第十節 軟膏劑

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内容出处: 《調劑學》 图书
唯一号: 230020020230003741
颗粒名称: 第十節 軟膏劑
分类号: R942
页数: 28
页码: 311-338
摘要: 軟膏劑是將主藥溶入或使混入,或呈乳狀於軟膏賦形劑內,所製得的一種半固態的使用於皮膚表面的外用製劑。軟膏的賦形劑或爲單純的脂肪或爲脂肪,蠟與油類的混合物,以期製得的軟膏,有適宜的硬度,及利於藥物被皮膚吸收。
关键词: 调剂学 软膏剂

内容

軟膏劑是將主藥溶入或使混入,或呈乳狀於軟膏賦形劑內,所製得的一種半固態的使用於皮膚表面的外用製劑。軟膏的賦形劑或爲單純的脂肪或爲脂肪,蠟與油類的混合物,以期製得的軟膏,有適宜的硬度,及利於藥物被皮膚吸收。
   配製的軟膏劑除有適宜的硬度與符合主藥被吸收的需要外,他如賦形劑應不能與主藥發生化學變化;主藥在賦形劑內應均勻散佈;主藥如果是混入賦形劑內,呈不溶解的狀態時,不應有顯著的顆粒;如果是眼用的軟膏,它的賦形劑更不能有外雜物,以防施於眼內,將引起擦傷粘膜等,這是調配時應注意的事項;除在下面各類軟膏劑中有各別的敍述外,我們配製軟膏時都應加以注意的。
   配製軟膏劑應用的器具——配製軟膏時,在調劑室內有軟膏板及軟膏刀即可,軟膏板或爲玻璃質或爲磁質;軟膏刀不宜用金屬刀,因爲某些軟膏的主藥與鐵刀會起作用,這類主藥如可溶性汞鹽像氯化高汞、硝酸高汞、(不溶性汞鹽,像氯化汞銨、氧化高汞和低汞鹽等均不與鐵刀起作用)鞣酸、(及含有此酸的藥物如五倍子等)水揚酸、安息香酸、碘、漂白粉(及他種次亞氯酸鹽)等;如果軟膏刀爲不銹鋼的,因爲不銹鋼大抵是鉻鎳的合金鋼或鉻鎳銅的合金鋼,雖然與安息香酸、硼酸、油酸、水楊酸、石炭酸及鞣酸等主藥不起作用,但仍不適用於漂白粉、次亞氯酸鹽、碘、氯化高汞、及甘汞(尤以有潮濕空氣存在時爲甚)等藥物。所以軟膏刀的選用,頂好避免金屬製的藥刀,或以牛角刀或以竹靑刀來研製較合理想。
   在醫院藥房裏,有時需較大量地調製軟膏,小塊軟膏板不敷應用,在上編第七節調劑室的佈置設計及應用藥品儀器和設備一節中可以利用藥櫥的桌上嵌入一塊較大的玻璃板,一次可以配製較多量的軟膏,因爲是嵌入桌面的內部,可以啓闔,不用時以桌面蓋上能免灰塵粘染。
   有些軟膏的配製,有時要在乳缽內進行,下述軟膏的調配方法一段裏有所敍述。
   軟膏劑的包裝——軟膏劑發藥時的包裝,有兩種形式:(1)普通軟膏劑均裝入軟膏罐內,罐以陶土質或磁質爲佳,以其不致吸收油質,裝入後表面不會完全平勻,尤其裝入時在罐的邊部,常以軟膏刀刮入,所以在罐的邊部更不平勻或罐邊粘附軟膏,可用軟膏罐的刮平板(圖28)就已裝好的軟膏罐,以適合的刮平板上的齒缺,在罐口旋轉一次,(圖29)罐內軟膏可以平勻。
   第二十八圖第二十九圖第三十圖然後將罐的外部揩拭乾淨以便張貼標籤。罐蓋多半是鐵質的螺絲蓋,因爲此項螺絲蓋,可以把軟膏罐蓋密;使用鐵質螺絲蓋時,要注意防止藥物與鐵質發生作用,最好在蓋內襯墊一層圓形紙板或蠟紙。
   如果是設備條件不容許,軟膏發藥,無此項軟膏罐的設備,小量發藥即以硬紙匣或用油紙、蠟紙、玻璃紙等不吸油的紙,包裹軟膏以作包裝亦可。
   (2)爲了眼用軟膏(即眼膏)的包裝,最好用軟錫製的軟膏管,形狀如圖30所示。
   這種軟錫管的包裝與普通牙膏相同,軟錫管的包裝有如下兩個優點:〔一〕軟膏裝在軟錫管內,全部軟膏與外面接觸的機會減至最少,需用若干,擠出若干,使用方便且乾淨,不致被空氣起作用,更不會有塵土侵入;普通罐裝軟膏,則不能具有此優點,所以即令爲普通軟膏,也是用軟錫管包裝,比較適宜,如果調劑室有條件具有此項包裝的設備時,應當爭取應用軟膏管來發藥。
   〔二〕爲了眼用軟膏是施用於眼部,能不用其他任何器具,即能將軟膏進入眼部,是最理想的,因爲使用其他器具如細玻璃棒,細金屬棒等來挑取軟膏時,多少會帶入細菌,這對眼用是不合適的。而軟錫管能夠满足上項的要求,可以將軟膏擠出至管的上部尖端,直接放入眼內,這也是軟錫管包裝的優點。
   如果軟膏供直腸等處應用,也是以軟錫管包裝,較爲便利。
   軟錫管未裝軟膏以前,是呈圓筒的形式,軟膏由下端裝入,其裝注的方法有兩種,一種是調劑室少數軟錫管的裝注法,不用機械設備的,即將蠟紙或油紙捲成比軟錫管管徑稍小的圓紙筒,先將軟膏裹入紙筒內,此項紙筒比軟錫管略長,以包有軟膏的紙筒由軟錫管下部插入軟錫管中,將紙筒下端摺叠嚴密,以防軟膏由下端漏出,然後以左手手指按着紙筒下部,右手兩指夾着紙筒下端摺叠部分,徐徐向外拖出,在紙筒內的軟膏因爲受了左手手指的擠迫,使軟膏由紙筒內擠出,同時轉入軟錫管內;等紙筒徐徐夾出後,全部軟膏即已裝注入軟錫管,然後將軟錫管下端開口處,使其壓平,並再行摺叠壓平一次,以保封固,壓平摺叠手續,或用普通鉗子夾壓,或用魚尾式扁鉗經壓平後顯魚尾齒形更可封固。
