第三節 乳劑

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内容出处: 《調劑學》 图书
唯一号: 230020020230003734
颗粒名称: 第三節 乳劑
分类号: R942
页数: 37
页码: 206-242
摘要: 有兩種不相攙和的液體如水與油在普通情況下,雖使用任何機械方法加攬拌或加振搖,均不能使其混和均勻,而製成永久的完全乳狀混勻體。即以油與水兩種不相攙和的液體而論,油在水中一般地最多只能攙入2%,即最多以油2毫升在水100毫升中,可勉強使成混勻體,不致油層分開,超此限度,雖再用力振搖,亦不能永久混和均勻。
关键词: 调剂学 乳剂

内容

有兩種不相攙和的液體如水與油在普通情況下,雖使用任何機械方法加攬拌或加振搖,均不能使其混和均勻,而製成永久的完全乳狀混勻體。即以油與水兩種不相攙和的液體而論,油在水中一般地最多只能攙入2%,即最多以油2毫升在水100毫升中,可勉強使成混勻體,不致油層分開,超此限度,雖再用力振搖,亦不能永久混和均勻。
   在我們調劑業務上,時有油性物質與水共存,而須使成爲一種乳狀混勻體,即使製成一種乳劑,對於兩種不能相互攙和的液體,必須賴乳媒藥的作用,使油與水製成一種乳狀混勻體,所以我們對於乳劑可作如下的定義。
   即藉乳媒藥的作用使一種液體成爲細小的液滴,並使其均勻分佈在另一種液體中,所成的一種濃稠的且較永久性的乳狀物,即叫乳劑。
   由上述定義中,我們可以看出,所謂乳劑,一定包含有三種物質:(一)即一種液體成爲細小的液滴(如油滴),在整個乳劑中,均呈彼此不相連續的狀態,我們叫它不連續相,倘此項不連續相的液體互相附依而聚積在一起(如以油爲例)即成爲油層根本不得成爲乳劑;所以這種不連續相的液體,在我們配製乳劑時,總是極力設法使其各呈細小液滴均勻分佈在另一液體中。
   (二)不連續相的液滴使其均勻分佈在另一種液體中(如水),此另一種液體完全包圍所有的不連續相的液滴,我們叫這乳劑中的另一種液體爲連續相,因爲連續相的液體是包在不連續相的外面,所以彼此是可以完全接績在一塊的。
   (三)乳劑僅有不連續相及連續相兩種液體,仍不能製成乳狀混勻體,須賴乳媒藥使不連續相的液體減少其表面張力而各呈細小液滴,才能分佈在連續相液體中,所以乳媒藥是乳劑製配中,不可缺的重要成份之一。
   從乳劑的上述情形來說,我們可以明白乳劑具有下列的特點:(一)藉乳劑的調製,可使彼此不能相互攙和的兩種液體(如油與水)使其藉乳媒藥的作用而製成完全混勻的乳狀體,在相當長的時間內不致分開兩層。
   (二)藥品呈不連續相狀態,即呈細小的液滴,經服用後,較易於吸收,惟乳媒藥如果是膠質物品,如阿剌伯膠等,倘用量較多,有時能影響消化與吸收。
   (三)多種不連續相的藥品如油類及油樹脂類,其本身的滋味及臭味較差,倘單獨服用,時有不快之感,經製成乳劑後,因不連續相的藥品,呈液滴狀態,完全被連續相的液體(如水)所包圍,因此這些油類及油樹脂類藥物的不快滋味或臭味,可以被遮蓋一部分,而容易服用。
   乳劑的分類乳劑的分類,有三種方法,即基於使用的目的;基於不連續相藥品的性質;及基於所用乳媒藥的不同而分類,茲分別略陳如下:(一)基於使用的目的不同而分類——即分內服乳劑及外用乳劑兩種,一般單稱的乳劑,均指內服乳劑而言,施於外用的乳劑,多爲搽劑,關於搽劑,在後面搽劑一節中當詳述之。
   (二)基於不連續相藥品的性質而分類——不連續相藥品如果爲油類或爲油樹脂類,而被連續相的水所包圍,這一類乳劑我們叫它水包油乳劑(oil-in-water type)簡寫爲o/w乳劑,所用乳媒藥多爲亞剌伯膠,乾酪素,蛋黃及一價鹽基(Na+,K+,NH4+)所成之肥皂等,此類乳劑多半爲內服用乳劑;倘不連續相藥品爲水,被連續相藥品的油類所包圍,這一類乳劑我們叫它油包水乳劑(water-in-oil type)簡寫爲w/o乳劑,所用乳媒藥多爲羊毛脂、樹脂、蜂蠟、及二價鹽基(Ca++,Mg++,Zn++)所成之肥皂等,此類乳劑多半爲外用乳劑。
   (三)基於所用乳媒藥的不同而分類——一般乳劑的分類,均係基於所用乳媒藥的不同而分類的,計分如下十類:
  1.亞剌伯膠乳劑2.蛋黃乳劑3.肥皂素乳劑4.乾酪素乳劑5.西黃蓍膠乳劑6.澱粉乳劑7.肥皂乳劑8.羊毛脂乳劑9.蜂蠟乳劑
  10.酯化蠟乳劑(Esterified Wax emulsions)就調劑業務言,調配小量乳劑時,即用單純一種乳媒藥,即可製得滿意的乳劑,倘能同時使用二種或二種以上的乳媒藥,所製得乳劑,成品尤爲良好,在大規模製造乳劑時,恆採用之。
