑鉛笔)溶液的成分,挂以标明溶液名称的圓形金属牌,并用100℃流动蒸汽灭菌30分鐘或110—120℃热压灭菌15—20分鐘,灭菌終了,再檢查一次溶液并將裝制成溶液的玻璃瓶包裝发出。
   氯化鈉等滲溶液为无色、澄明而具咸味的液体,溶液的pH为5. 8—7.2。
  
  
   葡萄糖溶液在長时間加热和在玻璃硷性的影响下会发生变化,由于葡萄糖的所謂焦糖化作用,使外观呈为棕黄色溶液(再变为濃茶色溶液),因此,在葯房內制备葡萄糖溶液时,苏联国家葯典第八版指出須加安定剂,此安定剂为每l葡萄糖溶液加0.26g氯化鈉和5 ml0.1 N.鹽酸。
   配制葡萄糖溶液时应遵守下列条件:將玻璃瓶預先用1—2%稀鹽酸溶液洗滌,然后用灭菌蒸溜水冲洗数次,把葡萄糖溶于热的重蒸溜水及安定剂中;溶液的加热时間应减至最短,可用100℃經30分鐘間歇灭菌三次,每次間隔24小时,或用110℃一次灭菌40分鐘,不允許过热。溶液应于制备后很快灭菌,而在治疗机構用前不再重复灭菌。葡萄糖溶液不应制备以長期儲备。
   为了工作的方便,安定剂可按下述处方制备:氯化鈉5.2,稀鹽酸4.4,蒸溜水加至1000 ml。
   不論葡萄糖溶液的濃度如何均加5%这种安定剂。当处方中沒有指明时也加此安定剂。
   根据此处方配制溶液时,取无水葡萄糖25g,安定剂25 ml和重蒸溜水加至500 ml。
   由含水葡萄糖配制溶液时,取量比处方指示为大,因为考虑到所含結晶水。計算方法:
  
   式中:а——处方要求的无水葡萄糖量;b——根据分析在制剂中含水的百分数。
   葡萄糖溶液为无色或淺黄色的透明酸性液体。
  
  
   奴佛卡因是酯,在玻璃硷性的影响下,特別是加热时易于皂化。所以必須在中性玻璃容器中配制奴佛卡因溶液,灭菌不允許过热。
   为了消除玻璃的硷性及提高奴佛卡因溶液的稳定性,在苏联国家葯典第八版指示,可在每l奴佛卡因溶液中加9 ml 0.1 N.鹽酸溶液。溶液于100℃下用流动蒸汽灭菌30分鐘,貯藏于避光处。
   奴佛卡因溶液是澄明的、无色或淺黄色液体,液体的pH=4.2—4.5。
   在处方中奴佛卡因常同鹽酸腎上腺素溶液一起开写,在此情况下,腎上腺素加热易分解,应遵守无菌操作規則,把腎上腺素加于已經灭菌的而且已冷却的奴佛卡因溶液中。
  