   另一種裝注法是用機械設備,其速度大效率高,如果大規模的調劑室條件許可時,亦可添設這種機械,並不是要如何複雜的或要用電力的設備,用脚踏即可連續裝注。供我們調劑室應用,已綽有餘裕,這項裝注器如圖31所示。
  1爲金屬筒供盛裝軟膏。
  2爲金屬碗形活塞,上端薄而鋒利,在唧筒內可以上下活動,3金屬薄片。
  4彈簧用以承接金屬薄片。
   第三十一圖第三十二圖第三十三圖碗形活塞與唧筒內壁完全脗合。5金屬脚座上端與碗形活塞相連,下端與金屬桿7相連。
  6軟膏出口處用空軟錫管承接擠出的軟膏。
  7金屬桿。
  8脚踏。
   當碗形活塞(2)向上推動時,軟膏即壓(3)金屬薄片,由脚座(5)的空間逸出;當碗形活塞(2)向下推動時,因爲金屬片(3)阻住軟膏由碗形活塞(2)退回,過分下壓時,軟膏被迫使流出。
   碗形活塞(2)在唧筒內上下情形,見(圖32,33)。軟錫管經裝注後,管外常會被軟膏粘汚,應加拭淨。所應用的軟錫管,市上可以購到,不過市購的軟錫管,很少有淨錫製品,類多含有鉛質,以致與軟膏能起作用,或變色或引起鉛中毒,在購辦時,如遇有鉛管,最好令其就管的內壁,塗鍍一層錫。
   軟膏裝注軟錫管內,不能全部充滿,這樣會影響最後的封固手續,普通裝滿四分之三已足。
   軟膏劑的標籤,如爲罐裝軟膏,即將標籤張貼在罐外,如爲軟錫管裝的標籤,或用複方安息香酊先在管外塗佈一層,再將標籤貼上;或用印字器印上標籤;或即以白紙先將軟錫管包裹一層,標籤貼於白紙上均可。軟膏劑的標籤上均應註明“不能內服”或“外用藥”等字樣。
   軟膏劑的賦形劑軟膏劑的賦形劑,約可分爲兩大類,即碳氫化合物類與動物脂肪類。
   (一)碳氫化合物類——碳氫化合物類的賦形劑它的特點是:(1)極爲穩定,不致變質或敗壞。
   (2)碳氫化合物本身絕少會與軟膏的主藥,起化學作用或起他種作用。
   (3)皮膚對碳氫化合物的吸收不大,僅呈表面的保護作用。
   (4)對於水分或酒精的溶解度亦不大。
   在軟膏劑中常用的碳氫化合物賦形劑約有:〔一〕凡士林(軟石蠟)凡士林有黃白兩種,黃凡士林有時爲粗製品,其中常有外雜物,由粗製黃凡士林漂白即得白凡士林,白凡士林供無色主藥的賦形劑,黃凡士林供其他藥物的賦形劑,凡士林不應具有酸性,(因凡士林製造過程中有時需用酸)如顯酸性應充分加以洗滌,待洗液爲中性後,始可供用。
   〔二〕硬石蠟硬石蠟是一種無色半透明固體,鮮有單獨使用,多是爲了使軟膏的硬度增加時酌量加入少許,尤其是在暑熱天氣,軟膏賦形劑,有時太軟甚致不能成形應酌加硬石蠟。
   〔三〕凡士林軟膏凡士林軟膏亦供軟膏賦形劑用,爲軟石蠟,凡士林與小量白蠟或蜂蠟的混合物,這在普通藥劑學上都已學習過的,茲不贅述。
   (二)動物脂肪類——動物脂肪類的賦形劑,它的特點是:(1)動物脂肪與人體皮膚內脂肪相似,所以經製成軟膏,容易被皮膚吸收,使主藥容易發揮藥效。
   (2)某些動物脂肪如羊毛脂等,吸收水分的力量極大,如果軟膏劑中含水分較多,可以動物脂肪如羊毛脂爲賦形劑。
   (3)動物脂肪的賦形劑不穩定,脂肪易於敗壞,這種脂肪敗壤的現象,正如冬季醃製的鹹肉,其脂肪部分,放置稍久,尤其是經過了較温暖的時日,即敗壞發生不愉快的氣味。所以用動物脂肪爲賦形劑所製得軟膏,儲藏保存時,應特加注意。
   在軟膏劑中常用的動物脂肪賦形劑約有:〔一〕豚脂(豬油)豚脂作用軟膏的賦形劑,就我國國情來說,倒是很合理想的,因爲凡士林等常用的軟膏賦形劑,在目前來講價錢比豚脂貴些,同時豬油又是到處可以買到的東西,不論窮鄉僻壤,處處可以取得供應,在鄉村衞生工作,確可權宜應用,又因爲豚脂極爲滋潤,很容易被皮膚吸收,實合於軟膏的賦形劑,不過以豚脂作賦形劑,其唯一的也是最大的缺點,是製得的軟膏不穩定,很容易敗壞;這有賴我們調配人員設法克服,才能發揮它的實用價値。我們用豚脂作賦形劑時,應該注意下述幾件事:〔1〕取用的豬油,應加選擇,即選擇豬腹內部成平板塊的豬油作原料,這種油即俗稱板油較其他各部分的油,水分含量少,含純脂肪量較多。
   〔2〕洗淨後切成一寸見方的方塊,放在鍋內,用低溫徐徐煑製,最初水分蒸發,繼即脂肪放出,待板油內的脂肪大部分煮出,同時板油方塊已呈淺黃色的殘渣時,即將殘渣取出,仍保持低溫十數分鐘,取出供用,這樣所得的豚脂,顏色較潔白,水分甚少,再將油膏罐等盛器洗淨,並施以沸水消毒,製好的豚脂,能隨時注意避免光線,少與空氣接觸,少與潮濕氣接觸,不要攪動,放置陰涼處儲存等事加以注意,豚脂是可以放置較長久的時間的。