   乳劑的調配方法本書所述乳劑的分類及調配方法,均係基於所用乳媒藥的不同而分類。茲依上列程序的調配方法,分別敍述如次:第一類亞剌伯膠乳劑——按亞剌伯膠市售品有兩種,一爲圖塊狀,一爲粉狀,調製乳劑時需用細粉狀者爲合宜,(惟市售粉狀亞剌伯膠,時有攙假情事發生,因爲粉末狀藥品易於攙假,足以影響乳劑的調製,調劑人員使用時須加留意)。
   亞剌伯膠乳劑,所用亞剌伯膠的量,視油類性質的不同而各異,關於亞剌伯膠對於油與水用量的比例見如下表:第十一表初步乳劑:膠、水、油比量表本類乳劑,因爲乳劑中有時僅含有油脂性藥品,有時除含有油脂性藥品外,仍含有其他含質,故可分出單純亞刺伯膠乳劑、複方亞剌伯膠乳劑及他種亞剌伯膠乳劑三種,以上三種亞剌伯膠乳劑的調配方法分述如次:(1)單純亞剌伯膠乳劑的調配方法:第一步驟——取乾燥乳缽,內置計算量的粉狀亞剌伯膠,取乾燥量杯,量取油類,徐徐傾入乳缽內,並加研和,使其均勻。
   第二步驟——另取一乾燥量杯精確量取水溶媒,其量應爲所用亞剌伯膠量之兩倍,一次傾入乳缽中,隨即不斷研磨,不可稍停,直至已成濃稠乳狀爲止。此時所成之乳劑,稱爲初步乳劑,其象徵有二:〔1〕即初步乳劑製成時顏色改變爲白色或近於白色,不像原來油與水的原有顏色,且轉爲不透明的濃稠乳狀。〔2〕當初步乳劑製成時用乳缽錘在乳缽中研磨,因爲濃稠乳狀的初步乳劑滯度較高,當乳缽錘轉動時,會發生一種因粘滯而起的拍拍……特殊聲響,有此聲響發出,示初步乳劑完成。
   第三步驟——量取適量水溶媒(所用之量比加入後之全乳劑容量略少)徐徐傾入乳缽中初步乳劑內,一面傾入,一面不斷研和,使初步乳劑沖稀,然後移置適宜量器內,用剩餘少量的水溶媒洗滌乳缽,一併傾入量器,使達全量,並使攬拌均勻即得。單純亞剌伯膠乳劑調配時應注意事項:〔一〕量取油類及量取水溶媒,所用之量杯,一定要乾燥的,其意義在所量之油及水可以容量準確,因爲初步乳劑中的油類、水、膠三者的比例量是一定的,倘比量略有增減,足以影響初步乳劑之形成。
   〔二〕初步乳劑對於乳劑的關係異常重大,我們調配其他製劑,如果在先一步手續未作得完美時,容或可能在後步操作中或調配完畢後加以彌補,譬如溶液劑應該澄明,倘製就後發現不淸,可能再行過瀘,又如合劑中含有不易散佈的固體含質,雖加適量混懸劑後,仍覺沉澱太快,調劑人員可再酌量加入少許混懸劑以增加合劑的滯度,而完成了調配任務;可是乳劑調配倘初步乳劑未能作成,整個乳劑失敗無疑,且失敗後無法彌補,這是調配乳劑的人應當特加留意的。
   〔三〕調配小量乳劑用乳缽研磨乳劑時,其研磨方法有兩種,一用乳缽錘沿乳缽內壁研磨,即常法研磨;一即用乳缽錘上下垂直打擊,藉使不連續相的油質易於呈細小液滴。
   〔四〕爲製備乳劑時,經濟時間及可得較滿意結果,調劑室內可備置簡單的乳化器圖17所示,將乳劑放入漏斗內,加力於槓桿,漏斗內的乳劑,先被吸入器下部橫管內,再迫使經過管上的微細溝槽呈顯乳狀體由曲管流出;如是連續施力於槓桿,可製得均勻乳劑。
   第十七圖 〔五〕目前所通用調配乳劑的方法以亞剌伯膠爲乳媒藥,均用乾燥亞剌伯膠粉,即前述方法,我們可稱乾膠法(dry-gum method)在從前還有一種較舊的方法叫作潮膠法(wet-gum method)即初步乳劑算出所用油膠水的比量後,不用乾燥的亞剌伯膠粉,而代以計算量的亞剌伯膠,加水製成膠漿,徐徐加入油類,不斷研磨,使成初步乳劑。此潮膠法操作費時,且結果不如通用的乾膠法滿意,今日採用者極少。惟潮膠法對於油樹脂類製備乳劑時,如古巴香、祕魯香等有被採用的,因此項油類極爲粘稠,如用潮膠法可得較優良之結果。
   〔六〕乳劑的包裝——內服乳劑即用玻璃投藥瓶盛裝,瓶口宜較大,因乳劑比較稠厚便利傾出,標籤可寫“合劑”或“乳劑”均可,最好加貼“服前搖勻”之標籤。
   外用乳劑投藥瓶,最好另具式樣,或另具顏色,以示與內服藥有別,標籤可寫明搽劑,或外用藥並另加“只能外用”之標籤,仍須加貼“用前搖勻”之瓶籤以期混和均勻。處方舉例處方按橄欖油爲脂肪油類,其初步乳劑調配時所用膠、水、油的比量照第十一表所示應爲:照上述單純亞剌伯膠乳劑的調配方法,第一及第二兩步驟先配成初步乳劑,此時初步乳劑的全容量,不到52毫升,至第三步驟時加適量水使全量爲120毫升即得。
   處方按松節油爲揮發油類,其初步乳劑調配時所用膠、水、油的比量照第十一表所示應爲:仍照上述單純亞剌伯膠乳劑的調配方法進行調配。
   處方按古巴香爲油樹脂類,其初步乳劑調配時,所用膠、水、油的比量照第十一表所示應爲:仍照上述單述亞剌伯膠乳劑的調配方法調配之。
   實習9★實習時爲節省原料,可用市售的花生油以代魚肝油。