  
   把樟腦溶于經115—120℃灭菌的、加热到40℃的桃仁油或杏仁油中,通过干燥折叠濾器把溶液过濾到具磨口塞的干燥玻璃瓶中,并再加灭菌油至10.0,然后把帶有溶液的玻璃瓶經100℃流动蒸汽灭菌一小时。
   灭菌撒布散、軟膏及裹伤材料的制备
   撒布散 制备灭菌撒布散时,所要应用的仪器(乳缽及杵棒、天平等)及投葯用容器均应預先灭菌。撒布散成分中耐热的散剂用160—170℃干热灭菌一小时,加热会变質的散剂則用无菌操作法加入,为了灭菌撒布散投葯的方便,用特殊的具有两个网狀盖子的金属盒子。
   軟膏 灭菌軟膏也在无菌条件下进行制备,預先把所要应用的仪器和容器灭菌。混合成分时最好用玻璃乳缽。如果組成中的葯物在高溫影响下不变質,且軟膏是單相系統(軟膏-熔合物,軟膏-溶液),則可用某一种物理方法灭菌。如果灭菌时軟膏失去均匀性或分散相的分散度减低,則只能把基質灭菌,再按无菌法制备方剂。
   制备悬浮剂时制法相同。
   裹伤材料 把棉花、紗布或綳帶卷以濾紙,再包两层羊皮紙,用抗水膠粘上紙边,在一端放一棉花抉,另一端結以牢固的绳圈,把这样半开的包裹用110—120℃經20—30分鐘热压灭菌或用流动蒸汽灭菌45分鐘,
   为了檢查其无菌度可用指示器或試驗,在玻璃筒中把少量的某种化学制剂放于檢查的包裹中,其熔点应近似于所要求的溫度(例如,純的苯甲酸、乙醯苯胺等),如果这个制剂熔融了,可以認为包裹的灭菌溫度已达到要求,把灭菌材料干燥,然后拉紧绳圈。裹伤材料常可用膠布包裹以代替羊皮紙。
   灭菌方剂的发出
   內裝灭菌方剂的瓶口及罐口,在羊皮紙上面应包以帽罩,葯房发出时应帶有藍色或淺藍色的用法箋或标签,写明完整的处方內容及应用方法,对于用法箋、标签和号碼的准确性及貼得是否正确,在任何情况下都要加以檢查。
   为了迅速应用而开写的灭菌方剂也在葯房中臨时調配。
   (嚴永清譯)
   第十三章 兽医方剂
   供动物治疗用的方剂称为兽医方剂。
   畜牧业是我們国民經济的重要部門之一,畜牧业保証着居民的重要飲食产品和供应工业原料,在共产党和苏維埃政府的决議中再三地强調着畜牧业在国民經济和国家經济中的意义。
   兽医的任务是預防农业上动物的疾病和帮助及时的治疗动物的疾病,保証及时的供应兽医机構以必要的葯物,在完成这些任务中起着重要的作用。兽医范圍內的措施,是发展各种畜牧业全国性措施的統一計划中不可分离的一部分。按照党和政府的决議所制定的这些措施,胜利地实現了。
   对动物的治疗是通过广泛发展的兽医治疗机構网而实現(医院、診疗所、动物兽医区、專科兽医院),这些机構中有制备兽医方剂的葯房。但动物用葯物也同样在苏联保健部机構的葯房內制备,所以葯师,一般葯房网的工作人員,都应知道兽医方剂的制备方法。
   在葯房中收入处方、配制和发出兽医方剂时,应遵循苏联国家葯典第八版的規定,这样規定对于兽医机構也是必須遵守的。
   开写兽医方剂的处方也要按照普通开写处方的規則。处方由兽医师和兽医士开写。
   在医疗上所用的方剂(散剂、茶剂、液体混合物、軟膏、丸剂、注射用液体等)也用于兽医上,調配技术与医疗上所用的类似方剂的調配技术实質上沒有区別。但根据其用途,兽医处方有若干特点。
   兽医处方的特点:
   1)应用某些目前在普通医疗上不用的方剂(例如,大丸剂、粥剂等);
   2)葯物的剂量、方剂的重量和容量等另有不同;
   3)在方剂中較普通医疗更常应用矯正臭味的葯物。
   4)应用某些在普通医疗上少用或完全不用的葯物(那加宁、檳榔硷等)。
   在兽医上应用許多收載于苏联国家葯典第八版的供普通医疗用的方剂,但此外,在兽医上还应用很多收載于苏联国家葯典第八版的專供兽用的(pro usu veterinario)葯物:溴氫酸檳榔硷、那加宁、斑蝥硬膏、发泡火棉膠、蒜藜芦酊、蒜藜芦根莖、沙巴达子、乙醯苯胺、阿列那、阿托益及許多疫苗和血清。
   用于兽医上的葯物剂量,与用于普通医疗上的剂量有很大差別,須根据动物的种类、大小及年龄,生理上和形态上的特点及其他因素来确定剂量。不同种类的动物对于某种葯物的敏感性可有极大的不同,例如,猫对强心甙、纈草酊、薩罗、酚很敏感,而对去水嗎啡則敏感性小;禽类对食鹽极敏感,而对士的宁則敏感性小;牛对甘汞很敏感等。
   在苏联国家葯典第八版中收載了毒葯、剧葯及供成年家畜广泛应用的某些葯物的一次极量表,这种剂量系按每种动物的体重拟定,即:馬——400 Kg,牛——300 Kg,羊和豬——50 Kg,狗——10 Kg,猫——2 Kg及禽类——2 Kg。对衰弱动物用葯时,毒葯和剧葯的一次极量可减至一半。
   茲以乙醯苯胺和樟腦对各种动物的一次极量作为例子.(見下頁表8)。
   方剂的容量和重量对各种动物也是不同的。例如,为馬制备的大丸剂重30.0—50.0,供牛用的阴道栓剂——20.0—30.0,合剂——数l,而供禽类用的顆粒剂——0.05等。
   在方剂中添加矯臭及味的葯物,在兽医上比普通医疗上用的为多。例如,在供馬和牛用的葯物中加鹽类物質(食鹽),供山羊和綿羊用的,加苦的物質,供小动物及禽类用者,加甜的物質(蔗糖、蜂蜜、甘油、甘草根)。为矯正葯物的臭时可加揮发油或含揮发油的植物。
   表8
  