   〔3〕如果是爲了較長時間應用,豚脂內再加安息香3%,有防腐作用,因爲安息香中含有19—29%的游離桂皮酸及安息香酸,和少量的香莢素,所以有特殊的愉快香味;加入安息香的方法,將豚脂置於蒸發皿內,在水浴上熔化後,加入安息香的粉末,使其完全混合,用60°C以下的溫度,浸熱二小時,然後用紗布乘熱過濾,濾出的豚脂,不斷攪拌使凝即得。豚脂中有3%的安息香,因游離酸溶入豚脂,即呈顯防腐作用,又可遮蓋豬油的腥臭。在調劑室小量配製軟膏,供短期應用,以加有安息香的豚脂,足可保證短時期內,絕不致腐壞。
   〔4〕夏季用豚脂爲賦形劑,因爲豚脂的融點不高,在天熱時,可能太軟或不成形,應在豚脂中加入5%左右的白蠟或蜂蠟,以增高其融點,則夏季亦可應用。
   〔二〕羊毛脂用化學的性質來說,羊毛脂並不是脂肪,而是蠟,不像豚脂之易於敗壞,羊毛脂有高度的吸水作用,可以吸收水分50%,所以羊毛脂賦形劑,宜用於軟膏中有多量水分或他種液體,與凡士林共用,皮膚對其吸收頗易。因爲羊毛脂過分稠厚,硬度太高不適於單獨供軟膏賦形劑用。
   〔三〕羊毛醇(Wool alcohols)羊毛醇爲由羊毛脂經鹼處理後,所得的一種融點甚高的高級醇類,由羊毛醇6%硬石蠟24%黃凡士林或白凡士林10%液體石蠟60%所混合製得的羊毛醇軟膏,由於羊毛醇軟膏皮膚對其吸收性甚好,又能吸收較多量的水分,最近若干年來,以羊毛醇軟膏爲軟膏賦形劑的頗多。
   〔四〕水溶性軟膏(Hydrous ointment)水溶性軟膏是由羊毛醇軟膏加温蒸餾水所製得的一種近於白色的均勻乳狀物;水溶性軟膏近來廣被採用爲軟膏的賦形劑,過去以單軟膏爲賦形劑的,現在很多用水溶性軟膏爲賦形劑。常用的軟膏如硼酸軟膏、水楊酸軟膏、硫磺軟膏、氧化鋅軟膏等,近來很多國家的藥典均指定以水溶性軟膏爲上述的軟膏賦形劑。
   軟膏賦形劑的選擇在調配軟膏時,對於選用軟膏的賦形劑,是重要的環節之一,茲再綜合陳述如次:(一)賦形劑,皮膚對其吸收性——動物脂肪類的賦形劑與人體皮膚脂肪性質相似,所以很容易滲透深入皮膚內層,如果此項軟膏經搽用於皮膚表面,不獨使主藥隨賦形劑的滲透而深入皮膚內層,並能增進皮膚的局部循環作用,根據實驗的結果,用豚脂爲賦形劑所製得的汞軟膏(汞含量爲30%用此軟膏4克施於皮膚表面在2分鐘內即有汞0.12克被皮膚吸收,在10分鐘內,即有汞0.17克被吸收,足見脂肪類賦形劑的吸收性極大,近來雖覺豚脂等脂肪類賦形劑,不耐久置,易於腐壞,常以單軟膏水溶性軟膏,及羊毛醇軟膏等代用豚脂賦形劑,但其吸收性總不如豚脂賦形劑,在我們調劑業務來說,製得的軟膏,多屬供臨時或短時期應用,同時豚脂賦形劑,隨時隨地容易購得,極適合我國國情,實可採用。
   碳氫化合物類賦形劑的吸收性極弱,在軟膏裏的作用除使軟膏成形外,僅具有保護作用而已,至今凡士林等碳氫化合物賦形劑仍廣被採用的原因,完全繫於碳氫化合物賦形劑穩定性大,不敗壞又不致與主藥起化學變化。
   (二)賦形劑的穩定性——所謂賦形劑的穩定性,即指賦形劑本身經放置長時間不致敗壞,不致氧化,也不致與主藥起化學作用,所以穩定性高的,是指無化學性的變化,而穩定性低的是指有化學性變化;碳氫化合物賦形劑的穩定性最高,脂肪類賦形劑,穩定性較差,影響穩定性的因素,除它的本身化學性變化以外,温度日光與水分等也是促進變化而影響穩定性的,所以脂肪類賦形劑在天氣炎熱時,或久曝露於光線下穩定性更差,軟膏內有水分存在也會促進變化,如果軟膏盛器爲金屬製品,即與金屬起作用,不過軟膏內少量水份,如靜置後析出,仍可再經研和而使復行攙入,爲了使脂肪類賦形劑的穩定性增加,可以加入適量的防腐劑如豚脂中加入安息香(已見前述)即爲一例。
   (三)賦形劑的溶媒效應——多數主藥在賦形劑內,均爲不溶性,而呈細小粉末狀混懸於賦形劑內,不過這樣的混懸狀態,是不頂適宜的,最好能使溶入賦形劑內,一方面可以增進它的吸收性,一方面也可能因爲賦形劑的溶媒效應的關係,致使主藥所顯的藥理作用有所改變;例如石炭酸如果在賦形劑內呈不溶性的固態,即對皮膚顯有腐蝕作用,如果在賦形劑呈極細的分散狀態或成溶液狀態,對皮膚則顯起皰作用,石炭酸在碳氫化合物賦形劑內,溶解度極低,即以3%石炭酸亦不能在純碳氫化合物賦形劑內完全溶解,可是在動物脂肪類及植物油類中溶解度較高,所以選用石炭酸軟膏賦形劑時,多採用硬石蠟、凡士林、蜂蠟及豚脂的混合物。加入豚脂的目的,使賦形劑具有溶媒效應的關係。(石炭酸在一般脂肪及油類中的溶解度均在20%以上,而在純碳氫化合物中的溶解度僅爲2—3%)他如複方汞軟膏內的主藥之一爲樟腦,賦形劑內應加入少許花生油或橄欖油使樟腦能在植物油類中溶解,亦爲賦形劑的溶媒效應的另一說明。