   (2)複方亞剌伯膠乳劑的調配方法:上述亞剌伯膠乳劑之處方舉例,除含一種油類及水外別無他物,但在一般乳劑中,均不如是之簡單,即除油與水配成乳劑外,仍含有其他含質,此項複方亞剌伯膠乳劑的調配方法,大致基於上述單純亞剌伯膠乳劑的三項步驟,但亦稍有出入之處,茲將各式複方亞剌伯膠乳劑的調配方法列陳之:〔一〕含多種油類的複方亞剌伯膠乳劑:即乳劑中所含油類不止一種或爲兩種以上的脂肪油,或爲一種係脂肪油,一種係揮發油,則調配初步乳劑時所用亞剌伯膠量應分別照第十一表計算,將各種油類所需亞剌伯膠量之總和算出,使配成初步乳劑,再照單純亞剌伯膠乳劑調配方法調配之。處方舉例處方按松節油爲揮發油類,照第十一表,其膠、水、油比量爲1∶2∶2,即松節油15毫升須亞剌伯膠7.5克,杏仁油爲脂肪油類其膠、水、油比量爲1∶2∶4即杏仁油5毫升須亞剌伯膠1.25克。則調配本處方乳劑時,其初步乳劑應爲:照單純亞剌伯膠乳劑調配方法,先使兩種油類在乳缽中混勻,加入上量的亞剌伯膠及水使配成初步乳劑,其餘同上。〔二〕含水溶性含質的複方亞剌伯膠乳劑:即亞剌伯膠乳劑中另含有鹽,甘油,糖漿等水溶性含質,此項含質均易溶解於乳劑內,所應注意者:〔1〕在調配初步乳劑時不可將水溶性含質溶於水內。
   〔2〕初步乳劑製備後,使水溶性含質溶於待稀釋乳劑用的餘下水性溶媒內,再徐徐傾入初步乳劑中。
   爲甚麼要照上述的二點注意事項去處理乳劑?原因是這些水溶性含質,均有阻止乳化的能力,尤其是水溶性含質在濃度較高的水溶液狀態下,其阻止乳化的能力,更爲明顯,所以爲乳劑的穩定及易於乳化起見,對於這些水溶性含質的加入,要避免其高濃度的溶液與乳劑相遇。
   處方舉例處方標籤:每日二次,每次服二茶匙按魚肝油係脂肪油類,照第十一表,其初步乳劑應爲:照單純亞剌伯膠乳劑調配方法第一及第二步驟完成初步乳劑,未進行至第三步驟時,用餘下的桂皮水將單糖漿沖稀,並溶入檸檬酸鐵銨,照第三步驟徐徐稀釋初步乳劑並使全量達90毫升即得。
   〔三〕含油溶性含質的複方亞剌伯膠乳劑:複方亞剌伯膠乳劑中之含油溶性含質僅薩羅與萘酚等數種藥物,其他如山道年及麝香草酚(麝香草腦)雖亦係油溶性藥物,但用於乳劑時,多不能使其溶入油內,否則可能引起中毒現象;所以服用山道年驅蟲時,隨服之瀉藥,不能用蓖麻油,多用甘汞等瀉藥。
   凡複方亞剌伯膠乳劑中含有油溶性含質如薩羅及萘酚等,所用亞剌伯膠量,應另加百分之五十以配製初步乳劑。
   處方舉例處方標籤:每日四次,每次4毫升共製64毫升按蓖麻油係脂肪油類,照第十一表,其膠、水、油比量爲1:2:4全量64毫升乳劑,其初步乳劑應爲:即稱取薩羅0.12克×16=1.92克。置蒸發皿內,加入蓖麻油後在水鍋上加熱,攪拌使溶解,視其溶液爲油類,照單純亞剌伯膠乳劑調配方法調配之。
   實習10〔四〕含樹脂酊的複方亞剌伯膠乳劑:在合劑中遇有樹脂酊含質時,必須另加混懸劑,使樹脂酊劑遇水所析出的細微沉澱得在混懸劑的較稠厚狀態下,能經振搖而散佈均勻,但在乳劑中如含有樹脂酊,因爲乳劑本身即有膠質存在,使乳劑的滯度更高,此項樹脂酊因水而析出的沉澱,足可在乳劑中混懸,無須另加混懸劑。
   其調配方法,照單純亞剌伯膠乳劑調配方法,先僅用油,膠,水三項作成初步乳劑,待進行至第三步驟時,以適量水性溶媒稀釋初步乳劑(預留極少量水性溶媒,供最後調整乳劑的全容量用)稀釋初步乳劑後,最後徐徐注入樹脂酊劑,並加研磨,再添加少量水性溶媒使達全量。
   處方舉例處方按杏仁油爲脂肪油類,照第十一表其初步乳劑應爲:照單純亞剌伯膠乳劑調配方法完成初步乳劑,初步乳劑的容量不足28毫升,妥路酊係屬樹脂酊類,應最後加入,吐根酊加水稀釋,以便沖稀初步乳劑,加水稀釋吐根酊的量,計算如下:全量爲180毫升。
   初步乳劑不足28毫升。
   預留較多於樹脂酊的容量(即妥路酊8毫升)。加稍富裕的蒸餾水4毫升,以便最後加入使達全量者,約計12毫升。
   吐根酊本身8毫升。
   則加水稀釋吐根酊的量爲:
  180毫升-(28毫升+12毫升+8毫升)=132毫升即照單純亞剌伯膠乳劑調配方法進行至第三步驟時,量取吐根酊8毫升,以132毫升水冲稀,再徐徐傾入初步乳劑中和勻,最後用乾燥量杯,量取妥路酊8毫升,注入乳劑中央,(此時即有沉澱發生)隨施攪拌,混和均勻,此時全量尚缺少大於4毫升之容量(即前此預留量4毫升及初步乳劑不足28毫升),再酌加水,使達全量。
   〔五〕含不溶於油及水含質的複方亞剌伯膠乳劑:亞剌伯膠乳劑中,有時會含有既不溶於油類又不溶於水的藥物存在,如次碳酸鉍不溶於蓖麻油乳劑中,非諾夫他林不溶於水,又不溶於液體石蠟乳劑內。
   其調配方是將此項不溶於油及水的含質在乳缽內研成極細,並與亞剌伯膠混合,次將油類加入,再加水性溶媒,照常法配成初步乳劑,使此項不溶於油及水的含質在初步乳劑內混懸,最後稀釋並使達全量。
