中篇 調劑各論

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内容出处: 《調劑學》 图书
唯一号: 230020020230003731
颗粒名称: 中篇 調劑各論
分类号: R942
页数: 276
页码: 131-405
摘要: 合劑的概述合劑是在調配業務中,最被廣泛採用的一種製劑,通常稱謂“水藥”的製劑,除溶液劑外,多半是屬於合劑(亦有少數單純合劑爲溶液狀態的)。
关键词: 调剂学 调剂各论

内容

合劑的概述合劑是在調配業務中,最被廣泛採用的一種製劑,通常稱謂“水藥”的製劑,除溶液劑外,多半是屬於合劑(亦有少數單純合劑爲溶液狀態的)。
   合劑的意義是含不溶性或微溶性的藥品,以水爲溶媒,所製成的液狀是澄明的或混懸的(大多數是混懸的)內服劑盛於瓶內,用一瓶裝含數次服用的劑量;倘作一次服用,則謂之“頓服劑”(Draught)。
   合劑製備時,容易發生困難,因爲多種藥物均在水溶液中,容易起化學作用如沉澱、變顏色、發生氣體,此其一。各種藥品的一般物理性質尤其是各種藥品的溶解度大小不同,對於調配合劑時更有密切的關係,調劑人員對不同的藥品配製合劑時,均有不同的方法,加以處理,此其二。還有些植物性的生藥,所製成的酊劑或浸膏劑等,遇了水即生沉澱,要把沉澱混懸在合劑中,一定要使他生成的沉澱細小,才容易混懸,此其三。如何能完成我們的調配任務,總賴調劑人員運用智慧,瞭解各種藥品的性質,與吸取經驗教訓,才能應付裕如。至於詳細的具體的事例,後面仍有敍述。合劑的特點合劑的特點,有如下述:(一)合劑專供內服,是一種液態的製劑,服後極易吸收,不像丸劑、片劑等服後須先粉碎,然後在體腔內溶解,才能被體腔吸收,經此步驟,當然發揮藥效要遲緩些;而合劑是不須經過粉碎有時也不經過溶解等手續,服後即被體腔吸收的。
   (二)有些藥品,只能以液體狀態供病人服用,如蓖麻油、液狀石蠟等。
   (三)因爲合劑的溶媒多爲水,不像酊劑、醑劑的溶媒爲酒精,所以服用時無苦辣之感,對於不耐酒類的人,是適宜的。
   (四)有些藥品如鉍鹽等,其作用在服後使腸胃內壁生成薄膜一層,以資保護,這類藥品欲達到它們的藥理作用,最好使它們作成合劑,呈混懸狀態爲最好。
   (五)有些藥品如碘化鉀,溴化鉀等,如服用其粉藥(散劑),對於胃部刺激性較大,最好配成合劑。
   合劑的種類及其調配方法種類——爲便於敍述及練習操作,合劑可分爲下述數類:第一類單純合劑——僅含有可溶性含質與溶液劑相同。
   第二類易於混懸的固體含質之合劑——某些固體含質雖不易溶解,但在合劑中容易混懸與分佈。
   第三類不易混懸的固體含質之合劑——某些固體含質在合劑中近於不溶解,亦不易混懸。
   第四類調配時發生沉澱之合劑——合劑中之各含質均爲液體或可呈溶液狀態的,但互起化學作用後而生成沉澱。
   第五類微溶性液體含質之合劑——合劑中含有微溶性的液體含質,如木餾油等,在合劑中不能完全溶解。
   第六類沸騰合劑——合劑中含有酸性碳酸鈉,遇有機酸而發生二氧化碳氣體,起沸騰現象的合劑。
   調配方法——照上述各類合劑,分別敍述其一般地調配方法:第一類單純合劑——處方中常有多種水溶性含質,有的溶解度大,加水配成合劑時無須先行磨碎即可逕行溶解,如第一表所示各種藥物,有的藥物溶解度較小,但在未加水配成合劑時,事先磨碎使成粉末,亦可溶解的,如第二表所示各種藥物,茲分陳如次:第一表合劑中常見之水溶性固體含質,無需先行磨碎,加以攪拌即可溶解者。
   第二表合劑中常見之水溶性固體含質,必須先行研磨成細粉,始能溶解者。
   單純合劑的調配方法,有下述五個步驟:第一步驟——將水溶性固體含質,溶解於全量四分之三的水性溶媒中;倘水溶性固體含質屬於第一表者,即可逕行溶解,屬於第二表者,則先行研磨,待完全溶解後移置於量杯中,如果先行研磨在乳缽中溶解的,由乳缽傾入量杯後,須用少量水性溶媒使乳缽加以洗滌,洗液一併倒入量杯中,以免損失。
   第二步驟——製成之溶液,常不能澄淸,成混濁或有細小之雜質,須加過濾,過濾方法即用精製棉置漏斗上,將所有溶液過濾一次或兩次,使澄淸溶液仍盛於量杯中。
   第三步驟——如果處方上仍有其他的液體含質,量取後倒入量杯內,每量取液體含質時所用之小量杯,均須用少量水性溶媒,加以洗滌,洗液一併倒入量杯中,以免損失。倘處方上的液體含質有揮發性的如稀氫氰酸、乙醚(以脫)、亞硝酸乙酯醑、複方氯仿嗎啡酊等,很容易揮發,處理的方法有兩種,〔一〕等全部調配完竣後,最後將有揮發性的液體含質,加入投藥瓶內,以免先行在廣口之量杯內容易揮發損失。〔二〕加速完成第四及第五步驟,以免揮散。
   第四步驟——在量杯內再加適量之水性溶媒,以達處方上所須之全容量。
   第五步驟——由量杯內將合劑注入投藥瓶中,上軟木塞,拭淨投藥瓶,粘貼籤條,包裹竣事,授予病人。
   單純合劑調配時應注意事項:(1)合劑的溶媒,多屬水性溶媒,在合劑中可使其有藥效的主要含質能在水性溶媒中溶解或混懸。水性溶媒的本身,多屬無藥效的,如蒸餾水完全是溶媒作用,但也有時合劑中的水性溶媒,具有芳香作用的,如玫瑰水等;具有防腐保護作用的,如氯仿水等;也有少數具有藥效的水性溶媒,大半是各種浸劑或煎劑;在合劑中除利用這類浸劑或煎劑具有藥效外,即拿它兼作水性溶媒用。
   (2)在第二步驟中,將水溶性固體含質,先使它溶入全量四分之三的水性溶媒中,其理由是:〔一〕合劑中其他含質所佔容積罕有超過全溶媒四分之一者,如果特殊的處方中,有大量的其他含質時,當然可將四分之三量,酌情減少。
   〔二〕有四分之三量的溶媒,能把主要的固體含質加以溶解;倘少於四分之三量的溶媒,有時不能完全將固體含質溶解,致影響以後各步驟的操作。
   〔三〕倘第一步驟用溶媒超過四分之三時,則以後各步操作需用少量溶媒洗滌量器或乳缽等,如有其他液體含質的存在時,可能影響調配後之全容量或有超過之虞。
   (3)固體藥物中大半是無色結晶體,在乾燥結晶狀態時,都是潔白無塵的,當加水溶解後,除極純的藥品外,多會有細小的不溶性的雜質,這些雜質不一定是外雜物混入藥品內,有時是藥品製造過程中結晶時將外雜物包入,一經溶解,即被析出。我們調配至第二步驟時,須加檢視,即將量杯迎着光亮處仔細查看,有時再用玻璃棒加以攪動,如有雜質就會浮遊其中。過濾時取少量精製棉置漏斗頸口,先用蒸餾水使其潤濕,再將量杯內之合劑溶液徐徐傾入漏斗過濾,溶液濾完時,稍待片刻,再從漏斗上傾入少量水性溶媒,其意義是精製棉內這時一定是飽含了方才過濾的溶液,如將精製棉棄置不管,就是合劑中少了一小部分藥品,嚴格說起來這劑合劑含量是不準確的,要想把精製棉內飽含的溶液壓榨出來也是不好的,因爲一經壓榨,飽含的溶液是完全壓出來了,可是精製棉上附着的已被濾去的雜質,很可能又被壓出,仍舊傾入溶液裏去,有違原來過濾的目的,所以最好是等溶液濾完後,再從漏斗上稍加少量的水性溶媒,經過精製棉時可將精製棉內所飽含的溶液帶出一大部分,這樣所損失的藥物溶液就少得多了。
   (4)前面說過合劑中的水性溶媒,有時會用浸劑或煎劑,有的處方上會指定要用新鮮製備的浸劑或煎劑,如果在這樣的情況下調配到第三步驟時又遇到處方上還有揮發性的液體含質的存在,就要留意,一定要等新鮮製備的浸劑或煎劑完全冷却後,才能把有揮發性的液體含質加入,否則在溫熱的溶液內,揮發性的液體含質,更容易揮散。
   (5)在進行第四步驟時,須在量杯內加適量的水性溶媒,以達處方上所需之全量,有時調劑人員並不這樣仔細操作,比方說處方上全量是60毫升,他就用2啢的投藥瓶盛滿爲止,我們知道同樣的2啢投藥瓶,兩個不同的瓶子,它們的容量,很可能是不一致的,我們最好要依量杯爲標準,在量杯上加水性溶媒,使成全量;要是投藥瓶較爲精細,兩個瓶子的容量相差不多,當然也可權宜一下。還有一點小毛病也是調劑人員易犯的,就是加水性溶媒時,量杯內原放的玻璃棒並未取出,這樣也是會影響所調製的合劑使容量不準確。
   (6)合劑的劑量,醫師在處方已寫明的,因爲要有準確性,多是寫明若干毫升在上篇“調劑上應用之度量衡制”一節中有一茶匙等於幾毫升、一湯匙等於幾毫升,這不過是一個大概的估計,其誤差極大,對於藥效不甚顯著的合劑或可勉強應用,要是藥力顯著,及藥力較烈的合劑,不能應用家庭量器以示劑量。還有一般的投藥瓶兩側上已有刻度,對於藥效不甚顯著的合劑亦可勉強應用,要是藥力較烈的合劑應用時亦須考慮,因爲〔一〕瓶內每一刻度是否均一,頗堪注意。〔二〕每一刻度或兩刻度,不一定是這一處方的一個劑量,這就是說這一個投藥瓶兩側的刻度並不能完全適用,在這樣的情況下,最好是用一狹長的紙條用剪刀剪成相等份的若干齒缺,每一齒缺示一劑量粘貼投藥瓶背後,囑病人根據齒缺距離,每服一齒缺即示服用一個劑量,比較上要精確些。倘使投藥瓶上的刻度一格或二格,所含容量與處方上所示劑量不等時,比方一格爲10毫升,而處方上所示劑量爲8毫升,要是這時所調配的合劑是藥效不甚顯著的,調配人員也可不必粘貼狹長有齒缺的紙條,將8毫升的劑量加水性無藥效的溶媒,使成10毫升以便一劑量一格。
   此外瓶塞多用新軟木塞,塞人瓶內最好不要超過二分之一以上,這樣可便於病人啓塞服用。
   (7)有些極易溶解的藥品如鳞片狀的檸檬酸鐵銨(見第一表)加水性溶媒時,立時溶解,當溶解時,常會附着瓶底或量杯的內壁,其附着部分,再令其溶解比較麻煩,最好先以少量水性溶媒使此項鱗片狀藥品完全溶解後,再加其餘的水性溶媒爲妥。
   (8)關於合劑的分類,有的完全以含有不溶性含質的混懸劑稱謂合劑,能成爲澄淸溶液的(如本書中的單純合劑)併入溶液劑中,本書爲便利說明調配方法計,使能成爲澄淸溶液的溶液劑列入合劑中,而稱謂單純合劑,在下節“溶液劑”一節對於各式溶液,仍有較詳細的敍述。處方舉例處方標籤:每日三次,每次一湯匙,飯後服。
   按溴化鉀見第一表係無需研磨即可溶解的水溶性固體含質,即照單純合劑的調配方法五項步驟,進行調配。
   實習1第二類易於混懸的固體含質之合劑——處方中常有多種固體含質,雖不能完全溶解於水性溶媒中,但能在合劑內易於散佈呈混懸狀態,病人服用前加以振搖即可分佈均勻,有足夠之時間傾出合劑之每一劑量並能均勻,如第三表所示各種藥物。
   第三表合劑中常見之易於混懸的固體含質此外仍有多種藥物,在合劑調配時所用之量,常超過其溶解度,其未溶解部分,亦使呈混懸狀態,我們也把這類藥物照易於混懸的固體含質之合劑來處理,如第四表:第四表合劑中常見之固體含質,其量大於溶解度者
  1份溶解於易於混懸的固體含質之合劑調配方法,亦有五個步驟:第一步驟——先將易於混懸的固體含質,置乳缽內研細,次將所有可溶性含質混入乳缽中,使其混勻,量取四分之三水性溶媒,先用一小部分傾入乳缽中,研和成均勻的稀薄的糊狀物,不斷研磨,再將已量出的四分之三水性溶媒,完全加入,和勻。
   第二步驟——在乳缽內,檢視其中有無顯著的外雜物存在,若有,則須用一方已潤濕的紗布,舖張於量杯的口上,將乳缽內藥液經過紗布,傾入量杯內。
   第三、四、五步驟——與單純合劑調配方法同。
   易於混懸的固體含質合劑調配時應注意事項:(1)屬於這一類的固體含質,多是溶解度小,甚至不溶解的藥物,照藥品溶解度的一般物理性質言,在較熱的溶媒中,其溶解度比較在冷的溶媒中,要增加少許,在這樣情況下調劑人員常會使溶媒加熱,以期增加其溶解度,誠然加熱後溶解度會馬上增高,但一經温度下降,冷至室温時則因温度增高而超出溶解度的一部分固體含質即結晶析出,析出的晶體,很難再行散佈混懸,是以溶媒仍以用冷者爲佳。再者倘合劑中有揮發性的或芳香物存在更忌加熱,否則促使其揮發而減低藥效。
   (2)多數粉狀藥品,其空隙中均有空氣存在,尤以植物性粉末藥品爲尤著,一遇水性溶媒,即浮遊水的表面,倘逕行把四分之三的水性溶媒一次加入乳缽中,加以研磨,不容易研磨均勻,事倍功半;如果先用一小部分水性溶媒在乳缽內研磨,使成糊狀物,因其粘滯度較大,可以把空隙空氣驅出,再加其餘已量出的水性溶媒,可以易於製成均勻的混懸體。(3)第二步驟時由乳缽中將藥液移置量杯口上過紗布濾時,因爲乳缽邊緣較厚,如直接傾倒,難免濺出,最好沿乳缽外壁漏下,用一玻璃棒爲引,以玻璃棒距下端約一寸處貼近乳缽出口嘴,玻璃棒下端,放置量杯口上,然後由乳缽傾出藥液,藥液即循玻璃棒流入量杯口上,不致由乳缽邊緣漏出或濺出。
   (4)過紗布濾,切不可過棉花濾,因爲藥液內含有混懸的固體藥物,此項固體藥物可以完全通過紗布,倘用藥棉過濾,則有效之固體藥物將完全被濾去。
   (5)屬於本類的合劑,在投藥瓶上必須加貼“服前搖勻”之籤貼,並對病人詳加解釋服用方法,及傾出合劑的方法,含有易於混懸的固體含質合劑,及下述加入混懸劑的合劑,我們統稱謂“振搖合劑”。這意思是表示必須將盛裝合劑的投藥瓶,在服用以前,加以充分的振搖,振搖後隨即傾出合劑,以期各次傾出的劑量可以均勻。
   處方舉例處方按碳酸鎂及次碳酸鉍均見第三表,係易於混懸的固體含質即照易混懸的固體含質合劑的調配方法配製之;按稀氫氰酸爲揮發性液體,故須待新鮮陳皮浸完全冷却後,再行加入,以減少其揮散損失。
   實習2第三類不易混懸的固體含質之合劑——這一類的固體藥品既不能在水性溶媒中溶解,又不能散佈混懸,當振搖時勉強可以散佈,因爲質地較重,振搖停止時,此項固體含質,旋即下沉,致無法從此合劑中傾出均勻之各個劑量,如不設法處理,病人服用時既不便利,甚至因劑量不均勻,可能發生危險。處理的方法是就此類合劑中的水性溶媒設法加入一種無藥性的混懸劑以增加其滯度,使質地較重的固體含質經振搖散佈後,在滯度頗大的混懸劑中,不致立時下沉,便有充裕的時間,傾出均勻的各個劑量來。
   常用的混懸劑有下述兩種 (1)複方西黃蓍膠散 (2)西黃蓍膠漿製法:混勻即得用量:合劑每100毫升中加2克。
   複方西黃蓍膠散多用於有藥效溶媒的混懸劑西黃蓍膠漿——其成分及製法如次:製法:取西黃蓍膠,置乾燥之乳缽內,加甘油研勻後,再加適量之蒸餾水(作一次加入愈速愈佳)使全量成1000毫升。研勻即得。
   因爲用甘油比較貴些,可用酒精代甘油,即照下述原料及製法來製備西黃蓍膠漿亦可:製法:取乾燥玻瓶,先將西黃蓍膠及酒精傾入混勻,次將氯仿水一次加入(加入時愈快愈好)用力振搖使勻即得。
   用量:爲全合劑四分之一容量。
   西黃蓍膠漿多用於無藥效溶媒的混懸劑,通常水溶媒及氯仿水溶媒的合劑,均用西黃蓍膠漿爲混懸劑。
   合劑中常見不易混懸的固體含質調配時須加混懸劑的如下述第五表:第五表不易混懸的固體含質之合劑調配方法,因所用混懸劑的不同,其調配方法,分述如次:(1)用複方西黃蓍膠散爲混懸劑的調配方法:第一步驟——將不易混懸的固體含質,放置乳缽內研細,次將可溶性及易混懸的固體含質混入研勻,最後加入計算量之複方西黃蓍膠散使完全研勻。
   量取四分之三水性溶媒,先以少量加入乳缽中,研成均勻的糊狀物,再將其餘的已量出的水性溶媒加入研勻。
   第二步驟——仔細查看乳缽內有無外雜物,如外雜物不多即用玻璃棒將外雜物剔出,倘有較多之外雜物,應置一方潤濕之紗布於量杯口上,將乳缽內混懸藥物,從量杯口上傾入,過紗布濾,最後以少量水性溶媒,洗滌乳缽,洗液一併過紗布濾。
   第三、四、五步驟——與單純合劑調配方法同。
   (2)用西黃蓍膠漿爲混懸劑的調配方法:第一步驟——將不易混懸的固體含質,放置乳缽內研細,次將可溶性及易混懸的固體含質混入研勻,再加入計算量(即全合劑四分之一容量)的西黃蓍膠漿,研和使成均勻糊狀物,最後加入約二分之一量的水性溶媒,隨加隨即研勻,此時容量約爲處方總量的四分之三。
   第二、三、四、五步驟——與單純合劑調配方法同。
   不易混懸的固體含質合劑調配時應注意事項:混懸劑用的複方西黃蓍膠散或西黃蓍膠漿,這些原料,大都仰賴外貨,價値較貴,且在我國鄉村,有時亦不易購得,爲了就地取材適合我國情況起見,亦可代以澱粉膠漿,原料便宜,隨地可取,製法是取用較好的麵粉0.5克(或可多用0.1—0.3克可使製得之膠漿較爲稠厚)先加冷水數滴調勻,繼用沸水100毫升作一次冲下,即得透明體的膠漿(這種製法與家庭中調沖藕粉相似)。
   澱粉膠漿作爲混懸劑用,比量是全合劑量的四分之三,調配合劑的方法與用西黃蓍膠爲混懸劑的調配方法相似,即先將不易混懸的固體含質,置乳缽內研細後,加入少量的澱粉膠漿,研成糊狀物,次將餘量澱粉膠漿加入,如果有其他可溶性含質,加水使溶解後一併加入即得。
   處方舉例處方標籤:每兩小時服一次,共作六劑。
   製白堊見第五表,係不易混懸的固體含質,須加混懸劑,因丁香浸劑爲有藥效的水性溶媒,則所用混懸劑應爲複方西黃蓍膠散。其調配方法,可照上述用複方西黃蓍膠散爲混懸劑的調配方法調配之。
   處方非那西汀見第五表,係不易混懸的固體含質,須加混懸劑,溶媒爲水,混懸劑用西黃蓍膠漿或複方西黃蓍膠散均可。其調配方法,可照上述用西黃蓍膠漿爲混懸劑的調配方法調配之。
   實習3第四類調配時發生沉澱之合劑——合劑中有種含質係屬樹脂性之酊劑或流浸膏劑,因爲這類酊劑或流浸膏劑多由酒精提製者,藥物中樹脂性的成分,均可溶入酒精而成酊劑或流浸膏劑,但配成合劑,遇有大量水性溶媒時,則所有酊劑中之樹脂性成分,立時沉澱,有時沉澱太多,會附着瓶底或量杯之內壁,此項沉出之樹脂性成分,不易混懸,尤以合劑中有鹽類藥物共存時爲尤甚,是以處理此項合劑時,須賴加入混懸劑,以增加合劑之滯度,常用之混懸劑亦爲複方西黃蓍膠散及西黃蓍膠漿。
   合劑中常見發生沉澱的樹脂性酊劑及他種遇水不易混懸的製劑,如下述第六表:第六表調配時發生沉澱之合劑調配方法選用混懸劑的標準,及用量除與上述不易混懸的固體含質之合劑相同外,仍有一項標準,應予遵循即:複方西黃蓍膠散,多用於發生沉澱合劑中同時有不溶性固體含質共存者。
   西黃蓍膠漿,多用於發生沉澱合劑中,並無不溶性固體含質者。
   因所用混懸劑的不同,其調配方法,分述如次:(1)用複方西黃蓍膠散爲混懸劑的調配方法:第一步驟——將不易混懸的固體含質,放置乳缽內研細,次將易混懸的固體含質混入研勻,即加入複方西黃蓍膠散,充分研和,如處方上無其他易混懸或不易混懸的固體含質共存時,即逕行放置計算量的複方西黃蓍膠散於乳缽內。
   量取四分之三水性溶媒,先以少量加入乳缽中,研成均勻的糊狀物,再將其餘已量出的水性溶媒加入研勻。另用乾燥的小量杯量取此項易生沉澱的樹脂性酊劑或流浸膏劑,一面不斷在乳缽內研磨,一面將上項酊劑成細流傾入乳缽之中央,隨加隨研磨,加畢,處方上如有其他可溶性含質,此時一併加入,加以攪拌,使其溶解。
   第二步驟——仔細查看乳缽內,有無外雜物,如外雜物不多即用玻璃棒將外雜物剔出,倘有較多之外雜物,應置一方潤濕之紗布於量杯口上,將乳缽內混懸藥物,從量杯口上傾入,過紗布濾,最後以少量水性溶媒洗滌乳缽,洗液一併過紗布濾。
   第三、四、五步驟——與單純合劑調配方法同。
   (2)用西黃蓍膠漿爲混懸劑的調配方法:第一步驟——如合劑中有不易混懸的或易混懸的不溶性固體含質仍須按照用複方西黃蓍膠散爲混懸劑的調配方法處理,如僅有發生沉澱樹脂性之酊劑而溶媒亦屬無藥效的水或氯仿水,即量取計算量(即全合劑四分之一容量)的西黃蓍膠漿,加等量水性溶媒稀釋,置乳缽內,另用乾燥的小量杯量取易生沉澱的樹脂性酊劑或流浸膏劑,一面在乳缽內不斷研和,一面將上項酊劑成細流傾入乳缽之中央,隨加隨研和。
   第二步驟——如合劑中尚有其他可溶性固體含質,即另以四分之一水性溶媒溶解之,如不澄淸,加以過濾,濾液與乳缽中之混懸藥液合併,此時容量約爲全合劑的四分之三,如有外雜物須過紗布濾,否則移置量杯中。
   第三、四、五步驟——與單純合劑調配方法同。
   調配時發生沉澱合劑調配時應注意事項:當處方中有可溶性固體含質時,調配本類合劑,須加注意,不論所用混懸或爲複方西黃蓍膠散或爲西黃蓍膠漿,總是先使樹脂性酊劑加水性溶媒使生沉澱,此項沉澱爲樹脂性的膠態混懸物,然後使可溶性固體含質溶入其中,倘先行將可溶性固體含質溶於膠漿內或溶於複方西黃蓍膠散的水溶液內,再與樹脂性酊劑相遇,可能使樹脂性酊劑所生之膠態沉澱破壞,致沉澱較粗,而不易混懸。
   處方舉例處方氨製癒創木脂酊,係樹脂性酊劑,見第六表,須加混懸劑,碳酸癒創木脂爲不溶性固體含質見第五表,亦須混懸劑,可照上述用複方西黃蓍膠散爲混懸劑的調配方法進行調配,雖然兩種含質均須混懸劑,照常量計算之複方西黃蓍膠散,已足夠使其混懸。
   處方阿魏酊亦係樹脂性酊劑,見第六表,須加混懸劑溶媒爲水,可照上述用西黃蓍膠漿爲混懸劑的調配方法調配即成。
   實習4第五類微溶性液體含質之合劑前面已經說過,如果是微溶性固體含質,在合劑中的使用量常會超過它的最大溶解度,以致有一部分溶解,而仍有一部分不能溶解,不溶解的部分,勢需藉混懸劑的加入,使其容易散佈混懸;對於微溶性液體含質的處理也是一樣,合劑中僅能溶解微溶性液體含質的一小部分,未被溶解的大部分,也必須加混懸劑使其混懸。所用的混懸劑,亦爲複方西黃蓍膠散及西黃蓍膠漿。
   合劑中常見的微溶性液體含質,及其溶解度,如下述第七表:第七表微溶性液體含質合劑調配方法:選用混懸劑的標準及用量與前述“不易混懸的固體含質之合劑”同,茲不贅述。
   因所用混懸劑的不同,其調配方法,分述如次:(1)用複方西黃蓍膠散爲混懸劑的調配方法。
   第一步驟——先將合劑中不溶解的固體含質置乳缽內研細,再混入可溶性固體含質及複方西黃蓍膠散,使其混合均勻;如處方上無任何不溶解的固體含質及可溶性固體含質時,即僅將計算量之複方西黃蓍膠散置乳缽中即可。
   量取四分之三量水性溶媒,先以少量傾乳缽內,使成糊狀,即將微溶性液體含質傾入,研磨均勻,再將已量出之水性溶媒加入研勻。
   第二步驟——仔細察看,有無外雜物,必要時過紗布濾,濾入量杯,並以少量水性溶媒洗滌乳缽,洗液一併傾入量杯內。
   第三、四、五步驟——與單純合劑調配方法同。(2)用西黃蓍膠漿爲混懸劑的調配方法:第一步驟——量取微溶性液體含質,置投藥瓶內,加入計算量之西黃蓍膠漿,劇烈振搖,使其混懸。
   第二步驟——將合劑中之可溶性固體含質,溶解於二分之一量水性溶媒內,必要時加以過濾,濾液徐徐分數次加入上項投藥瓶中,每加一次,隨即振搖,使其均勻;如處方上無上項可溶性固體含質存在時,即以二分之一量水性溶媒,徐徐傾入投藥瓶內,照上述方法,使其均勻混合。再將投藥瓶內之混合藥液,傾置量杯中,以待量準合劑之容量。
   第三、四、五步驟——與單純合劑調配方法同。處方舉例處方按木餾油見第七表,係微溶性液體含質,本處方中木餾油與水的溶解度比例量,超過幾達三倍,溶媒爲水,無其他不溶性固體含質,故可照上述用西黃蓍膠漿爲混懸劑的調配方法調配之。
   第六類沸騰合劑碳酸氫鈉或碳酸氫鉀,在處方中常與檸檬酸或酒石酸相配合以發生二氧化碳氣體,是項合劑,爲沸騰合劑,市售的汽水即屬含有二氧化碳的沸騰劑,不過工業上製造汽水,很少用碳酸氫鈉,與檸檬酸或酒石酸相中和,這樣成本太高,多是用硫酸或鹽酸加碳酸鈣使發生二氧化碳,經過洗滌,通入加過香料的甜性水溶液,使它成爲二氧化碳飽和溶液;在我們調劑範圍來說,仍舊採用碳酸氫鈉加有機酸的方法,求其較爲方便,也不要甚麼設備。
   沸騰合劑因爲是二氧化碳及中和後的鹽類水溶液,在藥用上可供矯味用,對於有些不好服用的藥物,與沸騰合劑共服,可收矯味之效。
   沸騰合劑的處方,有時僅列碳酸氫鈉的分量,或僅列有機酸的分量,甚至兩者均未寫明,調劑人員,可從其化學反應式中,求得其用量,爲方便計,可從下表中查出:第八表如沸騰合劑中鹼及酸兩者,均未註明,可以4%碳酸氫鈉爲標準,以計算鹼及酸兩者之用量。
   沸騰合劑調配方法:與單純合劑調配方法,完全相同,在第一步驟時將有機酸加入鹼液中,須緩緩加入,以防反應發生太劇,二氧化碳冒出時,使溶液濺出。
   沸騰合劑調配時應注意事項:(1)沸騰合劑的投藥瓶,須大於合劑的1〓倍,以防氣體發生太劇,無多餘空間,惟酸鹼在合劑中已起作用後,在普通氣壓下,合劑中溶解的二氧化碳已屬有限,倘能用市售的汽水瓶,加蓋鐵帽蓋,當作用後不久即行蓋上,因壓力大合劑中含二氧化碳量可以增高,效力可以更顯著些。
   (2)上述方法,設備不易,爲使逸去二氧化碳儘量減少,最好沸騰合劑中僅溶入有機酸,將碳酸氫鈉每一劑量包一小包,囑病人服用時,在合劑每劑量中,將碳酸氫鈉一小包放入,當其沸騰放出二氧化碳時,旋即服用。
   (3)沸騰合劑中,酸鹼中和時,寧可使酸稍多,合劑之味較佳適,倘鹼稍多,所得合劑,味呈鹹澀,較不可口。
   (4)沸騰合劑,亦係含氣體溶液劑之一種,於調配完畢後,絕對不許過濾,否則更促進氣體之逸散。
   處方舉例處方本合劑碳酸氫鉀用量處方上已指出,而檸檬酸用量未註明,可參閱第八表計算。
   按全量中之碳酸氫鉀用量爲8克從第八表中已知每1.43克碳酸氫鉀需1克檸檬酸中和,則8克碳酸氫鉀,需檸檬酸中和量爲5.6克調劑方法,可照上述沸騰合劑調配方法所述,進行調配。
   實習5第二節溶液劑(Liguores)溶液劑的概述溶液劑也是調劑中廣被採用的一種水藥,前節所述的單純合劑就是溶液劑的一部分。溶液劑大都爲水溶液(也有少數是油或酒精或他種溶媒的溶液)大抵不甜、不粘,而不用浸漬法或滲漉法製造的,所成溶液應澄明均勻,不像合劑有不溶解及混懸的固體含質存在,所以無須外加混懸劑。
   溶液劑的特點 (一)溶液劑因爲是澄明溶液,內部各含質呈分子狀態分佈均勻,所以劑量極爲準確。
   (二)有些毒藥或劇藥,其劑量甚小,常常是小於0.001克,如此微量,要是給病人服用散劑,除秤量不便外,病人幾乎無法看淸,更無法服用,倘製成溶液劑,則分劑較便。
   (三)有少數氣體藥物,如含氯製劑,不易保存,且無法施用,必須製成溶液劑後,始克達到治療之效。
   (四)有些藥物原不溶於水,倘溶液中同時有另一藥物之存在,可使原不溶於水的藥物,立刻溶解,前者如碘片,後者如碘化鉀,這種複方溶媒現象,也是溶液劑的特點之一。
   (五)兩種藥物同時在水中溶解,而生成另一種新物質,此項新物質,即爲吾人所需要者,如製劑中的醋酸鉀溶液,是用醋酸與碳酸氫鉀同在水中,起化學反應而生成醋酸鉀,其反應如下:溶液劑的種類根據溶液劑的製法和操作手續不同,可分成下述幾類:第一類單純溶液,即溶液劑中僅含有可溶性及溶解度頗大的固體藥物,加水即溶解,與前節所述“單純合劑”完全相同,所不同者單純溶液中,不含任何不溶解及混懸含質。
   第二類複方溶液,即以複方溶媒(Compound Solvents)所製得之溶液劑,如碘化鉀對於碘;甘油對於硼酸等,均有複方溶媒的功效。
   第三類氣體溶液,即溶液中含有氣體含質,此項氣體係具有主要療效,因爲單獨使用氣體極不方便,爲便利計,使其成爲水溶液,此即氣體溶液的目的所在,比方常用的氯溶液即屬此類。
   第四類含微量藥品的溶液,大都是毒劇藥品,用量極小,稱量不便,製成溶液後,分取劑量,較爲準確。製法頗爲簡單,所應注意者,完全在計算量的正確,計算方法各異,調劑人員須靈活應用。待後詳述之。
   第五類百分溶液,爲表示溶液濃度的一種方式,在調劑業務中,應用極爲普遍,其計算方法,倘稍不留意易致錯誤,百分溶液的種類及計算方法等詳細情形,後當詳述。
   溶液劑調配方法第一類單純溶液本類溶液劑,多爲水溶性藥物,其調配方法,與第一節“單純合劑”完全相同,在單純溶液劑中,均屬澄明溶液與單純合劑不同之處,即單純溶液中不含混懸的固體,也不含醇溶性的酊劑或流浸膏等,蓋此項醇溶性酊劑遇水即起混懸性的沉澱。在單純合劑中有時除含有易溶解的固體藥物以外,仍有此項醇溶性的酊劑,所成合劑,不能澄明,而單純溶液,則均係澄明者。調劑業務中常見的藥物,其溶解度情形,可參閱本節末段“溶解度表”倘能在水溶媒內,易於溶解者,即照單純合劑調配方法進行調配,茲不贅述。
   實習6第二類複方溶液本類溶液或爲多種可溶性固體藥物,共同溶解於水內,或爲溶液劑中某些固體藥物較難溶解於水,欲單獨以水溶媒使其溶解,幾不可能,倘能另加某些藥物於水中,使成複方溶媒,對於較難溶解的藥物,可使其調配成溶液劑,惟此項另加的某些藥物,如果是無藥效的中性的像甘油、蔗糖等,調配人員是可以自主地加進去,以配成溶液劑。如果是另加的某些藥物,是有藥效的藥物,調配人員一定要徵得處方醫師的同意,並且攷慮另加的複方溶媒,不能與處方中藥物的藥效相違才可加入,使其溶解。
   譬如碘化高汞配成水溶液時,因爲碘化高汞在水中的溶解度極微,且在水中亦難混懸即使配成振搖合劑,誠恐下沉較速,致最後劑量較平均量爲高,按碘化高汞毒性頗大,如劑量超過,極爲危險,能在水溶媒內加少量碘化鉀,即可使碘化高汞完全溶解。再如氯化高汞之水溶液,既因溶解度小不易配製,又因氯化高汞在水中可能徐徐分解而變質,倘加以少量氯化銨或氯化鈉,使成複方溶媒,溶解既易,且可使氯化高汞在水溶液中較爲穩定。
   甘油在複方溶媒中,廣爲採用,因甘油本身無藥效,係一種中性物質,對於在水中及在酒精中極難溶解的藥物,在甘油中多少可使其適量溶解,尤其對於含鞣酸(單寧酸)藥物,可使其溶解,他如多種硝酸金屬鹽類,氯化金屬鹽類,硫酸金屬鹽類,及多種有機酸與少數金屬氧化物(尤以一氧化鉛)等,甘油對其均有溶解效能。
   檸檬酸鈉,中性酒石酸鹽及氯化銨,對於多種金屬鹽類,均有溶解效能,在複方溶媒中,亦常被採用。檸檬酸鈉對於鐵鹽之中性溶液,可阻止其沉澱;中性酒石酸鹽,可使氫氧化鐵、氫氧化銅、不溶性的鋅鹽、鉍鹽、錳鹽、鋇鹽、鍶鹽、鎂鹽、鈣鹽等藥物有溶解效能,尤以溶液稍熱,溶解效能更爲顯著。
   上項複方溶媒的溶解情形,在下篇配合禁忌中仍有較週詳的說明。
   爲總結上項複方溶媒的溶解情形,列述如第九表。
   第九表微溶性固體藥物,難溶於水,但可使易溶解於非酒精性溶液之他種藥物內。複方溶媒表複方溶液的調配方法,首先是使微溶性固體藥物,選用適宜的複方溶媒成爲水性溶媒,來使溶解此項微溶性固體藥物,而得澄明的溶液劑,如爲多種可溶性固體藥物,使其共同溶入水內而製得澄明溶液劑,其調配方法完全照單純合劑的步驟,進行調配。
   處方按硫酸奎寧見第三表,係易於混懸的固體藥物,並不能完全溶解,但有稀磷酸共存弱酸係硫酸奎寧的複方溶媒(見第九表)故使硫酸奎寧加稀磷酸及水性溶媒即可得澄明的溶液劑,調配方法可照單純合劑各步驟,進行調配。
   實習7(三)〓 Quininae Sulfatis0.3gm.Ac.Phorphorici dil.2c.c.Aq.Chloroformi ad30c.c.Ft.Sol.Sig.: Coch.par.duo P.C.Sumenda.第三類氣體溶液本類溶液劑係氣體溶於水內的一種製劑,按所有氣體,均或多或少可以溶解於水內,如含氯氣體溶液,及酸加亞硝酸鹽放出氧化氮的氣體溶液,惟後者醫師及調配人員均注意避免,因爲氧化氮氣體毒性頗大,所以本類溶液劑所述者僅含氯氣體溶液一項。
   含氯氣體溶液,多藉氯酸鉀與鹽酸作用生成游離氯,使其溶解水內,其化學反應如下:氣體溶液的調配方法,即先將氯酸鉀置乳缽內研細,放置乾燥瓶內,加入鹽酸,瓶口輕塞,放置十分鐘並時加振搖,使其反應完成後,加入六分之一水性溶媒,密塞振搖,如此同樣操作,俟六分之四水性溶媒完全加入後,則所有生出之游離氯及過氧化氯氣體,均可被水性溶媒吸收溶解,即將瓶內之氣體溶液傾入量杯內,照單純合劑的調配方法,此時即完成第一步驟,其餘四項步驟完全與單純合劑同,惟進行至第二步驟時忌加過濾,以免游離氯逸散。
   氣體溶液調配時應注意事項:(1)鹽酸與氯酸鉀作用生成游離氯氣體,其作用之進行必須濃鹽酸,始克有效,倘氯酸鉀磨碎後置投藥瓶內,此時瓶中如稍有不乾,或甚至有顯明水滴即影響鹽酸的濃度,則發生游離氯的量會減少。有些調配人員不明此理,竟會先用水使溶解氯酸鉀,再將鹽酸加入,結果成爲具有酸性的氯酸鉀水溶液,此項水溶液中含有游離氯的量極微,甚或全無,有失原處方的作用。所以調配本類溶液時一定要用乾燥乳缽,乾燥投藥瓶,以保證鹽酸的高濃度狀態。
   (2)氯酸鉀研細後傾入投藥瓶內,一定要完全置於瓶底,因爲調配時氯酸鉀及鹽酸的用量都不太多,要是傾入後大部分附着瓶的內壁(尤其是瓶內不十分乾燥時更會有此現象)隨後加入的濃鹽酸,可能不得完全與氯酸鉀起作用,當然能直接影響游離氯的發生。
   處方舉例處方即按上述調配方法調配之第四類含微量藥品的溶液本類溶液劑,在調配技術上並無若何困難,所感麻煩者,在稱取或量取極微量含質時,就調劑室所具之衡器或量器,不能直接稱出或量出,因爲一般調劑室不可能均要求有分析天秤等設備,爲調配含微量藥品的處方多設法使稱出最小量的單位(如0.1克的單位法碼及1喱的單位法碼)使其溶解,再由其溶液中,量取所需之量。這種含微量藥品溶液的計算,如果用萬國制的單位來計算,極爲方便;倘用英國制則麻煩極多,比方爲稱取處方中之微量藥品氫溴酸莨菪鹼〓喱。當然無法直接稱取如此微量,調劑人員可就調劑室中較精細的天秤稱出1喱的氫溴酸莨菪鹼,加水使其溶解,所得氫溴酸莨菪鹼水溶液,須設法能使其取出25份中的2份,才能代表〓喱的氫溴酸莨菪鹼。
   含微量藥品溶液劑的調配方法只要將微量的主要藥品精確計算出來,並已取出,其調配步驟是極爲簡易的,可照單純合劑的調配方法進行調配即可。
   處方舉例處方含微量藥品的溶液,如以英國制的單位計算,確實極感麻煩,而以萬國制計算,則異常方便。如上例鹽酸士的寧0.008克的微量,可稱出最小單位0.1克,使其溶解於100毫升蒸餾水內,取出8毫升即代表鹽酸士的寧0.008克照常法加酸性硫酸奎寧及蒸餾水製成溶液即得。
   實習8第五類百分溶液百分溶液係一種濃度的表示通常以%符號代表,比方氯化鈉溶液1%,意即氯化鈉水溶液100毫升中,含有氯化鈉1克,我們要精確表示百分溶液,單以%符號表示,似嫌不夠,因爲是氯化鈉水溶液100毫升中含有氯化鈉1克,我們叫它爲1%;要是氯化鈉水溶液100克中含有氯化鈉1克,我們也叫它爲1%,則無從區別,因此我們表示百分溶液時,會有下述三種情況:第一種爲百分溶液重/重簡寫爲%重/重(或%w/w)即前述氯化鈉水溶液100克中含有氯化鈉1克,稱爲1% w/w氯化鈉溶液。
   第二種爲百分溶液重/容簡寫爲%重/容(或%w/v)即前述的氯化鈉水溶液100毫升中含有氯化鈉1克,稱爲1%w/v氯化鈉溶液。
   第三種爲百分溶液容/容簡寫爲%容/容(或%v/v)例如桉葉油1毫升(容量)加適量的橄欖油使全溶液達100毫升(容量),稱爲1%v/v桉葉油的橄欖油溶液。
   所以同屬一個百分溶液,我們可以分成如上三種,至於在我們調劑業務中,最常用的百分溶液爲第二種即%w/v,其餘兩種,用途不大,茲分陳如下:第一種百分溶液重/重%w/w。
   在調劑業務中,(即在一般藥用上也是如此)對於百分溶液重/重,除特別指明爲%w/w者外,鮮予採用,其理由有如下述:(1)因爲百分溶液係一種液體狀態者,對液體狀態的溶液,多是用量器量取若干毫升,極爲便利,倘將液體狀態的溶液稱取若干克,極感不便。
   (2)百分溶液爲重/容即%w/v.者,顯示所有等容量溶液中所含溶質之量均爲一致,但百分溶液爲重/重即%w/w者,則等容量溶液中所含溶質之重量極不一致,茲以下例說明之:
  5%w/v葡萄糖溶液每100毫升溶液中含葡萄糖重量爲5克。
  5%w/v氯化鈉溶液每100毫升溶液中含氯化鈉重量爲5克。
  5%w/v氯化銨溶液每100毫升溶液中含氯化銨重量爲5克。
   任何5%w/v溶液其100毫升溶液中所含溶質之重量均爲5克。但百分溶液爲重/重即%w/w則100毫升溶液中所含溶質之重量,極不一致,例如:
  5%w/w碘仿乙醚溶液,乙醚之比重爲0.730,製得之5%w/w碘仿乙醚溶液其比重爲0.777意即100毫升碘仿乙醚溶液之全重量爲77.7克,碘仿在此項溶液中爲5%w/w即5%×77.7克=3.885克,亦即100毫升碘仿乙醚溶液中,含有碘仿3.885克。
   再如5%w/w樟腦氯仿溶液,氯仿之比重爲1.490,製得之5%w/w樟腦氯仿溶液其比重爲1.465意即100毫升樟腦氯仿溶液之全重量爲146.5克,樟腦在此項溶液中爲5%w/w即5%×146.5克,=7.325克,亦即100毫升樟腦氯仿溶液中含有樟腦7.325克。
   由此可得比較略如下述:根據上述兩種理由對於百分溶液爲重/重,因爲以同容量的兩種%w/w溶液,而溶質的含量不同,所以在調劑業務上除指明爲%w/w者外,應用較少。
   第二種百分溶液重/容 %w/v。
   一般的百分溶液,大多是指的這一種百分溶液而言,譬如磺胺噻唑10%溶液,葡萄糖25%溶液,在10%及25%後面未註明重/重或重/容,都是表示爲百分溶液重/容,亦即%w/v。所以第二種的百分溶液應用最廣,茲當詳述之。
   按1% w/v百分溶液爲1份溶質(重量)加適量溶媒製成100份溶液(容量),所以應用於萬國制的度量衡單位極爲簡便,譬如1%w/v氯化鈉水溶液爲1克的氯化鈉加適量的水製成100毫升的溶液;0.5%w/v氯化鈉水溶液爲1克的氯化鈉加適量的水,製成200毫升的溶液,或0.5克的氯化鈉加適量的水製成100毫升的溶液;10% w/v氯化鈉水溶液爲10克的氯化鈉加適量的水製成100毫升的溶液。所以%w/v溶液的製備及計算以萬國制度量衡的單位爲標準,極爲便利明確,所感麻煩混淆者,爲英制度量衡單位,因非十進制,在製備及計算%w/v溶液時,較爲煩瑣且蓉易引起錯誤。
   英制重/容百分溶液的計算根據:因爲13.(英常衡)=437.5gr.又因1〓.(英常衡)重量的水,所佔容量爲1f3. 即4〓.(英常衡)重量的水,所佔容量爲4f〓.即4f3.水重爲43.(英常衡)
  4f3.水重爲4×437.5gr.=1750gr.=1750fgr.