   (四)賦形劑的乳化作用——碳氫化合物賦形劑,吸收水分酒精及甘油的力量不大,僅能吸收極少量的液體,吸入的液體僅僅是由於碳氫化合物賦形劑本身滯度頗高,上項液體經研磨後各呈細小的液滴分散在賦形劑內,雖能暫時混勻,不使液體折出,這並不是一種眞性的乳狀物;而動物脂肪吸收水分的力量極大,前面已說過,羊毛脂可以吸收水分達50%,如果羊毛脂與少量凡士林或豚脂的混和物吸收水分更多,所得的產物已爲眞性乳劑,所以軟膏劑的含質中如有大量的水分共存時,以羊毛醇軟膏,爲軟膏的賦形劑,實合於要求。
   (五)賦形劑的硬度——賦形劑的硬度須軟硬適宜,不因天氣的寒暑,致使軟膏太硬或太軟,尤以炎熱天氣,如果賦形劑的融點太低,致使軟膏不能成形,遇此情形,必須加入融點較高的賦形劑如硬石蠟、蜂蠟等,使軟膏的硬度適中;一般軟膏賦形劑的融點是:蜂蠟→羊毛醇→硬石蠟→鯨蠟→凡士林→羊毛脂→豚脂上述賦形劑的融點,前面最高,順序遞減,即蜂蠟融點最高,豚脂融點最低。如果是軟膏賦形劑中含有融點高低不同的各含質,其融熔混和的次序,是把熔點最高的含質,先使其融熔,次將融點較低的含質加入使融,最後加入融點最低的含質,以融點高低的順序來融熔賦形劑的各種含質,這樣順序融熔的好處是融點低的含質不致受過高的溫度,以免影響其變質或受熱太高一時不易冷凝。
   軟膏劑的分類及調配方法軟膏劑的分類及調配方法,分述如次:第一類融熔軟膏——多種軟膏劑的主藥,可以溶解於賦形劑內,可用低溫使其熔入所以稱爲融熔軟膏,此項軟膏劑的主藥有:倘上述主藥單獨一種存在於軟膏時,應設法使其熔入賦形劑內,如有兩種主藥共存,因上述任何兩種藥物經研磨即行液化,(詳見散劑一節中之引濕散劑)液化後呈油狀液,可不必用融熔法,用研磨法使賦形劑與之研磨即得均勻軟膏。
   融熔軟膏的調配方法,有下述兩個步驟:第一步驟——將不溶性固體含質研細,過60號篩,稱取需用量的細粉。
   第二步驟——將軟膏賦形劑,用最低的溫度使其融熔,嗣將可溶於賦形劑的藥物加入,施以攪拌令其溶解,溶解後即不必加熱,將不溶性固體含質的細粉混入,如有其他液體含質,此時亦一併加入,攪拌至冷凝即得。
   用融熔法製備軟膏應注意的事項是:〔一〕主藥在賦形劑內呈溶解狀態,所以分散可以均勻,利於吸收。
   〔二〕加熱不要太高,一則恐防主藥受高熱而揮發或變質,再則賦形劑如果受熱太高一時不易冷凝。
   〔三〕加入的不溶性固體含質,應愈細愈好,利於分散。
   〔四〕各含質加完後,軟膏未冷凝以前,要不停的攪拌,如果攪拌停止,可能不溶性固體含質下沉,液體含質分開,則各含質分散不勻。
   〔五〕融熔軟膏,某些可溶於賦形劑的主藥如萘酚等,在未溶入賦形劑以前爲了操作便利及保證它完全溶解,可以先用少量有機溶媒,如乙醚等,使萘酚在乙醚內完全溶解,再和以一小部分賦形劑,在水浴上攪拌加熱,使乙醚驅走,則萘酚可以完全混入賦形劑內,然後用餘量的賦形劑與其摻勻即得。處方舉例處方石炭酸在碳氫化合物賦形劑內,難於溶解,如有脂肪類賦形劑如豚脂及植物油等共存,可使其易於溶入,本處方的石炭酸含量爲3%,另加有豚脂5%,可促進賦形劑的溶媒效應,調配方法是根據賦形劑融點高低的順序,將蜂蠟硬石蠟凡士林和豚脂,順序使融熔,繼將石炭酸加入上項混和物內研勻,並待其冷凝即得。
   第二類乳狀軟膏——普通乳劑,要想它在較長時間內,保持穩定,必須加入乳媒藥,在乳劑一節中已詳細介紹過,雖然油類與水,施以機械的振搖也可成爲乳劑,但所製得的乳劑是暫時的,加以靜置即行分開。
   在乳狀軟膏中情形稍有不同,如果有一種非脂肪性的液體與賦形劑本來是不能溶解的,相互不能溶解的情形與水和油相似,這種液體與脂肪(或他種軟膏賦形劑)經研磨後因爲脂肪的滯度很大,非脂肪性的液體,雖不相溶解,液滴有相聚積而分開的傾向,可是脂肪(即軟膏劑的賦形劑)滯度大的關係,能阻止非脂肪性液體液滴的聚積,因此仍能夠製成不易分開的乳狀軟膏;譬如煤焦油溶液與凡士林,兩者本身,雖不能溶解攙和,但經研製後,凡士林的滯度大,可以阻止煤焦油溶液的聚積與賦形劑分開,仍能製成乳狀軟膏,即其一例。
   上述的乳狀軟膏,雖能成爲乳狀物,但並不是眞性乳劑,雖因滯度大而不分開,究竟是未經乳化作用,在軟膏劑內具有眞性乳劑的乳狀軟膏。
   茲分陳如次:(1)羊毛脂乳狀軟膏——羊毛脂可以乳化本身重量之半的水分,所製得乳狀軟膏,爲一種眞性的油包水乳劑,羊毛脂所以能呈現乳化作用,即因爲羊毛脂內有羊毛醇存在,羊毛醇是羊毛脂中的主要乳媒藥。羊毛脂本身滯度太大,單獨施用,極感不便,供軟膏賦形劑用時,多是與碳氫化合物賦形劑共用;一般眼用軟膏,均以羊毛脂及碳氫化合物的混和物爲賦形劑,使生物鹼鹽的水溶液,或其稀酒精溶液,與上項眼軟膏賦形劑相攙和,所得乳狀軟膏均爲眞性乳劑。