   如兩價金屬鹽基的碳酸鹽及其氫氧化物等不溶於油類及水的藥物,共存乳劑內,不能先與油混和,先加膠及水配成初步乳劑,因爲此項兩價金屬鹽基的碳酸鹽及其氫氧化物,均具鹼性;先與油混和,可能與油類中的游離脂肪酸相作用,有兩價肥皂生成,而兩價肥皂本身係一種乳媒藥,足使原爲水包油的乳劑,轉變爲油包水乳劑,所以應待初步乳劑製備後,再將不溶於油及水的兩價金屬鹽基碳酸鹽及其氫氧化物,先使研成細末,加入初步乳劑中,使呈乳膏狀,照常法加水性溶媒配成乳劑。
   處方舉例處方按非諾夫他林係不溶於水及油類的藥品,所以須先研成極細的粉末,並與亞剌伯膠混和,再將液體石蠟加入,配成初步乳劑,本處方的初步乳劑應爲:初步乳劑的調配,即照單純亞刺伯膠乳劑的調配方法,第一及第二步驟進行調配,此時初步乳劑的容量不足53毫升,再酌加適量桂皮水使全量爲90毫升,即得。
   〔六〕含較少量油類的複方亞剌伯膠乳劑:亞刺伯膠乳劑所含油類至少須達10%的比量,倘油類比全乳劑在10%以下,則所配得之乳劑較不穩定,尤以小孩服用之乳劑,其劑量較小,例如所含油類僅爲乳劑的4%時,則所用亞刺伯膠爲1%,以1%亞刺伯膠所配得之乳劑,因乳媒藥的比量太小,稍加放置乳劑即行破壞,或則油滴析出,或則分爲兩層。均有違乳劑的初旨;調劑人員遇此含較少量油類的亞刺伯膠乳劑時,須另加無藥性的脂肪油(常用的如橄欖油、花生油或杏仁油)使油類比全乳劑的容量爲10%,再按常法配成初步乳劑。
   茲將乳劑中常見的含較少量(即不足10%)油類的藥品,舉列如下:
  1.維生素甲、丁濃溶液
  2.單純維生素甲濃溶液
  3.單純維生素丁濃溶液
  4.魚肝油精
  5.骨化醇(維生素丁2)溶液
  6.安息香酸苯甲酯
  7.溴仿上項乳劑中常見的含較少量油類,均不足10%,應酌加適量脂肪油使達10%再按單純亞剌伯膠乳劑調配方法調配之。處方舉例處方標籤:製2液啢遵醫囑服用本乳劑每1液啢中含骨化醇溶液(係一種油質)僅2滴距10%比量甚遠,應以適量花生油(4滴)加入,使骨化醇溶液與橄欖油的全容量爲6滴以6滴油類比1液啢則比量爲10%,所配得乳劑即可較爲穩定。本處方乳劑,其初步乳劑的油膠水比量應:即按照單純亞剌伯膠乳劑調配方法各步驟進行調配。
   實習11(3)他種亞剌伯膠乳劑的調配方法:他種亞剌伯膠乳劑所用乳媒藥,並非純係亞剌伯膠,屬於這一類的乳劑,約有三種:並將三種乳劑的調配方法,分述如次:〔一〕種子乳劑——一般植物種子中均含有油類及水,這些植物種子大抵能將其油類乳化,使種子內具有某種乳媒藥,方克將其種子內的油、水形成乳狀,種子內存在的乳媒藥,爲適量的天產膠質或蛋白質。植物種子內的天產膠質或蛋白質可以完全使其本身所含的油類乳化,像亞麻仁種子能完全乳化,其他種子內雖亦有適量天產膠質存在,可是爲量不多,不能完全乳化,或則在種子狀態下能使油、水乳化,如果磨碎加水,其乳化力不夠,還須賴外加亞剌伯膠,製成乳劑,種子乳劑,因爲仍須亞剌伯膠爲乳媒藥,所以屬於亞剌伯膠乳劑的一種。
   比方杏仁種子所含油量約爲全個種子之半,以杏仁製備乳劑時,先使製成複方杏仁散(Compound Powder of Almonds),複方杏仁散的成分爲:即將杏仁去其種衣,洗淨待乾,磨成粉狀,和以蔗糖及亞剌伯膠即得,此項複方杏仁散內含有杏仁粉爲60%亦即含杏仁油30%(因種子內油量爲50%),因爲含有30%的油,製備乳劑時,不加亞剌伯膠10%,不易製成較穩定之乳劑,今用複方杏仁散加水所得乳劑,較用純杏仁粉爲佳,其製備乳劑方法,見下處方舉例。
   處方舉例處方標籤:遵醫囑服用杏仁合劑,即杏仁乳劑,不用單純杏仁爲原料,而以上述複方杏仁散,加水使成乳劑,根據一般藥學典籍所載,杏仁合劑的處方爲:本乳劑照上量製備100毫升,即可供用,即取複方杏仁散12.5克,置乳缽內,先加少量蒸餾水使研成糊狀,亦即先使複方杏仁散內的亞剌伯膠與少量蒸餾水充分研勻,增加乳化力,後再添加剩餘的蒸餾水冲稀,因爲複方杏仁散內的杏仁粉,顆粒較粗,過紗布濾,再自紗布上添加適量蒸餾水,使全量爲100毫升,並量出90毫升供用。
   〔二〕膠樹脂乳劑——某些膠樹脂藥品,本身即含有天產膠質,此種天產膠質爲優良的乳媒藥,足夠乳化其本身所含的樹脂,無須另加其他乳媒藥,因爲其所含天產膠質與亞刺伯膠性質完全相同,所以亦列入亞刺伯膠乳劑內,此類膠樹脂藥物常見於處方者,有阿摩匿膠、阿魏、沒藥等。
   膠樹脂乳劑的調配方法爲先將膠樹脂藥物在乳缽內研細,加少量水性溶媒研成均勻糊狀物,再將其他含質用水性溶媒稀釋,所用水性溶媒的量,約爲俟混和後爲全劑的總量,以之徐徐加入上項糊狀物內,加入時隨施研和,過紗布濾,再自紗布上酌加適量水性溶媒以達全量。