  1gr.在100fgr.中爲1% w/v. 所以17.5gr.在1750fgr.中亦爲1%w/v. 也就是17.5gr.在4f〓.中爲1%w/v. 無論所用固體溶質爲何,只要用量爲17∶5gr.製成水溶液4f〓.皆爲1%w/v溶液。
   第三種百分溶液容/容 %v/v 容/容百分溶液爲溶質與溶媒均屬液體狀態,均以量杯量取,所用量取單位不論溶質及溶媒均須一致。
   用萬國制爲單位,其式如下:譬如調配5%氯仿酒精溶液300毫升,其計算方法:按1毫升溶質加適量溶媒製成100毫升溶液爲1%v/v溶液。
   所以毫升溶質加適量溶媒製成300毫升溶液爲5%v/v溶液。
   即以15毫升氯仿加適量酒精製成300毫升5%v/v氯仿酒精溶液。用英制單位,其式如下:與v/v百分溶液配製有關,且在調劑業務中常遇的事例,厥爲酒精稀釋的問題,按濃酒精加水稀釋後有下述三種現象:(1)容量減縮——即濃酒精加水稀釋成爲稀酒精,而稀酒精的全容量比濃酒精加水的總容量爲小。
   比方用90%酒精500毫升加水500毫升混和成爲45%的稀酒精,經此混和所得的45%稀酒精,它的全容量並不是500毫升+500毫升=1000毫升,根據實驗所得,稀酒精混和待冷後約爲984毫升,有顯著的容量減縮現象,所以要想配成45%的稀酒精時,仍須酌加適量的水使達1000毫升才行。
   (2)温度上升——酒精稀釋後温度有顯明的增高,即以手觸容器的外壁,亦可感覺到,此時全容量不準確,必須等稀酒精溶液冷至室溫時,再計算其容量。
   (3)混濁不淸——酒精經稀釋後,在容器的外面觀察常有混濁現象,是因爲有無數的微小空氣泡存在,這種物理現象的原因,是由於空氣在酒精中的溶解量,比在水中的溶解量大,原存留在酒精中的空氣,經水稀釋後,不能溶解的空氣,均呈無數的微小空氣泡狀態逸出,一時不能完全散發掉,所以在稀酒精溶液中,呈混濁狀態。只要經過短時間的靜置,即可恢復澄明。
   此外仍有一種不合標準的變性酒精,因爲變性時外加了些不溶於水的物質,如液狀石蠟等,此項變性酒精,加水稀釋後所呈的混濁現象,則不能經靜置而恢復澄明。
   目前市上有時以變性酒精沖售普通酒精,在我們調劑業務上,是絕對不容庖代的,因爲變性酒精的目的,是防止食用,所以處理變性時可能加些顏料或毒性物質,在我們調配業務上,是不容許以變性酒精作普通供內服用酒精的代用品。關於酒精稀釋,以濃酒精若干量,可稀釋成稀酒精的指定量,其計算方法爲所需稀酒精的指定量毫升數或oz.數,乘以所需的百分濃度,再除以所用濃酒精的百分濃度,即得需用濃酒精的若干容量,有如下的公式:茲以下例明之今擬製備60%稀酒精20oz.所用濃酒精的百分濃度爲90%應用上述公式代入即用90%濃酒精 oz.加水適量,使稀釋(待冷至室温)配成全量爲20oz.的60%稀酒精,再例如擬製70%稀酒精600毫升,所用濃酒精的百分濃度爲90%,照公式代入即用90%濃酒精的容量爲466.6毫升。
   第十表溶解度表第三節乳劑(Emulsa)乳劑的概述有兩種不相攙和的液體如水與油在普通情況下,雖使用任何機械方法加攬拌或加振搖,均不能使其混和均勻,而製成永久的完全乳狀混勻體。即以油與水兩種不相攙和的液體而論,油在水中一般地最多只能攙入2%,即最多以油2毫升在水100毫升中,可勉強使成混勻體,不致油層分開,超此限度,雖再用力振搖,亦不能永久混和均勻。
   在我們調劑業務上,時有油性物質與水共存,而須使成爲一種乳狀混勻體,即使製成一種乳劑,對於兩種不能相互攙和的液體,必須賴乳媒藥的作用,使油與水製成一種乳狀混勻體,所以我們對於乳劑可作如下的定義。
   即藉乳媒藥的作用使一種液體成爲細小的液滴,並使其均勻分佈在另一種液體中,所成的一種濃稠的且較永久性的乳狀物,即叫乳劑。
   由上述定義中,我們可以看出,所謂乳劑,一定包含有三種物質:(一)即一種液體成爲細小的液滴(如油滴),在整個乳劑中,均呈彼此不相連續的狀態,我們叫它不連續相,倘此項不連續相的液體互相附依而聚積在一起(如以油爲例)即成爲油層根本不得成爲乳劑;所以這種不連續相的液體,在我們配製乳劑時,總是極力設法使其各呈細小液滴均勻分佈在另一液體中。
   (二)不連續相的液滴使其均勻分佈在另一種液體中(如水),此另一種液體完全包圍所有的不連續相的液滴,我們叫這乳劑中的另一種液體爲連續相,因爲連續相的液體是包在不連續相的外面,所以彼此是可以完全接績在一塊的。
   (三)乳劑僅有不連續相及連續相兩種液體,仍不能製成乳狀混勻體,須賴乳媒藥使不連續相的液體減少其表面張力而各呈細小液滴,才能分佈在連續相液體中,所以乳媒藥是乳劑製配中,不可缺的重要成份之一。
   從乳劑的上述情形來說,我們可以明白乳劑具有下列的特點:(一)藉乳劑的調製,可使彼此不能相互攙和的兩種液體(如油與水)使其藉乳媒藥的作用而製成完全混勻的乳狀體,在相當長的時間內不致分開兩層。
   (二)藥品呈不連續相狀態,即呈細小的液滴,經服用後,較易於吸收,惟乳媒藥如果是膠質物品,如阿剌伯膠等,倘用量較多,有時能影響消化與吸收。
   (三)多種不連續相的藥品如油類及油樹脂類,其本身的滋味及臭味較差,倘單獨服用,時有不快之感,經製成乳劑後,因不連續相的藥品,呈液滴狀態,完全被連續相的液體(如水)所包圍,因此這些油類及油樹脂類藥物的不快滋味或臭味,可以被遮蓋一部分,而容易服用。
   乳劑的分類乳劑的分類,有三種方法,即基於使用的目的;基於不連續相藥品的性質;及基於所用乳媒藥的不同而分類,茲分別略陳如下:(一)基於使用的目的不同而分類——即分內服乳劑及外用乳劑兩種,一般單稱的乳劑,均指內服乳劑而言,施於外用的乳劑,多爲搽劑,關於搽劑,在後面搽劑一節中當詳述之。
   (二)基於不連續相藥品的性質而分類——不連續相藥品如果爲油類或爲油樹脂類,而被連續相的水所包圍,這一類乳劑我們叫它水包油乳劑(oil-in-water type)簡寫爲o/w乳劑,所用乳媒藥多爲亞剌伯膠,乾酪素,蛋黃及一價鹽基(Na+,K+,NH4+)所成之肥皂等,此類乳劑多半爲內服用乳劑;倘不連續相藥品爲水,被連續相藥品的油類所包圍,這一類乳劑我們叫它油包水乳劑(water-in-oil type)簡寫爲w/o乳劑,所用乳媒藥多爲羊毛脂、樹脂、蜂蠟、及二價鹽基(Ca++,Mg++,Zn++)所成之肥皂等,此類乳劑多半爲外用乳劑。
   (三)基於所用乳媒藥的不同而分類——一般乳劑的分類,均係基於所用乳媒藥的不同而分類的,計分如下十類:
  1.亞剌伯膠乳劑2.蛋黃乳劑3.肥皂素乳劑4.乾酪素乳劑5.西黃蓍膠乳劑6.澱粉乳劑7.肥皂乳劑8.羊毛脂乳劑9.蜂蠟乳劑
  10.酯化蠟乳劑(Esterified Wax emulsions)就調劑業務言,調配小量乳劑時,即用單純一種乳媒藥,即可製得滿意的乳劑,倘能同時使用二種或二種以上的乳媒藥,所製得乳劑,成品尤爲良好,在大規模製造乳劑時,恆採用之。
   乳劑的調配方法本書所述乳劑的分類及調配方法,均係基於所用乳媒藥的不同而分類。茲依上列程序的調配方法,分別敍述如次:第一類亞剌伯膠乳劑——按亞剌伯膠市售品有兩種,一爲圖塊狀,一爲粉狀,調製乳劑時需用細粉狀者爲合宜,(惟市售粉狀亞剌伯膠,時有攙假情事發生,因爲粉末狀藥品易於攙假,足以影響乳劑的調製,調劑人員使用時須加留意)。
   亞剌伯膠乳劑,所用亞剌伯膠的量,視油類性質的不同而各異,關於亞剌伯膠對於油與水用量的比例見如下表:第十一表初步乳劑:膠、水、油比量表本類乳劑,因爲乳劑中有時僅含有油脂性藥品,有時除含有油脂性藥品外,仍含有其他含質,故可分出單純亞刺伯膠乳劑、複方亞剌伯膠乳劑及他種亞剌伯膠乳劑三種,以上三種亞剌伯膠乳劑的調配方法分述如次:(1)單純亞剌伯膠乳劑的調配方法:第一步驟——取乾燥乳缽,內置計算量的粉狀亞剌伯膠,取乾燥量杯,量取油類,徐徐傾入乳缽內,並加研和,使其均勻。
   第二步驟——另取一乾燥量杯精確量取水溶媒,其量應爲所用亞剌伯膠量之兩倍,一次傾入乳缽中,隨即不斷研磨,不可稍停,直至已成濃稠乳狀爲止。此時所成之乳劑,稱爲初步乳劑,其象徵有二:〔1〕即初步乳劑製成時顏色改變爲白色或近於白色,不像原來油與水的原有顏色,且轉爲不透明的濃稠乳狀。〔2〕當初步乳劑製成時用乳缽錘在乳缽中研磨,因爲濃稠乳狀的初步乳劑滯度較高,當乳缽錘轉動時,會發生一種因粘滯而起的拍拍……特殊聲響,有此聲響發出,示初步乳劑完成。
   第三步驟——量取適量水溶媒(所用之量比加入後之全乳劑容量略少)徐徐傾入乳缽中初步乳劑內,一面傾入,一面不斷研和,使初步乳劑沖稀,然後移置適宜量器內,用剩餘少量的水溶媒洗滌乳缽,一併傾入量器,使達全量,並使攬拌均勻即得。單純亞剌伯膠乳劑調配時應注意事項:〔一〕量取油類及量取水溶媒,所用之量杯,一定要乾燥的,其意義在所量之油及水可以容量準確,因爲初步乳劑中的油類、水、膠三者的比例量是一定的,倘比量略有增減,足以影響初步乳劑之形成。
   〔二〕初步乳劑對於乳劑的關係異常重大,我們調配其他製劑,如果在先一步手續未作得完美時,容或可能在後步操作中或調配完畢後加以彌補,譬如溶液劑應該澄明,倘製就後發現不淸,可能再行過瀘,又如合劑中含有不易散佈的固體含質,雖加適量混懸劑後,仍覺沉澱太快,調劑人員可再酌量加入少許混懸劑以增加合劑的滯度,而完成了調配任務;可是乳劑調配倘初步乳劑未能作成,整個乳劑失敗無疑,且失敗後無法彌補,這是調配乳劑的人應當特加留意的。
   〔三〕調配小量乳劑用乳缽研磨乳劑時,其研磨方法有兩種,一用乳缽錘沿乳缽內壁研磨,即常法研磨;一即用乳缽錘上下垂直打擊,藉使不連續相的油質易於呈細小液滴。
   〔四〕爲製備乳劑時,經濟時間及可得較滿意結果,調劑室內可備置簡單的乳化器圖17所示,將乳劑放入漏斗內,加力於槓桿,漏斗內的乳劑,先被吸入器下部橫管內,再迫使經過管上的微細溝槽呈顯乳狀體由曲管流出;如是連續施力於槓桿,可製得均勻乳劑。
   第十七圖 〔五〕目前所通用調配乳劑的方法以亞剌伯膠爲乳媒藥,均用乾燥亞剌伯膠粉,即前述方法,我們可稱乾膠法(dry-gum method)在從前還有一種較舊的方法叫作潮膠法(wet-gum method)即初步乳劑算出所用油膠水的比量後,不用乾燥的亞剌伯膠粉,而代以計算量的亞剌伯膠,加水製成膠漿,徐徐加入油類,不斷研磨,使成初步乳劑。此潮膠法操作費時,且結果不如通用的乾膠法滿意,今日採用者極少。惟潮膠法對於油樹脂類製備乳劑時,如古巴香、祕魯香等有被採用的,因此項油類極爲粘稠,如用潮膠法可得較優良之結果。
   〔六〕乳劑的包裝——內服乳劑即用玻璃投藥瓶盛裝,瓶口宜較大,因乳劑比較稠厚便利傾出,標籤可寫“合劑”或“乳劑”均可,最好加貼“服前搖勻”之標籤。
   外用乳劑投藥瓶,最好另具式樣,或另具顏色,以示與內服藥有別,標籤可寫明搽劑,或外用藥並另加“只能外用”之標籤,仍須加貼“用前搖勻”之瓶籤以期混和均勻。處方舉例處方按橄欖油爲脂肪油類,其初步乳劑調配時所用膠、水、油的比量照第十一表所示應爲:照上述單純亞剌伯膠乳劑的調配方法,第一及第二兩步驟先配成初步乳劑,此時初步乳劑的全容量,不到52毫升,至第三步驟時加適量水使全量爲120毫升即得。
   處方按松節油爲揮發油類,其初步乳劑調配時所用膠、水、油的比量照第十一表所示應爲:仍照上述單純亞剌伯膠乳劑的調配方法進行調配。
   處方按古巴香爲油樹脂類,其初步乳劑調配時,所用膠、水、油的比量照第十一表所示應爲:仍照上述單述亞剌伯膠乳劑的調配方法調配之。
   實習9★實習時爲節省原料,可用市售的花生油以代魚肝油。
   (2)複方亞剌伯膠乳劑的調配方法:上述亞剌伯膠乳劑之處方舉例,除含一種油類及水外別無他物,但在一般乳劑中,均不如是之簡單,即除油與水配成乳劑外,仍含有其他含質,此項複方亞剌伯膠乳劑的調配方法,大致基於上述單純亞剌伯膠乳劑的三項步驟,但亦稍有出入之處,茲將各式複方亞剌伯膠乳劑的調配方法列陳之:〔一〕含多種油類的複方亞剌伯膠乳劑:即乳劑中所含油類不止一種或爲兩種以上的脂肪油,或爲一種係脂肪油,一種係揮發油,則調配初步乳劑時所用亞剌伯膠量應分別照第十一表計算,將各種油類所需亞剌伯膠量之總和算出,使配成初步乳劑,再照單純亞剌伯膠乳劑調配方法調配之。處方舉例處方按松節油爲揮發油類,照第十一表,其膠、水、油比量爲1∶2∶2,即松節油15毫升須亞剌伯膠7.5克,杏仁油爲脂肪油類其膠、水、油比量爲1∶2∶4即杏仁油5毫升須亞剌伯膠1.25克。則調配本處方乳劑時,其初步乳劑應爲:照單純亞剌伯膠乳劑調配方法,先使兩種油類在乳缽中混勻,加入上量的亞剌伯膠及水使配成初步乳劑,其餘同上。〔二〕含水溶性含質的複方亞剌伯膠乳劑:即亞剌伯膠乳劑中另含有鹽,甘油,糖漿等水溶性含質,此項含質均易溶解於乳劑內,所應注意者:〔1〕在調配初步乳劑時不可將水溶性含質溶於水內。
   〔2〕初步乳劑製備後,使水溶性含質溶於待稀釋乳劑用的餘下水性溶媒內,再徐徐傾入初步乳劑中。
   爲甚麼要照上述的二點注意事項去處理乳劑?原因是這些水溶性含質,均有阻止乳化的能力,尤其是水溶性含質在濃度較高的水溶液狀態下,其阻止乳化的能力,更爲明顯,所以爲乳劑的穩定及易於乳化起見,對於這些水溶性含質的加入,要避免其高濃度的溶液與乳劑相遇。
   處方舉例處方標籤:每日二次,每次服二茶匙按魚肝油係脂肪油類,照第十一表,其初步乳劑應爲:照單純亞剌伯膠乳劑調配方法第一及第二步驟完成初步乳劑,未進行至第三步驟時,用餘下的桂皮水將單糖漿沖稀,並溶入檸檬酸鐵銨,照第三步驟徐徐稀釋初步乳劑並使全量達90毫升即得。
   〔三〕含油溶性含質的複方亞剌伯膠乳劑:複方亞剌伯膠乳劑中之含油溶性含質僅薩羅與萘酚等數種藥物,其他如山道年及麝香草酚(麝香草腦)雖亦係油溶性藥物,但用於乳劑時,多不能使其溶入油內,否則可能引起中毒現象;所以服用山道年驅蟲時,隨服之瀉藥,不能用蓖麻油,多用甘汞等瀉藥。
   凡複方亞剌伯膠乳劑中含有油溶性含質如薩羅及萘酚等,所用亞剌伯膠量,應另加百分之五十以配製初步乳劑。
   處方舉例處方標籤:每日四次,每次4毫升共製64毫升按蓖麻油係脂肪油類,照第十一表,其膠、水、油比量爲1:2:4全量64毫升乳劑,其初步乳劑應爲:即稱取薩羅0.12克×16=1.92克。置蒸發皿內,加入蓖麻油後在水鍋上加熱,攪拌使溶解,視其溶液爲油類,照單純亞剌伯膠乳劑調配方法調配之。
   實習10〔四〕含樹脂酊的複方亞剌伯膠乳劑:在合劑中遇有樹脂酊含質時,必須另加混懸劑,使樹脂酊劑遇水所析出的細微沉澱得在混懸劑的較稠厚狀態下,能經振搖而散佈均勻,但在乳劑中如含有樹脂酊,因爲乳劑本身即有膠質存在,使乳劑的滯度更高,此項樹脂酊因水而析出的沉澱,足可在乳劑中混懸,無須另加混懸劑。
   其調配方法,照單純亞剌伯膠乳劑調配方法,先僅用油,膠,水三項作成初步乳劑,待進行至第三步驟時,以適量水性溶媒稀釋初步乳劑(預留極少量水性溶媒,供最後調整乳劑的全容量用)稀釋初步乳劑後,最後徐徐注入樹脂酊劑,並加研磨,再添加少量水性溶媒使達全量。
   處方舉例處方按杏仁油爲脂肪油類,照第十一表其初步乳劑應爲:照單純亞剌伯膠乳劑調配方法完成初步乳劑,初步乳劑的容量不足28毫升,妥路酊係屬樹脂酊類,應最後加入,吐根酊加水稀釋,以便沖稀初步乳劑,加水稀釋吐根酊的量,計算如下:全量爲180毫升。
   初步乳劑不足28毫升。
   預留較多於樹脂酊的容量(即妥路酊8毫升)。加稍富裕的蒸餾水4毫升,以便最後加入使達全量者,約計12毫升。
   吐根酊本身8毫升。
   則加水稀釋吐根酊的量爲:
  180毫升-(28毫升+12毫升+8毫升)=132毫升即照單純亞剌伯膠乳劑調配方法進行至第三步驟時,量取吐根酊8毫升,以132毫升水冲稀,再徐徐傾入初步乳劑中和勻,最後用乾燥量杯,量取妥路酊8毫升,注入乳劑中央,(此時即有沉澱發生)隨施攪拌,混和均勻,此時全量尚缺少大於4毫升之容量(即前此預留量4毫升及初步乳劑不足28毫升),再酌加水,使達全量。
   〔五〕含不溶於油及水含質的複方亞剌伯膠乳劑:亞剌伯膠乳劑中,有時會含有既不溶於油類又不溶於水的藥物存在,如次碳酸鉍不溶於蓖麻油乳劑中,非諾夫他林不溶於水,又不溶於液體石蠟乳劑內。
   其調配方是將此項不溶於油及水的含質在乳缽內研成極細,並與亞剌伯膠混合,次將油類加入,再加水性溶媒,照常法配成初步乳劑,使此項不溶於油及水的含質在初步乳劑內混懸,最後稀釋並使達全量。
   如兩價金屬鹽基的碳酸鹽及其氫氧化物等不溶於油類及水的藥物,共存乳劑內,不能先與油混和,先加膠及水配成初步乳劑,因爲此項兩價金屬鹽基的碳酸鹽及其氫氧化物,均具鹼性;先與油混和,可能與油類中的游離脂肪酸相作用,有兩價肥皂生成,而兩價肥皂本身係一種乳媒藥,足使原爲水包油的乳劑,轉變爲油包水乳劑,所以應待初步乳劑製備後,再將不溶於油及水的兩價金屬鹽基碳酸鹽及其氫氧化物,先使研成細末,加入初步乳劑中,使呈乳膏狀,照常法加水性溶媒配成乳劑。
   處方舉例處方按非諾夫他林係不溶於水及油類的藥品,所以須先研成極細的粉末,並與亞剌伯膠混和,再將液體石蠟加入,配成初步乳劑,本處方的初步乳劑應爲:初步乳劑的調配,即照單純亞刺伯膠乳劑的調配方法,第一及第二步驟進行調配,此時初步乳劑的容量不足53毫升,再酌加適量桂皮水使全量爲90毫升,即得。
   〔六〕含較少量油類的複方亞剌伯膠乳劑:亞刺伯膠乳劑所含油類至少須達10%的比量,倘油類比全乳劑在10%以下,則所配得之乳劑較不穩定,尤以小孩服用之乳劑,其劑量較小,例如所含油類僅爲乳劑的4%時,則所用亞刺伯膠爲1%,以1%亞刺伯膠所配得之乳劑,因乳媒藥的比量太小,稍加放置乳劑即行破壞,或則油滴析出,或則分爲兩層。均有違乳劑的初旨;調劑人員遇此含較少量油類的亞刺伯膠乳劑時,須另加無藥性的脂肪油(常用的如橄欖油、花生油或杏仁油)使油類比全乳劑的容量爲10%,再按常法配成初步乳劑。
   茲將乳劑中常見的含較少量(即不足10%)油類的藥品,舉列如下:
  1.維生素甲、丁濃溶液
  2.單純維生素甲濃溶液
  3.單純維生素丁濃溶液
  4.魚肝油精
  5.骨化醇(維生素丁2)溶液
  6.安息香酸苯甲酯
  7.溴仿上項乳劑中常見的含較少量油類,均不足10%,應酌加適量脂肪油使達10%再按單純亞剌伯膠乳劑調配方法調配之。處方舉例處方標籤:製2液啢遵醫囑服用本乳劑每1液啢中含骨化醇溶液(係一種油質)僅2滴距10%比量甚遠,應以適量花生油(4滴)加入,使骨化醇溶液與橄欖油的全容量爲6滴以6滴油類比1液啢則比量爲10%,所配得乳劑即可較爲穩定。本處方乳劑,其初步乳劑的油膠水比量應:即按照單純亞剌伯膠乳劑調配方法各步驟進行調配。
   實習11(3)他種亞剌伯膠乳劑的調配方法:他種亞剌伯膠乳劑所用乳媒藥,並非純係亞剌伯膠,屬於這一類的乳劑,約有三種:並將三種乳劑的調配方法,分述如次:〔一〕種子乳劑——一般植物種子中均含有油類及水,這些植物種子大抵能將其油類乳化,使種子內具有某種乳媒藥,方克將其種子內的油、水形成乳狀,種子內存在的乳媒藥,爲適量的天產膠質或蛋白質。植物種子內的天產膠質或蛋白質可以完全使其本身所含的油類乳化,像亞麻仁種子能完全乳化,其他種子內雖亦有適量天產膠質存在,可是爲量不多,不能完全乳化,或則在種子狀態下能使油、水乳化,如果磨碎加水,其乳化力不夠,還須賴外加亞剌伯膠,製成乳劑,種子乳劑,因爲仍須亞剌伯膠爲乳媒藥,所以屬於亞剌伯膠乳劑的一種。
   比方杏仁種子所含油量約爲全個種子之半,以杏仁製備乳劑時,先使製成複方杏仁散(Compound Powder of Almonds),複方杏仁散的成分爲:即將杏仁去其種衣,洗淨待乾,磨成粉狀,和以蔗糖及亞剌伯膠即得,此項複方杏仁散內含有杏仁粉爲60%亦即含杏仁油30%(因種子內油量爲50%),因爲含有30%的油,製備乳劑時,不加亞剌伯膠10%,不易製成較穩定之乳劑,今用複方杏仁散加水所得乳劑,較用純杏仁粉爲佳,其製備乳劑方法,見下處方舉例。
   處方舉例處方標籤:遵醫囑服用杏仁合劑,即杏仁乳劑,不用單純杏仁爲原料,而以上述複方杏仁散,加水使成乳劑,根據一般藥學典籍所載,杏仁合劑的處方爲:本乳劑照上量製備100毫升,即可供用,即取複方杏仁散12.5克,置乳缽內,先加少量蒸餾水使研成糊狀,亦即先使複方杏仁散內的亞剌伯膠與少量蒸餾水充分研勻,增加乳化力,後再添加剩餘的蒸餾水冲稀,因爲複方杏仁散內的杏仁粉,顆粒較粗,過紗布濾,再自紗布上添加適量蒸餾水,使全量爲100毫升,並量出90毫升供用。
   〔二〕膠樹脂乳劑——某些膠樹脂藥品,本身即含有天產膠質,此種天產膠質爲優良的乳媒藥,足夠乳化其本身所含的樹脂,無須另加其他乳媒藥,因爲其所含天產膠質與亞刺伯膠性質完全相同,所以亦列入亞刺伯膠乳劑內,此類膠樹脂藥物常見於處方者,有阿摩匿膠、阿魏、沒藥等。
   膠樹脂乳劑的調配方法爲先將膠樹脂藥物在乳缽內研細,加少量水性溶媒研成均勻糊狀物,再將其他含質用水性溶媒稀釋,所用水性溶媒的量,約爲俟混和後爲全劑的總量,以之徐徐加入上項糊狀物內,加入時隨施研和,過紗布濾,再自紗布上酌加適量水性溶媒以達全量。
   處方舉例處方按阿摩匿膠,屬膠樹脂藥物,本身所含天產膠質足供乳化本身所含的樹脂,即照上述調配方法調配即得。
   〔三〕凍瓊脂乳劑——凍瓊脂得自海洋中的一種藻類植物,俗稱洋菜,以水溶解後待冷可成爲一種膠凍體,凍瓊脂在冷水中僅體積膨脹並不溶解,但浸入沸水內可以溶解,其溶液濃度在0.5%左右,冷後可成爲膠凍體,倘在1%以上即成爲半固體。凍瓊脂之爲乳媒藥,緣其物理性質使然,因爲凍瓊脂溶液呈膠凍體狀態時,具有較高的滯度,可使乳劑中的油類,阻止其油滴凝聚,惟是項乳劑仍須另加亞刺伯膠,成品始克穩定。所以凍瓊脂乳劑,亦屬亞刺伯膠乳劑內之一種,其調配方法爲先用亞刺伯膠製成初步乳劑,另將凍瓊脂加水使沸,成溶液後和入其他液體含質,加入上項初步乳劑中,(此時初步乳劑的乳缽,最好放在熱水內,使其微溫,以免凍瓊脂熱溶液一遇冷,致部分的立時呈膠凍體,影響與其他含質的混合)其調配方法詳見下述處方舉例。處方舉例處方標籤:每日二次每次服15毫升按液體石蠟屬脂肪油類,其初步乳劑應爲:照常法配成初步乳劑,此時初步乳劑的容量約爲105毫升,糖漿爲15毫升,全劑爲180毫升,則凍瓊脂1.2克,應使溶解成爲凍瓊脂溶液60毫升,加糖漿15毫升,將此熱混和物徐徐加入微溫的初步乳劑中,並不斷研和,乘熱傾入量杯,使達所需容量,轉注投藥瓶充分搖勻即得。
   實習12第二類蛋黃乳劑——蛋黃本身具有多量油類及水分,而能構成佳好穩定的均勻的乳劑,足見蛋黃內有乳媒藥這類的物質存在,用蛋黃爲乳媒藥所製乳劑有下述優點:(一)蛋黃的乳化力較大,約較亞剌伯膠大一倍,其對油類比量爲:蛋黃1毫升,可乳化脂肪油類8毫升。
   蛋黃1毫升,可乳化揮發油類4毫升。
   (二)亞剌伯膠乳劑最大缺點,爲不能施用於含酸性藥物,否則乳劑破壞;而蛋黃乳劑對於酸性含質不起影響,能配成極安定之乳劑。
   (三)蛋黃本身具有高度營養價値,而亞剌伯膠不獨無營養價値可言,且不易消化。
   (四)以蛋黃爲乳媒藥極適合我國國情,因到處可購,價錢便宜;蛋黃乳劑除有下述的缺點外(倘能善於處理,亦可解決),就我國環境言,實可提倡。蛋黃乳劑的缺點是:(一)氣味較差,略具腥味,如果能加以適宜的芳香劑亦可克服。
   (二)不便久貯,容易腐壞,蛋黃雖比蛋白較爲穩定,但亦極適宜於細菌滋生,所以蛋黃乳劑放置稍久即行腐壞,如乳劑供短時間服用或可幸免,稍加存放,(尤以天氣暖熱時更甚)腐壞堪虞,倘能酌加防腐劑,或有他種足以制止細菌滋長的含質共存時亦可克服此項缺點。好在就調配業務言,所配製的藥物最多供二三天服用,並非大量製造,裝瓶出售,長期保存;所以用蛋黃爲乳媒藥,在調劑業務上,是可利用的。
   (三)取用不方便,按一全雞蛋之蛋黃約爲15毫升,由全蛋中取用蛋黃,須設法先使蛋白分開,分開時較費手續,且一次須用蛋黃量,不會恰爲一個或數個雞蛋的整數,多餘的只好棄置,且純蛋黃液爲半流動液體,量取亦不方便;以上等情況,均有蛋黃取用不便之感,倘設法一次取用蛋黃若干加等量甘油調勻。盛裝瓶內,既可使蛋黃有防腐保護作用,可供較長時間之使用,且調配乳劑時取用亦極方便。
   全雞蛋除蛋黃可供乳媒藥外,蛋白亦具有乳媒之功用,惟蛋白較蛋黃更易腐壞,如果沒有大量的防腐劑,極易敗壞,所以蛋白乳劑多是供外用乳劑或搽劑用,蓋多種搽劑內,均有較大量的醋酸或松節油,此等藥物,對於抑制細菌滋生的作用極大,實爲極好的防腐劑。有時乳劑中用蛋黃蛋白的混合體,亦爲一種乳媒藥。
   蛋黃乳劑的調配方法,亦有下述三個步驟:第一步驟——將雞蛋敲破一端,設法使全部蛋白流出,務使蛋黃蛋白完全分開;或將全雞蛋從中部敲開置於燒杯內,仔細用茶匙挖取全個蛋黃,挖取時亦須注意使與蛋白分開,將全個蛋黃置入量杯內,用玻璃棒攪勻供用。如果處方上指明用蛋黃蛋白的混合體,則較爲簡便,敲破蛋殼後使蛋黃蛋白攪勻,即可供量取應用。
   第二步驟——量取乳劑中需用的蛋黃量(或蛋黃蛋白的混合體的需用量)加三倍量的水性溶媒,共置投藥瓶內,(投藥瓶須較全劑之量爲大以便振搖)再將全部油類注入,蓋上瓶塞,用力振搖,使成均勻乳劑。
   第三步驟——將處方上其餘的含質或溶解或稀釋於餘量的水性溶媒內,先用半量加入上項乳劑瓶內,充分振搖,其餘半量再行加入,亦隨之振搖,過紗布濾,並使達全量即得。
   處方舉例處方第十八圖照上述方法先取蛋黃8毫升及三倍量的水24毫升共置8液啢投藥瓶內,即將橄欖油及揮發杏仁油注入,劇烈振搖。如設備可能時,最好用電動振搖器(圖18)加以振搖,或將乳劑置燒杯內用電動攪拌器不斷攪拌,既可省力,成品亦較穩定。嗣將糖漿及氯仿醑以餘量的水冲稀,加入投藥瓶,照蛋黃乳劑調配方法第三步驟調配之。本處方內因有氯仿醑存在,有防腐作用,服用期內不致腐壞。
   處方照上述辦法,先將全雞蛋使蛋黃及蛋白攪勻,量取24毫升加三倍量的水,共置液啢,投藥瓶內,即將油類加入,劇烈振搖,次將醋酸用餘量的水稀釋,進行蛋黃乳劑調配方法第三步驟即得。
   第三類肥皂素乳劑:肥皂素乳劑所用的乳媒藥,多爲肥皂樹皮酊(Tincturae Quillaiae),肥皂樹皮酊中含有肥皂素,其乳化力爲肥皂樹皮酊1毫升,能乳化脂肪油類8毫升,惟肥皂素乳劑,製備後穩定度不大,稍加靜置,即會分層,有時另加少量西黃蓍膠以增加乳劑的滯度,使油滴減至最小。他如美遠志酊亦含有肥皂素,有時亦供肥皂素乳劑用,但效果較肥皂樹皮酊爲遜。其調配方法爲將油類及肥皂樹皮酊共置投藥瓶內,(所用投藥瓶宜較全劑容量略大)劇烈振搖,次將餘量水性溶媒,或與其他液體含質混合,或使其他含質溶解,以此項溶液分數次加入投藥瓶內,每加一次,均施以劇烈振搖即得。
   處方舉例處方照上述調配方法調配之。
   第四類乾酪素乳劑:乾酪素係牛乳中的乳媒藥,係一種蛋白質物質,牛乳本身含有脂肪及水,所以能成爲穩定乳狀者,即賴乾酪素的乳化功用。
   乾酪素由牛乳中提出,多將牛乳先取去奶油,略加稀無機酸,使成酸性,乾酪素即行沉澱,當沉澱後,牛乳不再呈現乳狀,蓋乳劑業經破壞,濾取沉澱,經洗滌乾燥即得乾酪素。乾酪素本身不溶於水,所以用它當作乳媒藥一定要設法使其成爲可溶性的物質始可。可溶性乾酪素爲乾酪素中另加15%的鹼(碳酸鈉或碳酸氫鈉)供乳媒藥用的多爲可溶性乾酪素,此項可溶性乾酪素因品質好壞不一,乳化力並不一致,大抵可以乳化可溶性乾酪素本身重量的十倍油類。乾酪素乳劑的優點爲乾酪素係一種蛋白質物質,具有營養價値,且較亞剌伯膠易於消化,其缺點爲不便久貯,易於腐壤,製成乳劑後,須酌加氯仿或他種揮發油作爲防腐劑;再則乾酪素係牛乳中的一種成分,使用乾酪素作乳媒藥不如直接使用牛乳較爲方便,同時牛乳可隨時隨地取得,營養價値更高,所以採用新鮮牛乳爲乳媒藥的,遠較乾酪素乳劑普遍,如綿馬流浸膏可用亞剌伯膠乳化亦可用新鮮牛乳作成乳劑。乾酪素乳劑的調配方法,爲稱取計算量的可溶性乾酪素,置乳缽內,加入油類,研成糊狀,其餘含質或溶解或稀釋於餘量的水性溶媒中,徐徐加入上項糊狀物內,隨加隨施研磨,並使達全量即得。
   處方舉例處方先設法使乳缽稍微溫熱,將綿馬流浸膏放入略加研磨,如此可使綿馬流浸膏內的半固體微細顆粒仍能藉乳缽微溫,同時經研磨,復行溶解於流浸膏內的液體部分中,即可得一均勻流體,次量取新鮮牛乳25毫升,徐徐注入乳缽內,並施研和,轉入量器再酌加適量新鮮牛乳使達全量即得。
   處方即照乾酪素乳劑調配方法配製之。
   第五類西黃蓍膠乳劑:西黃蓍膠實非一種優良乳媒藥,其乳化功用,完全是增加乳劑的滯度,經振盪後使油滴擊破變成細小油滴混懸於乳劑內,所得乳劑經顯微鏡檢視,其油滴遠較亞剌伯膠乳劑爲大,色澤亦不如亞剌伯膠乳劑潔白,略呈淺黃色,除極少數乳劑單獨使用西黃蓍膠爲乳媒藥外,餘多與亞剌伯膠同時共用,結果始較滿意。
   西黃蓍膠乳劑的調配方法爲取已知容量的乾燥投藥瓶,將油類注入再加入西黃蓍膠散,振搖均勻,旋一次加入約半量的水性溶媒,劇烈振搖,直至完全乳化爲止,其餘含質以餘量水性溶媒稀釋或溶解後徐徐注入瓶內,隨加隨施振搖,並使達全量即得。
   處方即照上述方法取90毫升,或120毫升,乾燥投藥瓶一個,先將松節油注入,次放入西黃蓍膠散,振搖均勻,旋一次加入蒸餾水15毫升,劇烈振搖,直至完全乳化,此時瓶內乳劑容量不足24毫升,另取蒸餾水20毫升使糖漿15毫升冲稀,漸次加入瓶內,隨加隨施振搖,最後酌加蒸餾水少許使達全量即得。
   處方將亞剌伯膠散及西黃蓍膠散在乳缽內研勻,次將魚肝油注入乳缽內,與膠散研和均勻,一次加入蒸餾水25毫升,極速研磨至完全乳化爲止,再酌加適量蒸餾水使達100毫升即得。
   實習13第六類澱粉乳劑:用澱粉作成澱粉膠漿當乳媒藥用,其使用範圍不廣,僅限於灌腸劑(Enemata)其乳化能力亦不佳,與西黃蓍膠乳劑相似澱粉乳劑僅能增加滯度,僅細小油滴不致結合成較大油滴而分開。澱粉乳劑的調配方法詳見中篇灌腸劑一節,玆不贅述。
   第七類肥皂乳劑:肥皂乳劑多用於外用乳劑,原因是肥皂滋味不佳,且足致瀉,如量稍多可能引起嘔吐,所以絕少用爲內服;肥皂乳劑與酸性含質禁忌,因爲酸類可使肥皂分解,而析出遊離脂肪酸,選用肥皂爲乳媒藥時應先考慮及之。
   肥皂乳劑因爲所用各種不同的肥皂,可分爲下述三種:(1)軟肥皂乳劑——用軟肥皂爲乳媒藥,其乳化力如下:〔一〕對脂肪油類及揮發油類比量爲1:10即1分軟肥皂可以乳化十分脂肪油或揮發油。
   〔二〕對固體脂肪類比量爲1:5即1份軟肥皂可以乳化五份固體脂肪。
   軟肥皂乳劑的調配方法,亦可分爲下述三個步驟:第一步驟——先將處方中之各種固體含質在乳缽內研細,混以計算量的軟肥皂,研勻,再加三倍於軟肥皂量的水,不斷研磨,使成均勻的乳狀。
   第二步驟——將油類或已熔化的固體脂肪,漸次注入乳缽中,不斷研磨,直至均勻混合爲止。
   第三步驟——其餘液體含質用餘量水性溶媒稀釋,加入乳缽內,隨加隨即研勻,過紗布濾,並使達全量。處方舉例處方即照上述軟肥皂乳劑調配方法調配之。(2)硬肥皂乳劑——硬肥皂的乳化力與軟肥皂相同,硬肥皂乳劑調配方法,亦分下述三個步驟:第一步驟——先將硬肥皂刮成薄片置蒸發皿內,加五倍量的水性溶媒,在水浴上加熱以玻璃棒稍加攪拌,直至完全溶解成爲肥皂溶液爲止。
   第二步驟——將上項熱肥皂溶液移置温熱乳缽內,徐徐使油類或已熔化的固體脂肪注入乳缽,並不斷研磨,使完全乳化成爲均勻乳膏狀。