   處方舉例處方將無水羊毛脂置於温熱乳缽內使融熔,將水分數次加入,每加一次,均經急劇研磨,使原來羊毛脂的棕黃色,變成近於白色的乳狀軟膏。
   (2)羊毛醇乳狀軟膏——羊毛醇爲羊毛脂中的主要乳媒藥,其成分是胆脂醇,羊毛脂醇(Lanosterol)及他種醇類的混和物,具有乳媒作用,在前面軟膏賦形劑的一段中,已談到羊毛醇,是供羊毛醇軟膏用的一種含質,它在羊毛醇軟膏中的作用,即爲乳媒作用,羊毛醇軟膏本身雖然不是乳劑(因爲無水共存),但是羊毛醇軟膏與水性含質經研製後即爲眞性乳劑的乳狀軟膏,如前述的水溶性軟膏,即爲羊毛醇軟膏加水所得的乳狀軟膏。
   處方舉例處方將羊毛醇軟膏置於温熱的乳缽內,漸次加入温熱的蒸餾水,(事先加熱至50°C左右)隨加隨研磨,待蒸餾水加完,不停的研磨直至完全冷凝爲止;此時所製得的軟膏爲近於白色的均勻乳狀物。
   此種水溶性軟膏,加溫蒸餾水研磨,雖然一般的藥學典籍上,均未指明一定要用温熱的蒸餾水使相研磨,但是如果傾入冷蒸餾水,可能令羊毛醇軟膏中的蠟性物質,驟遇冷水,變成蠟性團塊,如有蠟性的團塊的生成,足以影響製得的軟膏不能十分均勻,使用温熱的蒸餾水較爲合宜。
   (3)蜂蠟乳狀軟膏——多種高級醇類如十六醇、十八醇等或單獨使用其高級醇或使用其高級醇的酯類,均爲優良的乳媒藥,可以製得穩定的水包油乳劑,蜂蠟即含有某種高級醇的酯類,叫軟酯酸三十一酯(Melissyl palmitate),蜂蠟所以能夠呈現乳化作用,即繫於有軟酯酸三十一酯之存在。
   蜂蠟乳狀軟膏,在應用上較少,因爲蜂蠟的融點太高,使用不便,且價値亦較貴,故鮮被採用。
   (4)肥皂乳狀軟膏——肥皂在乳狀軟膏中廣被應用,因爲肥皂爲一種優良的乳媒藥;多種植物油及動物脂肪中均含有少量游離的脂肪酸,如果軟膏的含質中有鹼類藥物存在像硼砂、氨溶液等即與游離的脂肪酸作用而生成肥皂;所生成的肥皂可以將軟膏中其餘的脂肪完全乳化,使製得乳狀軟膏爲水包油的乳劑,這種肥皂乳狀軟膏,多供作塗搽面部的冷霜用,因爲乳劑的連續相爲水,施於皮膚表面後,水分徐徐蒸發而脂肪仍存留皮膚表面呈一薄膜狀態,皮膚對它徐徐吸收,以現保護作用。
   肥皂乳狀軟膏,它的賦形劑一定要有動物性脂肪或植物性油,由於這些油脂中含有少量的游離的脂肪酸(大都爲油酸)遇了鹼性藥物,才能皂化;如果用凡士林或硬石蠟等碳氫化合物的賦形劑,而其中不含有游離脂肪酸,就無法起皂化作用,所以肥皂乳狀軟膏的賦形劑不能用碳氫化合物的賦形劑。
   肥皂乳狀軟膏的一般調配方法是將脂肪性賦形劑用低温使其融熔,所用温度,只要能使其熔化即可,不要使用太高的溫度,嗣將鹼性含質用水性溶媒或水,令其溶解,並加溫熱,此項鹼性水溶液的溫度要和已融熔的脂肪的溫度相似,否則溫熱的融熔脂肪,驟遇冷溶液可使部分脂肪或蠟質凝結,影響乳狀軟膏的均勻一致。鹼性溶液加畢,不斷研磨,直至完全冷凝爲止。
   處方舉例處方本處方的調配方法爲先將白蠟用低溫融熔,注入杏仁油,另將硼砂溶解於玫瑰水內,並加微熱使硼砂水溶液稍温,注入油蠟混和物內,不斷研磨,使其乳化,嗣加入玫瑰油,研磨直至完全冷凝爲止。
   (5)酯化蠟乳狀軟膏——前在乳劑一節中,曾介紹過酯化蠟乳劑,即以蘭尼特蠟爲例。酯化蠟乳狀軟膏,多供冷霜用,其賦形劑的處方有如下兩種:〔一〕 〔二〕 用蘭尼特蠟賦形劑供冷霜製備乳狀軟膏,有如下幾項優點:〔一〕人體皮膚的分泌物大都爲中性或微具酸性,所以做冷霜的乳狀軟膏亦應中性或微酸性,一般肥皂乳狀軟膏均屬微鹼性,其pH値約爲8.0此項肥皂乳狀軟膏,不能加酸中和,因爲肥皂遇到酸即將分解,乳狀軟膏亦即隨之破壞,而蘭尼特蠟製得的乳狀軟膏爲中性物質,如果希望它微具酸性時,可酌加少量酸類如檬檸酸、水楊酸或硼酸等使微具酸性,製得的乳狀軟膏,仍可穩定如初。
   〔二〕蘭尼特蠟乳狀軟膏,竄透力甚佳,可幫助主藥深入皮膚內層發揮藥效。
   〔三〕蘭尼特蠟乳狀軟膏,製成冷霜塗搽面部,僅須溫水即可洗去,遠較他種乳狀軟膏容易洗滌。在製備蘭尼特蠟乳狀軟膏時,應酌加防腐劑,用於此項乳狀軟膏的防腐劑有安息香酸鈉和尼泊金M (Nipagin M)。安息香酸鈉在從前用的較多,後來因爲防腐力量不如尼泊金M,僅及尼泊金M之半,最近多採用尼泊金M,爲防腐劑,按尼泊金M爲對羥基安息香酸甲酯(Methyl ester of P-hy-droxy-benzoic acid)在一般乳狀軟膏中用量爲0.05—0.2%即有防腐功效,同時尼泊金M爲無臭無味無毒,對粘膜不呈刺激作用的中性物質,可供內服;本身亦極穩定,和軟膏劑中其他含質不起作用,在水中溶解度爲1:400,在油類中的溶解度爲1:40,所以用於乳狀軟膏內,極爲合宜。除尼泊金M外,亦有用尼泊索M(Nipasol M)供乳狀軟膏防腐劑用的,尼泊索M爲對羥基安息香酸丙酯(Propyl ester of P-hydroxy-benzoic acid)但因尼泊索M較尼泊金M的溶解度略小,其作用與尼泊金M相同。處方舉例處方本處方的調配方法與肥皂乳狀軟膏的調配方法相似,即順序將脂肪及油類融熔加水乳化後加入甘油及尼泊金M,研磨直至冷凝爲止,如果沒有尼泊金M,以兩倍量的安息香酸鈉代用亦可。