   內服葯物一般混合于該动物喜食的食料中投与。
   在兽医上,除了用于普通医疗上的主要方剂外,还常开写普通医疗上不用或少用的那些方剂。大丸剂、顆粒剂及粥剂就是属于这一类方剂。
   大丸剂(Boli) 制法与普通丸剂类似,但丸抉应較柔軟,大丸剂的重量可在0.5—50.0之間,根据其大小,大丸剂可制成不同形狀;小的丸剂可制成球形,而大的則可制成橢圓形或卵形。制备大丸剂丸块时,可用稞麦粉、白陶土、麦芽、糖蜜、綠肥皂、糖漿等作为輔料。
   把称好的葯物研混均匀,向所得的葯物混合物中添疏散性輔料,其用量比例与制丸剂相同。然后加水或其他液体輔料直至形成所需要稠度的丸块,称量全部丸块,然后分割成相当于大丸剂数目的份数,并个別地搓圓每个大丸剂,用无葯理作用的粉撒在制成的大丸剂上。
   大丸剂只开写1—2天量,因为大丸剂在貯存中很快变硬,此外,大丸剂的丸块易发酵。大丸剂主要用于馬,少用于狗、猫及其他动物。大丸剂可裝在盒中发出,但含吸湿性物質者,应裝在玻璃 罐或瓷罐中发出。
  
  
   顆粒剂(Granulae)它的制法与丸剂类似,制备丸块时,向葯物中加4份乳糖和1份阿拉伯膠的混合物,然后加糖漿与甘油的混合物(9+1),直至制得可塑形丸块。制得的顆粒剂撒以无葯理作用的粉。顆粒剂用于禽类。
  
  
   粥剂(Electuaria) 粥剂是粥狀或糊狀稠度的,只供內服用的方剂,它們由葯物及輔料制成。根据其稠度分为濃厚的粥剂(Electuaria spissa)和濃稠、柔軟、半液体的粥剂(Electuaria tenuas.moliia)两种,前者是不能自匙中流下的,其稠度与大丸剂的丸块类似,而后者是可自匙中流下的,类似于新鮮蜂蜜。
   制备粥剂可用各种輔料:甘草根粉(Pulvis r.Glycyrrhizae)、亞麻子粉(Farina Lini)、稞麦粉、糖漿、蜂蜜、植物油等。輔料約按下量取用:
   1)由植物性粉末制粥剂时,取粘性物質1/5—1/2份,糖漿及蜂蜜1/2—3/4份,油1份。 2)由无机化合物制粥剂时,取粘性物質1/2—1/3份,植物浸膏1/2—3/4份,糖漿及蜂蜜1份。
   3)由香膠及脂肪油制粥剂时,用植物性粉末的量与制无机化合物粥剂时相同。
   制备粥剂如同制大丸剂的丸块一样,仔細混合植物性粉末,然后把液体或半液体物質加于其中,一直混合成均勻的糊狀物。濃稠浸膏預先同液体物質混合,再把此混合物放于粉末中;鹽类以粉末形式或溶液形式放于植物性粉中;粥剂的稠度应在处方中指明;沒有指明稠度的处方,則制成濃厚粥剂(Spissa)。
   粥剂中不开写剧葯,因为这种方剂用时不分剂量。制备粥剂时为了增加保存性,而在水浴上加热一小时,或是为了預防其干固而加甘油。
   粥剂是易发酵的不稳定的方剂,所以只能臨时調配,貯存于冷处。
   粥剂較常用于豬,少用于馬及其他动物。粥剂裝在玻璃的或瓷的罐或盒中,用羊皮紙盖好发出。
  
  
   (嚴清譯)

知识出处

調剂学(苏联葯剂士学校教学用書)

《調剂学(苏联葯剂士学校教学用書)》

出版者:人民衞生出版社

苏联人民在共产党和苏联政府的領导之下成功地建設着共产主义社会。社会主义工业、农业、文化、科学和劳动人民的物質福利逐年不断地增長着。保健事业乃是人民建設事业中的重要一环。它的使命是保护共产主义社会的建設者,苏联人民的健康。

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