   第三步驟——用餘量水性溶媒將其他液體含質冲稀漸次加入上項乳膏中,隨加隨施研磨,過紗布濾,再酌加適量水性溶媒,使達全量。
   硬肥皂乳劑調配時應注意事項:〔一〕藥用硬肥皂水分極少,較普通洗滌用肥皂爲硬,如果有肥皂粉代用,比使用硬肥皂方便,且肥皂含量較硬肥皂高,製成乳劑成績較好。
   〔二〕我國目前調劑用的設備環境,不可能事事如理想之完備,調劑室備有藥用硬肥皂者較少,即欲備置,恐亦不易購買,尤其是在鄉村工作,應就地取材,好在肥皂乳劑,多係外用藥,調劑人員可事先選購較好的洗滌肥皂一塊,先使陰乾,用刀刮取,使成皺叠狀的薄膜片,置大張紙上晒乾,待乾後稍冷,旋即研碎,(不可久置,尤以陰天,極易吸水,致不易研碎)並使過篩,得較細的肥皂粉,其粗粒仍可繼續研碎,或再經晒乾後研碎過篩,將製得的肥皂粉,置密塞的瓶內供用。
   處方舉例處方照上述硬肥皂乳劑調配方法先將硬肥皂2克,刮成薄片,置蒸發皿內加10毫升水在水浴上加熱使硬肥皂溶解(溶解時因加熱揮散的水份,可酌加少量的水補充之)嗣移置温熱乳缽內,同時將白蠟使在花生油內熔化,注入上項硬肥皂溶液中,隨加隨即劇烈研磨,使成爲均勻乳狀,此時乳狀體容量約爲28毫升,其餘各種液體含質,用適量水稀釋成爲172毫升,漸次加入上項乳膏內,隨加隨施研磨過紗布濾,並使達全量即得。
   (3)油鹼作用的肥皂乳劑——凡脂肪油類均含有少量的遊離脂肪酸,遇鹼性溶液即可皂化生成肥皂,雖爲量甚少,但已足夠乳化脂肪油。(如果是液體石蠟本身爲碳氫化合物不含遊離脂肪酸,不能皂化,當然也不能發生乳化功用)除脂肪油類外,某種樹脂有時亦含有遊離樹脂酸,遇鹼性溶液亦可生成肥皂即所謂樹脂肥皂,此種肥皂亦具有乳化功用;如古巴香中揮發油佔45%其餘均爲樹脂,而樹脂含有遊離樹脂酸甚多,古巴香乳劑供內服用時可選用氫氧化鉀,作爲鹼性溶液,使遊離樹脂酸皂化,亦可調製成水包油乳劑。
   外用乳劑的鹼性溶液多用氫氧化鈣溶液,惟須注意者,氫氧化鈣能從空氣中吸收二氧化碳而生成碳酸鈣的沉澱,故須保存得宜。
   油鹼作用的肥皂乳劑調配方法分爲兩種即:〔一〕單純乳劑調配方法——此種油鹼作用的肥皂乳劑,僅含有油類,鹼性溶液及水性溶媒三種,別無其他含質,調配方法爲用較全容量稍大的投藥瓶,將油類及全部鹼性溶液注入,劇烈振搖,直至完全乳化成爲均勻乳膏狀,再徐徐加入水性溶媒使稀釋搖勻即得。
   〔二〕複方乳劑調配方法——即油鹼作用的肥皂乳劑內除油類及鹼性溶液外,仍有其他液體及固體含質共存,其調配方法有如下的四個步驟:第一步驟——固體含質如不呈細粉狀者,先將其在乳缽內研至極細。
   第二步驟——將油類注入乳缽與固體藥粉混勻,如同時仍有固體脂肪類藥物,則先使其熔入油類後,再注入乳缽。
   第三步驟——加入鹼性溶液急劇研磨,使完全乳化。
   第四步驟——將其餘液體含質用餘量水性溶媒冲稀後加入,並使達全量。
   處方舉例處方即照油鹼作用的肥皂乳劑所述單純乳劑調配方法,調配之。
   處方即照油鹼作用的肥皂乳劑所述複方乳劑調配方法:第一步驟——先將爐坩石及氧化鋅,次第在乳缽內研細混和。
   第二步驟——將橄欖油注入乳缽研勻。
   第三步驟——將氫氧化鈣溶液加入,急劇研磨使完全乳化。
   第八類羊毛脂乳劑:羊毛脂有兩種即無水羊毛脂及含水羊毛脂,一般藥典上的含水羊毛脂,即用羊毛脂使吸收水分達20%至30%,此種含水羊毛脂亦即爲油包水乳劑的一種,按羊毛脂單獨與水研磨可吸收本身一半量的水分,如果羊毛脂與液體石蠟或他種脂肪油混合後,可乳化大於羊毛脂本身數倍的水分。羊毛脂乳劑多屬外用乳劑,其調配方法與第七類油鹼作用的肥皂乳劑所述的複方乳劑調配方法完全相同。
   處方舉例處方第一步驟——將氧化鋅在乳缽內研細。
   第二步驟——將羊毛脂熔入橄欖油內,再注入乳缽中。
   第三步驟——將水加入急劇研磨使完全乳化即得。實習14第九類蜂蠟乳劑:以蜂蠟爲乳媒藥所製得的乳劑屬油包水的乳劑,脂肪油類或液體石蠟與少量水,用蜂蠟爲乳媒藥所製成的油包水乳劑極爲穩定,此項乳劑用油類稀釋之無影響,但不能用水稀釋,因爲蜂蠟乳劑內的連續相物質爲油類,並不是水。蜂蠟乳劑的調配方法是將脂肪油類或液體石蠟與蜂蠟同置蒸發皿內,在水浴上加熱至蜂蠟熔化,此時蒸發皿內油類混和物的溫度約爲60°C,另將蒸餾水在試管內加熱亦熱至近60°C左右,徐徐注入蒸發皿內,並不斷攪拌,至完全乳化即得。
   處方舉例處方即照上述蜂蠟乳劑調配方法調配之。
   第十類酯化蠟乳劑——最近多有以酯化蠟爲乳媒藥製成香粧品乳劑,常用的酯化蠟如蘭尼特蠟(Lanette wax),蘭尼特蠟係一種混和物其成分爲十八醇(Stearyl alcohol)及十六醇(Cetyl alcohol)共佔90%與上項醇類的硫酸鹽及磷酸鹽共佔10%。
   此項酯化蠟乳化力頗高,所得乳劑爲水包油乳劑;酯化蠟乳劑的調配方法爲使全乳劑的各種含質(除香料外)共置乳缽內,並將乳缽置水浴上加熱,熱至70°C後,離開水浴急劇研磨至完全乳化,待冷後再滴加香料即得,或分別使乳劑中的油類或脂肪類與蘭尼特蠟共置一起熱至70°C,另將水溶性含質與水製成溶液後亦熱至70°C,使水溶液徐徐注入溫熱的油脂混和物內,急劇研磨至完全乳化,待冷後再加入香料研勻亦可。處方舉例處方可照上述酯化蠟乳劑調配方法中之任一種方法調製均可。
   乳劑形成的理論乳劑的形成,其理論方面的學說頗多,最重要的有下述三種:(一)表面張力說——當兩種不相混合的液體,如油與水藉乳媒藥的作用經過急劇攪拌,將油與水交界面間的表面張力減低,如果水的表面張力小於油的表面表張力,則水的交界面顯示突出及彎曲致油滴被水所包,亦即連續相爲水,不連續相爲油而成水包油乳劑,反之如果油的表面張力小於水的表面表張力,則油的交界面顯示突出及彎曲,致水滴被油所包,亦即連續相爲油,不連續相爲水,而成油包水乳劑。
   (二)插嵌說——某些乳媒藥如軟肥皂其主要成分爲油酸鉀分子式爲C17H33COOK,油酸鉀可分爲兩個基團即COOK和碳氫化合物的C17H33,這兩個基團各具有不同的物理性質,比如油與水製成乳劑用軟肥皂爲乳媒藥時,其乳化作用,即繫於油酸鉀這兩個基團的不同的物理性質所致,根據實驗油酸鉀乳化的時候,在油水交界面,僅有一個分子厚的油酸鉀存在,COOK基團它的物理性質是可以溶於水內,而碳氫化合物C17H33基團的物理性質是可以溶於油內,倘使爲水包油的乳劑時,即以油滴爲中心C17H33基團溶入油內,COOK基團突出,溶於包在四周的水中,可使水油不再顯出分層而完全乳化成水包油的乳劑,相反如果以水爲中心,可得油包水乳劑。這種學說基本的環節認爲乳媒藥是插嵌在油水兩層之間,使油滴或水滴(即不連續相)與乳媒藥的一個基團相溶解,再使水或油(即連續相)與乳媒藥的另一個基團相溶解,以包圍了油滴或水滴(即不連續相)而完成乳化作用。
   (三)薄膜說——薄膜說的理論,認爲乳媒藥是機械的附着在油滴或水滴(即不連續相)的四周形成了一層薄膜,使水或油(即連續相)因爲薄膜的間隔,使油滴或水滴不能直接混在一起,同時油滴或水滴的本身,因爲乳媒藥所形成的薄膜,使油滴或水滴的本身相互間亦不能相聚而形成油層或水層與連續相分開;如果乳媒藥在乳化時已將所有的不連續相的油滴或水滴均已包成薄膜後,再有多餘時,可使連續相的水或油的滯度增高,如此可以阻止不連續相的油滴或水滴在整個乳劑中的流動,不致相聚形成油層或水層,而使乳劑穩定,倘施以機械的或化學的力量,使薄膜破壞,則整個乳劑亦即完全破壞。
   上述三種學說,均各有其理論根據,但是還不能有一個學說能夠完全的概括的滿意的應用在乳劑的各種不同的現象中,因爲乳劑穩定與否,其因子極多,如pH.値的不同;油與水的比量不同;不連續相的油滴或水滴的直徑大小的比量不同;與乳劑中是否含有電解質等;均足以影響乳劑的穩定與性質,是對於乳劑形成的理論,尚未能取得一致。第四節散劑(Pulvis)散劑的概述散劑係一種內服的或外用的乾燥均勻粉狀藥品,在調劑業務上常會遇到的一種製劑,散劑之所以能廣被採用的原因,有如下幾個理由。
   (一)散劑有它的獨具特性,某些藥物,是必需要用散劑才能有效,譬如外用的撲粉,它的目的是撒佈身體上吸收水份,當然要製成散劑才能收到預期的功效。有些藥品,散劑服用和配成溶液服用,其藥效有所不同,在本篇第一節合劑中已說明;譬如用乾燥粉狀食鹽4克置舌上,令人急速吞下,在胃部可顯出強烈的刺激,如果用同量的食鹽用溫水服下,可能有催吐現象,可見製劑的形式,有時會影響藥物的功效。
   (二)劑量伸縮便利,一般丸劑及片劑,均有一定重量,比如一片重量爲0.3克,如果給藥爲0.3克的倍數當然容易,要是需用0.4克,或0.2克,則用丸片極感不便,尤以小孩處方上的劑量多爲畸零之數,醫師爲靈活應用大小不同的劑量,及小孩嬰兒用的處方,用散劑最感靈活便利,可隨意伸縮。
   (三)散劑因爲未經壓製,所以比丸劑,片劑易於溶解及吸收。
   (四)調配容易,僅須秤出分包即可,雖有多種含質共存,因均屬固體,相互間不易起化學作用,所以禁忌現象亦較少發生。
   (五)散劑爲固體藥品無攙料及溶媒等,重量最少,便於攜帶,服用亦便利,可供緊急服用,或長期服用。與散劑有關的製劑有(1)澱粉囊劑(Capsulae amylaceae)用澱粉製成碟狀物二個,一大一小,將碟狀物互相蓋上,內裝粉藥,蓋合後以少許水使兩個碟狀物粘合,令人吞服,與膠囊劑作用相同,但一般澱粉囊劑體積均遠較膠囊劑爲大,較難吞服,且亦不易購買,通常很少應用,本書亦不予介紹,(2)膠囊劑(Capsulae)在本節封裝散劑內敍述。散劑的分類散劑的分類有基於包裝形式來區別。
   (一)成包散劑——用紙包一包一個爲劑量標準,在調劑業務中,成包散劑最爲重要。
   (二)瓶裝散劑——指散劑的量較多,使其裝入廣口玻璃瓶內,外加瓶蓋,服用時有時附有羹匙,以示劑量,此種散劑多屬藥廠大量製造的成品,在調劑業務上應用較少。
   (三)封裝散劑——爲減少散劑服用時有不愉快的臭及味起見,使散劑裝入膠囊內或澱粉囊內,令病人吞服;這類散劑,後面有較詳細的敍述。
   本書爲便於敍述起見,散劑的分類是基於散劑的性質及調配方法的不同而分類的,計有下述幾類:第一類單純及複方散劑第二類含微量散劑第三類含液體散劑第四類引濕散劑第五類封裝散劑第六類沸騰散劑第七類普通外用散劑下述各種散劑的調配方法,即根據上項分類逐一說明之。
   散劑的包法及包裝在調劑業務中最主要的是成包散劑,從事調配的人,每日經常要成包很多散劑;包散劑所必具的條件是精確迅速,整齊美觀,所以調劑人員對於包散劑的訓練是不可或缺的,否則熟練的人包一百包散劑只須二、三十分鐘,而未經訓練的人,甚至多化數倍的時間仍不能得到完美的結果;不過包散劑的快慢完全是繫於技術的熟練與否,如果經驗較豐,練習的時間一多,自然會慢慢地快速起來,學生實習的時候,自然不可能要求達到如何快的速度。
   包散劑的方法有兩種,一種是扁方形的包法;一種是五角形的包法。茲將兩種包法分述如次:(1)扁方形的包法——先將包藥紙,裁截成適宜的大小(視每包散劑的量多少而定)多是上下的長度比左右的闊度爲小的扁方形紙,摺叠方法如下述圖19。
   第十九圖爲了使摺好的扁方形藥包,闊度一致能整齊地放入盛裝散劑的硬紙盒內,在摺叠時,可用一金屬或硬木質的小架子(圖20)所示,則所製成的扁方形藥包可以整齊一致,並能適合硬紙藥盒的大小放入盒內,不致在盒內活動。
   第二十圖 (2)五角形的包法——五角形的包法,所用包藥紙質地不拘,將包藥紙裁成正方形或近於正方形,相互連續平舖桌上,分藥均勻一致後開始摺叠,其摺叠方法如圖21所示。
   以上兩種包法優劣的比較有如下述:扁方形的包法:速度較爲慢些,且須使用較硬質的包藥紙摺起來才有顯明摺紋;同時裝在硬紙藥盒內,極爲整齊美觀。
   五角形的包法:速度比較快些,不一定要用較硬質的包藥紙包好,裝在藥封袋內或硬紙藥盒內均可,尚欠整齊美觀,在我國目前的物質情況言,五角形的包法,較爲經濟節約,且操作效率高,大可採用。
   第二十一圖上述兩種包法,影響速度的主要因素,固屬繫於調劑人員的技術熟練的程度,不過每包散劑分藥時的操作,關係亦甚大。如果每包散劑爲0.5克,要是每包均經天秤秤過,再行包摺,對於少量包數費時尚屬有限,如果藥包數量很多,每包均經秤稱,時間太浪費。所以調劑人員對於每包散劑分配時,除毒劇藥物及藥效顯著的以外,多是先將全部散劑所需用的藥粉總量稱出,然後在天秤上稱取樣包一個。譬如每包爲0.5克,經稱取後已知0.5克的散劑,放置包藥紙上爲量是多少?用眼力估計每包分配與樣包相同的量,分完後再就全部包藥紙巡查一遍有無過多過少現象,再用牛角匙加以調整,使全部包藥紙上的散劑含量一致,再行包摺,如此較爲迅速。這種權變的辦法,對於藥效不顯著的散劑,是常被採用的。至於散劑的包裝,有下述諸項須加注意:〔一〕包藥紙—一內服散劑均用白色有光,及無毛屑纖維者爲合適,如果供扁方形包法用的包藥紙,一定要用較硬質的紙如道林紙,才能經摺叠後有摺紋,供五角形包法的包藥紙,紙的質地則可不拘。外用散劑可用紅色包藥紙,顯示不可內服,不過外用散劑,應用機會較少,同時劑量很多藥包較大。(如撲粉等)〔二〕硬紙藥盒——扁方形包法的散劑,包好後,應用橡皮圈繫緊,投入硬紙藥盒內,其藥盒的左右闊度,應與扁方形藥包的闊度相符合,使藥包在內不致移動。
   〔三〕封袋——五角形包法的散劑,包好後放在硬紙藥盒內固佳,但使用硬紙藥盒不經濟,大多數是投入封袋內,且五角形藥包可以連串起來,佔據地方有限,放入封袋較爲經濟,在封袋上可指示服用方法。
   〔四〕雙重包藥紙——某些揮發性含質或潮解性含質,存在於散劑內,用普通包藥紙包摺,會使藥物揮發及減紙藥效,或潮解後不易取出供用,甚至過分潮解而液化;在此情況下包散劑時,須用雙重包藥紙,即前述普通包藥紙作爲外層,內加一層蠟紙或錫紙,蠟紙或錫紙可較外層包藥紙略小,在包藥前,先將兩層包藥紙墊放一起,再照常法分藥,包摺。
   散劑中常見的揮發性含質及潮解性含質如下:揮發性含質:樟腦薄荷腦麝香草腦氯丁醇揮發油類汞白堊潮解性含質:檸檬酸檸檬酸鐵銨檸檬酸鐵奎寧檸檬酸鉀胰素胃液素氯化鈉氯化鈣酒石酸 〔五〕散劑用的瓶或盒——瓶裝散劑,均屬量大者,其包裝用的玻璃瓶均爲廣口大玻璃瓶,先加軟木塞,次加鐵螺絲蓋口。如果是較安定的散劑,亦可不用玻璃瓶而代用紙質硬盒,仍可供瓶裝散劑包裝之用。
   散劑的調配方法凡供散劑用的各種含質,結晶性藥物,在配製散劑前,均須分別使其研細成爲極細的粉狀。散劑調配過程中,混合係重要步驟之一,因爲散劑中各含質混和不均,就不能代表眞實的均勻的一個劑量,可能某一種含質在散劑各個劑量中有或多或少的現象,所以混和的方法,在散劑調配中應予注意混合散劑中各含質的方法有三種即:(一)研磨混和:用乳缽研磨進行混和,是常用的方法之一,混合時有一項規則,是調劑人員應加注意的,即先將量少的質地輕的含質置乳缽內,嗣加等量的量多的或質地重的含質,研勻後,再加與乳缽內等量的量多的或質重的含質,再行研勻,這樣以倍數加入研磨,是研磨混和的常規,這主要原因是使混和容易均勻,否則量少的含質及質地輕的含質不易在整個散劑內分佈均勻,雖嗣後出力研磨亦有事倍功半之遺憾。比如氫氧化鋁2克與乳糖14克研磨混和;先將氫氧化鋁2克,置乳缽內,加乳糖2克研磨後,再加乳糖4克,經研磨後,最後加乳糖8克,研和即得,這樣倍數加入研磨並不是刻定不移,也不是必須經天秤稱取準確的倍數加入,只要調劑人員在研磨混合時有此概念,目力估計倍數加入即可。
   研磨混合雖然是常用的方法,可是缺點頗多,如果使力過猛常將散劑壓縮太緊,不易再行散佈,所以要常常用牛角匙在乳缽內壁刮動,以期再有混和機會。要是散劑中的含質有強氧化劑及還原劑共存,經過猛力研磨,或能引起爆炸;而且研磨混和的效率,也是不頂高的,根據實驗的結果研磨混和,約須經八百次左右,才能完全混和均勻。如果散劑中某些含質,有引濕的物理性質存在,多經研磨後會使這種引濕性更爲明顯或加速,雖然研磨混和的缺點很多,可是仍常被採用,原因是使用器具簡單,僅乳缽一套即可,且迅速,急速研磨,立見事功。研磨混合多用乳缽進行。
   (二)過篩混和:過篩混和的方法,對於輕質藥品及植物性生藥的藥粉,最爲有效,因輕質藥品如經研磨混和,極容易將藥粉壓緊,減少混合機會,生藥的藥粉,用篩混和,更容易將聚結在一起的生藥藥粉分散而過篩,研磨混和的缺點,在過篩混和中均可避免。所用器具爲銅絲篩,篩眼40號或60號均可;散劑初步混和後過篩,約2—3次,過篩後再在光滑紙上略施攪拌,則所得散劑,可充分混和均勻。
   (三)攪拌混和:用較大的光滑紙一張,將散劑各含質以倍數加入混合,混合時用藥刀或竹刀行之,此種混合方法,雖混和效率不高,其主要優點爲攪拌混和的散劑,投入水中,容易與水相攙和及溶解,還可以避免因充分研磨混和所引起的使散劑變潮,或他種引濕現象,在這種情況下,亦有用攪拌混和方法來調製散劑,散劑的調配方法,根據前項分類,列述如次:第一類單純及複方散劑調配方法——單純散劑的調配方法較爲簡捷,因爲單純散劑中僅有一種含質,只要將這一種含質研細,照量秤取後,包摺成包即可。複方散劑的調配方法較爲複雜,所謂複方散劑,是指散劑內的含質有兩種或兩種以上,除研細及混和外,在調配時會因微量藥物分包計算不易等問題,其處理方法遠較單純散劑繁瑣。茲將調配複方散劑對於含質計算量的處理規則,分陳如次:規則一照處方上指定調配的散劑數量,須另行增加一個劑量,因爲散劑在乳缽內研磨,或多或少總會粘附在器皿上,損失難免,如果不另行增加一個劑量,則每劑散劑因爲器皿上粘附的損失,勢必減少重量。而且因爲增加一個劑量可利用此剩餘的一包散劑,經秤稱後,可資校訂所配製的散劑,重量方面是否有誤,所以照處方上散劑數量增加一劑,是有其意義的。
   規則二如果照處方量增加一個劑量後,某些微量的含量仍爲畸零數不便稱取時,可設法再行增加若干劑量,務使所有含質,均能成爲可直接秤取的整數量。
   規則三如果每個散劑的劑量是有畸零數不便直接稱取分藥成包時,可酌加適量無藥效的中性物質如乳糖或乾燥澱粉等(不可用蔗糖,因爲蔗糖會變濕結成一塊)使成爲整數,便於稱取分藥。
   規則四如果散劑中含有液體含質,其容量雖屬已知,而不確知其重量,應先使固體含質及液體含質初步混和後,移置天平上,酌加適量乳糖,使每個散劑的重量爲便於稱取的整數,以便稱取分藥。
   上述規則,實際應用的情形,詳敍於下述處方舉例中。
   複方散劑的調配方法,有如下的三個步驟:第一步驟——如散劑含質中,有結晶性的藥物,應秤取較處方上需用略多的量(以防研磨後損失)分別在乳缽內研至極細。
   第二步驟——由研細後的藥粉,分別秤取處方上所需的確實重量,必要時所需補足畸零數的乳糖,亦同時秤出供用,混和方法用玻璃乳缽研磨,或用藥刀與紙攪拌混和均可,混和時要用倍數次第加入再行研磨或攪拌。
   第三步驟——稱出處方上所需的成包散劑的數量,並照前述的散劑包法,分別包摺成包。處方舉例處方按照散劑含質計算量處理規則一所示應照處方量增加一個劑量,原處方量爲10個劑量,應照11個劑量計算,作成11包散劑,所以要秤取。
   調配方法先分別秤取較2.75克,爲多的非那西汀,及較0.55克,爲多的咖啡鹼,在乳缽內分別研細,再秤出正確量的2.75克非那西汀,及正確量的0.55克,咖啡鹼備用。混和方法即先將咖啡鹼置乳缽內,以倍數加入非那西汀,先加入0.55克(約數)的咖啡鹼,研和後,再加入1.1克(約數)的非那西汀,最後將餘下的非那西汀完全加入研和均勻成包即得。
   處方照含質計算量處理規則二所示,本散劑爲12個劑量,按常軌增加一個劑量爲13個劑量;微量藥品氯化亞汞每一劑量爲〓喱,如果調製13個劑量氯化亞汞量爲13×〓喱=2〓喱,此畸零數不便稱取,應照規則二所示要設法秤出便於秤取的整數,縱使調配稍多的劑量亦可,所以不必照常軌配製13個劑量,可配製15個劑量,則氯化亞汞的量爲15×〓=喱=3喱,因爲氯化亞汞3喱,係可直接秤取的整數量,由此可得15個劑量各含質所需的重量應爲:調配方法即照複方散劑的調配方法三項步驟處理之。
   處方本散劑內含有液體含質薄荷油,雖有容量的量滴數,但重量不明確,僅知每包散劑的重量爲13喱—14喱之間,應照含質計算量處理規則四所示,待全部含質混合後,酌加乳糖使每一散劑的重量可直接稱取的整數量,即本散劑應酌加適量乳糖,使每一散劑的重量爲14喱,照處方量增加一個劑量,各含質的計算量應爲:調配方法仍照上述複方散劑調配方法第一步驟稱出已知重量的各種固體含質,第二步驟可將上述前三種含質經初步研和後,由玻璃乳缽內移置天秤上,酌加適量乳糖,使全量爲140喱,再回置玻璃乳缽,仔細研磨混和,使均勻分佈。第三步驟爲分藥成包。如分包時不必精確權重,照前述用眼力估計的權變辦法亦可。惟本散劑含有揮發油類,應用雙重包藥紙,包摺散劑。
   實習15(一)用麵粉代替藥粉,包0.3克散劑100包,照五角形的包法包摺之。
   第二類含微量散劑——散劑中的含質有時用量較小,爲0.05克以下的微量或爲1喱之若干分數,倘此項微量散劑爲單純散劑時以1喱之若干分數(〓喱或〓喱)即算是可以設法稱取,如此微量,亦不能包摺成包,病人服用亦極感困難,包藥紙上粘附的損失很大。所以調劑人員對於微量散劑的處理有如下之規則:〔一〕用萬國制計算單位:散劑的重量過小,應酌加乳糖使每一散劑的重量在100毫克,(即0.1克)以上。
   〔二〕用英國制計算單位:散劑的重量過小,應酌加乳糖使每一散劑的重量在2喱以上。含微量藥品散劑中含質用量過小,秤取時多先秤出最小可能直接秤出的單位,與適量乳糖攙和均勻,在此混和物內,稱取一部分,即代表處方上所需之量。
   含微量散劑的含質計算量的處理及調配方法,與複方散劑大致相似,茲以下例說明之。
   處方舉例處方照散劑含質計算量的處理規則二所示,應配製十二個劑量,爲因爲每一散劑的重量至少須在2喱以上,所以要乳糖22喱,本散劑的含質用量應爲:照前述複方散劑的調配方法各步驟調配之。
   處方先稱取士的寧1喱,用乳糖34喱與之混和均勻,混和物全量爲35喱,由此混和物中,稱出2喱,可代表士的寧2/35喱的量,用混和物2喱,再加乳糖2喱使攙和,分成2喱散劑兩包,每包含士的寧的量爲1/35喱。
   處方微量散劑,用萬國制計算,比較方便的多。本處方每一劑量的三氧化砷爲5毫克,(即0.005克)照四個劑量應爲5毫克×4=20毫克,一般調劑天秤可以精確稱出100毫克(即0.1克)(如果能精確稱出50毫克的天秤,即稱出50毫克備用)的三氧化砷,加乳糖900毫克(即0.9克)混勻;混合物全量爲1000毫克(即1克),其中含三氧化砷量爲100毫克(即0.1克),在此混合物中,稱出200毫克(即0.2克)可代表三氧化砷20毫克的量,用混合物200毫克,再加乳糖200毫克攙勻,分成四包即得。
   實習16第三類含液體散劑——散劑中的含質,有時係一種液體藥物,如醇溶劑的酊劑、流浸膏劑、揮發油類等,這些液體含質有時是含量較多,共存的其餘含質不能完全吸收,在此情況下如果要配製散劑,其調配方法有二:〔一〕即將酊劑或流浸膏劑,置蒸發皿內,使蒸發濃縮,不可蒸發至乾,否則不易取出與混和,濃縮的程度,視處方上其他固體含質的多寡而定,倘固體含質過少,不能完全吸收或吸收後過分潮濕,可酌加乳糖或100°C乾燥的澱粉,吸收後再使蒸發,令其乾燥。
   〔二〕揮發油類如量較多,其餘固體含質不能完全吸收時,可酌加無藥性的沉澱磷酸鈣或白陶土,沉澱磷酸鈣或白陶土每1克可吸收揮發油類0.5毫升。
   含液體散劑的調配方法除設法使液體濃縮吸收外,其餘各項步驟,均與複方散劑調配方法相似,惟第二步驟混合時,多採用過篩混合,以防研磨混合致使散劑壓緊。
   處方舉例處方即照上述方法使酊劑濃縮後,加碳酸氫鉀及適量乳糖或乾燥澱粉吸收,再在水鍋上蒸發使乾,過60號篩或80號篩混和,成包即得。
   第四類引濕散劑——引濕散劑約有下述數種。
   〔一〕潮解性藥物如檸檬酸鐵銨,檸檬酸等(詳見本節散劑的包法及包裝內潮解性含質,與本書上篇藥品儲存的敍述)露置空氣中即行潮解,使散劑變潮,成塊或成團,這種引濕現象,對於散劑的調配,確實引致麻煩。
   〔二〕有些樟腦類藥物、酚類藥物(Phenolic compounds)、醛類藥物(Aldehyde compounds)、酮類藥物(Ketonic bodies)等,單獨存在處方上,類多呈爲乾燥粉狀,倘二種或二種以上的上述藥物,同時在散劑處方中存在,會使混和物變潮,甚至完全液化,這種現象我們稱謂引濕混和物或液化混和物。因爲引濕混和物的融點經混和後顯著降低,這種物理性質,與金屬合金的融點降低頗相似;譬如麝香草腦1份(融點爲48℃—51℃)與乙醯苯胺2份(融點爲113℃)相互研和,則混和物的融點降爲18.5℃,即在室温時已液化。再如薩羅1份(融點爲42℃)與薄荷腦2份(融點爲43℃)相互研和,在常溫下仍爲乾燥散劑,如果將混和的成分顚倒,即薩羅2份與薄荷腦1份混和,即行液化。還有些引濕混和物,在室溫時是呈固體狀態,稍加温熱即行液化,如薩羅9份與β萘酚1份之混和物,或薩羅9份與非那西汀1份的混和物,在室溫下均可維持固體,一經加熱,即行液化,足見此種引濕混和物之變潮或液化與否,與下述之情況,關係至爲密切。即:〔1〕引濕混和物,因被混合的藥物不同,而結果也不同,比如甲藥物與乙藥物混和可以引濕,而甲藥物與丙藥物混和,則不引濕或液化。
   〔2〕引濕混和物相混合的兩種或兩種以上藥物,其混和時比量不同,結果亦有時不同。
   〔3〕引濕混和物有時與温度有關,稍加温熱,足使引濕現象加速進行。
   〔三〕有些引濕現象是因爲藥物中含有結晶水,譬如多種無機鹽類的藥物含有結晶水頗多,使散劑調配時發生引濕現象。
   茲將散劑中常見各固體含質,相混合時,可能發生的現象,列表於後,以供參考。
   引濕散劑的調配方法:因引濕情形的發生原因不同,處理的方法也不一樣,調配引濕散劑的方法,大部分是屬於配合禁忌的範圍,在本書下篇各項散劑固體含質的配合禁忌的介紹中有各別具體的舉例解釋其調配手績與步驟,本節不擬作各別的敍述。
   對於引濕散劑的調配方法,歸納起來有如下的多種方式:〔1〕混和的方法以採用攪拌混和爲最好,對於引濕現象均可能使其減少,倘在乳缽內用研磨混和的方法,均足以促進引濕的程度,在引濕散劑的事例中,必須注意避免採用研磨混和。因攪拌混和僅在光滑紙上用藥刀輕微拌動,各含質相互接觸的機會不大,且無外加壓力促進其作用,這是引濕散劑常用的調配方法之一種。
   〔2〕用過篩混和,也是應付引濕散劑的一種方法,多用40號至80號篩,使引濕含質混和,其效應與攪拌混和相似。
   〔3〕上述兩種方法,對於輕微引濕散劑即散劑變潮,或結成團塊的現象或可見效,如果遇到完全液化的引濕散劑,則非上述兩種方法所能奏效的,對於液化的引濕散劑處理方法,常用的是酌加吸收劑或乾燥劑,以阻止其液化,或吸收已液化的液體;最常用的吸收劑或乾燥劑是經100℃烘乾的乾燥澱粉(此項澱粉應盛裝於有塞的玻璃瓶內,使用時其吸收效力更大)。此外亦有採用沉澱磷酸鈣、碳酸鎂、白陶土、乳糖等吸收劑,加吸收劑對於引濕散劑是最有效的一種解決方法。
   〔4〕有時將散劑中的其他固體含質,當作一種稀釋劑,如果這種稀釋劑的量較大,可使發生引濕現象的兩種含質,分別用稀釋劑分開將其研磨混和,待兩種會發生引濕現象的含質分別稀釋後,再用攪拌混和的方法或過篩混和的方法,使其混和;有時可以相當有效的阻止引濕現象發生。
   〔5〕如果上述的方法,均屬無效,只好使兩種能發生引濕現象的含質,分別包開,囑病人服用時,一併服用,或經醫師同意後,根本改變散劑的形式,配成其他的製劑,如合劑或溶液劑。這是最後無法可想時才用的,不過調劑人員應當多方面設法後,在不得已時第十二表表示等量的兩固體藥物互相研磨後的反應液=變成軟性團塊或液化。固=乾燥時爲一固塊。散=乾燥之散劑。
   散1=微帶潮濕之散劑,但迅即變乾。散2=有謂變成液化,同時據另一作者謂仍可得一乾燥散劑。方可如此。
   〔6〕含結晶水的固體藥物,像硫酸鈉硫酸低鐵 、明礬碳酸鈉等均含有結晶水甚多,此項結晶水有時是引濕現象的主要原因;處理方法較易,即用無水鹽類代替其結晶鹽類,或設法將結晶體的鹽類烘乾以驅出其結晶水即可,不過調劑人員應注意的無水鹽類及結晶鹽類,用量的比較,是應該根據它的分子量來比例計算的。處方舉例處方薩羅與樟腦,共相研磨即液化;可分別研磨,先使樟腦與複方吐根散研磨混和,次將薩羅研細,加以等量的乾燥澱粉混勻,然後使兩混和物,在紙上用攪拌混和的方法,輕微拌動,使勻即得。
   處方本散劑混和後稍加靜置即變濕潤,用計算量的無水硫酸鈉代替結晶硫酸鈉,即無引濕現象發生。
   處方上硫酸鈉用量爲120克,如改用無水硫酸鈉應爲實習17第五類封裝散劑凡藥物有不愉快的臭,不便服用;在大規模藥廠製造時令其製成丸劑片劑後加糖衣,或使製成膠珠(如魚肝油丸)等機械製造方法,以遮蔽其惡劣臭味。惟調劑業務上,不可能有完善的機械設備,在時間上也不容許如此。一般散劑,其含質中甚多具有不快之臭味者,調劑人員應設法使病人於服用時,減少其不快之感,對於調劑業務上之散劑言,最簡便的方法,使散劑裝入一種外壳內,將原散劑之臭或味因外壳之遮蓋,不再顯出,以達封裝散劑之目的。
   此項封裝散劑所用的外壳,應具的條件是:〔一〕中性物質,無味、無毒、無副作用者。
   〔二〕在尋常狀況下爲固態或軟性膠膜態,一定要遇水溶解,服後藥物才能溶於體液內。
   〔三〕經封裝後能遮蓋內裝藥物之臭或味。
   符合上述條件的封裝散劑的外壳:〔1〕澱粉囊劑——在我國採用的較少,故從略。
   〔2〕軟膠囊劑及膠珠——採用的亦不多,尤以膠珠劑,供封裝液體藥物用,在小規模調劑室使用頗感困難,應用範圍不廣,故本書對於軟膠囊劑及膠珠亦從略。
   〔3〕硬膠囊劑或普通稱爲膠囊劑——除符合上述條件外,更具有下列優點,即 〓散劑容易灌注囊內,灌注時無須若何特殊設備。
   〓易於購到應用普通。
   〓與甲醛溶液作用後,能製成腸用膠囊劑。
   所以目前封裝散劑中應用最廣的,首推膠囊劑。
   空膠囊每副有大小不同的圓柱形套兩個,小的套,供灌注藥品,用較大的套蓋上,即成一副膠囊劑。
   空膠囊係由明膠製成,先使明膠製成溶液,其成分是明膠6份蔗糖1份亞剌伯膠1份水6份用模浸入明膠溶液內(未浸入前,先塗佈少許潤滑劑以便取下)。取出待乾即可,惟空膠囊之製造,在調配室中進行,頗難有良好結果;一般市售之空膠囊,均係大量機械製造,成品齊一,成本反較自製者爲廉,我國國產品空膠囊亦有出售,故調劑人員配製膠囊劑時,多用市售的空膠囊。
   空膠囊的容量大小有各種不同的號數,如“0”“2”等,視裝注的藥品多少和藥品本身的質地輕重不同而取用適宜號數的空膠囊供用,一般市售的空膠囊,在盒上有時註明各種大小號數可能裝注藥品的重量,以示其容量的大小,茲將幾種主要散劑適用於各種不同號數空膠囊的情形,列表於下以供參考:上表所述標準,僅可供參考,因爲藥品質地不同,和裝注時壓鬆或壓緊的情況不同,當然會影響裝注藥品的重量;在我們選用空膠囊時,最好先取出一劑膠囊散劑,譬如是10喱,選擇大小適宜的空膠囊一個,照尋常的裝注方法,將藥品注入,察看其實際情況,可否容下,這樣比較準確。