   實習27實習28第三類研磨軟膏——研磨軟膏的製備,多半是因爲軟膏的賦形劑較軟,只要用軟膏刀在軟膏板上研磨即可製得軟膏劑,不像融熔軟膏,不加溫熱即難研匀;同時又因爲研磨軟膏的主藥,多半是不溶於賦形劑的不溶性固體或液體(比較小量的)含質。
   普通用於軟膏劑,不溶於賦形劑內的藥物有:(1)白降汞 (2)次碳酸鉍*(3)硼砂 (4)硼酸# (5)爐坩石 (6)精製碳酸鈣 (7)五倍子(粉)*(8)碘仿 (9)醋酸鉛 (10)碘化鉛 (11)氯化低汞*(12)鴉片(粉)(13)苦味酸 (14)焦性沒食子酸 (15)紅碘化汞 (16)紅氧化汞 (17)水楊酸 (18)澱粉*(19)硫磺 (20)黃氧化汞# (21)氧化鋅# 備註:有“*”符號的藥物,大都均呈極細的粉狀,無須經過研細過篩等手續。
   有“#”符號的藥物,所呈粉狀較粗,必須先經研細過篩後始能與賦形劑攙和。
   研磨軟膏的調配方法,有如下的三個步驟:第一步驟——將固體藥物,根據上述不溶於賦形劑內的藥物的情形,必要時先行研細,並過60號篩,各稱出所需要的量來,置於軟膏板上。
   第二步驟——稱出或取出軟膏賦形劑,第一次加到固體藥物內的賦形劑,於固體藥物的量約爲三倍,不要一次即將賦形劑完全加入,因爲小量的賦形劑加入主藥,容易研磨均勻,只要把這小量含有主藥的賦形劑研勻,以後用餘量的賦形劑稀釋極爲方便,所以先用小量賦形劑來研勻,是可以易求事功的。這種情形,與散劑的兩種含質的混勻,也是先用小量,等混和均勻後,再行稀釋,是完全相似。加入三倍量的賦形劑,放在軟膏板上與固體藥物研磨,研磨的方法是用軟膏刀先行把固體藥物與賦形劑初步加以混勻,後將初步混勻的軟膏連同在軟膏刀上粘附的軟膏完全移在軟膏板的左下角,右手持軟膏刀從左下角的初步軟膏中,刮取少許向軟膏板的右上角上,平平壓出,使初步軟膏在軟膏板上呈顯一薄層,經過這樣手續,可以看出初步軟膏是否完全均勻,有無成聚積在一堆的粉狀固體藥物,在呈顯薄層狀時是可以完全看得出來的;如果有的話,旋即用刀使其混勻,混勻後的初步軟膏,用刀移刮到軟膏板的左下角,再第二次由左下角刮取少量初步軟膏,照上述方法同樣操作,直至完全檢驗完畢後,可以保證所製得初步軟膏不會含有聚積在一堆的粉狀固體藥物,嗣後加入其餘的賦形劑使其稀釋,只要用藥刀稍加研磨即易於均勻,可以收事半功倍之效;如果第一次即將全部賦形劑加入,發現有聚積在一起的粉狀固體藥物時,勢必用上述方法一點點的將軟膏刮成薄層,則費時更多,所謂欲速則不達,正是這種情況。
   第三步驟——均勻的初步軟膏製得後,即將其餘的賦形劑加入用藥刀加以研磨,使其稀釋,如有其餘少量液體含質,這時亦一併加入研勻即得。處方舉例處方本處方的調配方法,因爲凡士林加至30克,所以應先計算出煤焦油溶液4毫升的重量是若干?才能正確的知道賦形劑要用多少?處理的方法有兩種。
   〔一〕用已知重量的適宜容器,將煤焦油溶液4毫升放入,稱其重量。
   〔二〕用已知重量的適宜容器,先將水楊酸、沉澱硫磺和煤焦油溶液三種含質,完全放置天秤上,再刮取凡士林若干使其張附在容器的邊上,不與主藥先行混合,以利研磨,其初步軟膏使全量爲30克亦可。在一般的規定上主藥如果是有色藥物,可用黃凡士林爲賦形劑;本處方上的主藥沉澱硫磺爲灰綠色的藥粉,煤焦油溶液亦屬有色溶液,可用黃凡士林爲賦形劑。
   調配方法可照上述研磨軟膏的調配方法各步驟進行調配。
   實習29第四類眼用軟膏一—眼用軟膏的調配,與普通軟膏略有不同,在調配時要注意到:(1)賦形劑——普通軟膏的賦形劑,如果稍有不潔或略有外雜物,不過是外觀不好看而已,而眼用軟膏,是塗搽於眼內,倘賦形劑不潔,有顯著的外雜物,則能直接刺激或磨傷眼內粘膜,病人將不堪其苦,所以眼用軟膏的賦形劑,一定要在未調配前加以精製,以除去外雜物才能供眼膏的賦形劑用。供眼用軟膏的賦形劑大都是黃凡士林90%及羊毛脂10%的混合物,黃凡士林及羊毛脂中,可能有不潔或略有外雜物存在,製備時,均應設法除去,提純的方法是秤取過量的賦形劑,使其融熔,或乘熱使其過紗布濾,或待其外雜物下沉後,傾出其上層的澄明液體經提純的軟膏賦形劑。一定要仔細檢查不含任何外雜物始可。