   處方舉例處方按阿摩匿膠,屬膠樹脂藥物,本身所含天產膠質足供乳化本身所含的樹脂,即照上述調配方法調配即得。
   〔三〕凍瓊脂乳劑——凍瓊脂得自海洋中的一種藻類植物,俗稱洋菜,以水溶解後待冷可成爲一種膠凍體,凍瓊脂在冷水中僅體積膨脹並不溶解,但浸入沸水內可以溶解,其溶液濃度在0.5%左右,冷後可成爲膠凍體,倘在1%以上即成爲半固體。凍瓊脂之爲乳媒藥,緣其物理性質使然,因爲凍瓊脂溶液呈膠凍體狀態時,具有較高的滯度,可使乳劑中的油類,阻止其油滴凝聚,惟是項乳劑仍須另加亞刺伯膠,成品始克穩定。所以凍瓊脂乳劑,亦屬亞刺伯膠乳劑內之一種,其調配方法爲先用亞刺伯膠製成初步乳劑,另將凍瓊脂加水使沸,成溶液後和入其他液體含質,加入上項初步乳劑中,(此時初步乳劑的乳缽,最好放在熱水內,使其微溫,以免凍瓊脂熱溶液一遇冷,致部分的立時呈膠凍體,影響與其他含質的混合)其調配方法詳見下述處方舉例。處方舉例處方標籤:每日二次每次服15毫升按液體石蠟屬脂肪油類,其初步乳劑應爲:照常法配成初步乳劑,此時初步乳劑的容量約爲105毫升,糖漿爲15毫升,全劑爲180毫升,則凍瓊脂1.2克,應使溶解成爲凍瓊脂溶液60毫升,加糖漿15毫升,將此熱混和物徐徐加入微溫的初步乳劑中,並不斷研和,乘熱傾入量杯,使達所需容量,轉注投藥瓶充分搖勻即得。
   實習12第二類蛋黃乳劑——蛋黃本身具有多量油類及水分,而能構成佳好穩定的均勻的乳劑,足見蛋黃內有乳媒藥這類的物質存在,用蛋黃爲乳媒藥所製乳劑有下述優點:(一)蛋黃的乳化力較大,約較亞剌伯膠大一倍,其對油類比量爲:蛋黃1毫升,可乳化脂肪油類8毫升。
   蛋黃1毫升,可乳化揮發油類4毫升。
   (二)亞剌伯膠乳劑最大缺點,爲不能施用於含酸性藥物,否則乳劑破壞;而蛋黃乳劑對於酸性含質不起影響,能配成極安定之乳劑。
   (三)蛋黃本身具有高度營養價値,而亞剌伯膠不獨無營養價値可言,且不易消化。
   (四)以蛋黃爲乳媒藥極適合我國國情,因到處可購,價錢便宜;蛋黃乳劑除有下述的缺點外(倘能善於處理,亦可解決),就我國環境言,實可提倡。蛋黃乳劑的缺點是:(一)氣味較差,略具腥味,如果能加以適宜的芳香劑亦可克服。
   (二)不便久貯,容易腐壞,蛋黃雖比蛋白較爲穩定,但亦極適宜於細菌滋生,所以蛋黃乳劑放置稍久即行腐壞,如乳劑供短時間服用或可幸免,稍加存放,(尤以天氣暖熱時更甚)腐壞堪虞,倘能酌加防腐劑,或有他種足以制止細菌滋長的含質共存時亦可克服此項缺點。好在就調配業務言,所配製的藥物最多供二三天服用,並非大量製造,裝瓶出售,長期保存;所以用蛋黃爲乳媒藥,在調劑業務上,是可利用的。
   (三)取用不方便,按一全雞蛋之蛋黃約爲15毫升,由全蛋中取用蛋黃,須設法先使蛋白分開,分開時較費手續,且一次須用蛋黃量,不會恰爲一個或數個雞蛋的整數,多餘的只好棄置,且純蛋黃液爲半流動液體,量取亦不方便;以上等情況,均有蛋黃取用不便之感,倘設法一次取用蛋黃若干加等量甘油調勻。盛裝瓶內,既可使蛋黃有防腐保護作用,可供較長時間之使用,且調配乳劑時取用亦極方便。
   全雞蛋除蛋黃可供乳媒藥外,蛋白亦具有乳媒之功用,惟蛋白較蛋黃更易腐壞,如果沒有大量的防腐劑,極易敗壞,所以蛋白乳劑多是供外用乳劑或搽劑用,蓋多種搽劑內,均有較大量的醋酸或松節油,此等藥物,對於抑制細菌滋生的作用極大,實爲極好的防腐劑。有時乳劑中用蛋黃蛋白的混合體,亦爲一種乳媒藥。
   蛋黃乳劑的調配方法,亦有下述三個步驟:第一步驟——將雞蛋敲破一端,設法使全部蛋白流出,務使蛋黃蛋白完全分開;或將全雞蛋從中部敲開置於燒杯內,仔細用茶匙挖取全個蛋黃,挖取時亦須注意使與蛋白分開,將全個蛋黃置入量杯內,用玻璃棒攪勻供用。如果處方上指明用蛋黃蛋白的混合體,則較爲簡便,敲破蛋殼後使蛋黃蛋白攪勻,即可供量取應用。
   第二步驟——量取乳劑中需用的蛋黃量(或蛋黃蛋白的混合體的需用量)加三倍量的水性溶媒,共置投藥瓶內,(投藥瓶須較全劑之量爲大以便振搖)再將全部油類注入,蓋上瓶塞,用力振搖,使成均勻乳劑。
   第三步驟——將處方上其餘的含質或溶解或稀釋於餘量的水性溶媒內,先用半量加入上項乳劑瓶內,充分振搖,其餘半量再行加入,亦隨之振搖,過紗布濾,並使達全量即得。
   處方舉例處方第十八圖照上述方法先取蛋黃8毫升及三倍量的水24毫升共置8液啢投藥瓶內,即將橄欖油及揮發杏仁油注入,劇烈振搖。如設備可能時,最好用電動振搖器(圖18)加以振搖,或將乳劑置燒杯內用電動攪拌器不斷攪拌,既可省力,成品亦較穩定。嗣將糖漿及氯仿醑以餘量的水冲稀,加入投藥瓶,照蛋黃乳劑調配方法第三步驟調配之。本處方內因有氯仿醑存在,有防腐作用,服用期內不致腐壞。