   封裝散劑的調配方法——封裝散劑的調配方法,有兩種形式;一種是普通散劑,照常法調配成散劑後裝注入空膠囊內。一種是照調配丸劑的方法,製成丸團,搓成圓柱形丸管,其直徑是正好可以裝入空膠囊內,直徑要大小一致,再由丸管,切斷長短一樣的小塊,長短的標準要和選用的空膠囊長短一致,未裝注膠囊以前,調配人員應當將手洗淨,以防藥味因手觸膠囊外邊,而顯有不快的臭或味,然後用針戳取切斷的丸管,裝注膠囊內,這種丸團形式的封裝散劑,多是因爲散劑內有軟性浸膏或他種液體存在的原因,在目前應用的較少。
   封裝散劑的調配方法,大部分是指普通散劑在粉末狀態下裝注入空膠囊內,其調配方法是照一般散劑的配製方法相同。特殊的地方,是如何將散劑裝注入空膠囊內,因爲空膠囊直徑較小,裝注時要嚴忌使藥品粘附膠囊外緣,因爲要適應這樣條件,必須用膠囊裝注器,以便在注入膠囊時,不致使藥品粘附於膠囊外面。供調劑室用的膠囊裝注器約有二種,一種如圖22所示。
   第二十二圖第二十三圖此項裝注器爲木質的,使空膠囊位置於孔內,以便注入;一種如圖23所示。
   爲鋁質的漏斗另附一杵,以便注入壓緊,如果調劑室內,無此項設備,在調配少量膠囊劑時,可用小紙一方,將散劑照常法製就後分於小紙上,用已分有藥粉的小紙將空膠囊緊密包圍,成爲一個紙筒,空膠囊的下端一半留於紙筒外面,於是使紙筒與膠囊成垂直狀,空膠囊在下,紙筒在上,以手輕彈紙筒,藥粉經震動即全部下落於空膠囊內,如此裝注極爲省事,且手不觸及藥物,同時紙筒包緊空膠囊外緣,亦不致使藥物粘附於膠囊外,如藥物較疏鬆可用一細玻璃棒,由紙筒上輕輕下壓,以注滿空膠囊,移去紙筒,用小毛刷或用藥棉蘸水就已裝注藥物的膠囊上部使其略加濕潤,因明膠膠囊遇水即呈粘着,旋即將膠囊套套上,可將膠囊封固。膠囊劑發藥時,應將其放入紙盒內,內襯棉花,如爲了經濟起見,亦可用紙藥袋發出,指示服用方法時應說明需用溫開水吞服,因爲膠囊在胃液內溶解時,如果水分少,可能有暫時的疼痛,處方舉例處方秤出麝香草腦2.4克,照封裝散劑調配方法進行調配即得。
   處方因爲魚石脂爲一種半流動體的藥物,注入膠囊時,非製成丸管不可,製備丸管其調配手續詳第五節“丸劑”,茲略加介紹如次:爲避免製作丸管有損失,可多製一個,計膠囊劑十一個,其用量爲亞剌伯膠散0.1克。(約爲主藥5%的用量)先在乳缽內研製混勻,即可搓成丸管,分切成十一個等量的圓柱形丸管,放入空膠囊內即得。實習18第六類沸騰散劑沸騰散劑均呈顆粒狀,所以又叫顆粒散劑,所含含質除主藥外,其賦形劑爲碳酸氫鈉與檸檬酸或酒石酸的混合物,與沸騰合劑相似。不過後者爲液體狀態,而前者爲顆粒狀形固體狀態。
   沸騰散劑的賦形劑爲鹼(碳酸氫鈉)與酸(檸檬酸或酒石酸)部分中和所得的鹽類,其反應如下式:按碳酸氫鈉與酒石酸,均不含結晶水,而檬檸酸中含有一個分子的結晶水,由檸檬酸的分子式計算,其一個分子的結晶水,等於檸檬酸8.75%的重量,由上述反應式來看,當部分中和時,亦有水的生成,所以在調配沸騰散劑時不能外加水分,即以檸檬酸的一個分子結晶水及部分中和所生成的水分,即可使散劑變濕潤,而呈顆粒狀,倘水分過多,反而使散劑溶融,二氧化碳完全逸去,有失沸騰散劑的原意,因爲沸騰散劑的服用,是將散劑投入水內,即完全中和同時放出二氧化碳,呈現沸騰狀態的。
   照上述的計算,沸騰散劑製成後,其重量的損失,約爲全重的七分之一,其中包括水分的蒸散及二氧化碳的逸去。沸騰散劑的製備,均使酸的用量微微超過,因爲如此可使散劑的味較佳適。
   沸騰散劑的賦形劑,酸的採用,鮮有單獨使用一種酸,因爲酒石酸不含結晶水,製粒較困難,且味不如檸檬酸,而檸檬酸含有結晶水,倘全部用檸檬酸,製粒時水分太多,二氧化碳大部逸去,有違沸騰散劑的原意,如果二氧化碳絕大部分散逸,則製得的散劑,將溶解困難。通常用爲沸騰散劑的賦形劑其處方如次:沸騰散劑的調配方法一沸騰散劑的調配方法有下述五步驟:第一步驟——取磁質的或陶土的平底蒸發皿一個或玻璃板一塊,置重湯鍋上,將蒸發皿浸入水中,加熱使沸,將蒸發皿浸入沸水中,其目的在使檸檬酸因受熱,可以迅速放出其結晶水,同時使反應後生成的水分,易於蒸發,均有利於顆粒的形成。
   第二步驟——將各含質分別研細,並混和均勻,如主藥爲無機鹽類,本身含有多量結晶水如硫酸鎂、硫酸鈉等,應事先單獨以100℃左右的温度加熱使其結晶水揮散一部分,倘不驅出其結晶水,在製粒時,結晶水放出,水分過多,足使酸鹼全部起反應,二氧化碳全部逸出,有失沸騰散劑的目的,倘將含有結晶水的主藥,用100℃以上的高温使其完全乾燥,而成脫水鹽,則製粒時脫水鹽有強烈的吸水作用,可能將檸檬酸的結晶水吸去,以致影響顆粒的形式,所以應當用製粒時的溫度,即100℃左右使有結晶水的無機鹽乾燥脫水,以供沸騰散劑的製備。如散劑中同時有蔗糖共存,須以結晶的乾燥的蔗糖供用,亦須研細,使與其他含質充分混勻。
   第三步驟——將混勻的粉藥,傾入置於水浴上的熱蒸發皿內,用牛角匙或竹靑藥刀(忌用鐵質藥刀,在溫熱時某些主藥或與鐵起作用)將粉藥壓平,一分鐘左右的時間內,粉藥即呈疏鬆餅塊,或呈潮濕粘塊,如爲疏鬆餅塊,示尚未受熱,應將其反轉與皿底接觸,受熱後即呈潮濕粘塊,如此操作,由粉藥變爲潮濕粘塊約1—5分鐘。
   第四步驟——成顆粒後,用55℃以下的溫度使乾,或舖置玻板上於室温下經2—3小時,使其自然乾燥亦可。
   沸騰散劑的包裝,如量較大,可用廣口玻璃瓶盛裝,並具瓶塞,如爲小量,照散劑的包裝法所述,用雙重包藥紙,即每劑內襯蠟紙一張,再裝入紙藥袋發出。
   處方舉例處方取用製備40克的原料,(因爲有未成顆粒的部分棄去不用)原料用量爲:無水硫酸鈉9.0克酸性碳酸鈉20.0克酒石酸10.8克檸檬酸7.2克照上述沸騰散劑的調配方法調配之。第七類普通外用散劑外用散劑有撲粉(PulvisConspersus);牙粉(Dentifricium);吹藥粉(Insufflatio)等;外用散劑的一般調配方法有兩類,茲分陳如次:〔一〕散劑各含質均爲固體藥物,可照一般散劑的調配方法進行配製,即第一步驟——先將各固體含質,如爲結晶體藥物,各秤取較多的量,分別在乳缽內研細。
   第二步驟——各秤出確實的需用量,照前述散劑的混和常法,使其混和均勻。
   第三步驟——用80號篩過篩,使其混勻而疏鬆。
   〔二〕散劑的含質有爲液體藥物,或液化藥物,其調配方法是:第一步驟——先將各固體含質,如爲結晶體藥物,各秤取較多的量,分別在乳缽內研細。
   第二步驟——各秤出確實的需用量,如有液體藥物應以其餘固體藥物漸次稀釋混勻,如有液化藥物,應將有液化現象的兩種或兩種以上的固體藥物分別開,各用其餘固體藥物漸次稀釋混勻。
   第三步驟——80號篩過篩,使其混勻而疏鬆,有時外用散劑須加染色,或爲美觀或爲易使人注意爲外用散劑,多數染製成粉紅色,所用色料爲洋紅溶液或胭脂蟲溶液,在染色時須注意的是散劑染色後在潮濕時顏色較深,待乾後,顏色即變淺,如根據來樣配製有色撲粉時,應將樣品先用水使濕,然後將調配的撲粉噴洒紅色溶液,在同樣爲潮濕狀態下比較其顏色深淺,如顏色相似待乾後可以深淺一致。如爲吹藥粉,多用於耳鼻喉科,將藥粉置於吹藥器上,經吹藥器的鼓動,使藥粉噴散而深入各器官的深部以徐徐發揮藥效,所以吹藥粉的賦形劑應質輕粉細,有時不宜用乳缽混和,而完全用過篩混和,以保持其疏鬆。
   撲粉多用撲粉筒裝注,撲粉筒上有多孔的帽蓋,使用時便於傾洒,如小量可用粉盒或以紗布包裹,以便撲用。牙粉及吹藥粉多盛於廣口瓶內發出。
   處方舉例處方按薄荷腦、石炭酸及麝香草腦三者經研磨後即呈液化,應經充分稀釋後再行相互研和,以減少液化現象,先使水楊酸與硫酸鋅照常法等分研和,再與硼酸研和混勻,於是分成三等分,各與薄荷腦、石炭酸、麝香草腦攙和,再將三份攙和物相互混勻,過80號篩即得。
   實習19第五節丸劑(Pilulae)丸劑的概述丸劑是一種圓形或橢圓形的固體製劑,因其中含質黏合較緊,在體液內溶化較緩,發生作用亦較緩,所以在各類劑型的製劑中,丸劑有其獨具的特點。在我國國藥製劑中,丸劑的歷史亦最早,所謂丸散膏丹,至今國藥的各種丸劑,仍廣被使用。丸劑除上述的特點外,與他種製劑比較,仍有下述諸優點:(一)劑量準確而一律,取用較便。如果藥物呈溶液狀態或藥粉狀態,交病人服用,當分割劑量時遠不如取服丸劑便利。
   (二)藥物製成丸劑後,所佔體積減少,攜帶及運送極感便利。
   (三)如果藥物有不愉快之臭或味,因已製成丸劑,其表面面積減至最少,亦即在口服時被溶化的機會減少,立時吞下,雖有不快之臭或味亦比較不易發覺,倘爲了更進一步遮蓋它的不快之臭或味起見,仍可加包糖衣,更可便於服用。
   (四)因爲製成丸劑後,藥物與空氣接觸的機會減少了,可使藥物能保存較長的時間,不致變質。倘仍恐有變,還可以在丸劑外包衣,使與外面空氣及潮濕氣隔絕,可供長期保存與服用。
   (五)有某些藥物服後將強烈刺激胃壁粘膜,如汞鹽、麥角等;或在酸性的胃液內將使藥效減低甚至分解,如牛胆汁浸膏、腸液素(胰酶)等;及某些藥物欲期其在腸內達到較高的濃度,才能發揮藥效,如鹽酸吐根鹼等。這些藥物只有配成丸劑,並另加腸用包衣,才能達此目的。因爲腸用包衣,可使藥物在酸性的胃液內不化,待至鹼性的腸液內時,可以溶解,使藥物發揮藥效,遇到這樣的情況時,也只有製成丸劑才能滿足要求。
   丸劑的大小,重量相差很大,最小的丸劑僅0.06克左右,多爲含劇藥的丸劑,普通丸劑重量在0.1—0.3克之間,超過0.3克有大至1克的丸劑,是供獸醫用的。丸劑雖然有上述的若干特點,可是在目前使用的並不普遍,因爲自從片劑問世後,便大量製造,丸劑的應用,幾乎完全被片劑所取代;另一方面,就我們調劑業務言,丸劑是屬於大量製造的藥廠生產,在藥劑學裏應該偏重較大量的製造,而屬於調劑學範疇的調配處方,多屬臨時應急所需,製成丸劑的機會少,況且應急配用時,爲了照顧時間的不許可,常改用散劑或膠囊劑等劑型,可於極短的時間內即能竣事。職是之故,丸劑的介紹,在調劑學中所佔的比重遠較藥劑學爲小。
   優良丸劑應具的條件 (一)服後易於崩碎,如果壓製太緊,或丸劑的各含質間相結成堅實固塊,(尤以含有膠性物質的丸劑)經服用後,不能崩碎,當然不會被體液吸收,無法發揮藥效。如果是腸用丸劑,經腸用包衣後要能切實在胃液內若干時間不致使包衣破壞。
   (二)丸劑應保持其均一性,即丸劑中各含質應分佈均勻,同時甲丸與乙丸中所有各含質的含量應一致,否則不能表現出各個丸劑劑量的精確。
   (三)丸劑的重量應一致,即甲丸與乙丸的重量不能相差太大。
   (四)丸劑的外形應一致,不論丸劑爲圓形或橢圓形,在外觀上各個丸劑應一樣地整齊美觀大小均一。
   (五)原有藥物如果具有不快之臭或味,服用不便,應加包衣,包衣亦應保持其均一性及均勻性。
   製備丸劑的原料丸劑的製備,首先製成丸塊,然後才能分割搓圓,丸塊內有發生藥效的主要原料,稱爲主藥;除主藥外,爲了調整藥丸的體積或吸收主藥以便於製造等,稱爲稀釋藥;又爲了濕潤及黏合等目的,才能由乾燥的各種含質便於製造丸塊,這類含質稱爲煉合藥。不論稀釋藥及煉合藥均爲輔佐主藥,以便製成藥丸,所以我們總稱之爲輔藥。簡括的說丸塊內有主藥及輔藥兩種,製成丸塊不過是製備丸劑的一個過程。由濕潤的丸團仍須經分割搓圓等過程,才得藥丸。在處理濕潤的丸塊時,仍須撲粉這一種原料,以防粘附在製丸器上或手上。
   所以製備丸劑時,需用的原料約有三種:即主藥、輔藥和撲粉,茲分陳如次:(一)主藥——爲發揮藥效的主要含質,下述輔藥和撲粉的選用,均視主藥的性質而變易,以期保障主藥發揮藥效。
   (二)輔藥——輔藥爲了煉合及稀釋等目的,可分爲三類:即濕潤劑、粘合劑及吸收劑,茲分陳如次:(1)濕潤劑——有水、酒精、甘油等。
   水——用以濕潤乾燥浸膏或含肥皂粉的原料,普通單獨使用的少,多與其他輔藥合用。
   酒精——用以濕潤含樹脂的原料,樹脂遇酒精濕潤後,其粘性極強,製成的藥丸亦堅,製備時須迅速,否則酒精易揮散,有時仍另加少許甘油以防其揮發,致製得之丸劑可能碎裂。
   甘油——甘油能吸收多量潮濕氣及水分,如用甘油和以西黃蓍膠(4%),所得甘油溶液可供多種丸劑作濕潤劑及粘合劑用,尤適於鹽類及不溶性的含質。
   (2)粘合劑——主藥無粘性或丸劑的各含質不易粘合成團塊,必需用粘合劑才能製成丸塊,常用的粘合劑有:亞剌伯膠——或用粉末,或用水溶液,如其餘含質有水濕氣存在,用亞剌伯膠粉實爲極有效的粘合劑,用量不可太多,約爲全丸劑的5—10%,如和以極少量甘油共用,可防製成的丸劑歷時稍久,即堅實難溶。
   西黃蓍膠——西黃蓍膠遇水即膨脹,製得的丸劑較易崩碎,用量約爲1—5%。
   液體葡萄糖——其本身粘性頗強,宜用於生藥類的藥粉及可溶性的含質,因其粘性過大,在製備丸劑時多用液體葡萄糖及糖漿混和物,混合的比量前者爲一份、後者爲二份,頗適宜作普通一般丸劑的粘和劑。有時用藥典製劑的液體葡萄糖糖漿,其粘性較液體葡萄糖爲弱,但與亞剌伯膠粉共用,其粘合成效極佳。
   蜂蜜與糖漿——糖漿的性質與液體葡萄糖同,惟粘性弱,蜂蜜乃葡萄糖、蔗糖及果糖的混合物,其性質與功用與液體葡萄糖極相似,在我國農村,使用蜂蜜,是極合乎客觀條件的。
   (3)吸收劑——吸收劑用以吸收丸劑中的液體含質,同時使主藥易於散佈均勻,因此亦具有稀釋的作用,丸劑中常用的吸收劑有:甘草粉——吸收力頗大,尤宜用於含多量浸膏的藥丸,遇有揮發油類、木溜油及油樹脂等主藥,可直接取甘草粉或與肥皂粉共用,作爲吸收劑,甚爲適宜。復次甘草粉是有纖維性的物質,可使丸劑易於成形,某些藥物不易製成丸團,加入甘草粉後,有特殊的效力,使其便於製備丸塊及分割成丸劑。
   肥皂粉——用以吸收油類、油樹脂類及樹脂類等主藥,使其乳化,一面可具吸收作用,一面也有粘和作用,所用肥皂粉,以動物性脂肪製的硬肥皂粉爲佳,比植物性油製的肥皂硬而粘,有時用肥皂粉20%及葡萄糖糖漿的混合物,用於生藥藥粉的吸收劑及粘和劑。
   氧化鎂及碳酸鎂——輕質氧化鎂能吸收多量的油類、香膠及揮發油等,如同時有少許水存在則製得之丸團粘性頗佳,其缺點是如果用量較多時,丸團易成堅實的塊,同時氧化鎂及碳酸鎂均屬於鹼性物質,能中和胃酸,致有礙消化,用於吸收劑時,不能超過藥液的十分之一爲限。磷酸鈣亦常用之爲吸收劑,對於油類的吸收,效果亦良好。
   蜂蠟一—亦能吸收油類,其缺點是融點較高,服後難溶於胃液,致使藥效不能發揮。
   澱粉或麵粉——能吸收油類,對於含有游離碘的含質,製得丸劑顏色不佳。榆樹皮粉——與澱粉相似,惟製得的丸塊,極易乾燥,須操作迅速,否則易於碎裂。
   (三)撲粉——製成之丸塊均屬粘潤堅稠之團塊狀物,在分割、搓圓等過程中,常常粘附於製丸器及手上,故須酌用撲粉,所用撲粉宜少用爲佳,尤以須加包衣的丸劑,撲粉更應少用,否則會影響包衣工作,常用的撲粉有:滑石粉——無色的丸劑多用滑石粉作撲粉,其解除粘稠的效果頗好,一般丸劑多採用滑石粉,亦有時用乾燥澱粉代用。
   甘草粉——取其味甜可口,所用的甘草粉應爲極細者,惟顏色略顯淡黃,不適宜無色丸劑。
   石松子——爲細而均勻的無味粉末,採用者尚多,惟價較昂貴,且亦略帶黃色,不能用於無色丸劑。
   調劑室內製備丸劑應用的器械調劑室內製備丸劑時應用的器械,較爲簡單,僅須備有手用小型製丸器(圖24)及用於搓圓時的搓板(圖25)即可。
   第二十四圖第二十五圖至於上衣用的上衣盤,在調劑室製備時,可用普通燒瓶代用。
   調製丸劑的一般手續 (一)含質的混合——將丸劑內各種含質充分混和,這對於製成的丸劑,使藥丸的均勻性有很大的關係,如果混和不勻,在製備丸塊時,將費力更大,因爲呈散劑狀態混合尚易,在乳缽內研製丸團,其混勻的機會遠不如散劑狀態,混合的方法,可參閱散劑一節有關散劑的混合方法。
   (二)製備丸塊——含質混勻後,置乳缽中研製丸塊,如有液體含質或就含質混合時加入,或於製備丸塊時加入,總需各含質在製備丸塊時能均勻混合爲原則,需用的液體濕潤劑或粘合劑,應謹愼一滴一滴地加入隨加隨即研磨,如果液體濕潤劑或粘合劑加入稍多,則丸塊的硬度即直接受其影響,尤以在調劑室內小規模製備丸劑時,常有多一滴就軟,少一滴就乾而不易作成團塊,在最後滴加時,有時半滴一加,才能完成軟硬適度的丸團塊。
   (三)分割搓圓一—丸塊製就後,用藥刀使乳缽內全部丸塊聚積一塊,就製丸器的平板上,用木板(製丸器上的附件)滾圓,這時滾圓成長條的丸塊,我們叫它丸管,在滚製時,應酌加撲粉,製得的丸管,全部直徑要一致,這樣才能製得大小一樣的丸劑,丸管製成後,放在製丸器的齒槽上,用齒槽板(亦爲製丸器上的附件)向下分割丸管,當齒槽板取下,一粒粒藥丸即可嵌在齒槽內,初步不十分滾圓的丸劑已告成功。嗣後將丸劑放在搓板(圖25)上搓圓,搓圓時亦可酌用撲粉,搓圓後待乾燥無碎裂紋皺即成丸劑。
   調製丸劑時應注意事項 (一)製備丸塊所用的乳缽與製散劑或乳劑所用的乳缽,略有不同,其乳缽錘木質柄的部分較粗,上下直徑無顯著區別,因爲研製丸塊,使力較猛,所以乳缽錘較粗,研製丸塊雖費力較多,但亦可應用槓桿原理,施以巧力,可收事半功倍之效,即右手持乳缽錘的方法不要像研磨乳劑時以手握着乳缽錘的中部,這樣支點僅在錘的中部,要是以右手握着乳缽錘的最上端,用手心頂着錘的上部,食指中指和大姆指包在錘的三面,其餘兩指與手心緊握錘的最上端,使小臂與整個乳缽錘成一直線,施力研製時,即將支點移至大小臂相接處的臂拐地方,則研製較易。同時乳缽放置地方的高低,也與費力與否有關,如調配人員的身長不高,乳缽放置在較高的桌上,則施力不便,費力較多,最好乳缽放置較矮處,以高臨下研磨時可省力不少。
   (二)製成丸塊後應即權稱其重量,由此可以算出欲調製的藥丸,每丸應重若干,同時也可以核對所用各含質的重量是否準確。
   (三)製丸器上的齒槽和附件的齒槽板,未使用前,應加檢視兩齒相觸處,是否脗合,如有參差,則分割時,不獨不能成丸,甚至根本分割不開,有失分割成等重量丸劑的目的。一般製丸器上齒槽及附件的齒槽板,均有兩面齒槽,較粗的齒槽供製備較大的藥丸,較細的齒槽供製備較小的藥丸,如果分割時未加檢視齒槽是否脗合,而粗細齒槽共用,則決難製好丸劑。
   (四)有經驗的調配人員,當調配丸劑時,在乳缽的內壁不應粘附,製就丸塊後,乳缽內應無顯著的丸團塊仍粘附於內壁,否則將影響整個丸劑的含量,這對於滴加液體的濕潤劑或粘合劑是有直接關係的,如稍加多即顯粘附現象,同時也要注意丸塊內部是否均一?粘稠的程度怎樣?能否便於分割搓圓?這些均須充分加以注意。
   (五)滾成丸管兩頭直徑既須一致,同時整個丸管的直徑,最好能與齒槽的直徑相近,如果太粗或太細,經分割後,不能製得圓形,搓圓比較麻煩,如直徑相近,則易於搓圓。
   (六)搓圓時使用搓板,這使用的方法亦應加以注意。在搓動時,如果施力不勻,或使搓板在轉動時與桌面不成水平的狀態,則搓成的丸劑,不獨不圓,甚至比未搓以前,更不成圓形,所以搓圓時,最好用一張平滑的白紙平鋪在桌面上,置丸劑於紙上,用右手的大姆指及中指平夾搓板,視丸劑的大小,以兩指控制搓板與桌面的距離,使搓板正好可施微力於丸劑上,在搓動時,即以兩指控制,務期搓板在不斷的搓動旋轉中,絕對保持水平形態,非如此搓製的丸劑不能成完滿的圓形。
   (七)以上所述均爲調劑室內小規模用製丸器來製備丸劑的情形。如果大量使用機器來製成丸劑,這是屬於藥劑學的範疇。但調劑室在某些情況下,有時要從事製備較大量的丸劑,而電動的製丸機器,當然不可能有此條件,但可採用國藥舖製造藥丸的方法,人力和設備,均極簡單,產量亦甚可觀。這種方法,僅須熟練工人一人、板櫈一條、竹製的篾扁箕一個即可。先使各含質呈細粉狀,混勻,灑水少許於扁箕內,再取藥粉約一茶杯,置扁箕內,使扁箕在板櫈上前後推動,藉細小水珠的粘着力以結聚藥粉成爲極小的藥丸,然後再灑水少許,經推動後,細小藥丸外圍亦有水層,又取藥粉若干,再經推動,則藥粉又包裹一層,如是反復操作,使藥丸一層一層加大,即成丸劑。如果經驗甚佳的熟練工人,製得的丸劑,各個丸劑的重量差,不致相差太多。
   各類丸劑的調配方法丸劑因爲主藥的性質各異,在調配時對於選用輔藥,製備方法和手續上,和調製丸劑的一般手續並不完全相同,茲舉出下述的幾種丸劑來說明:(一)含氧化物的丸劑——丸劑中含有氧化物如過錳酸鉀、硝酸銀、氧化銀、硫酸銅等,在製丸塊時忌用還原劑爲輔藥如過錳酸鉀用乳糖爲輔藥等。通常強氧化劑的藥丸,用白陶土及小量含水羊毛脂製成丸塊,白陶土每丸約用0.06克,例如下述處方:處方以小量含水羊毛脂製成丸塊,照上法調製丸劑的一般手續製成藥丸。
   (二)含樟腦體的丸劑——所謂樟腦體藥物,如樟腦、薄荷腦、麝香草腦、萘酚等,所用輔藥爲硬肥皂粉,其用量爲樟腦體藥物2份,硬肥皂粉1份,用適量液體葡萄糖糖漿爲粘和劑以製成丸塊。
   (三)含微量藥物的丸劑——有些藥物,藥性劇烈,用量極小,如硫酸阿託品每丸的含量僅爲0.3—0.6毫克,或1/100—1/200喱,如此微量調製丸劑,實無法操作,在此情形下,應使每丸總重量達0.1克或2喱,其輔藥及計量方法如下:萬國制每丸微量藥物加亞剌伯膠散15毫克,及乳糖適量,使每丸重量爲100毫克(0.1克)英國制每丸微量藥物加亞刺伯膠散〓喱,及乳糖適量,使每丸重量爲2喱。
   繼加適量的液體葡萄糖糖漿或他種粘合劑,以製成丸塊,例如:處方調製上述丸劑所需主藥及輔藥量如下:照上述方法製成丸劑。
   (四)含揮發油類的丸劑——常見含揮發油類的丸劑如木溜油、癒創木醇等,其輔藥應富吸收性,製得的丸劑體積較大,如所製的丸劑爲白色,可取澱粉,或白堊等作輔藥,如油質較多,上述輔藥的吸收力不夠,則用氧化鎂,用氧化鎂所製得的丸塊,可能漸漸變硬,如加10—20%的羊毛脂可免此弊。普通吸收揮發油的輔藥,多用硬肥皂粉及蜂蠟,其用量約爲:用以製成丸塊。
   另一種方法是取明膠27克、蔗糖13克、水60毫升,使製成膠體,此項膠體可使油類乳化,油質1份需此項膠體2份,再將此混合物用甘草粉吸收之以製成丸塊。
   (五)含生藥粉末的丸劑——以生藥粉末,製備丸劑較易,祇須加濕潤劑即能製成丸塊,如該項生藥粉末含有樹脂或油類,宜取濃厚的肥皂水、甘油或此項藥物的酊劑作濕潤劑。生藥的粉末能漸漸吸水而膨脹,故製得的丸塊,不宜太燥,又須經較久的研製及搓滾,否則易於碎裂。
   (六)含酊劑及流浸膏劑的丸劑——因爲所含液體較多,應先在水浴上加熱使其濃縮到相當稠厚時爲止,加5%亞剌伯膠散及適量的甘草粉吸收之以製成丸塊。
   丸劑的包衣丸劑包衣的種類和方法,在下節片劑中詳述之。
   實習20實習21第六節片劑(Tablettae)片劑的概述片劑從前又叫錠劑,但通俗一般均稱爲某某藥片,如消炎片、蘇打片等;且錠劑與Troches相含混,所以稱爲片劑較合適。片劑的應用日漸廣闊,不獨將昔日丸劑的地位取而代之,即他種劑型的製劑,亦時有用片劑的劑型製出,如複方甘草合劑,有使製成片劑的;複方吐根散亦有使製成片劑的;甚至有將複方硼酸鈉溶液(即杜伯爾氏溶液)亦使製成片劑,可見片劑的應用極廣。片劑的種類可分兩種,即模製片劑(Molded tablets或Tablet triturates簡寫爲T.T.)及壓製片劑(Compressed tallets簡寫爲C.T.)。兩種片劑的不同地方,前者只要用一個簡單的片劑模(詳見後述),需用機械簡單,片劑所受的壓力極小,易於溶解,適於調劑室小量製造。後者需要打片機等機器設備,片劑所受的壓力大,溶解較難,適於大量製造。介紹壓製片劑的製造方法是藥劑學的範疇,大規模生產是藥廠的工作,在我們調劑學的範圍來講,僅爲臨時調配需用,模製片劑應用的機會較多,所以本節所述,偏重於模製片劑的介紹。
   壓製片劑市售的一般片劑,均爲壓製片劑。因爲製造時受壓力較大,堅而不易破碎,攜帶運輸較便,即包衣時,丸劑與壓製片劑,適於包衣操作。模製片劑太鬆,包衣不愼即將破碎。製造壓製片劑的一般方法,在藥劑學中已有敍述,現僅將大概的情形,簡括的介紹一下:使用的機器有兩種式樣,即槓桿式(Eureka)打片機及輪盤式(Rotary)打片機,前者出產量較少,每分鐘約製50—100片,後者出產量較多,每分鐘約製300—1500片。槓桿式打片機在藥廠的製造,多爲電力轉動,另有手搖的槓桿式打片機,在調劑室使用,頗合需要,如果把它的壓力減小,所製得的片劑與模製片劑性質相似,倘調劑室設備的條件許可時,能備有此項打片機,則生產效率可提高甚多。不過就調配業務言,並不需要較多量的生產,而片劑模極爲簡單,設置較易,如果有熟鍊的人,用百孔的片劑模,一小時亦可出2000片左右,足夠供調劑應用。
   壓製片劑,多半須先製成顆粒,然後置於打片機的漏斗上,才能容易打出藥片來,片劑內除主藥外,仍有輔藥,輔藥的功用,不外在調整主藥的乾燥、潮濕、崩碎、體積及可溶性等,其選擇及用量,對於製得的壓製片劑的硬度大小及可溶性等的影響極巨,應事前愼重考慮。作爲輔藥用物質有的是使其濕潤,像水、酒精等;有的是使其吸收,像澱粉、乳糖等;有的是使其粘和,像亞剌伯膠、糊精等;有的是使其易於崩碎,最常用的崩碎劑像澱粉等;在製片時爲了使顆粒狀的原料不致粘模,及製出的片劑外觀好看起見須加滑劑,常用的滑劑爲滑石粉及硬脂酸鎂,後者的用量小,容易粘附顆粒上,所以潤滑的效能高,採用的極多。
   有關壓製片劑的製法和機器的使用等,在藥劑學上已詳述過,茲不重複介紹。
   模製片劑模製片劑,需用器械簡單,適於調劑室應用。其特點是:所製得的片劑多爲供暫時服用的,其主藥的含量少,多屬含微量的劇藥,有時將丸劑或溶液劑,以模製片劑代替,取其服後容易溶解,作用迅速,模製片劑,應極易崩碎,投入水中,應立即成爲粉末,旋即溶解;普通供皮下注射用的片劑,均爲模製片劑。但市售的一般片劑,有時標明模製片劑,其實壓力仍甚大,或仍爲壓製片劑。
   模製片劑不適於包衣,攜帶運輸容易破碎,體積大的藥品不宜製成模製片劑。
   (一)模製片劑應用的器械——調劑室配製模製片劑,須用的器械,極爲簡單,僅需闊牛角刀及片劑模一付見圖26。
   片劑模的質地有爲硬橡皮製的,有爲金屬製的,現時有不銹鋼製的片劑模出售。
   第二十六圖片劑模分上下兩塊模板,上模板有模孔,孔數有50、100、200不等,上模板的厚薄,與欲製的模製片劑的厚薄同,模孔的大小即爲模製片劑的大小,下模板上有凸出的模栓,栓的數目、大小和地位,完全與上模板模孔的數目、大小和地位相符合。上模板左右兩面各有一較大的模孔,下模板同樣的地方亦有一對較大的模栓,由這兩個模孔和模栓,是用來較對全部模孔和模栓,使其符合的。片劑模的模孔及模栓大小,通常應用的爲直徑5.5毫米、厚爲3.5毫米。
   硬橡皮製的片劑模,取其不致與藥品發生作用,惟於使用前後淸洗或儲藏時,須避免用熱水洗滌,及避免與熱氣接觸,否則橡皮受熱,易於變形,則模孔與模栓不能符合,則製得的片劑,將不能完整美觀。
   闊牛角刀應闊而平,應以牛角製的爲佳,不獨有彈性,同時藥品亦不致起作用,製得的片劑,顏色佳好,如不得已時,亦可用竹靑,使其闊、薄而平來仿製之。
   (二)模製片劑的各含質——模製片劑內除少量的主藥外有:(1)稀釋劑——因爲主藥爲量極少,非加稀釋劑不能成形,且所加稀釋劑,均屬易於溶解的物質,加入後使片劑本身易於崩碎,常用的稀釋劑有乳糖、蔗糖、乳糖與蔗糖的混合物。其選用標準要視主藥的性質及用途而定,不過乳糖及蔗糖爲常用的稀釋劑,尤以等量的乳糖與等量的蔗糖混合物最好,因爲此項混合的糖類,硬度適中,且易溶解。主藥如果是不溶性的藥物如山道年等,則應將溶液解度較小的乳糖減少,溶解度較大的蔗糖增多,使乳糖與蔗糖的混合比量改爲1:4;主藥如爲可溶性的藥物,可將蔗糖用量酌減一、二成,因蔗糖較難乾燥,主藥既易於溶解,蔗糖略少不致影響片劑的崩碎與溶解;有時用白陶土或沉澱碳酸鈣作爲稀釋劑,僅用於強氧化劑的化學藥物如過錳酸鉀等,恐遇糖類發生化學作用,使用的機會極少;乳糖除不宜供皮下注射的片劑及須溶解迅速的片劑外,其餘幾乎均可用乳糖爲稀釋劑。
   任何稀釋劑,應爲極細的均勻的粉末,如果太粗將使模製片劑不能均一美觀。
   (2)濕潤劑——模製片劑的含質,除主藥與勻細的稀釋劑外,仍須濕潤劑,濕潤劑的選擇及其用量對於模製片劑極爲重要,選擇時宜取不易使主藥及稀釋劑溶解或熔化,並易於乾燥的液體,否則製得的片劑必難於乾燥,或乾燥後必堅硬難溶,例如含有多量乳糖的模製片劑可用水作濕潤劑,但同時含有蔗糖的,宜用濃酒精爲濕潤劑,以防蔗糖熔化後不易乾燥,濕潤劑的目的,是使片劑的含質藉濕潤後有粘合的作用以便利製成片形,與丸劑的粘合劑有相似的作用。可是因爲模製片劑的稀釋劑均爲糖類,經濕潤後有極小部分已溶解,本身即有粘合作用,所以濕潤劑無須具有顯著的粘性,常用的濕潤劑有水、酒精、無水酒精、水與酒精的混合液、石油本清及丙酮等。
   含乳糖或蔗糖的片劑,如體積較大的,可用酒精爲濕潤劑,但含樹脂物或含有無粘性的不溶性鹽類,或其他極易溶解於酒精的原料,當選用水爲濕潤劑爲佳,如用酒精,可使樹脂及可溶於酒精的原料溶解,致片劑過分軟化;倘原料爲不溶性又無粘性,同時片劑的稀釋劑無蔗糖存在,這時可用濃厚的澱粉糊作爲濕潤劑,不能用膠質溶液,如此可使製得的片劑過分堅硬,或者設法使換入一部分蔗糖,並以水爲濕潤劑,增加其粘和力量,以利成形。
   如果單獨用酒精爲濕潤劑,片劑容易破碎;單獨用水,又感較硬,故用水與酒精的混合液,實爲較好的濕潤劑,其比量視兩種糖的比量不同而定,普通使用爲酒精中加水5%左右以供濕潤劑應用。無水酒精僅用於片劑的含質爲極易潮解的,或因有水分的存在,可使發生不需要的反應,如阿朴嗎啡倘成溶液,有時會發生綠色反應。石油本淸與無水酒精的作用相似,爲無水酒精的代用品。
   濕潤劑的用量,應恰到好處,不能太多或太少,這與調製丸劑的酌加液體濕潤劑或粘合劑是一樣的,所加的濕潤劑,僅須將片劑的粉末充分濕潤,不能過分潮濕或使成糊狀,增加製片時的困難。
   供皮下注射用模製片劑,其濕潤劑應愈少加愈好,因爲這樣製得的片劑,使用時可以迅速溶解。
   (三)片劑模的模孔測定及計算——片劑模的模孔,能夠裝入若干重量的純稀釋劑(如乳糖、蔗糖、或乳糖與蔗糖的混合物),在未使用此項片劑模時,應事先測定,其意義有二:(1)可測定模孔的大小,藉以確定每一模製片劑的重量若干,在嗣後調製時可知每片應加若干量的稀釋劑較爲合適。
   (2)主藥如果用量較少,尚無顯明的誤差,如果主藥加入的量較多,同時容量相等的主藥與容量相等的稀釋劑,其密度比重相差甚多,如果不測定此項主藥的換算價値,則誤差就很大了(詳見下述),由模孔的測定和計算可以求出主藥的換算價値來。茲以下述事例以說明之:普通模製片劑直徑5.5毫米、厚3.5毫米的模孔製得的片劑重約0.08克,意即每片如果用稀釋劑不含主藥製得的片劑重量爲0.08克。可是我們在未製備片劑以前,應當親自測定一下,是否正確,並加記錄,以供嗣後參考。如果我們照調製模製片劑的方法,用單純的稀釋劑,加以適量的濕潤劑,塗滿五十個模孔,取出待乾,秤其重量爲0.08克×50=4.00克,則可確知該模孔爲0.08克的模孔。倘以此模調製0.001克的硫酸嗎啡模製片50片,我們可以就模孔的精確測定後,可以算出主藥與稀釋劑的重量。
   硫酸嗎啡50片,每片含0.001克,計用硫酸嗎啡0.001克×50=0.05克稀釋劑50片爲0.08克×50=4.00克減去硫酸嗎啡的量則稀釋劑爲4.00克-0.05克=3.95克因爲硫酸嗎啡用量過小,僅0.05克,所以稀釋劑用4.00克亦無大礙。