   (2)滅菌操作——眼用軟膏不能含有細菌,所以在配製時,要注意滅菌操作,賦形劑本身經高熱滅菌,不會變質,所以可用乾熱法進行滅菌,即用電烘箱或普通烘箱用150℃的温度加熱1—2小時進行滅菌;而眼用軟膏的主藥大都是生物鹼鹽,不能耐熱,所以不適用乾熱法滅菌。配製之法,或用滅菌蒸餾水使主藥在無菌操作下來進行;或用間歇滅菌法使主藥的水溶液滅菌,再與賦形劑研磨均可(關於乾熱滅菌法、間歇滅菌法和無菌操作等在本書中篇第十七節注射劑一節中再詳爲介紹)。至於配製眼膏用的器皿,如乳缽、軟膏板、軟膏刀及包裝用的盛器等均應事先用乾熱法來滅菌。在整個調配過程中,最好能在無菌箱內用無菌操作的方法來進行,以防混入細菌。
   (3)眼膏包裝——眼膏包裝最好用軟錫管,已在前面詳述過。眼用軟膏的調配方法,因爲眼膏的主藥,大多是生物鹼鹽類,含量極小,用計算量的生物鹼鹽類,以最少量的滅菌蒸餾水使其溶解,置於已滅菌的乳缽內,嗣將已滅菌的融熔的眼膏賦形劑注入乳缽,不斷研磨,直至冷凝爲止。倘主藥不是生物鹼鹽而爲他種不溶性含質如碘仿、黃氧化汞等,應充分研細,爲了使不溶性含質研細,有時用普通乳缽不能完成此項任務,可用玻璃板一方,將此種不溶性含質置於玻璃板上,用金屬製的或磁質的平面塊一個(形似較大的砝碼)加入少許酒精或水等液體,加入的液體以不溶解於藥物內爲原則,然後磨動金屬平面塊,進行研磨,這種研磨方法,稱爲液磨法,用液磨法磨製的不溶性含質,可保證其粉粒極細可供眼膏用;不溶性含質經液磨後待乾,加入已滅菌的賦形劑,照上述研磨軟膏的調配方法,使其混勻即得。
   處方舉例 (1)處方硫酸阿託品爲生物鹼鹽類,即照上述方法用最小量滅菌蒸餾水使溶解,嗣將賦形劑菌滅後,攙勻即得。
   (2)處方黃氧化汞如粉粒較粗,應事先經過液磨法的處理,再照上述調配方法與賦形劑在無菌操作下使混勻即得。
   第五類其他軟膏——不屬於上述各種的軟膏有:(1)靑黴素軟膏(Unguentum Penicillinil)——新中國藥典上對於靑徽素軟膏賦形劑規定的是靑黴素(鈣鹽、鈉鹽或鉀鹽)500,000單位,羊毛脂60克、硬石蠟240克、液體石蠟600克、黃凡士林100克,也有用羊毛醇軟膏或含有3%胆脂醇的白凡士林作靑黴素軟膏賦形劑的。供軟膏用的靑黴素最好用靑黴素鈣鹽,因爲靑黴素鈣比靑黴素鈉或鉀刺激性較小,同時也不像鈉鹽或鉀鹽容易引濕。
   靑黴素軟膏的調配方法,即以500,000單位的靑黴素鈣,加入賦形劑1000克,賦形劑未加入研磨以前,應將它置有蓋的蒸發皿內,加蓋緩緩熱至110°C溫熱一小時,同時將軟膏板藥刀及軟膏盛器,均應用乾熱法事先滅菌,等賦形劑和已滅菌的用器均已冷至室溫時,始可與靑黴素鈣混和,其調配混勻的方法與眼用軟膏的調配方法相同,最好在無菌操作下進行調配,不斷研磨使主藥攙勻即得。
   靑黴素軟膏的調配,下述數事,應加注意:〔一〕靑黴素軟膏的賦形劑,最好是無水的乾燥狀態,製成的軟膏所含水分,一般典籍上均規定它不能含有水分超過1%,否則足以影響軟膏的穩度,使用有效時期即會縮短(一般規定靑黴素軟膏的有效時期是九個月)。
   〔二〕在調製過程中忌與重金屬或石碳酸等相遇,否則均足使靑徽素的藥效減低。(詳見下篇靑徽素的配合禁忌一段中)。
   〔三〕靑徽素軟膏的藥力濃度,約爲每克軟膏,含有500-1000單位,如果靑黴素軟膏未指明其藥力濃度,可照每克軟膏含靑徽素500單位的標準,調配發出。
   〔四〕靑黴素軟膏應包裝於軟錫管內爲宜,因爲靑黴素軟膏,忌與水濕氣和空氣接觸,如果包裝於軟錫管內,可滿足這項要求;存儲軟膏的溫度,最好不要超過15℃。
   (2)碘軟膏——以碘爲主藥所製得的軟膏,有兩種形式,一爲呈游離狀態的碘,一爲呈結合狀態的碘,茲分述如次:〔一〕呈游離狀態的碘軟膏——碘的溶解度,不論在水、酒精、脂肪或油類中均甚小,調配溶液時要籍複方溶媒的效應,才能溶解;調配軟膏亦如此,須加碘化鉀作複方溶媒以生成無定分子的化合物如KI•I2,KI.2I2, KI.3I2,依溶液的濃度不同而定,這種無定分子的化合物溶解度極大,易溶解於水、酒精或甘油中,但在軟膏賦形劑內仍不溶解,爲了使碘易分佈於軟膏賦形劑內,應選用適宜液體,先將無定分子的碘化合物使成溶液,水與酒精較不適宜,因爲易於揮散,如果溶媒揮散後,則碘化合物呈結晶狀析出於賦形劑內,致使碘軟膏顯刺激作用;甘油則爲符合要求的溶媒,因爲它不易揮散,可使碘化合物保持溶液狀態於賦形劑內,所以碘軟膏的複方溶媒用碘化鉀,溶媒用甘油。調配方法見下述處方舉例。處方舉例處方單軟膏,含有羊毛脂5%,硬石蠟10%,黃凡士林85%;是供有色藥物用的一種賦形劑,碘化鉀爲碘的複方溶媒使碘易於溶解,甘油作爲溶媒,使碘與碘化鉀溶入,嗣以單軟膏攙勻即得。
   〔二〕呈結合狀態的碘軟膏——多種脂肪油及動物脂肪,在某種情況下,均能吸收碘,因脂肪油或動物脂肪中含有不飽和的碳氫化合物,這種不飽和體,很容易吸取碘變爲飽和體,例如油酸經還元及吸收碘的反應情形如下:即一個分子的油酸加一個分子的碘,生成一個分子的二碘硬脂酸。