   處方照上述辦法,先將全雞蛋使蛋黃及蛋白攪勻,量取24毫升加三倍量的水,共置液啢,投藥瓶內,即將油類加入,劇烈振搖,次將醋酸用餘量的水稀釋,進行蛋黃乳劑調配方法第三步驟即得。
   第三類肥皂素乳劑:肥皂素乳劑所用的乳媒藥,多爲肥皂樹皮酊(Tincturae Quillaiae),肥皂樹皮酊中含有肥皂素,其乳化力爲肥皂樹皮酊1毫升,能乳化脂肪油類8毫升,惟肥皂素乳劑,製備後穩定度不大,稍加靜置,即會分層,有時另加少量西黃蓍膠以增加乳劑的滯度,使油滴減至最小。他如美遠志酊亦含有肥皂素,有時亦供肥皂素乳劑用,但效果較肥皂樹皮酊爲遜。其調配方法爲將油類及肥皂樹皮酊共置投藥瓶內,(所用投藥瓶宜較全劑容量略大)劇烈振搖,次將餘量水性溶媒,或與其他液體含質混合,或使其他含質溶解,以此項溶液分數次加入投藥瓶內,每加一次,均施以劇烈振搖即得。
   處方舉例處方照上述調配方法調配之。
   第四類乾酪素乳劑:乾酪素係牛乳中的乳媒藥,係一種蛋白質物質,牛乳本身含有脂肪及水,所以能成爲穩定乳狀者,即賴乾酪素的乳化功用。
   乾酪素由牛乳中提出,多將牛乳先取去奶油,略加稀無機酸,使成酸性,乾酪素即行沉澱,當沉澱後,牛乳不再呈現乳狀,蓋乳劑業經破壞,濾取沉澱,經洗滌乾燥即得乾酪素。乾酪素本身不溶於水,所以用它當作乳媒藥一定要設法使其成爲可溶性的物質始可。可溶性乾酪素爲乾酪素中另加15%的鹼(碳酸鈉或碳酸氫鈉)供乳媒藥用的多爲可溶性乾酪素,此項可溶性乾酪素因品質好壞不一,乳化力並不一致,大抵可以乳化可溶性乾酪素本身重量的十倍油類。乾酪素乳劑的優點爲乾酪素係一種蛋白質物質,具有營養價値,且較亞剌伯膠易於消化,其缺點爲不便久貯,易於腐壤,製成乳劑後,須酌加氯仿或他種揮發油作爲防腐劑;再則乾酪素係牛乳中的一種成分,使用乾酪素作乳媒藥不如直接使用牛乳較爲方便,同時牛乳可隨時隨地取得,營養價値更高,所以採用新鮮牛乳爲乳媒藥的,遠較乾酪素乳劑普遍,如綿馬流浸膏可用亞剌伯膠乳化亦可用新鮮牛乳作成乳劑。乾酪素乳劑的調配方法,爲稱取計算量的可溶性乾酪素,置乳缽內,加入油類,研成糊狀,其餘含質或溶解或稀釋於餘量的水性溶媒中,徐徐加入上項糊狀物內,隨加隨施研磨,並使達全量即得。
   處方舉例處方先設法使乳缽稍微溫熱,將綿馬流浸膏放入略加研磨,如此可使綿馬流浸膏內的半固體微細顆粒仍能藉乳缽微溫,同時經研磨,復行溶解於流浸膏內的液體部分中,即可得一均勻流體,次量取新鮮牛乳25毫升,徐徐注入乳缽內,並施研和,轉入量器再酌加適量新鮮牛乳使達全量即得。
   處方即照乾酪素乳劑調配方法配製之。
   第五類西黃蓍膠乳劑:西黃蓍膠實非一種優良乳媒藥,其乳化功用,完全是增加乳劑的滯度,經振盪後使油滴擊破變成細小油滴混懸於乳劑內,所得乳劑經顯微鏡檢視,其油滴遠較亞剌伯膠乳劑爲大,色澤亦不如亞剌伯膠乳劑潔白,略呈淺黃色,除極少數乳劑單獨使用西黃蓍膠爲乳媒藥外,餘多與亞剌伯膠同時共用,結果始較滿意。
   西黃蓍膠乳劑的調配方法爲取已知容量的乾燥投藥瓶,將油類注入再加入西黃蓍膠散,振搖均勻,旋一次加入約半量的水性溶媒,劇烈振搖,直至完全乳化爲止,其餘含質以餘量水性溶媒稀釋或溶解後徐徐注入瓶內,隨加隨施振搖,並使達全量即得。
   處方即照上述方法取90毫升,或120毫升,乾燥投藥瓶一個,先將松節油注入,次放入西黃蓍膠散,振搖均勻,旋一次加入蒸餾水15毫升,劇烈振搖,直至完全乳化,此時瓶內乳劑容量不足24毫升,另取蒸餾水20毫升使糖漿15毫升冲稀,漸次加入瓶內,隨加隨施振搖,最後酌加蒸餾水少許使達全量即得。
   處方將亞剌伯膠散及西黃蓍膠散在乳缽內研勻,次將魚肝油注入乳缽內,與膠散研和均勻,一次加入蒸餾水25毫升,極速研磨至完全乳化爲止,再酌加適量蒸餾水使達100毫升即得。
   實習13第六類澱粉乳劑:用澱粉作成澱粉膠漿當乳媒藥用,其使用範圍不廣,僅限於灌腸劑(Enemata)其乳化能力亦不佳,與西黃蓍膠乳劑相似澱粉乳劑僅能增加滯度,僅細小油滴不致結合成較大油滴而分開。澱粉乳劑的調配方法詳見中篇灌腸劑一節,玆不贅述。
   第七類肥皂乳劑:肥皂乳劑多用於外用乳劑,原因是肥皂滋味不佳,且足致瀉,如量稍多可能引起嘔吐,所以絕少用爲內服;肥皂乳劑與酸性含質禁忌,因爲酸類可使肥皂分解,而析出遊離脂肪酸,選用肥皂爲乳媒藥時應先考慮及之。
   肥皂乳劑因爲所用各種不同的肥皂,可分爲下述三種:(1)軟肥皂乳劑——用軟肥皂爲乳媒藥,其乳化力如下:〔一〕對脂肪油類及揮發油類比量爲1:10即1分軟肥皂可以乳化十分脂肪油或揮發油。