   倘其主藥用量較大,同時其密度與稀釋劑的密度有顯著差別,則加稀釋劑時就不能不考慮其換算價値。比方上述0.08克的模孔製得硫酸嗎啡片劑,每片含硫酸嗎啡0.001克,每片重量約爲0.08克。但如製甘汞片劑,每片含甘汞0.001克,因爲甘汞密度大,製得片劑的重量約爲0.09克。倘每片含甘汞量爲0.065克,仍用0.08克模孔,則製得片劑的重量將爲0.127克,在這種情況下,我們應該用多少稀釋劑呢?這就不得不求出它的換算價値來,其詳細的計算方法,演繹如次:求甘汞的換算價値的方法,可用純粹的甘汞照調製模製片劑的方法用0.08克模孔製成模製片劑,用十片求其平均重量,約爲2.96克,即每片的重量爲0.296克。意即0.08克的模孔如果用純稀釋劑(如乳糖)製得的片劑爲0.08克,而用純甘汞來製得的片劑其重量爲0.296克,此即表示同容積的甘汞密度比同容積的乳糖密度要高。
   即甘汞模製片劑中,每含有3.7克的甘汞,取代乳糖的容積爲1克。
   今以0.065克甘汞,用0.08克的模孔製得的片劑,需用乳糖的量爲:0.08克—0.018克=0.062克(即每片應加的乳糖量)所以0.065克甘汞模製片劑用0.08克模孔製得的,它每片的重量爲:0.065克+0.062克=0.127克 (四)模製片劑的調配方法——模製片劑的調配方法與壓製片劑略有不同,無需經過製顆粒手續,亦不加崩碎劑,因模製片劑所加壓力不大,極爲空鬆。其調配方法有下述幾步驟。
   第一步驟——須將主藥研細,所需的稀釋劑亦須研細,粉質愈細製得的片劑愈光滑美觀。
   第二步驟——將主藥與稀釋劑充分混合均勻,因模製片劑,大抵爲含有劇藥,混合時必須令其充分混勻,謹愼從事,其混合方法可參閱散劑一節有關散劑的混合方法。
   第三步驟——用濕潤劑使粉末充分潤濕,將上模板置於平面桌上,隨即將潤濕的粉末置入模孔,於半濕狀態下,在模孔內壓成片形,只須於壓入時,充满模孔即可。然後用闊牛角刀刮平,表面上不能呈現液態,在壓入時,如果濕度較高,質地緊密,所製得的片劑愈堅硬,可是不能太濕,否則不易乾燥;乾燥後,片劑表面可能現出凹下,或濕潤不勻而易於破碎。如果過分濕潤,或將粘附模內。也不能太緊密,否則影響臨用時難於溶化。
   第四步驟——模孔內塗滿粉末,兩面用闊牛角刀刮平後,如果片劑的粘性太大,在未用模栓將片劑推出以前,兩面應用撲粉撒佈,所用撲粉,即以該項藥片的乾燥稀釋劑,或另用其他適宜的撲粉,在模孔兩面灑佈一次,防其粘模。略待乾燥後用上下模板的左右兩個較大的模孔及模栓爲標準,將所有模孔均對準模栓,用上模板向下模板緩緩下撳,則每一模栓均將模孔內的藥片頂出,將模板稍加傾斜並輕擊之,或用軟毛刷拭動,藥片即集於接受器中。
   第五步驟——將藥片取出後,置於乾燥箱內於常溫或低溫下使乾,即得模製片劑。模製片劑調配時應注意事項:(1)用濕潤劑濕潤藥粉,應隨即壓入模內(尤以用酒精爲濕潤劑時更易揮散),恐躭擱時間稍久即將變乾,如模製片劑製造數量較多,應分數次濕潤藥粉,一面濕潤後,一面即壓入模孔。
   (2)施用濕潤劑時,最好用口吹的噴霧器,或唧筒式的噴霧器,以期濕潤劑能均勻散佈在整個藥粉上,否則或有部分太濕或太乾現象。
   (3)供皮下注射用的模製片劑,其稀釋劑宜用1:3或1:4乳糖與蔗糖的混合物,因乳糖的溶解度較小,所以將蔗糖用量增高,皮下注射的片劑,施用的濕潤劑應愈少愈好,製得的藥片可以空鬆易溶,其大小多爲直徑4毫米、厚2.5—3.0毫米的小片,以便放入注射器內加水溶解即可注射。對於製備供皮下注射用的模製片劑,應注意原料的淨潔,調製及包裝均須在無菌狀態下進行(無菌操作詳見中篇第十七節注射劑)。
   (4)模製片劑的主藥有時爲液體藥物,如流浸膏或酊劑等。在調製時應注意此項液體藥物的性質及用量,是否適宜作濕潤劑,如爲量不多可作爲濕潤劑,即按常法調製;如液體藥物用量較多,須先蒸發除去其溶媒,再用此濃縮的液體藥物爲濕潤劑;如果用量過多,或此項液體藥物不能施熱濃縮的,在不得已的情況下,即用當量的固體藥物來代替,不過代用固體藥物,有違模製片劑的原意,須事先徵得開方醫師的同意才可代用。
   (5)模製片劑的主藥,有時爲生藥的浸膏,其粘性頗強,如果主藥用量少,調製時尚無困難;如果用量超過片重的三分之一時,其粘性過大,可能有粘模現象。在未壓入模孔時,應先用乾燥的純稀釋劑或石松子粉或其他撲粉,塗佈在模孔內壁,再行壓入手續,取出藥片時,亦應兩面塗佈撲粉,以防粘模。(6)模製片劑的乾燥,如果加熱不勻,則可能發生如下的現象:〔一〕如果是有色藥片,則易呈色澤不勻的斑紋。
   〔二〕如果是放置在平板上乾燥,則上部表面最先受熱先行乾燥,底部靠近平板部分,因不透氣,受熱不到,乾燥時較遲,如爲有色片,亦足以使色澤不勻,即爲無色藥片,亦因乾燥時間不一致,可能使片劑的堅硬性上下不一樣。
   〔三〕在調劑室小量調製,可將取出的片劑,先置吸水紙上再行乾燥,可免上述之弊,如果較多,應將片劑置於篩上,再行乾燥,則乾燥時空氣流通,可以上下同時變乾。
   丸劑和片劑的包衣丸劑爲甚麼要包衣?在前一節丸劑中已略有敍述,茲綜合起來說,約有下述諸理由:(一)經包衣後可以均勻美觀。
   (二)有不好看的顏色,或有不愉快的臭味,經包衣後可遮蓋。
   (三)如爲糖衣,便利口服,否則如苦味的奎寧,將不堪入口吞服。
   (四)使藥物與空氣接觸的機會減少,可使藥物能保存較長的時間。
   (五)經包衣時同時着色,使丸劑或片劑具有各種不同的顏色,使藥物易於區別。
   (六)爲了希望藥物在胃內不化,入腸溶化而生藥效,或減少對胃壁粘膜的刺激,可經腸用包衣的方法,以達此目的。
   由此可見,丸劑的包衣,不僅單爲了外觀好看,實有它一定的作用的。片劑與丸劑是完全相似的一種固體藥物的製劑,丸劑的包衣,也是完全可以應用於片劑上,所以關於丸劑和片劑的包衣,合併起來,加以介紹。壓製片劑的包衣與丸劑完全相似,因爲壓製片劑也是緊壓製成的,經包衣後不致破碎,不過丸劑多爲圓形或橢圓形,包衣較易,而壓製片劑如爲兩面凸出者,較利於包衣,倘爲兩面扁平,致顯出90℃角度,包衣較難,所以壓製片劑在壓製時,如須待包衣的,一定須製成兩面凸出的形式。至於模製片劑,其使用目的,是求其迅速溶解,施用壓力不大,質地空鬆,決不利於包衣,如經滾動包衣後,破碎太多,且加一層包衣,實有違模製片劑的迅速溶解的目的。
   大規模包衣,須使用電動包衣機器,這是屬於藥劑學討論的範圍,本書所述,僅就調劑室內,小量調配時,有關包衣的問題,加以介紹。
   (1)山達脂衣:丸片經山達脂(Sandarac)包衣後,可使丸片表面光亮平滑,同時塗佈一層均勻的山達脂,亦可使片劑利於儲存,所用包衣的原料是:山達脂1份無水酒精2份醚2份便共置密塞瓶內,時加振搖,使山達脂溶解,傾出上層澄淸溶液,供包衣用。
   包衣方法:在調劑室內,設備較簡,不可能專爲設置機器包衣,就調配業務言,亦無此需要,所以包衣時應儘量利用調劑室的已有設備,如錐形燒瓶、瓷蒸發皿、或玻璃培養皿等,均可作包衣盤的代用品。調配小量丸劑的包衣,可以應用,其包衣方法爲:取上述山達脂的澄淸溶液置於錐形燒瓶中,其用量爲丸片一粒,山達脂溶液一滴,將乾燥的待包衣的丸片放入燒瓶內,蓋上瓶塞,旋轉約十五秒鐘,傾出置於平玻板或磁板上,山達脂溶液的有機溶媒旋即揮散,此時丸片靠近磁板的部分,溶媒不易揮散,應在半分鐘內用手指輕輕觸動丸片,使整個丸片的包衣完全均勻一致,置於磁板上直至乾燥爲止。丸片經第一次山達脂包衣後,往往被丸片所吸收,尤以生藥性的丸片吸收更易,以致包衣後的丸片不能顯出光亮平滑,應待其乾燥後,再照上述方法,重複包衣一、二次,即可光亮。山達脂如不易購買,亦可用洋乾漆即俗稱派力士的片狀漆脂或松香代用,經包衣後,光澤尚好。
   (2)銀包衣及金包衣:丸片經銀包衣或金包衣後,使丸片上附着一層銀箔或金箔,可增加美觀,其包衣方法分兩步進行:第一步驟——先將已乾燥的丸片約八、九粒置於手心上(兩手應洗滌潔淨),另配製稀亞剌伯膠漿(用等量亞剌伯膠漿與等量水的混合液)滴加手心上,此項稀亞剌伯膠漿的用量爲每丸片二粒,用稀膠漿一滴,兩手心相合,旋轉搓動,使所有丸片均能完全濕潤,包衣時即利用有膠漿的粘着力,能將銀箔或金箔張附其上,在濕潤時應注意務使丸片的全部表面均能濕潤,否則未經濕潤的部分即不能粘着銀箔或金箔,以致顯出原丸片顏色的麻點。
   第二步驟——銀色衣或金色衣的上衣盤,不能用錐形燒瓶,因爲銀箔或金箔極薄,稍經吹氣即能飛動,取用異常困難,不易放入細口的燒瓶內,應用玻璃培養皿或上衣盤,因爲這種器皿的口徑很大,較爲適宜,上衣盤內放置銀箔或金箔後,即將已濕潤的丸片投入,蓋上盤蓋,上下左右旋轉,約二分鐘後,取出丸片;在包衣的丸片上,有時粘附着多餘的銀箔或金箔,致丸片不能有完好的光澤,因此可用另一乾淨的上衣盤,內置與丸片大小約相等的鯨蠟球或蜂蠟球,再將丸片投入,旋轉一、二分鐘,可使丸片上多餘的外浮銀箔或金箔除去,同時可以增進丸片的光亮。
   (3)糖包衣:糖包衣適用於藥廠大規模的製造,須有電動的包衣桶及熱氣鼓風等設備,一次包衣丸片數量可達數萬粒,就調劑業務言,無此必要;因爲大規模製造,將糖作成糖漿,包衣時可以均勻美好,而調劑室內糖包衣以手工製造,設備不夠,自然不如大規模糖包衣的美觀。調劑室糖包衣所用的原料爲:〔一〕潔糖7份,澱粉1份的混合物。
   〔二〕濕潤劑爲等量亞剌伯膠漿及等量糖漿的混合物。
   包衣方法——先將丸片以上述〔二〕濕潤之,濕潤方法與銀包衣及金包衣的濕潤方法完全相似,務使丸片表面全部濕潤,同時將上述〔一〕糖與澱粉混合物薄鋪一層於上衣盤的底層,使濕潤的丸片投入,立刻旋轉約一分鐘左右,取出置入另一乾淨上衣盤內,加以旋轉,以期丸片上浮着的糖粉可以去掉,此時丸片上已包裹一薄層糖粉,經此一次包衣不能均勻,應使丸片放置十數分鐘待乾,再照上述同樣方法包衣一次,等丸片完全乾燥後,投入一乾淨上衣盤,盤內置鯨蠟球或蜂蠟球數粒,加以旋轉,可使糖包衣的丸片比較有光澤而均勻。
   (4)腸用包衣:腸用包衣的目的,前面已有敍述,茲介紹三種腸用包衣的方法如下:第一法先用明膠包衣,即以20%的明膠溶液,使丸片浸入,取出待乾,即成明膠包衣,然後再浸入甲醛溶液內約十分鐘,則明膠因甲醛的作用而變質,可在酸性的胃液內不溶解,而溶於鹼性的腸液中,十分鐘後取出放於粗篩上使乾即得。經此法包衣後,可以保證爲腸用,效力有把握,且包衣不易破裂,在調劑室頗具實用的價値。
   第二法用薩羅包衣,以供腸用,亦爲腸用包衣的方法之一,惟丸片應爲非油質者,否則薩羅遇油即行溶解,有失腸用之效。上衣盤用兩個約4吋直徑的玻璃培養皿較爲合適,包衣方法取薩羅適量,(第一次包衣約爲每丸片一粒取用薩羅0.06克)先加研細,置於培養皿的底盤內,在水浴上加熱,迨42°C時薩羅即行融熔,投入丸片,加蓋旋動,直至已熔的薩羅全部包被丸片上,第二次包衣可用另一潔淨的培養皿,(薩羅的用量和包衣方法同前)再進行一次包衣,每丸片薩羅的用量約爲0.12克,有時爲了希望丸片在腸的下部起作用,亦可用0.2克薩羅包衣,丸片經薩羅包衣後,外觀不易平滑,最好再經過一次糖包衣。
   第三法目前大規模製造腸用包衣,均採用醋酸隣苯二甲酸纖維(Cellulose AcetatePhthalate),即在調劑室製備丸片的腸用包衣,亦有時採用,其處方如下:製成溶液。
   用量爲每次每丸片一百粒,用上項溶液0.5毫升包衣數次,供大量包衣較爲適宜。小量包衣,用上項溶液較多,即照調劑室包衣常法使溶媒揮散,包衣數次即可。
   實習22實習23(一)將實習20第1處方包銀衣。
   (二)將實習21第1處方包山達脂衣。
   (三)將實習20第3處方包糖衣。
   (四)將實習21第4處方用薩羅製成腸用包衣丸。第七節其他內服劑錠劑(Troches,Trochiscus)錠劑亦爲一種固形藥物,呈扁平片狀,其中含質除主藥外爲蔗糖與膠;主藥多半爲藥粉。蔗糖與膠,加少量蒸餾水,使黏合成團塊,以作主藥的賦形劑,使含入口內,徐徐溶解。在口腔及咽喉等處發揮消毒或收斂等藥效。由此可見如主藥呈苦味或有不佳適之味,或極易溶解者,均不適宜製成錠劑。
   錠劑的賦形劑有如下幾種:將100個錠劑的主藥加入賦形劑內,再加入少量蒸餾水使成團塊,以製100個錠劑。
   將100個錠劑的主藥加入賦形劑內,加少量蒸餾水使成團塊,以製100個錠劑。
   將100個錠劑的主藥加入賦形劑內,加少量蒸餾水使成團塊,以製100個錠劑。
   第二十七圖錠劑的調配方法調配錠劑時,最簡單的設備,只需一個錠劑分割器,可用金屬做成管狀。分割器下部應較鋒利以便分割,割成的錠劑呈圓形或呈八角長方形,上部應較大,割後的錠劑可以由上部擊出。分割器如圖27。調配方法有如下諸步驟:第一步驟——將所有藥粉研細過篩混和,如處方中有微量的劇藥如生物鹼鹽類等,應加少量蒸餾水使溶解,以期可以均勻分佈在錠劑中,嗣後將液體含質加入,如處方中有糖漿或蜂蜜等共存,加入後可便於製成團塊;研製時可在乳缽內進行,與研製丸塊相似,錠劑團塊的硬度應較丸塊軟,不過應注意的是,因爲錠劑內有多量的蔗糖,在起初研製時。蔗糖未溶解,團塊不能成形,如加入較多量的蒸餾水蔗糖溶解後,愈研愈稀;所以起初研製,不妨稍硬,當研均勻之後即漸漸變軟。
   第二步驟——將團塊取出,權稱其總重量,以便計算每一錠劑應重若干?同時用玻璃棒滾成扁平片狀,在滾製時,如果過分粘着,可用撲粉少許,常用的撲粉如滑石粉,乾燥澱粉及乳糖等。製得的扁平片狀團塊應注意全部厚薄一致,否則錠劑的重量將各不相等。
   第三步驟——用錠劑分割器,在片狀團塊上,分割成錠,此時應調整片狀團塊的厚薄,分割出的錠劑是否與團塊的總重量成比例,譬如團塊的總量爲14克,應製成14個錠劑,則每一錠劑應重1克。
   第四步驟——將已分割的錠劑,置濾紙上,用40℃低温使錠劑烘乾即得。
   處方舉例處方調配方法可照上述單純賦形劑的用量,先將硼酸鈉與蔗糖混合,再與亞剌伯膠混勻,最後加入安息香酊及適量蒸餾水製成團塊,經分割烘乾即得。
   軟錠劑(Pastil,Pastillus)軟錠劑係以甘油明膠爲賦形劑的一種錠劑,主藥混入軟錠劑內,或使溶解,或使呈混懸狀態,含入口內,可使主藥溶解較慢,在口腔內有較長時間的停留而發揮局部作用。軟錠劑因爲溶解較慢,對於滋味不佳的主藥,製成軟錠劑,會發生困難,據經驗所得,氯化銨的軟錠劑中,加入少許甘草素或甘草浸膏,可以遮蓋氯化銨不愉快的滋味。軟錠劑的賦形劑有四種:將明膠浸入水內,放置十分鐘,使明膠稍軟,加入甘油,在水浴上加熱,並隨時加以攪拌,直至明膠完全溶解,散失的水分,無須補足,因爲所製得的賦形劑,愈稠厚堅硬愈佳。
   (二)爲了賦形劑有芳香滋味,同時期望賦形劑較硬,有如下之改進。
   明膠30克甘油(以重量計)75克亞剌伯膠散60克芳香水60毫升 (三)使其含入口內緩慢溶解,賦形劑可以不用明膠,即以亞剌伯膠18份,蔗糖6份,溶入水80份內,將溶液過濾,蒸濃,使濃縮爲30份,嗣將主藥加入以製成軟錠劑。
   (四)軟錠劑亦有用可可爲賦形劑的,對於主藥爲不溶性或液體狀態較爲適宜,即以等量可可豆脂及等量蔗糖,另加〓—〓量的可可粉,加熱混勻即得。
   軟錠劑的調配方法——軟錠劑可將賦形劑與主藥熔融後傾入盤內待冷結固化後用刀切成方塊,亦可用軟錠劑模,使溶融的軟錠劑傾入模內,使其大小均一,軟錠劑模爲金屬製的平面板,板上呈多個內凹的小碟狀,未傾入溶融軟錠劑以前,先用液體石蠟就內凹的小碟狀處塗佈一薄層,作爲潤滑劑,傾入後待其凝固,以便取出。軟錠劑每個重量約爲2克。其調配方法即先將賦形劑照上述的方法製就,嗣將主藥加入或使溶解或混懸於賦形劑中,如不用軟錠劑模即用玻璃培養皿,事先塗佈少許液體石蠟以便取出,將溶融的軟錠劑傾入,待冷即行凝固,成爲固形的膠凍體,用刀切成方塊或長方塊;如用模製,即傾入模內固化後,仍須用刀修切整齊。
   軟錠劑的包裝,因爲軟錠劑是微具彈性的固形膠凍體,包裝發藥時應各以蠟紙包好,盛入紙盒內發出。處方舉例處方配製20粒甘油明膠賦形劑(約40克),將氯化銨溶入已溶融的賦形劑內,滴加甘草流浸膏1毫升,切製軟錠劑20塊。
   舐劑(Electuary,Electaarium)舐劑是一種稠漿狀半流動體的內服製劑,其賦形劑爲蜂蜜或糖漿等糖類物質,主藥爲粉末,鹽類及浸膏類藥物。舐劑在常温時較爲稠厚,不易傾出,呈膏狀物;在調配時經過賦形劑的煉合,所以稠厚度較大,與國藥中的藥膏相似。
   調配方法先稱取主藥研成粉末,如主藥爲多種藥物,應加混勻,次加入糖類賦形劑研磨或加熱煉和,使成膏狀,如主藥爲不溶性藥物,煉和時更應稠厚,以防其靜置後,沉澱於瓶底,如爲鮮果類,須去其果皮及種子,取其果汁,再行煉和,總之須煉和成稠厚的半流動體的膏狀物即得。
   處方舉例處方先將各固體藥物研細混勻,加蜂蜜20—30克,研磨煉和成膏狀物即得。
   實習24第八節洗劑(Lotiones)洗劑的概述洗劑爲專供外用的液體製劑,是施用於皮膚表面、洗口腔、仰嗽、洗眼及洗滌尿道等,洗劑的性質與合劑極相似,不過後者係內服用,前者係外用。
   洗劑除供洗口腔或仰嗽以外,在標韱上一定要加“不能入口”或“外用藥”等標誌,因爲洗劑中,大抵含有毒性含質,愼防病人服用。
   洗劑可分爲三類:第一類單純洗劑。
   第二類含不溶性含質的洗劑。
   第三類預期禁忌的洗劑。
   下述的調配方法即根據其分類略陳如次:洗劑的調配方法:第一類單純洗劑——單純洗劑,僅含有一種或數種可溶性含質,以製得溶液,其調配方法與單純合劑或溶液劑相同,如果單純洗劑要調配成飽和溶液時,其調配方法有二。
   (1)就已查出該藥物的溶解度來計算,譬如藥典上已說明1克的硼酸須25毫升的水始能溶解,意即硼酸1克在水25毫升中溶解所製得的溶液爲飽和溶液。此項硼酸飽和溶液的容量一定是大於25毫升,而小於26毫升,因爲硼酸1克在溶液中所佔的容量不到1毫升,所以飽和溶液的容量爲25—26毫升,而在我們實際應用上,均將其全容量加满至26毫升,標誌爲1:26w/v的溶液,此項溶液,雖不是完全飽和狀態,亦可作飽和溶液使用。配製飽和溶液的方法:是將溶質置於燒杯或燒瓶內,加入典籍上指明的溶媒容量(因爲嗣後要加熱溶解,溶媒要揮散一部分,所以要多加少許)加熱使其溶解,冷至室温時,酌加適量溶媒,使飽和溶液的容量爲典籍上指明的溶媒容量加上溶質重量(亦視之爲容量)的總和,如上例說明,硼酸1克加水25毫升製得的飽和溶液,應爲25+1=26毫升。
   (2)如果一種溶質,一時未能由典籍上查出其溶解度,欲製成飽和溶液時,可將溶質置於燒瓶內,在室温以上的温度(即加微熱)加溶媒使溶解,溶解時不斷的攪拌,溶質一面溶解,一面加入,直至溶質不再溶解,示已達飽和狀態,此時因爲在溫熱時所製得的飽和溶液,爲過飽和狀態,待冷至室温後,仍有一部分溶質析出,將未溶的及析出的溶質濾去,即得飽和溶液。上述有關洗劑的飽和溶液的製法,適用於一般飽和溶液的調配。
   供洗眼用的單純洗劑,其調配方法先將應用的器皿充分洗淨,用蒸餾水作溶媒,過濾時將所有顯明的雜質及纖維完全濾去,照常法配成溶液後,應使煑沸三十分鐘,才能供洗眼用。
   處方舉例處方本處方配成300毫升的眼用洗劑,以半飽和硼酸溶液爲溶媒,使硫酸鋅配成0.1%的溶液,其原料計算:硫酸鋅——作成0.1%溶液300毫升,硫酸鋅用量,爲0.1克×3=0.3克。硼酸——作成半飽和溶液300毫升,硼酸用量,按硼酸1克須水25毫升始能溶解,即飽和溶液須1:25+1即1:26。所以半飽和溶液須1:52欲製得1:52濃度的溶液300毫升,用硼酸量爲 =5.77克調配方法爲先稱取硫酸鋅0.3克。加水使成240毫升溶液,繼加入硼酸,加熱使完全溶解,過濾,煑沸消毒,酌加已煑沸的蒸餾水使成300毫升即得。
   第二類含不溶性含質的洗劑——其調配方法與含不溶性含質的合劑完全相似,不溶性含質如果本身較輕細易於散佈,無需加混懸劑,否則亦應加適量混懸劑,使經振搖後,能散佈均勻。如爐坩石常用於洗劑中,爐坩石係由氧化鋅,酌加氧化鐵使染色而得,氧化鋅本身極爲輕細,易於散佈;如爲天產的爐坩石則藥粉較堅實而不易混懸,在水溶液中,僅能保持數秒鐘的混懸狀態,如果配製洗劑時應酌加混懸劑。
   洗劑供外用時或用毛刷或用藥棉將洗劑醮取供用。如不溶性含質它的質地較堅實,在洗用過程中,迅速沉於瓶底,則難收藥效。所以含不溶性含質的洗劑其需用混懸劑,實比合劑更爲需要。普通洗劑用的混懸劑爲西黃蓍膠漿,使不溶性含質易於散佈,同時不致被其吸收。不過洗劑中最好避免使用膠漿等混懸劑。有時用量較多或放置時間較長,因藥品的作用,足以使膠漿發生凝集現象;不得已需用膠漿時,用西黃蓍膠漿較亞剌伯膠漿爲佳。
   作混懸劑的膠漿,其用量爲全部洗劑的四分之一。
   在洗劑內常見的不溶性含質爲:上述各藥物,沉澱硫磺的洗劑,經振搖後,沉澱硫磺能迅速散佈,無需加入混懸劑,其餘四種藥物,需視藥物的品質來決定,如果質地輕細,不加混懸劑有時亦可以製得散佈均勻的洗劑。
   含不溶性含質洗劑的調配方法,有下述三個步驟:第一步驟——將不溶性含質及可溶性含質置乳缽內研細混勻,加少量的水性溶媒(如處方中有甘油共存,即用甘油)使成勻細的糊狀物。
   第二步驟——將其餘各含質一齊加入,移置量器內,並酌用水性溶媒洗滌乳缽,洗液一併注入量器內,此時的容量,應爲洗劑全容量的四分之三。
   第三步驟——在量器內用玻璃棒施以攪動,檢視不溶性含質的下沉速度是否太快,如下沉速度過大,即用四分之一量的西黃蓍膠漿爲混懸劑,否則即以水性溶媒加足成爲全量即得。
   處方舉例處方照上述方法調配即得。
   第三類預期禁忌的洗劑——所謂預期禁忌的洗劑是指製劑中各含質在配合時有沉澱發生,如果在通常的情況下發生沉澱是屬於禁忌的,而此種洗劑所發生的沉澱,不獨不屬於禁忌,此項沉澱有時即爲所需要的藥物,所以稱謂預期的禁忌。如黑色洗劑即屬此例。
   發生化學反應而起沉澱的洗劑中的含質,相混和時,應各使其成爲稀溶液,再相混和,所得的沉澱比較輕細,如果起反應的溶液濃度高,則所得沉澱顆粒較大,但洗劑的沉澱應愈細愈好,這樣才易於混懸散佈。在調配預期禁忌的洗劑,其調配方法,是將起沉澱反應的含質,各分別溶解於水溶媒內,如果兩種含質會起沉澱反應即各用二分之一的溶媒,分別溶解此兩種含質,然後此兩種稀溶液相混,所得沉澱比較輕細,有時可以不加混懸劑。
   處方舉例處方本處方的洗劑,通常稱爲鴉片鉛洗劑(Lotio plumbi cum opii)鉛洗劑爲次醋酸鉛濃溶液12.5毫升以新鮮煑沸而待冷的蒸餾水加至1000毫升即得。照比量配製120毫升,棄去4.8毫升加入鴉片酊4.8毫升,即有罌粟酸鉛(Lead meconate)沉澱生成,係由於鉛洗劑中的次醋酸鉛與鴉片酊中的生物鹼罌粟酸鹽,起複分解作用而得罌粟酸鉛的沉澱,沉澱物生成時因溶液較稀,所以極易散佈,無須加入混懸劑。
   實習25第九節搽劑(Linimenta)搽劑的概述搽劑是塗搽皮膚表面的,但爲了不能使用於創口的外用液體製劑或乳狀製劑,以起局部作用。應用脂肪油、揮發油、香脂、酒精或肥皂製成;如爲單純液體製劑常含有酒精,以增加搽用後使皮膚發赤,利於藥物速被吸收。呈乳狀的搽劑,與乳劑相同,其調配方法,在乳劑一節中已加敍述。
   使用搽劑的方法,是將搽劑放在紗布上或絨布上在皮膚表面塗搽。
   搽劑發藥的容器,與洗劑同,盛於玻璃瓶內,並加“不能內服”的標籤。
   搽劑的分類及調配方法搽劑可以分爲三類。
   其名稱及調配方法略述如下:第一類酒精溶液的搽劑——係以主藥溶解於酒精或酒精與水的混合液內。搽劑以酒精爲溶媒其優點如下:(1)多種藥物,均可溶解於酒精內,爲搽劑主藥的優良溶媒。
   (2)酒精本身有較高的滲透力,製成搽劑,可以幫助主藥滲透深入皮膚內層,以發揮藥效。
   (3)酒精本身經搓搽後,亦有少許發赤,有刺激及收斂等作用,對於搽劑的應用是有幫助的。
   所以酒精溶液的搽劑,廣被採用。
   其調配方法,與溶液劑的調配方法相似,使主藥溶解於酒精或溶解於處方上其他有機溶媒,酌加酒精,使達全量。製得的搽劑均爲澄淸溶液。
   所用酒精因非內服劑,可用變性酒精代之。
   處方舉例處方調配方法即照上述方法使溶解混合即得。
   第二類油類溶液的搽劑——油類溶液的搽劑,是將主藥溶解於脂肪油或揮發油內所得的澄明油類溶液,以供搽劑用;多種搽劑的主藥,均易溶解於脂肪油,脂肪油本身的滲透性雖不如酒精,也不如酒精具有發赤或刺激等作用。但搽劑以脂肪油爲溶媒,在搓搽時,具有潤滑之感。這是比酒精溶液的搽劑較優的地方,同時油類溶液的搽劑,作用溫和,對於皮膚刺激不至過劇,在某些情况之下,常以油類爲溶媒的。常用的脂肪油如棉子油、橄欖油、蔴油、花生油及杏仁油等。至於以揮發油作爲搽劑的溶媒用,因爲揮發油類的本身,大都是具有發赤或刺激等作用的有效藥物,在搽劑中居於主藥地位,當作溶媒用的時候較少,如果主藥的作用與此項揮發油的作用相似亦有時以揮發油爲溶媒。搽劑中常見的揮發油有松節油、冬綠油等。
   其調配方法是將搽劑中油溶性的主藥,先行研細,如爲液體即無須研磨,嗣將油類注入乾燥容器內,在水浴上加以微熱,即將主藥加入使溶解或混和,密塞振搖,使完全溶解,如果不必加熱亦可溶解的,即無須加熱使其溶解或混和,以製得油類澄明溶液即得。
   處方舉例處方先將樟腦研細,然後將橄欖油注入乾燥燒瓶內,在水浴上加熱至60°C左右,加入樟腦粉末,密塞振搖,俟樟腦全部溶解即得。
   第三類呈乳狀的搽劑——搽劑中的油類亦可照調製乳劑的方法配成乳劑,所用乳媒劑多爲肥皂,其調配方法與肥皂乳劑相同。有時亦將油類與鹼性溶液如氨水或石灰水,經振搖後,使其乳化亦可;如油與氨水製得氨搽劑,油類與石灰水製得石灰搽劑等;其調配方法是:(1)另加乳媒劑調配呈乳狀的搽劑,用肥皂爲乳媒藥,其調配方法可遵循肥皂乳劑的調配方法進行調配,茲不贅述。
   (2)如果用鹼性溶液與油類乳化,呈乳狀製劑,則用較搽劑容量大一倍的投藥瓶,使鹼性溶液與油類同置投藥瓶中,密塞用力反覆振搖,俟成均勻的白色乳狀液即得。
   處方舉例 (1)處方調配方法是將軟肥皂與樟腦同置乳缽內,研磨使液化,徐徐加入松節油,隨加隨研磨使完全均勻。另取蒸餾水約22毫升置約200毫升的投藥瓶內,將以上油液分數次加入,繼續振搖使均勻乳化,再酌加蒸餾水使達100毫升。或照肥皂乳劑的調配方法先將軟肥皂與樟腦在乳缽內研和,加入約22毫升的蒸餾水使均勻混和,繼注入松節油,隨加隨即研和,使其乳化,再酌加蒸餾水達100毫升亦可。
   (2)處方將氫氧化鈣溶液(石灰水)及棉子油同注入約200毫升的投藥瓶內,密塞振搖即行乳化。
   實習26第十節軟膏劑(Unguenta)軟膏劑的概述軟膏劑是將主藥溶入或使混入,或呈乳狀於軟膏賦形劑內,所製得的一種半固態的使用於皮膚表面的外用製劑。軟膏的賦形劑或爲單純的脂肪或爲脂肪,蠟與油類的混合物,以期製得的軟膏,有適宜的硬度,及利於藥物被皮膚吸收。
   配製的軟膏劑除有適宜的硬度與符合主藥被吸收的需要外,他如賦形劑應不能與主藥發生化學變化;主藥在賦形劑內應均勻散佈;主藥如果是混入賦形劑內,呈不溶解的狀態時,不應有顯著的顆粒;如果是眼用的軟膏,它的賦形劑更不能有外雜物,以防施於眼內,將引起擦傷粘膜等,這是調配時應注意的事項;除在下面各類軟膏劑中有各別的敍述外,我們配製軟膏時都應加以注意的。
   配製軟膏劑應用的器具——配製軟膏時,在調劑室內有軟膏板及軟膏刀即可,軟膏板或爲玻璃質或爲磁質;軟膏刀不宜用金屬刀,因爲某些軟膏的主藥與鐵刀會起作用,這類主藥如可溶性汞鹽像氯化高汞、硝酸高汞、(不溶性汞鹽,像氯化汞銨、氧化高汞和低汞鹽等均不與鐵刀起作用)鞣酸、(及含有此酸的藥物如五倍子等)水揚酸、安息香酸、碘、漂白粉(及他種次亞氯酸鹽)等;如果軟膏刀爲不銹鋼的,因爲不銹鋼大抵是鉻鎳的合金鋼或鉻鎳銅的合金鋼,雖然與安息香酸、硼酸、油酸、水楊酸、石炭酸及鞣酸等主藥不起作用,但仍不適用於漂白粉、次亞氯酸鹽、碘、氯化高汞、及甘汞(尤以有潮濕空氣存在時爲甚)等藥物。所以軟膏刀的選用,頂好避免金屬製的藥刀,或以牛角刀或以竹靑刀來研製較合理想。
   在醫院藥房裏,有時需較大量地調製軟膏,小塊軟膏板不敷應用,在上編第七節調劑室的佈置設計及應用藥品儀器和設備一節中可以利用藥櫥的桌上嵌入一塊較大的玻璃板,一次可以配製較多量的軟膏,因爲是嵌入桌面的內部,可以啓闔,不用時以桌面蓋上能免灰塵粘染。
   有些軟膏的配製,有時要在乳缽內進行,下述軟膏的調配方法一段裏有所敍述。
   軟膏劑的包裝——軟膏劑發藥時的包裝,有兩種形式:(1)普通軟膏劑均裝入軟膏罐內,罐以陶土質或磁質爲佳,以其不致吸收油質,裝入後表面不會完全平勻,尤其裝入時在罐的邊部,常以軟膏刀刮入,所以在罐的邊部更不平勻或罐邊粘附軟膏,可用軟膏罐的刮平板(圖28)就已裝好的軟膏罐,以適合的刮平板上的齒缺,在罐口旋轉一次,(圖29)罐內軟膏可以平勻。
   第二十八圖第二十九圖第三十圖然後將罐的外部揩拭乾淨以便張貼標籤。罐蓋多半是鐵質的螺絲蓋,因爲此項螺絲蓋,可以把軟膏罐蓋密;使用鐵質螺絲蓋時,要注意防止藥物與鐵質發生作用,最好在蓋內襯墊一層圓形紙板或蠟紙。
   如果是設備條件不容許,軟膏發藥,無此項軟膏罐的設備,小量發藥即以硬紙匣或用油紙、蠟紙、玻璃紙等不吸油的紙,包裹軟膏以作包裝亦可。
   (2)爲了眼用軟膏(即眼膏)的包裝,最好用軟錫製的軟膏管,形狀如圖30所示。
   這種軟錫管的包裝與普通牙膏相同,軟錫管的包裝有如下兩個優點:〔一〕軟膏裝在軟錫管內,全部軟膏與外面接觸的機會減至最少,需用若干,擠出若干,使用方便且乾淨,不致被空氣起作用,更不會有塵土侵入;普通罐裝軟膏,則不能具有此優點,所以即令爲普通軟膏,也是用軟錫管包裝,比較適宜,如果調劑室有條件具有此項包裝的設備時,應當爭取應用軟膏管來發藥。
   〔二〕爲了眼用軟膏是施用於眼部,能不用其他任何器具,即能將軟膏進入眼部,是最理想的,因爲使用其他器具如細玻璃棒,細金屬棒等來挑取軟膏時,多少會帶入細菌,這對眼用是不合適的。而軟錫管能夠满足上項的要求,可以將軟膏擠出至管的上部尖端,直接放入眼內,這也是軟錫管包裝的優點。
   如果軟膏供直腸等處應用,也是以軟錫管包裝,較爲便利。
   軟錫管未裝軟膏以前,是呈圓筒的形式,軟膏由下端裝入,其裝注的方法有兩種,一種是調劑室少數軟錫管的裝注法,不用機械設備的,即將蠟紙或油紙捲成比軟錫管管徑稍小的圓紙筒,先將軟膏裹入紙筒內,此項紙筒比軟錫管略長,以包有軟膏的紙筒由軟錫管下部插入軟錫管中,將紙筒下端摺叠嚴密,以防軟膏由下端漏出,然後以左手手指按着紙筒下部,右手兩指夾着紙筒下端摺叠部分,徐徐向外拖出,在紙筒內的軟膏因爲受了左手手指的擠迫,使軟膏由紙筒內擠出,同時轉入軟錫管內;等紙筒徐徐夾出後,全部軟膏即已裝注入軟錫管,然後將軟錫管下端開口處,使其壓平,並再行摺叠壓平一次,以保封固,壓平摺叠手續,或用普通鉗子夾壓,或用魚尾式扁鉗經壓平後顯魚尾齒形更可封固。
   另一種裝注法是用機械設備,其速度大效率高,如果大規模的調劑室條件許可時,亦可添設這種機械,並不是要如何複雜的或要用電力的設備,用脚踏即可連續裝注。供我們調劑室應用,已綽有餘裕,這項裝注器如圖31所示。
  1爲金屬筒供盛裝軟膏。
  2爲金屬碗形活塞,上端薄而鋒利,在唧筒內可以上下活動,3金屬薄片。
  4彈簧用以承接金屬薄片。
   第三十一圖第三十二圖第三十三圖碗形活塞與唧筒內壁完全脗合。5金屬脚座上端與碗形活塞相連,下端與金屬桿7相連。
  6軟膏出口處用空軟錫管承接擠出的軟膏。
  7金屬桿。
  8脚踏。
   當碗形活塞(2)向上推動時,軟膏即壓(3)金屬薄片,由脚座(5)的空間逸出;當碗形活塞(2)向下推動時,因爲金屬片(3)阻住軟膏由碗形活塞(2)退回,過分下壓時,軟膏被迫使流出。