   液油脂爲油酸的甘油脂,亦爲不飽和的碳氫化合物,其吸收碘的作用,亦與油酸相似。
   因爲油脂中不飽和體的吸收碘的作用,我們即利用它作成碘免著軟膏(Unguentum Iodatum Denigrescens)所謂碘免著軟膏因爲游離的碘,已完全被油脂中的不飽和體所吸收,當塗搽於皮膚表面,容易被皮膚吸收,同時不留碘的痕跡。調製碘免著軟膏的方法是置碘的粉末於有玻塞的玻瓶內,加入其他含質,於水浴上用60℃,以下的温度温熱之,隨時振搖玻瓶,以促進其作用,約經2—6小時才能完全吸收,成爲碘免著軟膏的象徵,是由原爲碘的棕色,變成綠棕色,即停止加熱,並加以振盪,直至冷凝即得。
   處方舉例處方照上述碘免著軟膏的調配方法調配之即得。
   (3)金屬油酸鹽軟膏——前述研磨軟膏多種藥物不溶於賦形劑內,這類藥物或爲金屬的氧化物或爲金屬的鹽類,在研磨軟膏中均爲不溶於賦形劑者,根據皮膚學家的研究,如果使這些不溶性的金屬鹽,變換爲金屬油酸鹽,則易於溶解於賦形劑內,有助於軟膏的吸收;製備金屬油酸鹽的方法,約有下述兩種:〔一〕取可溶性的金屬鹽,製成水溶液,使與硬肥皂的水溶液起作用,則生成金屬油酸鹽的沉澱,因爲硬肥皂的水溶液,其主要成分爲可溶性的油酸鈉,經複分解作用即有金屬油酸鹽的沉澱生成。所以這種方法叫作沉澱法。
   用沉澱法製備金屬油酸鹽,其原料用量的一般通則是:可溶性金屬鹽類1份加硬肥皂3份得金屬油酸鹽2份。用沉澱法製備金屬油酸鹽的調配方法是先將硬肥皂刮成薄片,置於蒸發皿內,加入約十倍於硬肥皂重量的温水,用酒精燈加熱,並加攪拌,直至所有肥皂薄片已完全溶解爲止,另用一蒸發皿,將可溶性金屬鹽加入約四倍於金屬鹽的水,加熱溶解,並使其煑沸,後將已沸的金屬鹽水溶液,加入肥皂溶液內,共煑沸2—3分鐘,使其作用完全,然後放冷,或浸入冷水中使其冷却;這時不應加以攪拌,因爲某些金屬油酸鹽(如鋅的油酸鹽等)比水爲輕,則浮於液體表面上,呈顯一層較爲堅硬的薄塊,與反應溶液分開,可將薄塊取出,用冷水洗滌其表面上的反應溶塊,爲了要洗去薄塊內所包含的反應溶液,應將薄塊使碎,置於另一蒸發皿內,加水再煑沸1—2分鐘,經上述同樣手續使冷,則所製得的金屬油酸鹽的薄塊,可以完全除去其中所含的反應溶液。取出薄液,再以冷水洗滌一次,令其乾燥。爲求經濟時間起見,或用吸水紙或用紗布以吸取薄塊上的水,等到薄塊已爲近於乾燥的狀態時,可使其通過20號篩,成爲顆粒,將顆粒置於蒸發皿內,在重湯鍋上加熱使其乾燥,或放在乾燥器內乾燥亦可,臨用時再行研細供調配軟膏用;又有某些金屬油酸鹽(如銅的油酸鹽)比水爲重,則下沉皿底,亦呈顯一層較爲堅硬的薄塊,傾去上層反應溶液後,加冷水洗滌,洗滌時用藥刀將油酸鹽急劇攪拌搓動,倒出洗滌數次後,仍照上述方法,令其乾燥。
   〔二〕金屬油酸鹽的第二個製法是用金屬氧化物與油酸作用而製成金屬油酸鹽,所用的金屬氧化物應當具有如下的條件:〔1〕金屬氧化物易與油酸起化學作用。
   〔2〕金屬氧化物的顏色與生成的金屬油酸鹽的顏色應有顯明的區別,則反應終結後易於看出。
   所用油酸的量,普通均比較理論量爲高,因爲終結的生成物爲金屬油酸鹽和過剩的油酸。
   金屬油酸鹽的調配方法,爲將金屬氧化物研磨成細粉,滴加少許適宜的液體,使其分佈均勻,所用的液體或爲酒精或爲液體石蠟,然後加入油酸;油酸是一種不飽和的物質,在前面碘免著軟膏一段中已介紹過,這種不飽和的物質能使金屬氧化物還原,同時被其吸收變成金屬油酸鹽;化學反應的進行,應於温熱的情況下,不時攪動,以促其反應,所加温度約爲50℃左右,待反應完全後即離開熱源,攪拌混勻即得。
   處方舉例處方先將黃氧化汞研細,滴加液體石蠟少許,使分佈均勻,加入油酸,共置小燒瓶內在水浴上用50℃以下的溫度加熱,不時振搖,約一小時左右,黃氧化汞完全溶解,油酸即可吸收完全,停止加熱,酌加少許油酸,使全量爲10克即得。如果用油酸汞製成油酸汞軟膏,則主藥可以溶入賦形劑內,易於吸收;油酸汞軟膏是用單軟膏爲賦形劑,油酸汞含量爲25%,可照常法混和,製成軟膏。
   實習30

知识出处

調劑學

《調劑學》

出版者:華東醫務生活社出版

本書供中級藥科學校調劑學教科書用;在取材方面,力求簡扼,除着重調劑的技術指導外,對於調劑前後的有關業務,如佈置設計保管統計報銷及服務觀點等,亦加論列。目前我國經濟建設尚在開始,物質條件還不能達到理想境地,尤以廣大農村的衞生工作,更應注意到客觀條件;所以本書的敍述及設備利用等,儘量適應國情。

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