   〔二〕對固體脂肪類比量爲1:5即1份軟肥皂可以乳化五份固體脂肪。
   軟肥皂乳劑的調配方法,亦可分爲下述三個步驟:第一步驟——先將處方中之各種固體含質在乳缽內研細,混以計算量的軟肥皂,研勻,再加三倍於軟肥皂量的水,不斷研磨,使成均勻的乳狀。
   第二步驟——將油類或已熔化的固體脂肪,漸次注入乳缽中,不斷研磨,直至均勻混合爲止。
   第三步驟——其餘液體含質用餘量水性溶媒稀釋,加入乳缽內,隨加隨即研勻,過紗布濾,並使達全量。處方舉例處方即照上述軟肥皂乳劑調配方法調配之。(2)硬肥皂乳劑——硬肥皂的乳化力與軟肥皂相同,硬肥皂乳劑調配方法,亦分下述三個步驟:第一步驟——先將硬肥皂刮成薄片置蒸發皿內,加五倍量的水性溶媒,在水浴上加熱以玻璃棒稍加攪拌,直至完全溶解成爲肥皂溶液爲止。
   第二步驟——將上項熱肥皂溶液移置温熱乳缽內,徐徐使油類或已熔化的固體脂肪注入乳缽,並不斷研磨,使完全乳化成爲均勻乳膏狀。
   第三步驟——用餘量水性溶媒將其他液體含質冲稀漸次加入上項乳膏中,隨加隨施研磨,過紗布濾,再酌加適量水性溶媒,使達全量。
   硬肥皂乳劑調配時應注意事項:〔一〕藥用硬肥皂水分極少,較普通洗滌用肥皂爲硬,如果有肥皂粉代用,比使用硬肥皂方便,且肥皂含量較硬肥皂高,製成乳劑成績較好。
   〔二〕我國目前調劑用的設備環境,不可能事事如理想之完備,調劑室備有藥用硬肥皂者較少,即欲備置,恐亦不易購買,尤其是在鄉村工作,應就地取材,好在肥皂乳劑,多係外用藥,調劑人員可事先選購較好的洗滌肥皂一塊,先使陰乾,用刀刮取,使成皺叠狀的薄膜片,置大張紙上晒乾,待乾後稍冷,旋即研碎,(不可久置,尤以陰天,極易吸水,致不易研碎)並使過篩,得較細的肥皂粉,其粗粒仍可繼續研碎,或再經晒乾後研碎過篩,將製得的肥皂粉,置密塞的瓶內供用。
   處方舉例處方照上述硬肥皂乳劑調配方法先將硬肥皂2克,刮成薄片,置蒸發皿內加10毫升水在水浴上加熱使硬肥皂溶解(溶解時因加熱揮散的水份,可酌加少量的水補充之)嗣移置温熱乳缽內,同時將白蠟使在花生油內熔化,注入上項硬肥皂溶液中,隨加隨即劇烈研磨,使成爲均勻乳狀,此時乳狀體容量約爲28毫升,其餘各種液體含質,用適量水稀釋成爲172毫升,漸次加入上項乳膏內,隨加隨施研磨過紗布濾,並使達全量即得。
   (3)油鹼作用的肥皂乳劑——凡脂肪油類均含有少量的遊離脂肪酸,遇鹼性溶液即可皂化生成肥皂,雖爲量甚少,但已足夠乳化脂肪油。(如果是液體石蠟本身爲碳氫化合物不含遊離脂肪酸,不能皂化,當然也不能發生乳化功用)除脂肪油類外,某種樹脂有時亦含有遊離樹脂酸,遇鹼性溶液亦可生成肥皂即所謂樹脂肥皂,此種肥皂亦具有乳化功用;如古巴香中揮發油佔45%其餘均爲樹脂,而樹脂含有遊離樹脂酸甚多,古巴香乳劑供內服用時可選用氫氧化鉀,作爲鹼性溶液,使遊離樹脂酸皂化,亦可調製成水包油乳劑。
   外用乳劑的鹼性溶液多用氫氧化鈣溶液,惟須注意者,氫氧化鈣能從空氣中吸收二氧化碳而生成碳酸鈣的沉澱,故須保存得宜。
   油鹼作用的肥皂乳劑調配方法分爲兩種即:〔一〕單純乳劑調配方法——此種油鹼作用的肥皂乳劑,僅含有油類,鹼性溶液及水性溶媒三種,別無其他含質,調配方法爲用較全容量稍大的投藥瓶,將油類及全部鹼性溶液注入,劇烈振搖,直至完全乳化成爲均勻乳膏狀,再徐徐加入水性溶媒使稀釋搖勻即得。
   〔二〕複方乳劑調配方法——即油鹼作用的肥皂乳劑內除油類及鹼性溶液外,仍有其他液體及固體含質共存,其調配方法有如下的四個步驟:第一步驟——固體含質如不呈細粉狀者,先將其在乳缽內研至極細。
   第二步驟——將油類注入乳缽與固體藥粉混勻,如同時仍有固體脂肪類藥物,則先使其熔入油類後,再注入乳缽。
   第三步驟——加入鹼性溶液急劇研磨,使完全乳化。
   第四步驟——將其餘液體含質用餘量水性溶媒冲稀後加入,並使達全量。
   處方舉例處方即照油鹼作用的肥皂乳劑所述單純乳劑調配方法,調配之。
   處方即照油鹼作用的肥皂乳劑所述複方乳劑調配方法:第一步驟——先將爐坩石及氧化鋅,次第在乳缽內研細混和。
   第二步驟——將橄欖油注入乳缽研勻。
   第三步驟——將氫氧化鈣溶液加入,急劇研磨使完全乳化。
   第八類羊毛脂乳劑:羊毛脂有兩種即無水羊毛脂及含水羊毛脂,一般藥典上的含水羊毛脂,即用羊毛脂使吸收水分達20%至30%,此種含水羊毛脂亦即爲油包水乳劑的一種,按羊毛脂單獨與水研磨可吸收本身一半量的水分,如果羊毛脂與液體石蠟或他種脂肪油混合後,可乳化大於羊毛脂本身數倍的水分。羊毛脂乳劑多屬外用乳劑,其調配方法與第七類油鹼作用的肥皂乳劑所述的複方乳劑調配方法完全相同。
   處方舉例處方第一步驟——將氧化鋅在乳缽內研細。