   碗形活塞(2)在唧筒內上下情形,見(圖32,33)。軟錫管經裝注後,管外常會被軟膏粘汚,應加拭淨。所應用的軟錫管,市上可以購到,不過市購的軟錫管,很少有淨錫製品,類多含有鉛質,以致與軟膏能起作用,或變色或引起鉛中毒,在購辦時,如遇有鉛管,最好令其就管的內壁,塗鍍一層錫。
   軟膏裝注軟錫管內,不能全部充滿,這樣會影響最後的封固手續,普通裝滿四分之三已足。
   軟膏劑的標籤,如爲罐裝軟膏,即將標籤張貼在罐外,如爲軟錫管裝的標籤,或用複方安息香酊先在管外塗佈一層,再將標籤貼上;或用印字器印上標籤;或即以白紙先將軟錫管包裹一層,標籤貼於白紙上均可。軟膏劑的標籤上均應註明“不能內服”或“外用藥”等字樣。
   軟膏劑的賦形劑軟膏劑的賦形劑,約可分爲兩大類,即碳氫化合物類與動物脂肪類。
   (一)碳氫化合物類——碳氫化合物類的賦形劑它的特點是:(1)極爲穩定,不致變質或敗壞。
   (2)碳氫化合物本身絕少會與軟膏的主藥,起化學作用或起他種作用。
   (3)皮膚對碳氫化合物的吸收不大,僅呈表面的保護作用。
   (4)對於水分或酒精的溶解度亦不大。
   在軟膏劑中常用的碳氫化合物賦形劑約有:〔一〕凡士林(軟石蠟)凡士林有黃白兩種,黃凡士林有時爲粗製品,其中常有外雜物,由粗製黃凡士林漂白即得白凡士林,白凡士林供無色主藥的賦形劑,黃凡士林供其他藥物的賦形劑,凡士林不應具有酸性,(因凡士林製造過程中有時需用酸)如顯酸性應充分加以洗滌,待洗液爲中性後,始可供用。
   〔二〕硬石蠟硬石蠟是一種無色半透明固體,鮮有單獨使用,多是爲了使軟膏的硬度增加時酌量加入少許,尤其是在暑熱天氣,軟膏賦形劑,有時太軟甚致不能成形應酌加硬石蠟。
   〔三〕凡士林軟膏凡士林軟膏亦供軟膏賦形劑用,爲軟石蠟,凡士林與小量白蠟或蜂蠟的混合物,這在普通藥劑學上都已學習過的,茲不贅述。
   (二)動物脂肪類——動物脂肪類的賦形劑,它的特點是:(1)動物脂肪與人體皮膚內脂肪相似,所以經製成軟膏,容易被皮膚吸收,使主藥容易發揮藥效。
   (2)某些動物脂肪如羊毛脂等,吸收水分的力量極大,如果軟膏劑中含水分較多,可以動物脂肪如羊毛脂爲賦形劑。
   (3)動物脂肪的賦形劑不穩定,脂肪易於敗壞,這種脂肪敗壤的現象,正如冬季醃製的鹹肉,其脂肪部分,放置稍久,尤其是經過了較温暖的時日,即敗壞發生不愉快的氣味。所以用動物脂肪爲賦形劑所製得軟膏,儲藏保存時,應特加注意。
   在軟膏劑中常用的動物脂肪賦形劑約有:〔一〕豚脂(豬油)豚脂作用軟膏的賦形劑,就我國國情來說,倒是很合理想的,因爲凡士林等常用的軟膏賦形劑,在目前來講價錢比豚脂貴些,同時豬油又是到處可以買到的東西,不論窮鄉僻壤,處處可以取得供應,在鄉村衞生工作,確可權宜應用,又因爲豚脂極爲滋潤,很容易被皮膚吸收,實合於軟膏的賦形劑,不過以豚脂作賦形劑,其唯一的也是最大的缺點,是製得的軟膏不穩定,很容易敗壞;這有賴我們調配人員設法克服,才能發揮它的實用價値。我們用豚脂作賦形劑時,應該注意下述幾件事:〔1〕取用的豬油,應加選擇,即選擇豬腹內部成平板塊的豬油作原料,這種油即俗稱板油較其他各部分的油,水分含量少,含純脂肪量較多。
   〔2〕洗淨後切成一寸見方的方塊,放在鍋內,用低溫徐徐煑製,最初水分蒸發,繼即脂肪放出,待板油內的脂肪大部分煮出,同時板油方塊已呈淺黃色的殘渣時,即將殘渣取出,仍保持低溫十數分鐘,取出供用,這樣所得的豚脂,顏色較潔白,水分甚少,再將油膏罐等盛器洗淨,並施以沸水消毒,製好的豚脂,能隨時注意避免光線,少與空氣接觸,少與潮濕氣接觸,不要攪動,放置陰涼處儲存等事加以注意,豚脂是可以放置較長久的時間的。
   〔3〕如果是爲了較長時間應用,豚脂內再加安息香3%,有防腐作用,因爲安息香中含有19—29%的游離桂皮酸及安息香酸,和少量的香莢素,所以有特殊的愉快香味;加入安息香的方法,將豚脂置於蒸發皿內,在水浴上熔化後,加入安息香的粉末,使其完全混合,用60°C以下的溫度,浸熱二小時,然後用紗布乘熱過濾,濾出的豚脂,不斷攪拌使凝即得。豚脂中有3%的安息香,因游離酸溶入豚脂,即呈顯防腐作用,又可遮蓋豬油的腥臭。在調劑室小量配製軟膏,供短期應用,以加有安息香的豚脂,足可保證短時期內,絕不致腐壞。
   〔4〕夏季用豚脂爲賦形劑,因爲豚脂的融點不高,在天熱時,可能太軟或不成形,應在豚脂中加入5%左右的白蠟或蜂蠟,以增高其融點,則夏季亦可應用。
   〔二〕羊毛脂用化學的性質來說,羊毛脂並不是脂肪,而是蠟,不像豚脂之易於敗壞,羊毛脂有高度的吸水作用,可以吸收水分50%,所以羊毛脂賦形劑,宜用於軟膏中有多量水分或他種液體,與凡士林共用,皮膚對其吸收頗易。因爲羊毛脂過分稠厚,硬度太高不適於單獨供軟膏賦形劑用。
   〔三〕羊毛醇(Wool alcohols)羊毛醇爲由羊毛脂經鹼處理後,所得的一種融點甚高的高級醇類,由羊毛醇6%硬石蠟24%黃凡士林或白凡士林10%液體石蠟60%所混合製得的羊毛醇軟膏,由於羊毛醇軟膏皮膚對其吸收性甚好,又能吸收較多量的水分,最近若干年來,以羊毛醇軟膏爲軟膏賦形劑的頗多。
   〔四〕水溶性軟膏(Hydrous ointment)水溶性軟膏是由羊毛醇軟膏加温蒸餾水所製得的一種近於白色的均勻乳狀物;水溶性軟膏近來廣被採用爲軟膏的賦形劑,過去以單軟膏爲賦形劑的,現在很多用水溶性軟膏爲賦形劑。常用的軟膏如硼酸軟膏、水楊酸軟膏、硫磺軟膏、氧化鋅軟膏等,近來很多國家的藥典均指定以水溶性軟膏爲上述的軟膏賦形劑。
   軟膏賦形劑的選擇在調配軟膏時,對於選用軟膏的賦形劑,是重要的環節之一,茲再綜合陳述如次:(一)賦形劑,皮膚對其吸收性——動物脂肪類的賦形劑與人體皮膚脂肪性質相似,所以很容易滲透深入皮膚內層,如果此項軟膏經搽用於皮膚表面,不獨使主藥隨賦形劑的滲透而深入皮膚內層,並能增進皮膚的局部循環作用,根據實驗的結果,用豚脂爲賦形劑所製得的汞軟膏(汞含量爲30%用此軟膏4克施於皮膚表面在2分鐘內即有汞0.12克被皮膚吸收,在10分鐘內,即有汞0.17克被吸收,足見脂肪類賦形劑的吸收性極大,近來雖覺豚脂等脂肪類賦形劑,不耐久置,易於腐壞,常以單軟膏水溶性軟膏,及羊毛醇軟膏等代用豚脂賦形劑,但其吸收性總不如豚脂賦形劑,在我們調劑業務來說,製得的軟膏,多屬供臨時或短時期應用,同時豚脂賦形劑,隨時隨地容易購得,極適合我國國情,實可採用。
   碳氫化合物類賦形劑的吸收性極弱,在軟膏裏的作用除使軟膏成形外,僅具有保護作用而已,至今凡士林等碳氫化合物賦形劑仍廣被採用的原因,完全繫於碳氫化合物賦形劑穩定性大,不敗壞又不致與主藥起化學變化。
   (二)賦形劑的穩定性——所謂賦形劑的穩定性,即指賦形劑本身經放置長時間不致敗壞,不致氧化,也不致與主藥起化學作用,所以穩定性高的,是指無化學性的變化,而穩定性低的是指有化學性變化;碳氫化合物賦形劑的穩定性最高,脂肪類賦形劑,穩定性較差,影響穩定性的因素,除它的本身化學性變化以外,温度日光與水分等也是促進變化而影響穩定性的,所以脂肪類賦形劑在天氣炎熱時,或久曝露於光線下穩定性更差,軟膏內有水分存在也會促進變化,如果軟膏盛器爲金屬製品,即與金屬起作用,不過軟膏內少量水份,如靜置後析出,仍可再經研和而使復行攙入,爲了使脂肪類賦形劑的穩定性增加,可以加入適量的防腐劑如豚脂中加入安息香(已見前述)即爲一例。
   (三)賦形劑的溶媒效應——多數主藥在賦形劑內,均爲不溶性,而呈細小粉末狀混懸於賦形劑內,不過這樣的混懸狀態,是不頂適宜的,最好能使溶入賦形劑內,一方面可以增進它的吸收性,一方面也可能因爲賦形劑的溶媒效應的關係,致使主藥所顯的藥理作用有所改變;例如石炭酸如果在賦形劑內呈不溶性的固態,即對皮膚顯有腐蝕作用,如果在賦形劑呈極細的分散狀態或成溶液狀態,對皮膚則顯起皰作用,石炭酸在碳氫化合物賦形劑內,溶解度極低,即以3%石炭酸亦不能在純碳氫化合物賦形劑內完全溶解,可是在動物脂肪類及植物油類中溶解度較高,所以選用石炭酸軟膏賦形劑時,多採用硬石蠟、凡士林、蜂蠟及豚脂的混合物。加入豚脂的目的,使賦形劑具有溶媒效應的關係。(石炭酸在一般脂肪及油類中的溶解度均在20%以上,而在純碳氫化合物中的溶解度僅爲2—3%)他如複方汞軟膏內的主藥之一爲樟腦,賦形劑內應加入少許花生油或橄欖油使樟腦能在植物油類中溶解,亦爲賦形劑的溶媒效應的另一說明。
   (四)賦形劑的乳化作用——碳氫化合物賦形劑,吸收水分酒精及甘油的力量不大,僅能吸收極少量的液體,吸入的液體僅僅是由於碳氫化合物賦形劑本身滯度頗高,上項液體經研磨後各呈細小的液滴分散在賦形劑內,雖能暫時混勻,不使液體折出,這並不是一種眞性的乳狀物;而動物脂肪吸收水分的力量極大,前面已說過,羊毛脂可以吸收水分達50%,如果羊毛脂與少量凡士林或豚脂的混和物吸收水分更多,所得的產物已爲眞性乳劑,所以軟膏劑的含質中如有大量的水分共存時,以羊毛醇軟膏,爲軟膏的賦形劑,實合於要求。
   (五)賦形劑的硬度——賦形劑的硬度須軟硬適宜,不因天氣的寒暑,致使軟膏太硬或太軟,尤以炎熱天氣,如果賦形劑的融點太低,致使軟膏不能成形,遇此情形,必須加入融點較高的賦形劑如硬石蠟、蜂蠟等,使軟膏的硬度適中;一般軟膏賦形劑的融點是:蜂蠟→羊毛醇→硬石蠟→鯨蠟→凡士林→羊毛脂→豚脂上述賦形劑的融點,前面最高,順序遞減,即蜂蠟融點最高,豚脂融點最低。如果是軟膏賦形劑中含有融點高低不同的各含質,其融熔混和的次序,是把熔點最高的含質,先使其融熔,次將融點較低的含質加入使融,最後加入融點最低的含質,以融點高低的順序來融熔賦形劑的各種含質,這樣順序融熔的好處是融點低的含質不致受過高的溫度,以免影響其變質或受熱太高一時不易冷凝。
   軟膏劑的分類及調配方法軟膏劑的分類及調配方法,分述如次:第一類融熔軟膏——多種軟膏劑的主藥,可以溶解於賦形劑內,可用低溫使其熔入所以稱爲融熔軟膏,此項軟膏劑的主藥有:倘上述主藥單獨一種存在於軟膏時,應設法使其熔入賦形劑內,如有兩種主藥共存,因上述任何兩種藥物經研磨即行液化,(詳見散劑一節中之引濕散劑)液化後呈油狀液,可不必用融熔法,用研磨法使賦形劑與之研磨即得均勻軟膏。
   融熔軟膏的調配方法,有下述兩個步驟:第一步驟——將不溶性固體含質研細,過60號篩,稱取需用量的細粉。
   第二步驟——將軟膏賦形劑,用最低的溫度使其融熔,嗣將可溶於賦形劑的藥物加入,施以攪拌令其溶解,溶解後即不必加熱,將不溶性固體含質的細粉混入,如有其他液體含質,此時亦一併加入,攪拌至冷凝即得。
   用融熔法製備軟膏應注意的事項是:〔一〕主藥在賦形劑內呈溶解狀態,所以分散可以均勻,利於吸收。
   〔二〕加熱不要太高,一則恐防主藥受高熱而揮發或變質,再則賦形劑如果受熱太高一時不易冷凝。
   〔三〕加入的不溶性固體含質,應愈細愈好,利於分散。
   〔四〕各含質加完後,軟膏未冷凝以前,要不停的攪拌,如果攪拌停止,可能不溶性固體含質下沉,液體含質分開,則各含質分散不勻。
   〔五〕融熔軟膏,某些可溶於賦形劑的主藥如萘酚等,在未溶入賦形劑以前爲了操作便利及保證它完全溶解,可以先用少量有機溶媒,如乙醚等,使萘酚在乙醚內完全溶解,再和以一小部分賦形劑,在水浴上攪拌加熱,使乙醚驅走,則萘酚可以完全混入賦形劑內,然後用餘量的賦形劑與其摻勻即得。處方舉例處方石炭酸在碳氫化合物賦形劑內,難於溶解,如有脂肪類賦形劑如豚脂及植物油等共存,可使其易於溶入,本處方的石炭酸含量爲3%,另加有豚脂5%,可促進賦形劑的溶媒效應,調配方法是根據賦形劑融點高低的順序,將蜂蠟硬石蠟凡士林和豚脂,順序使融熔,繼將石炭酸加入上項混和物內研勻,並待其冷凝即得。
   第二類乳狀軟膏——普通乳劑,要想它在較長時間內,保持穩定,必須加入乳媒藥,在乳劑一節中已詳細介紹過,雖然油類與水,施以機械的振搖也可成爲乳劑,但所製得的乳劑是暫時的,加以靜置即行分開。
   在乳狀軟膏中情形稍有不同,如果有一種非脂肪性的液體與賦形劑本來是不能溶解的,相互不能溶解的情形與水和油相似,這種液體與脂肪(或他種軟膏賦形劑)經研磨後因爲脂肪的滯度很大,非脂肪性的液體,雖不相溶解,液滴有相聚積而分開的傾向,可是脂肪(即軟膏劑的賦形劑)滯度大的關係,能阻止非脂肪性液體液滴的聚積,因此仍能夠製成不易分開的乳狀軟膏;譬如煤焦油溶液與凡士林,兩者本身,雖不能溶解攙和,但經研製後,凡士林的滯度大,可以阻止煤焦油溶液的聚積與賦形劑分開,仍能製成乳狀軟膏,即其一例。
   上述的乳狀軟膏,雖能成爲乳狀物,但並不是眞性乳劑,雖因滯度大而不分開,究竟是未經乳化作用,在軟膏劑內具有眞性乳劑的乳狀軟膏。
   茲分陳如次:(1)羊毛脂乳狀軟膏——羊毛脂可以乳化本身重量之半的水分,所製得乳狀軟膏,爲一種眞性的油包水乳劑,羊毛脂所以能呈現乳化作用,即因爲羊毛脂內有羊毛醇存在,羊毛醇是羊毛脂中的主要乳媒藥。羊毛脂本身滯度太大,單獨施用,極感不便,供軟膏賦形劑用時,多是與碳氫化合物賦形劑共用;一般眼用軟膏,均以羊毛脂及碳氫化合物的混和物爲賦形劑,使生物鹼鹽的水溶液,或其稀酒精溶液,與上項眼軟膏賦形劑相攙和,所得乳狀軟膏均爲眞性乳劑。
   處方舉例處方將無水羊毛脂置於温熱乳缽內使融熔,將水分數次加入,每加一次,均經急劇研磨,使原來羊毛脂的棕黃色,變成近於白色的乳狀軟膏。
   (2)羊毛醇乳狀軟膏——羊毛醇爲羊毛脂中的主要乳媒藥,其成分是胆脂醇,羊毛脂醇(Lanosterol)及他種醇類的混和物,具有乳媒作用,在前面軟膏賦形劑的一段中,已談到羊毛醇,是供羊毛醇軟膏用的一種含質,它在羊毛醇軟膏中的作用,即爲乳媒作用,羊毛醇軟膏本身雖然不是乳劑(因爲無水共存),但是羊毛醇軟膏與水性含質經研製後即爲眞性乳劑的乳狀軟膏,如前述的水溶性軟膏,即爲羊毛醇軟膏加水所得的乳狀軟膏。
   處方舉例處方將羊毛醇軟膏置於温熱的乳缽內,漸次加入温熱的蒸餾水,(事先加熱至50°C左右)隨加隨研磨,待蒸餾水加完,不停的研磨直至完全冷凝爲止;此時所製得的軟膏爲近於白色的均勻乳狀物。
   此種水溶性軟膏,加溫蒸餾水研磨,雖然一般的藥學典籍上,均未指明一定要用温熱的蒸餾水使相研磨,但是如果傾入冷蒸餾水,可能令羊毛醇軟膏中的蠟性物質,驟遇冷水,變成蠟性團塊,如有蠟性的團塊的生成,足以影響製得的軟膏不能十分均勻,使用温熱的蒸餾水較爲合宜。
   (3)蜂蠟乳狀軟膏——多種高級醇類如十六醇、十八醇等或單獨使用其高級醇或使用其高級醇的酯類,均爲優良的乳媒藥,可以製得穩定的水包油乳劑,蜂蠟即含有某種高級醇的酯類,叫軟酯酸三十一酯(Melissyl palmitate),蜂蠟所以能夠呈現乳化作用,即繫於有軟酯酸三十一酯之存在。
   蜂蠟乳狀軟膏,在應用上較少,因爲蜂蠟的融點太高,使用不便,且價値亦較貴,故鮮被採用。
   (4)肥皂乳狀軟膏——肥皂在乳狀軟膏中廣被應用,因爲肥皂爲一種優良的乳媒藥;多種植物油及動物脂肪中均含有少量游離的脂肪酸,如果軟膏的含質中有鹼類藥物存在像硼砂、氨溶液等即與游離的脂肪酸作用而生成肥皂;所生成的肥皂可以將軟膏中其餘的脂肪完全乳化,使製得乳狀軟膏爲水包油的乳劑,這種肥皂乳狀軟膏,多供作塗搽面部的冷霜用,因爲乳劑的連續相爲水,施於皮膚表面後,水分徐徐蒸發而脂肪仍存留皮膚表面呈一薄膜狀態,皮膚對它徐徐吸收,以現保護作用。
   肥皂乳狀軟膏,它的賦形劑一定要有動物性脂肪或植物性油,由於這些油脂中含有少量的游離的脂肪酸(大都爲油酸)遇了鹼性藥物,才能皂化;如果用凡士林或硬石蠟等碳氫化合物的賦形劑,而其中不含有游離脂肪酸,就無法起皂化作用,所以肥皂乳狀軟膏的賦形劑不能用碳氫化合物的賦形劑。
   肥皂乳狀軟膏的一般調配方法是將脂肪性賦形劑用低温使其融熔,所用温度,只要能使其熔化即可,不要使用太高的溫度,嗣將鹼性含質用水性溶媒或水,令其溶解,並加溫熱,此項鹼性水溶液的溫度要和已融熔的脂肪的溫度相似,否則溫熱的融熔脂肪,驟遇冷溶液可使部分脂肪或蠟質凝結,影響乳狀軟膏的均勻一致。鹼性溶液加畢,不斷研磨,直至完全冷凝爲止。
   處方舉例處方本處方的調配方法爲先將白蠟用低溫融熔,注入杏仁油,另將硼砂溶解於玫瑰水內,並加微熱使硼砂水溶液稍温,注入油蠟混和物內,不斷研磨,使其乳化,嗣加入玫瑰油,研磨直至完全冷凝爲止。
   (5)酯化蠟乳狀軟膏——前在乳劑一節中,曾介紹過酯化蠟乳劑,即以蘭尼特蠟爲例。酯化蠟乳狀軟膏,多供冷霜用,其賦形劑的處方有如下兩種:〔一〕 〔二〕 用蘭尼特蠟賦形劑供冷霜製備乳狀軟膏,有如下幾項優點:〔一〕人體皮膚的分泌物大都爲中性或微具酸性,所以做冷霜的乳狀軟膏亦應中性或微酸性,一般肥皂乳狀軟膏均屬微鹼性,其pH値約爲8.0此項肥皂乳狀軟膏,不能加酸中和,因爲肥皂遇到酸即將分解,乳狀軟膏亦即隨之破壞,而蘭尼特蠟製得的乳狀軟膏爲中性物質,如果希望它微具酸性時,可酌加少量酸類如檬檸酸、水楊酸或硼酸等使微具酸性,製得的乳狀軟膏,仍可穩定如初。
   〔二〕蘭尼特蠟乳狀軟膏,竄透力甚佳,可幫助主藥深入皮膚內層發揮藥效。
   〔三〕蘭尼特蠟乳狀軟膏,製成冷霜塗搽面部,僅須溫水即可洗去,遠較他種乳狀軟膏容易洗滌。在製備蘭尼特蠟乳狀軟膏時,應酌加防腐劑,用於此項乳狀軟膏的防腐劑有安息香酸鈉和尼泊金M (Nipagin M)。安息香酸鈉在從前用的較多,後來因爲防腐力量不如尼泊金M,僅及尼泊金M之半,最近多採用尼泊金M,爲防腐劑,按尼泊金M爲對羥基安息香酸甲酯(Methyl ester of P-hy-droxy-benzoic acid)在一般乳狀軟膏中用量爲0.05—0.2%即有防腐功效,同時尼泊金M爲無臭無味無毒,對粘膜不呈刺激作用的中性物質,可供內服;本身亦極穩定,和軟膏劑中其他含質不起作用,在水中溶解度爲1:400,在油類中的溶解度爲1:40,所以用於乳狀軟膏內,極爲合宜。除尼泊金M外,亦有用尼泊索M(Nipasol M)供乳狀軟膏防腐劑用的,尼泊索M爲對羥基安息香酸丙酯(Propyl ester of P-hydroxy-benzoic acid)但因尼泊索M較尼泊金M的溶解度略小,其作用與尼泊金M相同。處方舉例處方本處方的調配方法與肥皂乳狀軟膏的調配方法相似,即順序將脂肪及油類融熔加水乳化後加入甘油及尼泊金M,研磨直至冷凝爲止,如果沒有尼泊金M,以兩倍量的安息香酸鈉代用亦可。
   實習27實習28第三類研磨軟膏——研磨軟膏的製備,多半是因爲軟膏的賦形劑較軟,只要用軟膏刀在軟膏板上研磨即可製得軟膏劑,不像融熔軟膏,不加溫熱即難研匀;同時又因爲研磨軟膏的主藥,多半是不溶於賦形劑的不溶性固體或液體(比較小量的)含質。
   普通用於軟膏劑,不溶於賦形劑內的藥物有:(1)白降汞 (2)次碳酸鉍*(3)硼砂 (4)硼酸# (5)爐坩石 (6)精製碳酸鈣 (7)五倍子(粉)*(8)碘仿 (9)醋酸鉛 (10)碘化鉛 (11)氯化低汞*(12)鴉片(粉)(13)苦味酸 (14)焦性沒食子酸 (15)紅碘化汞 (16)紅氧化汞 (17)水楊酸 (18)澱粉*(19)硫磺 (20)黃氧化汞# (21)氧化鋅# 備註:有“*”符號的藥物,大都均呈極細的粉狀,無須經過研細過篩等手續。
   有“#”符號的藥物,所呈粉狀較粗,必須先經研細過篩後始能與賦形劑攙和。
   研磨軟膏的調配方法,有如下的三個步驟:第一步驟——將固體藥物,根據上述不溶於賦形劑內的藥物的情形,必要時先行研細,並過60號篩,各稱出所需要的量來,置於軟膏板上。
   第二步驟——稱出或取出軟膏賦形劑,第一次加到固體藥物內的賦形劑,於固體藥物的量約爲三倍,不要一次即將賦形劑完全加入,因爲小量的賦形劑加入主藥,容易研磨均勻,只要把這小量含有主藥的賦形劑研勻,以後用餘量的賦形劑稀釋極爲方便,所以先用小量賦形劑來研勻,是可以易求事功的。這種情形,與散劑的兩種含質的混勻,也是先用小量,等混和均勻後,再行稀釋,是完全相似。加入三倍量的賦形劑,放在軟膏板上與固體藥物研磨,研磨的方法是用軟膏刀先行把固體藥物與賦形劑初步加以混勻,後將初步混勻的軟膏連同在軟膏刀上粘附的軟膏完全移在軟膏板的左下角,右手持軟膏刀從左下角的初步軟膏中,刮取少許向軟膏板的右上角上,平平壓出,使初步軟膏在軟膏板上呈顯一薄層,經過這樣手續,可以看出初步軟膏是否完全均勻,有無成聚積在一堆的粉狀固體藥物,在呈顯薄層狀時是可以完全看得出來的;如果有的話,旋即用刀使其混勻,混勻後的初步軟膏,用刀移刮到軟膏板的左下角,再第二次由左下角刮取少量初步軟膏,照上述方法同樣操作,直至完全檢驗完畢後,可以保證所製得初步軟膏不會含有聚積在一堆的粉狀固體藥物,嗣後加入其餘的賦形劑使其稀釋,只要用藥刀稍加研磨即易於均勻,可以收事半功倍之效;如果第一次即將全部賦形劑加入,發現有聚積在一起的粉狀固體藥物時,勢必用上述方法一點點的將軟膏刮成薄層,則費時更多,所謂欲速則不達,正是這種情況。
   第三步驟——均勻的初步軟膏製得後,即將其餘的賦形劑加入用藥刀加以研磨,使其稀釋,如有其餘少量液體含質,這時亦一併加入研勻即得。處方舉例處方本處方的調配方法,因爲凡士林加至30克,所以應先計算出煤焦油溶液4毫升的重量是若干?才能正確的知道賦形劑要用多少?處理的方法有兩種。
   〔一〕用已知重量的適宜容器,將煤焦油溶液4毫升放入,稱其重量。
   〔二〕用已知重量的適宜容器,先將水楊酸、沉澱硫磺和煤焦油溶液三種含質,完全放置天秤上,再刮取凡士林若干使其張附在容器的邊上,不與主藥先行混合,以利研磨,其初步軟膏使全量爲30克亦可。在一般的規定上主藥如果是有色藥物,可用黃凡士林爲賦形劑;本處方上的主藥沉澱硫磺爲灰綠色的藥粉,煤焦油溶液亦屬有色溶液,可用黃凡士林爲賦形劑。
   調配方法可照上述研磨軟膏的調配方法各步驟進行調配。
   實習29第四類眼用軟膏一—眼用軟膏的調配,與普通軟膏略有不同,在調配時要注意到:(1)賦形劑——普通軟膏的賦形劑,如果稍有不潔或略有外雜物,不過是外觀不好看而已,而眼用軟膏,是塗搽於眼內,倘賦形劑不潔,有顯著的外雜物,則能直接刺激或磨傷眼內粘膜,病人將不堪其苦,所以眼用軟膏的賦形劑,一定要在未調配前加以精製,以除去外雜物才能供眼膏的賦形劑用。供眼用軟膏的賦形劑大都是黃凡士林90%及羊毛脂10%的混合物,黃凡士林及羊毛脂中,可能有不潔或略有外雜物存在,製備時,均應設法除去,提純的方法是秤取過量的賦形劑,使其融熔,或乘熱使其過紗布濾,或待其外雜物下沉後,傾出其上層的澄明液體經提純的軟膏賦形劑。一定要仔細檢查不含任何外雜物始可。
   (2)滅菌操作——眼用軟膏不能含有細菌,所以在配製時,要注意滅菌操作,賦形劑本身經高熱滅菌,不會變質,所以可用乾熱法進行滅菌,即用電烘箱或普通烘箱用150℃的温度加熱1—2小時進行滅菌;而眼用軟膏的主藥大都是生物鹼鹽,不能耐熱,所以不適用乾熱法滅菌。配製之法,或用滅菌蒸餾水使主藥在無菌操作下來進行;或用間歇滅菌法使主藥的水溶液滅菌,再與賦形劑研磨均可(關於乾熱滅菌法、間歇滅菌法和無菌操作等在本書中篇第十七節注射劑一節中再詳爲介紹)。至於配製眼膏用的器皿,如乳缽、軟膏板、軟膏刀及包裝用的盛器等均應事先用乾熱法來滅菌。在整個調配過程中,最好能在無菌箱內用無菌操作的方法來進行,以防混入細菌。
   (3)眼膏包裝——眼膏包裝最好用軟錫管,已在前面詳述過。眼用軟膏的調配方法,因爲眼膏的主藥,大多是生物鹼鹽類,含量極小,用計算量的生物鹼鹽類,以最少量的滅菌蒸餾水使其溶解,置於已滅菌的乳缽內,嗣將已滅菌的融熔的眼膏賦形劑注入乳缽,不斷研磨,直至冷凝爲止。倘主藥不是生物鹼鹽而爲他種不溶性含質如碘仿、黃氧化汞等,應充分研細,爲了使不溶性含質研細,有時用普通乳缽不能完成此項任務,可用玻璃板一方,將此種不溶性含質置於玻璃板上,用金屬製的或磁質的平面塊一個(形似較大的砝碼)加入少許酒精或水等液體,加入的液體以不溶解於藥物內爲原則,然後磨動金屬平面塊,進行研磨,這種研磨方法,稱爲液磨法,用液磨法磨製的不溶性含質,可保證其粉粒極細可供眼膏用;不溶性含質經液磨後待乾,加入已滅菌的賦形劑,照上述研磨軟膏的調配方法,使其混勻即得。
   處方舉例 (1)處方硫酸阿託品爲生物鹼鹽類,即照上述方法用最小量滅菌蒸餾水使溶解,嗣將賦形劑菌滅後,攙勻即得。
   (2)處方黃氧化汞如粉粒較粗,應事先經過液磨法的處理,再照上述調配方法與賦形劑在無菌操作下使混勻即得。
   第五類其他軟膏——不屬於上述各種的軟膏有:(1)靑黴素軟膏(Unguentum Penicillinil)——新中國藥典上對於靑徽素軟膏賦形劑規定的是靑黴素(鈣鹽、鈉鹽或鉀鹽)500,000單位,羊毛脂60克、硬石蠟240克、液體石蠟600克、黃凡士林100克,也有用羊毛醇軟膏或含有3%胆脂醇的白凡士林作靑黴素軟膏賦形劑的。供軟膏用的靑黴素最好用靑黴素鈣鹽,因爲靑黴素鈣比靑黴素鈉或鉀刺激性較小,同時也不像鈉鹽或鉀鹽容易引濕。
   靑黴素軟膏的調配方法,即以500,000單位的靑黴素鈣,加入賦形劑1000克,賦形劑未加入研磨以前,應將它置有蓋的蒸發皿內,加蓋緩緩熱至110°C溫熱一小時,同時將軟膏板藥刀及軟膏盛器,均應用乾熱法事先滅菌,等賦形劑和已滅菌的用器均已冷至室溫時,始可與靑黴素鈣混和,其調配混勻的方法與眼用軟膏的調配方法相同,最好在無菌操作下進行調配,不斷研磨使主藥攙勻即得。
   靑黴素軟膏的調配,下述數事,應加注意:〔一〕靑黴素軟膏的賦形劑,最好是無水的乾燥狀態,製成的軟膏所含水分,一般典籍上均規定它不能含有水分超過1%,否則足以影響軟膏的穩度,使用有效時期即會縮短(一般規定靑黴素軟膏的有效時期是九個月)。
   〔二〕在調製過程中忌與重金屬或石碳酸等相遇,否則均足使靑徽素的藥效減低。(詳見下篇靑徽素的配合禁忌一段中)。
   〔三〕靑徽素軟膏的藥力濃度,約爲每克軟膏,含有500-1000單位,如果靑黴素軟膏未指明其藥力濃度,可照每克軟膏含靑徽素500單位的標準,調配發出。
   〔四〕靑黴素軟膏應包裝於軟錫管內爲宜,因爲靑黴素軟膏,忌與水濕氣和空氣接觸,如果包裝於軟錫管內,可滿足這項要求;存儲軟膏的溫度,最好不要超過15℃。
   (2)碘軟膏——以碘爲主藥所製得的軟膏,有兩種形式,一爲呈游離狀態的碘,一爲呈結合狀態的碘,茲分述如次:〔一〕呈游離狀態的碘軟膏——碘的溶解度,不論在水、酒精、脂肪或油類中均甚小,調配溶液時要籍複方溶媒的效應,才能溶解;調配軟膏亦如此,須加碘化鉀作複方溶媒以生成無定分子的化合物如KI•I2,KI.2I2, KI.3I2,依溶液的濃度不同而定,這種無定分子的化合物溶解度極大,易溶解於水、酒精或甘油中,但在軟膏賦形劑內仍不溶解,爲了使碘易分佈於軟膏賦形劑內,應選用適宜液體,先將無定分子的碘化合物使成溶液,水與酒精較不適宜,因爲易於揮散,如果溶媒揮散後,則碘化合物呈結晶狀析出於賦形劑內,致使碘軟膏顯刺激作用;甘油則爲符合要求的溶媒,因爲它不易揮散,可使碘化合物保持溶液狀態於賦形劑內,所以碘軟膏的複方溶媒用碘化鉀,溶媒用甘油。調配方法見下述處方舉例。處方舉例處方單軟膏,含有羊毛脂5%,硬石蠟10%,黃凡士林85%;是供有色藥物用的一種賦形劑,碘化鉀爲碘的複方溶媒使碘易於溶解,甘油作爲溶媒,使碘與碘化鉀溶入,嗣以單軟膏攙勻即得。
   〔二〕呈結合狀態的碘軟膏——多種脂肪油及動物脂肪,在某種情況下,均能吸收碘,因脂肪油或動物脂肪中含有不飽和的碳氫化合物,這種不飽和體,很容易吸取碘變爲飽和體,例如油酸經還元及吸收碘的反應情形如下:即一個分子的油酸加一個分子的碘,生成一個分子的二碘硬脂酸。
   液油脂爲油酸的甘油脂,亦爲不飽和的碳氫化合物,其吸收碘的作用,亦與油酸相似。
   因爲油脂中不飽和體的吸收碘的作用,我們即利用它作成碘免著軟膏(Unguentum Iodatum Denigrescens)所謂碘免著軟膏因爲游離的碘,已完全被油脂中的不飽和體所吸收,當塗搽於皮膚表面,容易被皮膚吸收,同時不留碘的痕跡。調製碘免著軟膏的方法是置碘的粉末於有玻塞的玻瓶內,加入其他含質,於水浴上用60℃,以下的温度温熱之,隨時振搖玻瓶,以促進其作用,約經2—6小時才能完全吸收,成爲碘免著軟膏的象徵,是由原爲碘的棕色,變成綠棕色,即停止加熱,並加以振盪,直至冷凝即得。
   處方舉例處方照上述碘免著軟膏的調配方法調配之即得。
   (3)金屬油酸鹽軟膏——前述研磨軟膏多種藥物不溶於賦形劑內,這類藥物或爲金屬的氧化物或爲金屬的鹽類,在研磨軟膏中均爲不溶於賦形劑者,根據皮膚學家的研究,如果使這些不溶性的金屬鹽,變換爲金屬油酸鹽,則易於溶解於賦形劑內,有助於軟膏的吸收;製備金屬油酸鹽的方法,約有下述兩種:〔一〕取可溶性的金屬鹽,製成水溶液,使與硬肥皂的水溶液起作用,則生成金屬油酸鹽的沉澱,因爲硬肥皂的水溶液,其主要成分爲可溶性的油酸鈉,經複分解作用即有金屬油酸鹽的沉澱生成。所以這種方法叫作沉澱法。
   用沉澱法製備金屬油酸鹽,其原料用量的一般通則是:可溶性金屬鹽類1份加硬肥皂3份得金屬油酸鹽2份。用沉澱法製備金屬油酸鹽的調配方法是先將硬肥皂刮成薄片,置於蒸發皿內,加入約十倍於硬肥皂重量的温水,用酒精燈加熱,並加攪拌,直至所有肥皂薄片已完全溶解爲止,另用一蒸發皿,將可溶性金屬鹽加入約四倍於金屬鹽的水,加熱溶解,並使其煑沸,後將已沸的金屬鹽水溶液,加入肥皂溶液內,共煑沸2—3分鐘,使其作用完全,然後放冷,或浸入冷水中使其冷却;這時不應加以攪拌,因爲某些金屬油酸鹽(如鋅的油酸鹽等)比水爲輕,則浮於液體表面上,呈顯一層較爲堅硬的薄塊,與反應溶液分開,可將薄塊取出,用冷水洗滌其表面上的反應溶塊,爲了要洗去薄塊內所包含的反應溶液,應將薄塊使碎,置於另一蒸發皿內,加水再煑沸1—2分鐘,經上述同樣手續使冷,則所製得的金屬油酸鹽的薄塊,可以完全除去其中所含的反應溶液。取出薄液,再以冷水洗滌一次,令其乾燥。爲求經濟時間起見,或用吸水紙或用紗布以吸取薄塊上的水,等到薄塊已爲近於乾燥的狀態時,可使其通過20號篩,成爲顆粒,將顆粒置於蒸發皿內,在重湯鍋上加熱使其乾燥,或放在乾燥器內乾燥亦可,臨用時再行研細供調配軟膏用;又有某些金屬油酸鹽(如銅的油酸鹽)比水爲重,則下沉皿底,亦呈顯一層較爲堅硬的薄塊,傾去上層反應溶液後,加冷水洗滌,洗滌時用藥刀將油酸鹽急劇攪拌搓動,倒出洗滌數次後,仍照上述方法,令其乾燥。
   〔二〕金屬油酸鹽的第二個製法是用金屬氧化物與油酸作用而製成金屬油酸鹽,所用的金屬氧化物應當具有如下的條件:〔1〕金屬氧化物易與油酸起化學作用。
   〔2〕金屬氧化物的顏色與生成的金屬油酸鹽的顏色應有顯明的區別,則反應終結後易於看出。
   所用油酸的量,普通均比較理論量爲高,因爲終結的生成物爲金屬油酸鹽和過剩的油酸。
   金屬油酸鹽的調配方法,爲將金屬氧化物研磨成細粉,滴加少許適宜的液體,使其分佈均勻,所用的液體或爲酒精或爲液體石蠟,然後加入油酸;油酸是一種不飽和的物質,在前面碘免著軟膏一段中已介紹過,這種不飽和的物質能使金屬氧化物還原,同時被其吸收變成金屬油酸鹽;化學反應的進行,應於温熱的情況下,不時攪動,以促其反應,所加温度約爲50℃左右,待反應完全後即離開熱源,攪拌混勻即得。
   處方舉例處方先將黃氧化汞研細,滴加液體石蠟少許,使分佈均勻,加入油酸,共置小燒瓶內在水浴上用50℃以下的溫度加熱,不時振搖,約一小時左右,黃氧化汞完全溶解,油酸即可吸收完全,停止加熱,酌加少許油酸,使全量爲10克即得。如果用油酸汞製成油酸汞軟膏,則主藥可以溶入賦形劑內,易於吸收;油酸汞軟膏是用單軟膏爲賦形劑,油酸汞含量爲25%,可照常法混和,製成軟膏。
   實習30第十一節.糊劑(Pasta)糊劑的概述糊劑與軟膏劑相似,亦爲使用於皮膚表面的一種外用劑,和軟膏劑不同的地方是糊劑的賦形劑不用油脂,多用澱粉、明膠或肥皂等(極少數的糊劑,用油脂爲賦形劑)。賦形劑亦具有相當的稠厚度呈顯糊膏狀。糊劑與軟膏劑比較,其優點是:(一)外用時比較淸潔,軟膏劑因爲賦形劑多爲油脂類物質,極爲油腻,施於皮膚後不易洗搽,而一般的糊劑的賦形劑沒有這缺點存在。
   (二)主藥如爲水溶液或水溶性物質,可直接混入糊劑內,因爲糊劑本身有相當數量的水分;不像軟膏劑,水分較多時,難與油脂性的賦形劑攙和。
   糊劑雖然有上述的兩種優點,可是因爲它的賦形劑水分多,施用後水分揮散,則糊劑易乾;同時糊劑中的澱粉、明膠或肥皂等物質在水中容易敗壞,勢須另加防腐劑等原因,所以糊劑的應用不廣。
   糊劑的分類及調配方法糊劑依賦形劑的性質不同,分爲下述四類:第一類明膠賦形劑的糊劑第二類澱粉賦形劑的糊劑第三類西黃蓍膠賦形劑的糊劑第四類肥皂賦形劑的糊劑茲將各類糊劑的調配方法,分陳如次:第一類明膠賦形劑的糊劑——明膠2%作成熱水溶液,待冷後即呈顯膠凍狀態,即利用此項物理性質,供糊劑賦形劑用,在我們調配糊劑時,多使明膠的含量高於2%使賦形劑稠厚度較高,以便固體主藥在賦形劑內可以攙和均勻。如果明膠用量過多,則成爲一種硬質糊劑,使用時應將硬質糊劑加熱使融熔,另用一毛刷醮取融熔的糊劑,塗搽於皮膚上。
   因爲明膠賦形劑的糊劑,輕較長時間的放置,容易敗壞,應酌加保護劑,常用於此項糊劑的保護劑爲加以20—40%的甘油。甘油在糊劑中的功用除有保護及防腐作用外,尚有吸濕性、不揮發性(可保持糊劑不會乾裂)及潤滑性等作用。
   用明膠賦形劑的糊劑,其主藥如氧化鋅(10—15%)、魚石脂(5%或5%以上)、碘仿(10%)、水楊酸(10%)等。
   調配方法——將明膠置於已秤定重量的皿內,加入指定量的水,使明膠全部浸入水內靜置約十五分鐘,以期明膠可以發脹,繼加甘油,稱秤並記錄皿內全體含質的重量,移置水浴上加熱,並不斷攪拌,直至明膠完全熔解,熔解時揮散的水分,再經稱秤後,加適量的水補足之。嗣將主藥混入,並不斷研和,至生成物顯粘性爲度;如主藥爲固體,應先加研磨過篩,再與賦形劑攙和,使混勻即得。
   處方舉例處方即照上述調配方法,先使明膠加水靜置十五分鐘,使其發脹,繼加入甘油記錄重量,移置水浴上加熱,使明膠熔解,再稱秤一次,揮散水分的重量,以水補足之,最後將氧化鋅研細過篩,加入賦形劑內研勻即得。
   第二類澱粉賦形劑的糊劑——澱粉賦形劑糊劑又可以分爲下述兩種即:(1)含膠化澱粉的糊劑——這種澱粉賦形劑的糊劑,含澱粉量僅爲10%,如果不將10%的澱粉加入水內加熱使它膠化(即變成澱粉膠漿)則不能製成糊劑。澱粉膠化後,供糊劑賦形劑用,也和明膠糊劑相同,易於發霉或敗壞,通常均另加大量甘油,甘油加入的目的,也和明膠糊劑相似,是爲了防腐作用、防乾作用和滑潤作用等。
   膠化澱粉糊劑其主藥與明膠糊劑相似。
   調配方法——置甘油於蒸皿內,在酒精燈上加熱至140℃左右,另用小乳缽將澱粉及水混勻,迅速注入熱甘油內,急速攪拌研磨,並繼續加熱約一分鐘,將酒精燈移去;此時膠化的澱粉應爲透明的混勻的膠凍體,待膠化澱粉已冷,依常法將主藥放入研磨混勻即得。
   調配膠化澱粉的另外一種方法是將澱粉、水和甘油三者置蒸發皿在酒精燈上迅速加熱,加熱時並不斷攪拌,直至完全膠化後,移去酒精燈,攪拌至冷亦可。
   上述兩種方法水分均有損失,如果損失過多,足以使膠凍體的硬度過高;前述的一種方法水分揮散損失的較少,所以均採用前法以調配膠化澱粉糊劑。
   處方舉例處方照上述方法先製成澱粉甘油;澱粉甘油的處方爲:澱粉100水200甘油700安息香酸2然後加入雷瑣辛及魚石脂,依常法研磨混勻即得。
   (2)不含膠化澱粉的糊劑——這種澱粉賦形劑的糊劑,所含澱粉,不加熱亦不使其膠化,完全藉澱粉因有少量水的攙和,研磨變成糊狀物以供賦形劑用。其調配方法是將水熔性含質使溶入水內,不溶性含質與澱粉混勻,嗣將水溶液徐徐傾入澱粉內混和均勻使成糊狀即得。
   處方舉例處方照上述調配方法,取用水8毫升,使魚石脂及石炭酸混勻,再將雷瑣辛與澱粉研勻,繼攙和製成糊狀即得。
   第三類西黃蓍膠賦形劑的糊劑——西黃蓍膠一遇水即行膨脹而變成膠凍體。
   如果直接加水於西黃蓍膠粉內,則膠粉的表面遇水膨脹,餘量的水分不能滲入,以致製得膠漿結果不好,應當加入某種液體,可使膠粉散佈均勻,再行配製膠漿;通常均用甘油以满足上項要求,且甘油除具有散佈作用外,仍有防乾及防腐作用,西黃蓍膠賦形劑的處方爲:西黃蓍膠粉5甘油(以重量計)5水(以重量計)90調配方法——將西黃蓍膠及甘油共置乳缽內研勻,將水一次加入不斷研磨至成均勻糊狀。
   有的糊劑處方中除西黃蓍膠甘油及水外,尚有明膠,其調配方法爲將明膠加水使發脹,另將西黃蓍膠甘油混和後,加入已發脹的明膠內,加熱並不斷攪拌,直至明膠已完全溶解,最後加水使達正確的重量。西黃蓍膠糊劑經加熱後,可使糊劑更爲粘稠。
   處方擧例處方先照西黃蓍膠賦形劑的處方製成糊劑30克;用5%量的苛椏素攙入混勻即得。
   第四類肥皂賦形劑的糊劑——肥皂賦形劑的糊劑是用過飽和的肥皂溶液,待冷至室温後,稠厚度增加,可供糊劑賦形劑用。所用肥皂爲硬肥皂,製成過飽和水溶液時,酌加甘油少許,嗣將主藥加入研和至冷即得。
   處方舉例處方將硬肥皂甘油及蒸餾水共置蒸發皿內,在水浴上微熱,並加攪拌使硬肥皂溶解,嗣將碘化鉀研細加入混勻,研磨至冷,放置一小時,(因爲肥皂溶液經研磨後有多量空氣混入,如果即將檸檬油加入,可使檸檬油受氧化作用而變深色)再將檸檬油加入混勻即得。
   實習31第十二節硬膏劑(Emplastrum)硬膏劑的概述硬膏劑爲樹脂類、鉛肥皂橡膠等賦形劑與主藥所混成一種團塊,加熱使攤佈在皮上或厚紙上,在常温時均爲固態,臨用時加熱則呈顯粘性,以便粘貼在皮膚上。我國常用的膏藥如煖臍膏藥、狗皮膏藥等即屬硬膏劑的劑型。硬膏劑粘貼在皮膚表面,其主要功能爲主藥徐徐被皮膚吸收,使藥效持續較長的時間,因爲硬膏劑的賦形劑多爲樹脂類或鉛硬膏(即鉛肥皂)等,皮膚對它的吸收遠不如軟膏劑,所以硬膏劑的特點就是有持續較長時間的藥效,此外亦間或有用硬膏爲機械性的保護作用或粘着作用的(如橡皮硬膏等)。
   硬膏的賦形劑——硬膏的賦形劑與軟膏的賦形劑不同,後者絕大多數均不顯有療效,完全爲基質作用使軟膏成形而已;硬膏的賦形劑則不然,譬如鉛硬膏是供多數硬膏的賦形劑用,鉛硬膏本身爲一種鉛肥皂,具有鎭定和收斂作用,與肥皂混和,仍顯上述作用,惟稍緩和;樹脂類賦形劑則呈顯刺激作用,同時具粘着性;蠟質僅呈堅硬作用,在硬膏劑賦形劑中不常應用;油樹脂及膠樹脂亦具有刺激作用,同時具粘着性;晚近若干年來用橡膠或人工綜合橡皮製成粘着硬膏,其唯一優點,在施用前無須加熱,即可呈顯粘着作用。常用的硬膏賦形劑有:(1)鉛硬膏,由一氧化鉛花生油及水製成鉛肥皂,其製法在一般藥劑學上已講過,茲不重述。
   (2)松香硬膏,其原料爲松香10份,鉛硬膏85份,硬肥皂5份,先將松香及鉛硬膏融熔,繼加入硬肥皂混勻即得。
   (3)橡皮硬膏,詳見下述。
   硬膏的形式——硬膏因使用於身體上不同的各部位,有各種不同的形式,如下述各圖所示:第三十四圖硬膏的各種形式,在製備時要視實際的需要及粘貼部位權度應用。
   硬膏劑的調配方法硬膏劑應攤佈在獸皮上,可以經久耐用,我國所謂狗皮膏藥即用狗皮攤硬膏,硬膏應攤佈在獸皮的粗糙一面,光滑一面在外,如果供調配上較短時間的應用,多用棉布或牛皮紙,比較經濟,目前採用棉布及紙的較多。
   (一)硬膏劑的調配方法,先製成硬膏團塊,這和融熔軟膏賦形劑相似,須將融點最高的,先行融熔,再將融點較低的順序熔入;製得的賦形劑,如果有顯着的不熔性雜質存在,可乘熱用粗紗布過濾,否則即將主藥加入賦形劑內,主藥如爲可溶性的,應使它在賦形劑溶解;如爲酒精浸膏或主藥不能耐熱的,或爲揮發性的物質如薄荷腦樟腦等,應待賦形劑冷至最低的可能溫度再行攙勻;如主藥爲不溶性的固體藥物,可於賦形劑冷後成爲團塊時再行揉和使勻。
   作成的團塊,須於温熱時,滾成條狀,即在玻璃板上或磁板上用手或用木棒滾搓之,如團塊中有多量的樹脂或松香存在,可酌用少量凡士林;如果以鉛硬膏爲賦形劑,在滾搓以前,須將過量的水擠出,若存留有水,則硬膏外面顯白色,而且容易氧化,且製成的硬膏結果不佳。團塊製成的條狀,可使它成爲適宜長短及大小,以便攤佈在皮上或紙上。(二)攤佈的方法,是先將硬膏用的棉布或牛皮紙等放平,另用一紙模或他種模形(即爲欲製成硬膏各形式的模形)放在棉布或牛皮紙上,四邊應留出0.5—2厘米的空處,後將上述製好的條狀團塊,在水鍋上融熔,傾入模形中心或用藥刀將硬膏攤佈在棉布或牛皮紙上(圖35)。
   第三十五圖務使硬膏攤佈均勻,所用硬膏量約爲每100平方厘米2.5—3.5克,攤佈後進行修剪多餘的棉布或牛皮紙。(圖36)。
   第三十六圖我國中藥舖製售的硬膏,其攤佈方法較簡單,即將融熔的硬膏,用竹筷醮取成弧形旋動以攤佈獸皮或棉布上,有經驗的藥工們,攤佈得很快而且均勻。至於橡皮硬膏的調製,如果工業大量製造,當然不是調配室內的條件所能勝任的;如果應急需用,小量配製,下述的方法可供參考:原料——一平方尺棉布需用生橡皮2—3克,松香8—10克,氧化鉛3—5克,豚脂(豬油)或其他軟性油脂3—6克,汽油20毫升。
   製法——將生橡皮切成豆狀小塊,浸入汽油中,使它溶解成膠狀半透明體,在溶解生橡皮時,一定要用密塞的瓶子,否則汽油極易揮散,而且以後對於松香及油脂的溶媒效應會減小;再把松香研成細末,放入攪拌溶解,另把豚脂與氧化鉛加熱皂化製成膏狀,這時把上述兩混合物配在一起,攪成薄漿狀;把棉布四邊用圖釘拉緊,不要有皺紋,用排筆醮取薄漿,攤佈棉布上,在攤佈時薄漿應保持常温或較高的温度,同時室温亦不宜太低,因爲松香在低温中會變硬,不易攤佈均勻,但又不可近火,因爲汽油溶媒極易燃燒。俟其自行乾燥,再敷上一層極稀的紗布,或折中攏粘在一起均可。
   處方舉例處方先將松香鉛硬膏用最低溫度融熔攙入硬肥皂製成松香硬膏,調製硬膏的量,以100平方厘米2.5克的比量調製之,不過在製硬膏時應多做20—30%以防用具的粘附損失,顚茄硬膏用量爲生物鹼0.25%,即用計算量的顚茄流浸膏加熱使濃縮攙入松香硬膏內,用棉布攤佈;照上述方法製成團塊攤佈均勻做胸部用硬膏的形式即得。第十三節栓劑(Suppositorium)栓劑的概述栓劑又叫塞藥是一種外用的固體製劑,在室溫時保持固體狀態,塞入體腔內,即行融熔或溶解,以發生局部作用,因爲栓劑塞入體腔的部位不同,栓劑的形式也各異;也有時把塞入體腔不同部位的栓劑,冠用其他的劑型名稱,譬如:女子陰戶栓劑,栓劑的形狀爲球形卵形或圓棍形,一個栓劑的重量約爲2-6克。
   男子尿道栓劑,栓劑的形狀爲細棒形,長度爲6—12厘米,栓劑的直徑爲0.3—0.4厘米,一個栓劑的重量1—4克。
   鼻用栓劑,亦呈細棒形,長度不超過3〓吋,一個栓劑的重量爲1—1.5克。
   耳用栓劑,栓劑的大小及重量無一定,視需用時酌量製成栓劑即可。
   如果狹義的解說栓劑,多是指肛門栓劑,即塞入直腸的栓劑,這種栓劑的形狀爲圓錐形或炮彈形。一個栓劑的重量約1—2克。
   一般地栓劑,不加冠詞時,均指肛門用栓劑而言。
   栓劑的賦形劑栓劑的賦形劑是供主藥摻入或溶入,在常溫下能夠呈固體狀態,以便成形而塞入體腔;所以賦形劑一定要具有下述的條件始可:(一)應爲對身體無損的中性物質;因爲栓劑塞入體腔,或爲肛門或爲尿道或爲陰戶,多是薄的粘膜,不耐有刺激性或爲酸鹼性太強的物質,否則將引起疼痛。
   (二)在常温時,應保持其原來的固體形狀,並有適宜的硬度才能塞入體腔,一到37℃左右即達體温時,應即融熔,主藥旋即發生藥效。
   符合上述條件的栓劑賦形劑約有下述數種:(1)柯柯豆脂——柯柯豆脂是常用的一種栓劑賦形劑,因爲它除掉具備上述的兩個條件外,柯柯豆脂是一種油質,有潤滑作用,便利塞入,同時這種油質較穩定,不像一般油類會敗壞,常温時爲固體,一入體腔即行融熔。
   (2)甘油明膠——亦爲常用的一種賦形劑,尤其是鼻用栓劑及耳用栓劑,多用甘油明膠爲賦形劑。供賦形劑用的甘油明膠,有如下的處方:明膠50克甘油50克蒸餾水適量製成100克先使明膠用水泡軟,加甘油溶解,蒸去水分即得。
   或明膠32.5克甘油40.0毫升蒸餾水40.0毫升先將明膠用水泡軟,加甘油及餘量的水在水浴上加熱使溶,並蒸發至全量爲100克即得。
   甘油明膠供賦形劑用,視需用的硬度如何,可以調整,賦形劑要硬時,可以把水分完全蒸去,甘油少用些;賦形劑要軟時,可以把水分不完全蒸去,甘油多加些即可調整其軟硬的堅度。
   (3)肥皂——肥皂本身雖不是中性物質,且塞入肛門後有致瀉作用,如果供致瀉栓劑用,亦無不可;譬如甘油栓劑即爲致瀉栓劑的一種,用硬脂酸加鹼作成硬脂酸鈉(即爲肥皂)把主藥甘油加入做成栓劑即爲一例。
   (4)其他賦形劑——栓劑的其他賦形劑有:氫化植物油如棉子油或花生油經氫化後成近白色的硬質,脂肪油亦可供賦形劑用。
   他如硬脂酸甘露蜜醇(Mannitol stearate)等量的油酸與硬脂酸的混和物,柯柯脂(柯柯脂的融點較低爲28.8℃,使用較爲困難);羊毛脂與硬脂酸的混和物;鯨蠟一份與橄欖油或花生油三份的混和物等;有時亦供作栓劑的賦形劑用。
   栓劑模製備栓劑時所用的模型爲栓劑模;係金屬製品,外鍍鉻或鎳,在調劑室應用的栓劑模,多爲小量製造(圖37)。
   第三十七圖栓劑模的大小,均以融熔的柯柯豆脂充滿一個栓模內的重量爲標準,大抵一個栓模能容柯柯豆脂的重量約爲1—2克;譬如一副1克的栓劑模即表示每一栓模能容1克的柯柯豆脂,如果不用柯柯豆脂爲賦形劑,而改用甘油明膠,因爲甘油明膠的比重較柯柯豆脂爲大,約爲1:1.15,則1克栓劑模如以甘油明膠來充满應爲1.15克。
   供男子尿道用的栓劑模,最好也能有一個細而長的模型,其構造與上述栓劑模的形式和構造完全一樣,只不過是每一栓模較細較長而已;如果調劑室內無此項設備,亦可用一根玻璃管代用,可選用一根玻璃管,其內徑爲0.3—0.4厘米爲男子尿道栓劑模的代用品,尚稱合適。
   換算價値 (一)固體主藥的換算價値——由栓劑模製得的栓劑,其容量雖均一律,而各種不同的栓劑因爲固體主藥的密度和比重不同,則每一種栓劑的重量各異;如果在調配栓劑時對於固體主藥的密度和比重不考慮,勢必影響栓劑的正確性。茲以下例說明之。
   譬如等容量的柯柯豆脂與等容量的碘仿,其重量的比差是1:3.6;再如等容量的柯柯豆脂與鞣酸的比差是1:0.9;意即1克的栓模如盛滿碘仿爲3.6克,而盛滿鞣酸爲0.9克;如果我們調配10栓劑,所用的栓模假設爲1克的栓劑模,每一栓模,如果單純用柯柯豆脂來充滿爲1克每一栓劑的主藥碘仿爲0.2克需用賦形劑的柯柯豆脂並不是因爲10×0.2=2克的碘仿比重大,它的比重爲3.6,以2克碘仿所取代柯柯豆脂的容積僅爲意即2克碘仿與0.56克的柯柯豆脂,其容積是相等的。由此可以推算出來作成10個0.2克碘仿栓劑,需用的賦形劑柯柯豆脂應爲:同理如果調配10個0.2克鞣酸栓劑,需用的賦形劑柯柯豆脂應爲:由此可見以兩種比重不同的主藥,製成同樣的0.2克栓劑,所用的柯柯豆脂一爲9.44克,一爲7.8克倘不計及比重,同樣的用賦形劑10-10×0.2=8克就會發生嫌少或過多的現象,以致影響製得的栓劑的正確性。這種主藥對於柯柯豆脂的比重計算在我們製備栓劑時,就叫做換算價値。爲了便於參考起見,把常用的栓劑固體主藥換算價値表述如次:第十三表常用栓劑固體主藥的換算價値表如果栓劑所用的主藥,不知其換算價値,亦可用下述的方法求得:(1)把一個栓劑已知重量的主藥置模內,嗣將融熔的柯柯豆脂注入待冷後修平,權其總重量;由此總重量減去主藥重量,即知主藥在模內對於柯柯豆脂的換算價値。
   (2)用主藥充滿一個栓模內,權其重量,即得此項主藥與同容積的柯柯豆脂的比重,亦可求得其換算的近似價値。
   上述栓模重量及換算價値,均以柯柯豆脂爲標準,因爲柯柯豆脂在栓劑賦形劑中應用最廣;如果是用甘油明膠爲賦形劑,則照柯柯豆脂的計算量來計算,最後乘以1.15。
   (二)液體主藥的換算價値——計算液體主藥的換算價値,計有下述兩種方法:(1)非粘稠的液體可量取——如果主藥是能夠直接量取又不粘稠的液體,計算其換算價値極爲簡單;因爲1克的栓模就是指充满一個栓模的柯柯豆脂,爲1克而所佔容積亦可視爲1毫升,如果是一種液體主藥能直接量取又不粘稠,則無需換算,直接減去液體主藥的容量即得柯柯豆脂的量。例如調配10個0.2毫升,桉葉油栓劑,需用的賦形劑柯柯豆脂爲:(2)可權衡的已知比重的粘稠液體——這一種液體主藥的比重可以查出,計算換算價値的方法,即用比重除液體主藥的重量,可得柯柯豆脂的用量,茲以下例說明之。
   譬如用1克的栓劑模調配10個栓劑,主藥爲0.2克的祕魯香膠及0.1克的蓖麻油。計算賦形劑柯柯豆脂的用量是祕魯香膠用量爲10×0.2克=2古祕魯香膠的比重爲1.15香膠2克換算柯柯豆脂量爲:意即祕魯香膠2克與柯柯豆脂1.74克所佔容量相等。蓖麻油用量爲10×0.1克=1克蓖麻油的比重爲0.964蓖麻油1克換算柯柯豆脂量爲意即蓖麻油1克與柯柯豆脂1.04克所佔容量相等。綜上所述柯柯豆脂賦形劑的用量爲某種栓劑如果含有半固體的主藥,未與賦形劑摻和以前,應以水或他種溶媒使其成爲粘稠液體,以便均勻分佈在整個栓劑內,並求出其近似的比重;再照上述方法計算賦形劑柯柯豆脂的用量。如果某種栓劑有液體主藥同時又有固體主藥,則換算價値的計算,應分別計算,以確定賦形劑的用量。
   栓劑模用的潤滑劑栓劑未注入栓劑模以前,如果施用潤滑劑,則所製得的栓劑可以表面平滑,且容易取出。有時栓模兩邊對栓劑粘着力較大,當栓模啓開時會把栓劑分扯爲兩半;如果塗佈潤滑劑可免此弊病,因潤滑劑的作用,就是在栓模四壁和栓劑的本身的中間部位,塗佈一層肥皂薄膜或油質,以減少栓模對栓劑的粘着力。
   栓劑模用的潤滑劑,應具有下述的兩個條件:(一)所用的潤滑劑應與栓劑不相攙和,不能被栓劑吸收,否則不足收潤滑之效。
   (二)所用的潤滑劑在栓模與栓劑之間,經塗佈後迅即呈顯一層薄膜,栓模一經啓開,藉薄膜的潤滑作用使栓模與栓劑馬上分開。
   根據上述的條件,常用的潤滑劑有兩種:(1)柯柯豆脂栓劑的潤滑劑將軟肥皂溶解混和即得。
   因爲軟肥皂對於柯柯豆脂不致被其吸收,酒精揮散後即呈顯薄膜一層,以收潤滑之效。
   (2)甘油明膠栓劑的潤滑劑,多用油類如橄欖油、杏仁油、花生油或液體石蠟等。
   塗佈潤滑劑的方法,即用脫脂棉花,醮取潤滑用的溶液或油類,把栓模啓開,在栓模內壁輕輕塗抹一次;在塗抹時要注意:〔一〕所用棉花注意不要使棉花纖維遺留於栓模內,否則製得的栓劑,有纖維痕紋。
   〔二〕施用的潤滑劑不要太多或太少,如果施用太多,又把栓模仰放桌上,則過剩的潤滑劑,勢必沿壁下流,積聚在模底。嗣後注入融熔栓劑時,因爲一部分空間爲潤滑劑的溶液所佔據,可能使栓劑的下部尖端處缺少一部分;如過潤滑劑太少,則薄膜不能形成,不能發生潤滑的效應;所以施用潤滑劑時,最好稍用多一些,塗抹以後旋即將栓模倒置,使過剩的潤滑劑流出。
   〔三〕塗抹潤滑劑的時間亦有關係,不要過早塗抹,也不要塗抹後旋即傾入融熔的栓劑;如塗抹過早,則潤滑劑熔液的溶媒早經揮散,薄膜的濕度不合適;或油質潤滑劑的油質因放了較長的時間而流出呈顯不夠;如塗抹後即傾入融熔的栓劑,則潤滑劑可能分佈不均勻;最好在塗抹潤滑劑後,把栓模倒放桌上,3—5分鐘後即傾入融熔栓劑爲合適。
   〔四〕栓劑中含有酒精或其他螢光性的藥物如阿克法拉芬(Acriflavine)及坡弗拉芬(Proflavine)等,可不必塗抹潤滑劑。
   〔五〕供柯柯豆脂栓劑潤滑劑用的軟肥皂溶液,有人主張恐潤滑力量不濟,應先塗佈一層滑石粉,再行塗抹軟肥皂溶液,其實一般柯柯豆脂栓劑;根據作者經驗,僅用軟肥皂溶液已能收潤滑效應,實無需再用滑石粉的必要。
   栓劑的分類及調配方法栓劑可分爲下述數類:第一類含不溶性固體含質的柯柯豆脂栓劑第二類含可溶性固體含質的柯柯豆脂栓劑第三類含半固體含質的柯柯豆脂栓劑第四類含液體含質的柯柯豆脂栓劑第五類冷製法的柯柯豆脂栓劑第六類甘油明膠栓劑第七類肥皂栓劑栓劑的調配方法即基於上述的分類,逐一介紹如次:第一類含不溶性固體含質的柯柯豆脂栓劑——其調配方法有如下的幾個步驟:第一步驟——將栓模塗抹一層潤滑劑,如在熱天,應放入冰箱或冰上,使栓模冷却,潤滑劑塗抹較多時,應於未注入融熔的栓劑前使其倒置,流出過剩的潤滑劑,在冰內冷却時,栓模內不應浸入冰水。
   第二步驟——取一乾燥蒸發皿,放入已秤定重量的柯柯豆脂;放入的賦形劑,應事先計算其對於不溶性固體主藥的換算價値,在水浴上加熱使融熔;融熔柯柯豆脂時應加注意,不能受熱太高,如果過度受熱,柯柯豆脂將不易冷凝,尤其是在熱天更容易發生不易冷凝的現象。要是賦形劑不易冷凝,則不溶性固體主藥因它的比重大,即會下沉於栓劑的下端,使整個栓劑中的主藥分佈不均勻;在下端的主藥多,而呈顯較大的刺激性,栓劑的上端可能是全部爲單純的柯柯豆脂,這樣的製成品是不合要求的。爲了使柯柯豆脂融熔時不致過度受熱,可採用下述的幾種方法。
   〔一〕事先將柯柯豆脂用藥刀刮成薄片,使它融熔時受熱表面增加,則易於融熔,不致過度受熱。
   〔二〕待三分之二量的柯柯豆脂已融熔時,即離開水浴,停止加熱,用玻棒不斷攪拌,令其餘的柯柯豆脂繼續融熔,這樣可以保證不會受熱過度。
   第三步驟——事先把不溶性固體主藥研細,愈細愈佳,或直接投入賦形劑內,或將固體主藥放在軟膏板上,傾出融熔的柯柯豆脂半量,用藥刀迅即使其攙勻,呈顯糊狀,然後再鏟取糊狀物,回置蒸發皿內,與其餘的柯柯豆脂攙勻;如果已呈凝固現象,不妨加熱使融;恐其過度受熱,影響冷凝時,可以不等全部融熔,即停止加熱,把蒸發皿移置手掌心內,藉體温的温度已可令其融熔;並不斷攪拌,直至融熔的栓劑,將凝未凝時,即一經傾入模內遇冷即可完全冷凝的情況下,旋即傾注模孔。傾注時每一栓劑應略多倒出一些,因爲柯柯豆脂經冷凝後,有凝縮現象,凝縮後在模孔中央部分凝縮最多,如果不略多倒出一些融熔栓劑,凝縮後栓劑上端中央部分,可能呈顯有凹下的現象。融熔栓劑傾注完畢,待栓劑尚未十分冷凝堅硬以前,用鋒利的刀就栓模上迅速鏟平,鏟去栓劑的過剩量,使其平滑;用刀鏟平時不能等栓劑完全冷凝堅硬,否則會影響栓劑的外表不平滑。
   第四步驟——將栓模放置冷處,如在熱天,放置冰上,冷凝半小時,嗣將栓模啓開,取出栓劑。
   爲了調製栓劑時要略多倒出一些融熔栓劑以備凝縮,而剷去過剩量,又因爲融熔栓劑,多少總會粘附少許於蒸發皿內,所以調配栓劑時,在計算主藥及賦形劑時,應多作1—2個,以防損失。製就的栓劑,可用蠟紙或玻璃紙分別把檢劑裹好,放置於硬紙藥盒內發出。
   處方舉例處方計算:今擬調製碘仿栓6個,爲了製作時不可避免的損失,應多作2個,即照8個栓劑計算,則需碘仿。
   按碘仿的換算價値爲3.6,則換算柯柯豆脂的量應爲以1克的栓模計算柯柯豆脂的用量爲調配方法:碘仿爲不溶性的固體主藥,其調配方法即照上述含不溶性固體含質的柯柯豆脂栓劑的調配方法調配之。
   第二類含可溶性固體含質的柯柯豆脂栓劑——某些固體主藥作成栓劑時,可溶於柯柯豆脂內,當柯柯豆脂溶解固體主藥後,其融點降低;以致栓劑過軟,必須另加融點較高的賦形劑,以增加其堅硬度;常用增加硬度的物質如蜂蠟、鯨蠟等,使其融點約在37℃以下,一般的情形使栓劑的融點,低於體溫1℃爲合適;如果是主藥含量不多,或是能夠不加蜂蠟仍能作成適宜硬度的栓劑,以不加蜂蠟爲佳。某些固體主藥溶入柯柯豆脂後,呈顯輕微的還元作用,製得的栓劑過分堅硬,以致在體溫時不能融熔,不過這種情形較少。
   可溶於柯柯豆脂的藥物而常用於栓劑的有薩羅、水合氯醛及石炭酸等,因爲含量的多少不同,其調配方法亦稍有不同。
   (1)薩羅或石炭酸含量在15%以上或水合氯醛在25%以上的栓劑,其調配方法相同,略有相差的地方是,在進行至第二及第三步驟時,使柯柯豆脂融熔後,將冷凝成糊狀時,將主藥研細加入賦形劑內,不斷攪拌使其溶解,再照前述普通方法製成栓劑。
   (2)水合氯醛在33%以上的栓劑,其調配方法,亦與前述普通方法略同,惟第三步驟可將水合氯醛溶於最少量的水內,每1克水合氯醛用0.4毫升水即可使成濃稠溶液,(此時水合氯醛濃溶液的換算價値約爲3.0)加入計算量的融熔柯柯豆脂,不斷劇烈攪拌,使成爲均勻的乳劑,冷却,至將固化時注入模孔,再照前述普通方法製成栓劑。
   (3)他種可溶性固體含質的檢劑,不能用上述(1)(2)兩種方法製得適宜硬度的栓劑時,可酌加蜂蠟少許,以增加其硬度亦可。
   處方舉例處方計算:多作栓劑2個,計栓劑8個需用石炭酸爲8×00.6克=0.48克按石炭酸的換算價値爲1.1則換算柯柯豆脂的量應爲:假如用2克的栓模計算,柯柯豆脂的用量爲:調配方法:因爲栓劑含石炭酸的量甚微,即照含可溶性固體含質柯柯豆脂栓劑的調配方法(1)調配之。
   實習32第三類含半固體含質的柯柯豆脂栓劑——在前面液體主藥的換算價値一段中,已略加介紹半固體的主藥製成栓劑時,應加水或酒精使其成爲粘稠液體,以便均勻分佈在整個栓劑內;此項半固體主藥經水或酒精溶解成爲水性或醇性的粘稠液體,在柯柯豆脂內,藉機械的攪拌作用可以作成一種較爲穩定的機械性乳劑。
   含半固體主藥的栓劑,即應用機械性乳劑的作用來調配。其調配方法是:第一步驟及第二步驟——與前述含不溶性固體含質的柯柯豆脂栓劑同。
   第三步驟——秤出需用量的半固體主藥,置於微溫的軟膏板上,如此項半固體主藥爲水溶性的浸膏或魚石脂等,即用水來研磨;如爲醇溶性浸膏,即用酒精來研磨;所用的水或酒精的量不能太多,只要經研磨後能夠成爲像甘油一樣稠厚的粘稠液即可;嗣將粘稠液移入蒸發皿內,與融熔的柯柯豆脂經急劇攪拌,使成機械性乳劑。
   餘照前述普通方法製成栓劑。
   如果含半固體含質的栓劑中,仍有其他不溶性或可溶性的固體含質共存時,其調配方法應與前述的方法合併進行。
   處方舉例處方應多作二個栓劑,作成八個;其調配方法,即照上述調配方法調配之。
   第四類含液體含質的柯柯豆脂栓劑——栓劑中含有液體主藥的,約有下述兩類:(1)有揮發性的液體主藥如揮發油(像桉葉油)及某種藥物其藥效完全繫於其揮發性成分的,(像祕魯香膠)這類液體含質在調配栓劑時,不能施用較高的温度,更不能蒸發濃縮,以防揮發而減低藥效。
   (2)液體主藥其有效成分不是揮發性的,如果在栓劑中用量較多,可以加熱使其體積濃縮,以便製備栓劑。
   液體含質與柯柯豆脂滲和的比量——在研討含液體含質的柯柯豆脂栓劑的調配方法以前,我們對於液體含質與柯柯豆脂摻和的比例量的問題,應有一些認識,否則柯柯豆脂栓劑中含有過多的液體主藥,將使融點過低,甚至不能成形。
   如果摻和的液體,主藥爲油類液體,其最多摻和的比量,雖無明確規定不能超過若干,但爲了保持栓劑的適當融點及硬度,就一般情況來說,柯柯豆脂摻和油類液體主藥的比量,不能超過10—15%以上,否則應酌加適量的蜂蠟,以增高其融點。
   如果摻和的液體主藥爲水性液體或醇性液體,則柯柯豆脂可摻和約20%,與上述液體形成一種機械性乳劑;如果水性或醇性液體超過20%以上,同時此種液體主藥可經加熱不致變質時,應蒸發濃縮其體積,使比量在20%以下,以便與柯柯豆脂攙和。
   調配方法:〔一〕含有油類液體主藥的栓劑,其調配方法與前述普通栓劑的調配方法完全相同,即進行至第三步驟時將油類液體加入與柯柯豆脂摻和均勻,餘同前法製成栓劑。
   〔二〕含有水性或醇性液體主藥的檢劑,其調配方法亦與前述普通栓劑的調配方法相同,即進行至第三步驟時,將水性或醇性液體,如含量在20%以下,即直接加入與融熔的柯柯豆脂急劇攪拌,以製成機械性乳劑,餘照前法製成檢劑。
   如果栓劑中含有水性或醇性液體含量超過20%以上,在進行至第三步驟時,未與柯柯豆脂摻和以前,如果此項液體主藥能耐熱,則應使濃縮使達20%以下,再與柯柯豆脂急劇攪拌,作成機械性乳劑,餘照前述普通方法製成栓劑。
   處方舉例 (1)處方計算:應多作一個栓劑,照五個栓劑計算需用桉葉油女子陰戶栓劑大抵爲4克的栓模,需用柯柯豆脂的量,因同屬容量,可無須換算,賦形劑的用量應爲調配方法:即按照上述含液體含質的柯柯豆脂栓劑的調配方法〔一〕進行調配即得。
   (2)處方計算:顚茄栓一般的規定,每栓含顚茄流浸膏0.15毫升多作一個栓劑,照7個栓劑計算需用顚茄流浸膏以2克的栓模計算,因同屬容量,可無須換算,賦形劑柯柯豆脂的用量應爲:調配方法:即按照上述含液體含質的柯柯豆脂栓劑的調配方法〔二〕先作成機械性乳劑,再作成栓劑即得。
   第五類冷製法的柯柯豆脂栓劑——前述的四種柯柯豆脂栓劑,其調配方法均須加熱融熔;如果用冷製法則無需如此,用冷製法來調配柯柯豆脂栓劑,有如下的幾個優點:(1)在調劑室內如果沒有栓劑模的設備,亦可製得柯柯豆脂栓劑;這對於我國鄉村衞生工作設備簡單的環境下是有幫助的,不用栓模,可以省略主藥對於柯柯豆脂換算價値的麻煩。
   (2)冷製法無需加熱融熔,對於主藥是不耐熱的,像靑黴素等抗生素類藥物,製備栓劑時是較合宜的。
   (3)柯柯豆脂不會有因受熱過度而不冷凝的現象發生。(4)如果調配人員對於冷製法柯柯豆脂栓劑的調配技術嫻熟,亦能迅速作成外觀美好,與模製栓劑一樣。
   冷製法大多數調配人員均不樂於採用,因爲在調劑室內不用模製,必須以手工調配,(在藥廠中亦有用冷製柯柯豆脂栓劑的,但不用手工,仍採用冷的賦形劑,用模製大量生產。)要是沒有嫻熟的調配技術,難有圓滿的結果。冷製法的調配方法,約有下述八個步驟:第一步驟——先將柯柯豆脂用刀刮成薄片;所得薄片愈薄愈好,在刮取時,應先使柯柯豆脂放於冷處,使其硬度稍高;所用的刀要鋒利些,使薄片刮出後呈顯皺摺狀極爲細薄形狀,有如刮取肥皂時的情況相似,如天熱時誠恐用手拿着柯柯豆脂部分會融熔,應用布使手與柯柯豆脂隔絕。秤取需用量的柯柯豆脂,應以刮出的量爲標準。秤取後置於乳缽內。
   第二步驟——主藥如爲不溶性的固體,即秤取已充分研細的主藥;主藥如爲水溶性的藥物,應使其溶入最少量的水中,所得水溶液應以最少量的含水羊毛脂令其吸收完全(用水與用含水羊毛脂的比量,爲水3—5毫升含水羊毛脂1—3克)。
   第三步驟——將研細的不溶性主藥,或已被含水羊毛脂吸收的主藥水溶液,置乳缽內與賦形劑研勻;有時爲了使乳缽內的混和物增加其粘性起見,可酌加無藥性的油類如花生油或豆油等,用量爲每一栓劑用油一滴;在這個時候,不應施用乳缽鎚,以防壓力太大,而主藥散佈不勻;即用藥刀或竹靑刀輕微攪拌,使主藥充分散佈均勻即可。
   第四步驟——這時可用乳缽鎚,略加壓力使混和物研成有粘性的團塊。在研和時如果發現團塊中有較大的柯柯豆脂,即在第一步驟時可能未把柯柯豆脂充分刮細而顯有粒狀的或塊狀的賦形劑,可用較大的壓力,使其研成扁平狀,再經研磨即呈糊狀,以便與其餘的粘性團塊混勻。這時栓劑的團塊,各含質已散佈均勻,並有相當的粘性。