   第二步驟——將羊毛脂熔入橄欖油內,再注入乳缽中。
   第三步驟——將水加入急劇研磨使完全乳化即得。實習14第九類蜂蠟乳劑:以蜂蠟爲乳媒藥所製得的乳劑屬油包水的乳劑,脂肪油類或液體石蠟與少量水,用蜂蠟爲乳媒藥所製成的油包水乳劑極爲穩定,此項乳劑用油類稀釋之無影響,但不能用水稀釋,因爲蜂蠟乳劑內的連續相物質爲油類,並不是水。蜂蠟乳劑的調配方法是將脂肪油類或液體石蠟與蜂蠟同置蒸發皿內,在水浴上加熱至蜂蠟熔化,此時蒸發皿內油類混和物的溫度約爲60°C,另將蒸餾水在試管內加熱亦熱至近60°C左右,徐徐注入蒸發皿內,並不斷攪拌,至完全乳化即得。
   處方舉例處方即照上述蜂蠟乳劑調配方法調配之。
   第十類酯化蠟乳劑——最近多有以酯化蠟爲乳媒藥製成香粧品乳劑,常用的酯化蠟如蘭尼特蠟(Lanette wax),蘭尼特蠟係一種混和物其成分爲十八醇(Stearyl alcohol)及十六醇(Cetyl alcohol)共佔90%與上項醇類的硫酸鹽及磷酸鹽共佔10%。
   此項酯化蠟乳化力頗高,所得乳劑爲水包油乳劑;酯化蠟乳劑的調配方法爲使全乳劑的各種含質(除香料外)共置乳缽內,並將乳缽置水浴上加熱,熱至70°C後,離開水浴急劇研磨至完全乳化,待冷後再滴加香料即得,或分別使乳劑中的油類或脂肪類與蘭尼特蠟共置一起熱至70°C,另將水溶性含質與水製成溶液後亦熱至70°C,使水溶液徐徐注入溫熱的油脂混和物內,急劇研磨至完全乳化,待冷後再加入香料研勻亦可。處方舉例處方可照上述酯化蠟乳劑調配方法中之任一種方法調製均可。
   乳劑形成的理論乳劑的形成,其理論方面的學說頗多,最重要的有下述三種:(一)表面張力說——當兩種不相混合的液體,如油與水藉乳媒藥的作用經過急劇攪拌,將油與水交界面間的表面張力減低,如果水的表面張力小於油的表面表張力,則水的交界面顯示突出及彎曲致油滴被水所包,亦即連續相爲水,不連續相爲油而成水包油乳劑,反之如果油的表面張力小於水的表面表張力,則油的交界面顯示突出及彎曲,致水滴被油所包,亦即連續相爲油,不連續相爲水,而成油包水乳劑。
   (二)插嵌說——某些乳媒藥如軟肥皂其主要成分爲油酸鉀分子式爲C17H33COOK,油酸鉀可分爲兩個基團即COOK和碳氫化合物的C17H33,這兩個基團各具有不同的物理性質,比如油與水製成乳劑用軟肥皂爲乳媒藥時,其乳化作用,即繫於油酸鉀這兩個基團的不同的物理性質所致,根據實驗油酸鉀乳化的時候,在油水交界面,僅有一個分子厚的油酸鉀存在,COOK基團它的物理性質是可以溶於水內,而碳氫化合物C17H33基團的物理性質是可以溶於油內,倘使爲水包油的乳劑時,即以油滴爲中心C17H33基團溶入油內,COOK基團突出,溶於包在四周的水中,可使水油不再顯出分層而完全乳化成水包油的乳劑,相反如果以水爲中心,可得油包水乳劑。這種學說基本的環節認爲乳媒藥是插嵌在油水兩層之間,使油滴或水滴(即不連續相)與乳媒藥的一個基團相溶解,再使水或油(即連續相)與乳媒藥的另一個基團相溶解,以包圍了油滴或水滴(即不連續相)而完成乳化作用。
   (三)薄膜說——薄膜說的理論,認爲乳媒藥是機械的附着在油滴或水滴(即不連續相)的四周形成了一層薄膜,使水或油(即連續相)因爲薄膜的間隔,使油滴或水滴不能直接混在一起,同時油滴或水滴的本身,因爲乳媒藥所形成的薄膜,使油滴或水滴的本身相互間亦不能相聚而形成油層或水層與連續相分開;如果乳媒藥在乳化時已將所有的不連續相的油滴或水滴均已包成薄膜後,再有多餘時,可使連續相的水或油的滯度增高,如此可以阻止不連續相的油滴或水滴在整個乳劑中的流動,不致相聚形成油層或水層,而使乳劑穩定,倘施以機械的或化學的力量,使薄膜破壞,則整個乳劑亦即完全破壞。
   上述三種學說,均各有其理論根據,但是還不能有一個學說能夠完全的概括的滿意的應用在乳劑的各種不同的現象中,因爲乳劑穩定與否,其因子極多,如pH.値的不同;油與水的比量不同;不連續相的油滴或水滴的直徑大小的比量不同;與乳劑中是否含有電解質等;均足以影響乳劑的穩定與性質,是對於乳劑形成的理論,尚未能取得一致。

知识出处

調劑學

《調劑學》

出版者:華東醫務生活社出版

本書供中級藥科學校調劑學教科書用;在取材方面,力求簡扼,除着重調劑的技術指導外,對於調劑前後的有關業務,如佈置設計保管統計報銷及服務觀點等,亦加論列。目前我國經濟建設尚在開始,物質條件還不能達到理想境地,尤以廣大農村的衞生工作,更應注意到客觀條件;所以本書的敍述及設備利用等,儘量適應國情。

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