   第五步驟——調配人員應將手洗淨,用少許澱粉或麵粉在手指及手心上輕爲撲佈一層,以防粘手;旋即由乳缽內取出粘性團塊,在手上搓成爲一個球形,這時團塊遇手上的體温,會有一部分略呈融熔狀態或變軟,這有助於搓成球形,並無其他反應。不過由乳缽內取出至搓成球形,在手中停留的時間不宜太長,以防團塊融熔,最好能在1—2分鐘之內即能竣事。球形搓好後,置於軟膏板上,軟膏板事先撲佈一層澱粉。
   第六步驟——用一平板或製丸器上的搓板,將球形團塊,滾搓成適宜長度的柱狀體;所謂適宜長度,譬如欲作栓劑十個,可滾搓成10厘米長度的柱狀體,以便切斷時,每1厘米供作一個栓劑。在滾搓時所施壓力,不宜太大,以防柱狀體呈顯裂縫;但亦不宜太小,否則柱狀體不堅實,或含質不均勻。應施用適宜的壓力,務使柱狀體均勻堅實而不起裂縫爲原則。
   第七步驟——將柱狀體切成等分的小段,用尺量度,先從中間切成等分兩段,再繼續腰切,切斷時藥刀需迅速切下,使各小段重量相等。
   第八步驟——先取一小段用手指搓成小球形,置於軟膏板上,用平板或用藥刀滾搓成柱狀體;栓劑的一端應使呈顯尖頭,另一端應呈平底,才合栓劑的形式。這時可將滾搓成的柱狀體,底部用藥刀托着,迫使柱狀體經過兩指之間徐徐由下向上擠出,如此推擠數次,上端即呈尖頭,而底部因藥刀托壓亦成平底。在操作時可使用少量澱粉,惟應少用,如果使用澱粉太多,足使栓劑發生裂縫;所以在整個操作過程中,必須施用澱粉時則施用之,其他在觸動栓劑恐其變軟等情況,可用濾紙一張隔着手指,再行觸動栓劑,這樣可以少用澱粉。將第一個栓劑製就後,放在軟膏板上作爲標準,其餘栓劑照樣操作。作好的栓劑,最好不要再用手指觸動,以妨變形;觸動或包裝時,可用濾紙隔着手指,進行操作。處方舉例處方照上述調配步驟 〔1〕取柯柯豆脂使成極薄的片狀,秤取約24克。
   〔2〕用蒸餾水約5毫升使靑黴素鈣溶解,再以含水羊毛脂3克使與靑黴素鈣溶液摻勻。
   〔3〕與賦形劑柯柯豆脂摻勻,其餘各項步驟,均可照冷製法的柯柯豆脂栓劑的調配方法各步驟進行調配。
   第六類甘油明膠栓劑——明膠在熱水中能溶解成爲溶液,經冷却後即呈膠凍體,和以甘油成爲甘油明膠;有適宜的硬度,可供栓劑賦形劑用。關於甘油明膠的製法已在前面栓劑的賦形劑一段中介紹過,茲不贅述。
   用甘油明膠作栓劑賦形劑,與柯柯豆脂比較起來,有某些缺點,譬如:對於鞣酸、沒食子酸、氯化高鐵等藥物,不宜用甘油明膠爲賦形劑,因有禁忌現象發生;賦形劑的硬度不易調整,欲加調整亦頗費時;乾的明膠泡軟,加熱溶解,作成溶液,相當費時,不便緊急需用;因爲明膠作成溶液一定要加熱才能溶解,不能像柯柯豆脂栓劑有時能用冷製法來調配。有以上所述理由,所以在栓劑的調製方面甘油明膠的應用,遠較柯柯豆脂爲少。
   調配方法:(一)主藥能耐熱的甘油明膠栓劑,可照前述普通方法(即含不溶性固體含質的柯柯豆脂栓劑的調配方法),進行至第三步驟時,將主藥研细加入傾注模孔,照普通方法作成栓劑即得。惟有數事應加注意:(1)甘油明膠的比重較柯柯豆脂爲大,約爲1:1.15所用栓模的重量均以柯柯豆脂爲標準,如易以甘油明膠,應乘以1.15即得需用甘油明膠賦形劑的用量。
   (2)要用油類作栓模的潤滑劑,常用的油類如花生油或杏仁油等。
   (3)甘油明膠多供男子尿道栓或鼻用栓的賦形劑用,當融熔的栓劑傾注模孔時,模孔的細窄空間,有時不易充滿,傾注此項栓劑時,事先將栓模微温,不致使融熔栓劑一遇冷模即行凝固,而不能直達模孔內的細窄空間;栓模啓開,先用油類潤滑,由栓模的橫斷面上傾注融熔栓劑,須略富裕一些,乘其未冷凝以前,要迅速闔上栓模,旋緊模上螺絲,使其緊密接合;待冷後可以取出栓劑。
   (二)主藥不能耐熱的甘油明膠栓劑,如靑黴素栓劑等。其調配方法與上述的方法相似,惟須待賦形劑冷至低温(約40°—50℃)再與主藥摻和,照普通方法作成栓劑。
   處方舉例 (1)處方計算:多作栓劑2個計栓劑10個需用硫酸銅爲10×0.006克=0.06克鼻用栓劑大抵爲1克,甘油明膠的比重爲1.15賦形劑的用量約爲:
  10×1克×1.15=11.5克調配方法:即按照上述甘油明膠栓劑的調配方法(一)先使硫酸銅研細,與甘油明膠攙和,照普通方法作成栓劑即得。
   (2)處方女子陰戶栓劑約爲4克的栓模,調配方法是先把靑黴素鈣用蒸餾水5毫升溶解,用餘量蒸餾水、檸檬酸鈉及布託本,共同加熱使沸,加入明膠,攪拌待溶;水分揮散,應加補足,明膠溶液冷至50℃時,將靑黴素鈣溶液加入攪勻;照普通方法作成栓劑。靑黴素栓應於10℃以下的温度儲存。
   第七類肥皂栓劑——硬脂酸肥皂,(即硬脂酸鈉)供栓劑賦形劑用,其吸收甘油的情形較明膠爲優:一方面硬脂酸肥皂可以吸着栓劑95%以上的甘油;實爲甘油栓的優良賦形劑。一方面硬脂酸肥皂可以幫助甘油發揮致瀉的療效;所以硬脂酸肥皂實爲甘油栓劑的優良賦形劑。惟以硬脂酸肥皂爲賦形劑的甘油栓劑,其唯一缺點是極易吸收潮濕,引濕性極大,製得的栓劑,需用蠟紙或錫箔包裹,使與空氣隔離爲佳。由硬脂酸肥皂作甘油栓劑,其原料用量有各種不同的比量;有直接用硬脂酸鈉的,也有用碳酸鈉及硬脂酸,使皂化而新鮮製備硬脂酸肥皂的;茲簡扼介紹如次:(1)(2)(3)調配方法 (1)直接用硬脂酸鈉的——置甘油於蒸發皿內,在水浴上加熱至95℃投入硬脂酸鈉,攪拌溶解,嗣加入蒸餾水,攪勻,即照普通方法傾注栓模內作成栓劑。
   (2)用碳酸鈉及硬脂酸新鮮皂化的——置甘油於蒸發皿內,加碳酸鈉水溶液,在水浴上加熱,徐徐加入硬脂酸,隨加隨攪拌,約繼續加熱15分鐘,俟二氧化碳止息,溶液已轉呈透明,不應含有氣泡,放冷至38℃左右;而仍能流動時,照普通方法作成栓劑。
   處方舉例處方即照上述肥皂栓劑的調配方法(二)調配之。
   實習33第十四節吸入劑、噴霧劑吸入劑吸入劑多爲揮發性含質或作成溶液或作成混懸劑,以便由口鼻部吸入其揮散的蒸氣,而發生療效的外用藥。吸入的方法有三種:(一)將吸入劑直接放置手巾上以便吸入。
   (二)取吸入劑約4毫升傾入約400毫升的沸水或熱水內,令其蒸氣徐徐揮散,圍以手巾,由口鼻吸入。
   (三)或用特製的吸入器供病人吸用。
   吸入劑可用投藥瓶包裝發藥,應特別指明“不能內服”。吸入劑可分爲下述兩種:(1)乾吸入劑——即以有揮發性的主藥,作成單純溶液,或用吸入器或直接放置在手巾上吸入。其調配方法完全與單純溶液劑相同,以下述處方舉例說明之。
   處方舉例處方先將稀碘溶液薄荷腦及木餾油混和攪拌,待薄荷腦溶解,酌加酒精至15毫升即得。
   (2)沸水吸入劑——此種吸入劑,常含有揮發油類的主藥另加輕質碳酸鎂及水;油類與水不要令其成爲乳狀,如果作成乳劑,將影響它揮發作用,不利吸入。加入輕質碳酸鎂的作用,可使揮發油類在吸入劑中,經振搖後,因碳酸鎂的不溶性,可將油滴衝擊成細小油滴,而易於散佈均勻。其調配方法可將揮發油類置乳缽中,加輕質碳酸鎂研磨均勻,加水使達全量;無需過濾,注入投藥瓶中。
   吸入劑內,有不溶性的碳酸鎂時,應加“用前搖勻”的標籤。
   沸水吸入劑亦有爲揮發性主藥溶入單純的酒精內或酒精製劑內;常用的爲酒精製劑,如複方安息香酊,亦供注入熱水或沸水內吸入。
   處方舉例 (1)處方將木餾油與輕質碳酸鎂在乳缽內研磨,加水混勻即得。
   (2)處方即以酒精製劑的複方安息香酊溶解前兩種揮發油,製成酒精溶液即得。
   噴霧劑噴霧劑多以液體石蠟爲溶媒所製得的一種單純溶液,供噴入咽喉口腔或鼻道的外用藥。
   噴霧劑的主藥,亦多半爲揮發性藥物。
   使用時將噴霧器向作用部位噴入。
   因爲噴霧劑的溶媒多爲液體石蠟,投藥瓶要乾燥。否則有水滴將噴霧劑呈混濁狀態。
   噴霧劑可使外用投藥瓶包裝發出,但應特別指明“不能內服”。
   調配方法以下述處方舉例說明之處方舉例 (1)處方用乾燥乳缽將薄荷腦樟腦及麝香草腦共研磨,有液化現象發生,嗣加入桉葉油和勻,轉注一乾燥量杯內,嗣用少許液體石蠟洗滌乳缽,洗液亦併入乾燥量杯中,繼加適量液體石蠟使達全量即得。
   (2)處方碘僅微溶於液體石蠟內,並須加熱始能溶解;調配方法先取較0.25克略多的碘,在乳缽內研細,(研細的碘溶解時較易)秤取0.25克置於乾燥的30毫升投藥瓶內,約加20毫升的液體石蠟於投藥瓶中,具塞,將投藥瓶放在水浴內,水浴內先用冷水,徐徐加熱,使水浴溫度昇至80°C左右,一面加熱,一面不斷地將投藥瓶振搖,以促進碘的溶解;繼加入石炭酸,混勻,再加液體石蠟使達全量即得。實習34第十五節滴眼劑、滴耳劑、塗喉劑滴眼劑滴眼劑是供滴入眼部的一種溶液劑,多以水爲溶媒,製得的溶液應澄明。
   滴眼劑多盛入棕色小玻璃瓶內,瓶口有一個膠木塞子,連在塞子上有一個滴管,以便將滴眼劑滴入眼內;瓶上一定要有“不能內服”的標籤。
   第三十八圖近來滴眼劑的包裝多用一個小玻璃瓶一端稍尖一端有一個蓋狀的橡皮套,具有彈性,一加按撳,滴眼劑即由尖端滴出。在尖端上防與外雜物接觸,亦同時加用一個小的橡皮帽,如圖38所示。
   目前市售一般眼藥水的成藥,其包裝情形,均如上述。滴眼劑是供眼部滴用,應避免細菌,雖不像注射劑那樣的嚴格消毒殺菌,但供配製滴眼劑的蒸餾水,應事先煑沸30分鐘;最好再用此項蒸餾水,把已洗淨的投藥瓶及調配用的量器漏斗等洗滌一次,再行調配。滴眼劑的調配方法,極爲簡單,完全與溶液劑相同,主藥溶解後,過濾,注意不能有不溶解的外雜物即得。
   滴眼劑的濃度,有時要注意到等滲溶液;淚液的等滲溶液計算,詳見第十七節注射劑一節中,可加參閱;不過一般滴眼劑的濃度,除特別指明要配成等滲溶液外,少有考慮它的濃度是否等滲。
   處方舉例處方即照上述滴眼劑的調配方法調配之即得。滴耳劑滴耳劑是供滴入耳部的一種外用藥;多爲水溶液、酒精溶液、甘油溶液或油類溶液,以油類溶液居多。
   滴耳劑的包裝,亦爲附有滴管的棕色小玻璃瓶;瓶上要指出“不能內服”的字樣。
   滴耳劑的調配方法,可照溶液劑的常法處理;如爲游離的生物鹼,可令其溶入油類中;如果不能迅速溶解,可置於水浴上微熱之,並時加攪拌或振搖以促其溶解。如果滴耳劑的主藥除有油溶性的以外,仍有其他含質,需藉他種溶媒如酒精、甘油等,始能溶解;這時須先令其在適宜溶媒內溶解作成溶液後,再與油類溶液摻和即得。倘爲油溶液,包裝的投藥瓶應乾燥。處方舉例處方調製蓖麻油50毫升含有計算:依蓖麻油100毫升的量計算。
   用蓖麻油99毫升按蓖麻油99毫升約重95克因爲蓖麻油的比重爲0.958—0.969。
   作100毫升古柯鹼量爲1:200時,用量應爲0.5克氯化高汞應先以無水酒精1毫升溶解。無水酒精溶解若干克的氯化高汞成爲1毫升的溶液,加上蓖麻油99毫升可得100毫升的總量;氯化高汞量爲1:3000時,用量應爲0.033克以上所述爲100毫升的含量。
   如果是50毫升含古柯鹼1:200及氯化高汞1:3000各.含質的用量應爲其半量:調配方法:用燒瓶秤取蓖麻油,加入古柯鹼,在水浴上加熱,並不時振搖,直至古柯鹼溶解;同時配製氯化高汞的無水酒精溶液,即使氯化高汞在無水酒精中溶解;將酒精溶液注入上項尚温熱的蓖麻油溶液內,混勻即得。
   塗喉劑塗喉劑是供塗佈咽喉的一種稠厚溶液,其溶媒多爲稠厚性的液體如甘油液體石臘等(尤以甘油溶液爲多)。這類溶媒製得的塗喉劑,可以幫助主藥經塗佈患處以後,在患處有較長時間的停滯,藥效可保持較久。
   塗喉劑的投藥瓶應指出“不能內服”。
   塗佈的方法,多用藥棉醮取塗喉劑,就患處塗抹之。塗喉劑的調配方法,即照溶液劑的常法調配,因爲塗喉劑均爲一種單純溶液;即將主藥研細,以溶媒溶解,有時將溶媒略加溫熱,以促進溶解,遇有必要時或加過瀘。藥典上的多種甘油劑,很多即屬塗喉劑。
   處方舉例處方採碘及碘化鉀置乳缽內研細,先用少量甘油使其溶解,移入量杯內,加薄荷油,再用少量甘油洗滌乳缽,洗液亦併入量杯,再酌加甘油使達全量即得。實習35第十六節灌腸劑灌腸劑的概述灌腸劑是供灌入肛門的一種溶液劑,或爲乳劑,有時亦爲一種混懸劑。
   在治療上爲了某種特殊目的,或爲了不能施用其他的給藥方法,必須採用灌腸的手續以達通便、營養、檢查、興奮、鎭定或收斂等作用;這對於某些病例是常會應用灌腸劑的。譬如通便時用灌腸劑可以立刻收效;如病人不能用口攝取食物,爲了供應其最低需用的營養,亦可用灌腸的方法供應之;再如爲了X光透視腸部,有時不用口服的方法,而用硫酸鋇作成混懸劑,以供灌腸;他如以有興奮作用、鎭定作用或收斂作用的主藥作成灌腸劑,使腸部即時發生局部作用等。所以灌腸劑在藥理上及藥劑的劑型上,是有它一定的作用的。
   灌腸劑的應用,仍以爲了通便的目的爲最多;供通便用的灌腸劑,所用的量很大,一般的情況爲500—1000毫升,灌腸時應以灌腸器行之,灌腸器是一個搪瓷的或金屬的筒,內裝灌腸劑,筒底接橡皮管以便塞入肛門,將筒放置高處,藉水壓迫使灌腸劑灌入腸內。灌腸劑製劑的溫度,應較體溫略高,普通多爲40℃左右的溫度爲宜。
   灌腸劑的調配方法灌腸劑的調配方法,約有下述三種:(一)單純溶液的灌腸劑:其調配方法,甚爲簡單,可照溶液劑的常法,使溶解作成溶液即可。普通供通便用的灌腸劑,多爲肥皂溶液,或用硬肥皂或用軟肥皂,硬肥皂常用1%的水溶液,軟肥皂常用2%的水溶液。不過肥皂溶解於水時,常常不得均勻溶化或溶化較難;可先用少量甘油使肥皂研勻,再加約40℃的溫水,溶解比較容易。所用溫水爲了滅菌起見,應先煑沸,放冷至40℃左右供用。供肥皂灌腸劑用的水,最好要用軟水,如用井水或泉水等硬水時,則將使一部分肥皂變成不溶性的鈣質肥皂。製得的肥皂溶液,常有氣泡,應設法除去。
   處方舉例處方 〓 Sapo mol.10.0升 AAq.500.0M.sol.Sig: Soap enema.即照上述調配方法調配之即得。
   (二)乳劑的灌腸劑:灌腸劑內有時有油類含質,須製成乳劑後來灌用。所用乳媒藥或用肥皂,或用亞剌伯膠。其調配方法即照調配乳劑的常法進行。有時所用亞剌伯膠的量並不是照乳劑所用乳媒藥的比例量來處方的,如果處方上用膠量甚多,則將亞剌伯膠作成膠漿,使油類在膠漿中混懸,亦可作成灌腸劑。
   處方舉例處方先用少量水與軟肥皂在乳缽內研和,次加蓖麻油松節油研勻,最後加水使達全量即得。
   (三)混懸劑的灌腸劑:灌腸劑內有時有不溶性的含質如X光透視時用硫酸鋇作灌腸劑,硫酸鋇即屬不溶性藥物,應加灌腸劑約全量的十分之一的亞剌伯膠漿,使不溶性藥物能混懸於灌腸劑內;其調配方法即照合劑的調配常法來處理;應先使不溶性藥物充分研細,加入亞剌伯膠漿,再加水搖勻即得。
   處方舉例處方可照上述混懸劑的灌腸劑調配方法調配之。
   實習36第十七節注射劑(洝劑)注射劑的概述注射劑又叫洝劑,是在滅菌的情況下所作成的溶液或混懸體,以供注射於人體內,俗稱所謂“針藥”。
   注射劑與其他各種製劑不同的地方,約有下述幾點:(一)注射劑是直接注入人體,所以製得的成品,一定不能含有任何細菌。
   (二)他種製劑大致要經過服用吸收後,才能發生藥效,而注射劑發揮藥效最快,尤以靜脈注射劑更爲顯著。
   (三)病人在某種情況下,或不能口服藥物,或腸胃不堪經藥物的刺激時,可施用注射劑以發揮療效。
   藥廠裏大量製造的注射劑,不是供即時應用的,所以須盛在封裝的小玻璃瓶內,或其他適宜的容器內。盛裝在小玻璃瓶內已滅菌的注射劑,我們叫它“安瓿”,安瓿劑的製造是屬於藥廠製造,所以應當在藥劑學裏面詳細介紹;本節所述的注射劑,是專指就調劑室裏新鮮製備的注射劑,多半是隨製隨即應用,無需封裝在安瓿中,即將調製好的注射劑盛於燒瓶內,經滅菌後,旋即供注射需用。
   注射劑的分類,是依注射在身體的部位不同而分類的,約有下述幾種:(1)皮間注射——即注入表皮和眞皮之間的小量注射,每次注射量極少,約爲0.05—0.2毫升。
   (2)皮下注射——是注入眞皮之下到皮下組織,每次注射量亦不多,約爲0.3—1.0毫升。
   (3)肌肉注射——是注入皮膚到較深部的肌肉內,每次注射量,多半是大於2毫升。
   (4)靜脈注射——是注入臂膊內側的靜脈內,注入後隨血流而達全身,注射量最大,有時超過500毫升以上;在我們調劑室內配製的注射劑,多半是供靜脈注射用;所以本節注射劑討論的重點即放在這一方面。
   (5)脊髓注射——是先抽出若干量的脊髓液,再注入等量的注射劑於脊髓液內,每次注射量不超過10毫升。
   注射劑的討論,分下述數段來敍述。
   熱原熱原的西文名稱叫作“Pyrogen”“pyro”是熱的意思,“Gen”是來源的意思,所以熱原也有人稱謂“致熱原”,即因存在這種物質,經注射到人體後,能令人有發熱反應;因此在討論注射劑時,對於熱原的問題,須加以注意。普通謂注射劑經注射後有反應,反應的種類固多,而注射劑中因有熱原以致有發熱反應,實爲注射後最常見的一種反應,避免熱原混入作成無熱原的注射劑,這是調配人員應盡的責任。
   所謂熱原究竟是一種甚麼東西?是由於水裏有很多水生微生物,如桿菌球菌黴菌酵母等,在生活過程中新陳代謝時生成的一種產物;在蒸餾時由細小的水滴將其帶至已蒸出的蒸餾水內,以致發生熱原。熱原的化學構成,在從前有人認爲是一種蛋白質類的物質,最近有人研究證明它是一種含有氮及磷等元素的多醣類物質。熱原因它的來源不一,本身又很小,所以它的正確的化學構造式至今尚未能完全明白。
   熱原的來源極廣,上述製備蒸餾水時因水生微生物的關係,將熱原帶入,固爲注射劑發生熱原的主要來源,事實上能夠產生熱原的微生物,隨處都有,不論水中、空氣中、灰塵中到處均有微生物;普通情況下微生物落於水中兩三小時後即產生熱原。爲此一般的規定,從蒸餾水的收集到注射液的消毒,其間不宜超過4小時;藥典對於注射劑的規定,也指出所用的蒸餾水及滅菌後的注射劑,不宜超過24小時以後,都是爲了避免熱原混入的緣故。
   我們要避免熱原的混入,首先應當明瞭熱原的各種性質,瞭解它的性質才能設法避免。茲將熱原的性質分述如次:(1)普通消毒法爲煑沸消毒,(煑沸15—30分鐘)熱壓消毒(10磅壓力消毒30分鐘)等,僅能將微生物本身殺死,使其不再產生熱原,但注射劑內已存在的熱原却不因加熱而破壞。所以普通消毒法對於熱原是不能奏效的;除非延長加熱的時間,有時要連續加熱6小時以上,或增高温度到250°C,才能使熱原破壞。如此操作既不便利,而且對於注射劑的主藥也有影響。
   (2)熱原的體積極小,約爲1—50微米(Micron)一般的過濾法如濾紙過濾和普通砂濾棒過濾,均不能濾去熱原。如果用特製的石棉板過濾,可以濾去熱原;一般大規模無熱原蒸餾水器,均用特製的石棉板將餾出蒸餾水加以過濾。不過這種機器設備在我國尚不多見,所費亦鉅。
   (3)活性炭或高嶺土有附着作用,如果加入上項物質,可以因其附着作用以除去熱原;對於小量的注射劑是可以採用的。
   (4)熱原能在水中溶解,但不揮發;用蒸餾方法是可以使熱原分開,不過熱原體積太小,雖不揮發,但能隨蒸餾時所生的極小水滴而混入餾液中。所以用普通的蒸餾水器所餾出的蒸餾水,很難期望它不含熱原;一定要設法阻擋細小水滴混入餾液才行。
   (5)含熱原的水,供普通飲用經胃液的消化及肝臟的功能不會有致熱現象發生;而直接注入人體則可致熱。對於小量注射,致熱力量尚不大;倘大量施用注射劑,如生理食鹽水、葡萄糖注射劑等,由靜脈作大量注射,則致熱的現象極爲顯著。
   (6)熱原不耐強酸與強鹼,可利用這一性質,將配製注射劑時所用的各種器皿,用強酸或強鹼先行洗滌一次,可以除去器皿上附着的熱原。
   針對熱原的性質,我們可以找出調製無熱原注射劑的方法來,要調製無熱原的注射劑,分下述三方面來討論:〔一〕無熱原蒸餾水的製備——根據前述注射劑裏的熱原,大部分來自配製注射劑所用的溶媒,(即蒸餾水)如果能把自製的蒸餾水謹愼處理,使它不含熱原,對於熱原問題已有相當把握。所以無熱原蒸餾水的製作,實爲配製注射劑的重要環節之一。
   製備無熱原蒸餾水最好用最簡便的方法,當然是用無熱原蒸餾水器來製作;不過這種機械設備,在我國目前情況,一時尚不能普遍採用;因爲這種器械所費甚鉅,一般的醫院藥房在經濟上恐不能負擔。同時無熱原蒸餾水器蒸餾出的蒸餾水,仍須經過石棉板過濾;過濾時非用高度眞空的抽氣設備不可。所以在實用的價値上和適合國情的條件上,不易做到,爲了克服困難盡量利用目前的設備條件,使餾出的蒸餾水,也可以不含熱原;必須就普通蒸餾器加以改裝,根據熱原的性質,設法使熱原分開;在現階段的情況來說,實有它一定的價値。前面已經說過,熱原本身雖不揮發,可是它體積極小,能隨着蒸餾時沸水飛濺出來的細小水滴,而帶入餾液;這是蒸餾水裏熱原的主要來源。根據這種情況,我們可以設法克服避免,避免的方法有幾種:〔1〕蒸餾器盛常水的水鍋裏,放水不要太多,(盛水不要超過三分之二的量)以減少沸水飛濺出來的細小水滴。
   〔2〕減少飛濺水滴的機會,僅能防止熱原混入餾液的一部分,而不能根除熱原,要想使蒸餾水不含熱原,最重要的措施,使蒸餾器的水鍋部分與冷凝部分之間,加入一段檔板塔,使沸水飛濺出來的細小水滴受檔板阻住,根本不能混入冷凝器,冷凝器內爲純粹的水蒸汽,不會含有熱原。這種擋板塔的構造與蒸餾酒精用的蒸餾塔相似。
   第三十九圖構造如圖39所示:可用金屬作成一個圓管形,內裝擋板約爲8—12層,參差嵌入,使蒸氣可以迴旋逸出,而水滴受阻,不致帶入餾液,擋板塔的下端接着蒸餾器的水鍋,上端與冷凝器相接。按金屬製的擋板塔,恐其生銹或起作用,可鍍錫一層。擋板塔或用上述的擋板參差嵌入,或用整個擋板若干層,擋板的大小與塔的內徑相等,在擋板上鑽孔二、三十個,各層擋板上的孔,不要令其成一直線;使純粹蒸氣由孔上逸,而水滴受阻;亦可收同一的效果,形如圖40所示。
   第四十圖普通蒸餾器加擋板塔後,當水煮沸時,純粹的水蒸氣可以通過擋板塔而入冷凝器;如果有飛濺的細小水滴,在擋板塔上即冷凝或聚積多數的細小水滴,成爲較大的水滴,仍流回水鍋;這樣可使熱原無法混入餾液,效果尚佳。
   〔3〕蒸餾器尤其是冷凝器,多爲蛇形曲管,不便洗滌;如果其中已含有熱原,應設法除去;否則製得的蒸餾水,仍有熱原。在蒸餾時未收集餾液以前,冷凝器最好不要放入冷水,使熱蒸氣繼續冒出約10—20分鐘,以期藉蒸氣的熱力破壞蒸餾器及冷凝器不便洗滌部分的熱原,嗣後再放冷水來冷凝。
   〔二〕器皿上熱原的除去——配製注射劑,如果蒸餾水已無熱原,而配製用的玻璃器皿及盛器等,未經除去熱原的手續,則注射劑中,仍會含有熱原。因此各種器皿及盛器,均需先浸入淸淨液內數小時,(爲濃硫酸及重鉻酸鉀的混合液)取出冲洗後,用肥皂刷洗二次,再冲洗,然後用無熱原蒸餾水再冲洗一次,旋即進行滅菌手續,因各種器皿均能耐高熱;爲了除去熱原,可用乾熱法來滅菌,即放入烘箱內用250℃的乾熱加熱40分鐘,慢慢使冷。取出備用。
   〔三〕防止注射劑配製時的熱原—注射劑的溶媒與配製用的器皿均無熱原,在配製注射劑時仍恐溶質(即主藥)中有熱原,同時在溶質溶解過濾,及收集濾液時,亦恐有細菌混入而產生熱原。但從這幾方面所產生的熱原不多,只要我們在配製時注意過濾的效率,減少與空氣接觸的機會,注射好溶液劑後,爭取在一小時內,即行滅菌手續,縱有少量細菌,在它未繁殖和未大量產生熱原以前,即將細菌全部消滅,這樣熱原的危險就很少了。調配用的注射劑,多爲新鮮製備臨時應用,比藥廠製造大量安瓿劑時的嚴重性減少。
   蒸餾水的製備配製注射劑時,常常要新鮮製備的蒸餾水作溶媒,還要保證蒸餾水內無熱原,因此在醫院藥房裏,大多數要自行製備蒸餾水。蒸餾水的製備要注意下述幾件事:(一)供水問題:在城市裏有自來水設備的,供水當然不會成問題。可是在鄉村裏工作,或在野戰醫院裏工作,常不容易找到淸潔的水源,有時只有塘水、溪溝水、井水等,這對於蒸餾水的製備,便增加了麻煩。一般地不潔水源,其中揮發性雜質、蛋白質、有機雜質、無機鹽類等,含量較多,混濁度亦較高。在製備蒸餾水以前,如不處理,使蒸出的蒸餾水或含揮發性的雜質較多,使餾液有氣味;或使蒸餾器的水鍋堆積多量的水鹼,影響導熱,甚至使水鍋容易損壞;或水中無機鹽類太多,以致餾液容易有酸性等。我們對於不潔的供水最好應先加處理,再行蒸餾。處理的方法是:(1)將不潔的供水,先行煑沸,這樣可以使水中的揮發性雜質盡行揮發;同時可使水中的外雜物容易下沉,以減低不潔水的混濁度。
   (2)不潔供水的混濁度太高時,或先令其靜置,以沉去大部外雜物,或用明礬沉澱法,或用砂濾法,以除去其不溶性的雜質,如果用砂濾法,在砂石兩層之間,再加入一層洗淨的木炭,除有淨水的作用外,還有吸收水中的微生物和其他雜質的功用,更爲合宜。
   (3)製備蒸餾水時如果供水不潔,蒸餾後應將水鍋洗刷,以除去水鹼;水鹼多爲無機鹽類的沉積。如洗刷不易可用少量稀無機酸,使水鹼溶解,再用力刷洗,這樣可以防止因供水不潔而影響導熱效率,同時也可防止水鹼太多,致餾液微帶酸性。(原因可參閱〔三〕蒸餾前後的敍述)(二)蒸餾器:一般市購的蒸餾器,其使用方法和性能,均可就其說明書中能夠得到了解。如果是有條件能夠備有電熱蒸餾器,則使用更爲方便;對於蒸餾器可無須贅述。但是以目前我國經濟建設尚在開始,很多地方尚不能有理想的條件。而且市購的蒸餾器,多半無除絕熱原的設備(無熱原蒸餾水器除外)。如果衞生工作在鄉村交通不便或經費困難,無法購置蒸餾器,在這種情況下,爲了要完成自行製備無熱原蒸餾水,亦須努力克服困難才對。供調配用的蒸餾水,每日需用量不多,只要有一個小型的蒸餾器即能供用。小型蒸餾器可用白鐵或銅皮製造,(如用銅皮最好內塗錫一層)由一個白鐵工人即能完成任務。這種小型蒸餾器要包括下述幾部分,(1)水鍋,(2)擋板塔,(3)冷凝管,(4)冷水放入管。下述圖41可供參考。
   第四十一圖如果水鍋的容量爲30公升,每次供水不超過其〓的容量,每小時約能蒸出無熱原的蒸餾水約3公升,供調配需用,已可滿足需要了。
   (三)蒸餾前後:在蒸餾時,除要注意前述無熱原的處理外,在蒸餾時,有一些通則,我們應當要注意的:(1)未蒸餾以前應該檢查有無漏氣的地方,水煮沸後,有無蒸氣冒出,要事先檢查一次。
   (2)最先餾出約十分之一量的蒸餾水不要取用。因爲這裏面常含有二氧化碳、氨及其他有揮發性的物質。再一方面,蒸餾器和冷凝管裏如有不潔的汚物,亦可經最初蒸出的蒸餾水洗滌,所以棄去不用。
   (3)冷凝後蒸餾水不應太熱,如果隨着蒸餾水而餾出時有顯著的蒸氣冒出,表示冷凝的力量不夠,蒸氣未完全冷凝,這時應當速加冷水以免損失。
   (4)待水鍋裏的水已餾出約十分之九後,剩下的十分之一量,可停止蒸餾,否則供水中有某些有機雜質,經久熱後可能分解而產生揮發性物質;或供水中有某些水溶性的鹽類,經久熱濃縮後,可起水解作用,使餾液微呈酸性。以可溶性鎂鹽爲例,能有下述反應發生:等滲溶液等滲溶液的重要性:血淸裏含有無機鹽類,(主要的爲氯化鈉)它的濃度爲0.88%(實際上計算以0.9%爲標準)血球細胞,包被着濃度的無機鹽類的溶液,同時血球的細胞膜是一種半滲透的薄膜,能呈顯出一定的滲透壓力來;如果我們使用的注射劑,所含的無機鹽類的濃度,高於0.9%氯化鈉的量,就會與血淸的無機鹽類的濃度不等,亦即兩種溶液的滲透壓力不等,我們叫這種注射劑爲高滲注射劑;倘注射劑爲量有限,倒不致有若何不正常的現象發生,倘作大量的靜脈注射,因爲高滲溶液中無機鹽的濃度高,血淸裏的水分,徐徐透出血球細胞,以致血球裏水分慢慢消失,而呈水分不平衡的現象。相反地如果注入的注射劑裏,所含有的無機鹽類的濃度,低於0.9%氯化鈉的量,亦使兩種溶液的滲透壓力不等;我們叫這種注射劑爲低滲注射劑;如果作大量的靜脈注射,低滲注射劑裏的水分徐徐透入血球細胞,以致血球裏的水分慢慢增多;要是過度低滲,同時注射劑用量過多,則可能使血球脹破。可見供大量注射用的注射劑,對於等滲溶液的問題,是値得考慮的。
   眼部淚液裏含有氯化鈉的濃度爲1.4%,所以要製備與淚液等滲的溶液,必須作成與氯化鈉1.4%相等的溶液始可,否則亦有高滲或低滲的情形發生。
   等滲溶液的計算:(一)依結冰點計算:根據上述所謂等滲,完全是指兩種不同濃度的溶液,因爲滲透壓力的不同才會有高滲或低滲的現象發生;所以調製的注射劑只要測定它的滲透壓力即可。可是滲透壓力的測定,比較煩難,所幸根據溶液的物理性質,我們已知兩種溶液,如爲等滲溶液時,則其結冰點完全相同。換句話說,如果兩種溶液的結冰點相等時,則其滲透壓力亦相等。測定滲透壓力較煩難,而測定溶液的結冰點較易。
   我們已知血淸的結冰點,因爲它含有氯化鈉,結冰點低於0℃爲-0.56℃,假設我們要配製等滲的注射劑,只要它的結冰點亦爲-0.56℃,即可與血淸等滲。例如鹽酸普魯卡因的1%w/v水溶液,經測定它的結冰點爲-0.14℃要想作成1%w/v鹽酸普魯卡因的等滲溶液,令其結冰點亦爲-0.56℃時,必須加入若干量的氯化鈉,才能使結冰點由—0.14℃降到-0.56℃(即降低0.56℃-0.14℃=0.42℃)才會與血淸等滲。已知氯化鈉的1%w/v水溶液其結冰點爲-0.585℃,)現在爲了作成1%w/v鹽酸普魯卡因的等滲溶液,其結冰點尚短少-0.42℃,則加入若干濃度的(即%w/v)氯化鈉溶液,才能達到等滲?其計算應爲:由上述的演算,我們可以得到製備等滲溶液的公式如下:公式上甲爲注射溶液的結冰點數(如上例所述1%w/v鹽酸普魯卡因溶液的結冰點爲-0.14℃)。
   公式上乙爲1%w/v的調整溶液的結冰點數(如上例所述1%w/v氯化鈉溶液的結冰點爲—0.585℃)。
   爲便利參考起見,把常用於注射劑的藥物,其1%w/v的水溶液結冰點的數字表述如下:依結冰點計算等滲溶液的方法,爲進一步說明起見,以下兩例表之:〔例一〕假設調製鹽酸普魯卡因2.5%w/v的溶液,欲令其與血淸等滲應加入若干濃度的氯化鈉?根據上表,鹽酸普魯卡因1%w/v的溶液結冰點爲-0.14℃則2.5%w/v的溶液結冰點應爲2.5×-0.14℃。
   代入公式則爲即100毫升中應加入氯化鈉0.358克。
   〔例二〕鹽酸普魯卡因在何種濃度下可與血淸等滲?根據上表鹽酸普魯卡因1%w/v的溶液結冰點爲-0.14℃ 則 (二)依分子濃度計算:等滲溶液的計算,依結冰點來計算,雖然已經比測定滲透壓力來得方便些;可是各種藥物結冰點,須賴由典藉中查出始可。在應用上仍覺有所不便。第二種計算方法是依藥物的分子濃度來計算;它所依據的原理是滲透壓力與分子濃度成正比的。測定滲透壓力較煩,而求分子濃度僅須査出某種藥物的分子量即可。所以第二種方法更爲簡便。
   依分子濃度計算等滲,有一點須加注意的,即某種藥物溶於水中,如爲不電離的物質,和某種藥物溶於水中能夠電離,則計算方法不同。這原理是繫於溶液中離子數的不同而直接影響滲透壓力的原因。茲分別陳述如次:(1)不電離的藥物——一種不電離的藥物,取其一個“克分子”重量,溶解在100克水中,我們叫這種溶液的濃度爲1%“克分子”溶液。所謂“克分子”即依其分子量,以克爲計算單位,謂之克分子。譬如脲的分子量爲60,則脲的1%克分子溶液就是用脲60克加蒸餾水100克所得的溶液;又如葡萄糖的分子量爲180,則用葡萄糖180克加蒸餾水100克,所得的溶液,叫做葡萄糖的1%克分子溶液。任何一種不電離的藥物,不論它的分子量爲若干,只要作成1%克分子溶液,其結冰點均爲-18.6℃我們已知血淸的結冰點是-0.56℃如果以克分子濃度來計算,可以得出如下公式:意即任何一種不電離的藥物,依其分子量計算,作成0.03%克分子濃度的溶液,其結冰點是與血淸相同的;也就是與血淸等滲的。用上述葡萄糖溶液的例子再演繹起來說,葡萄糖180克加水100克所得的溶液是1%克分子溶液。
   葡萄糖0.03×180克=5.4克加水100克所得的溶液是0.03%克分子溶液。
   意即葡萄糖5.4克加水100克所得之溶液爲等滲溶液。由此可知任何一種不電離藥物,只要知道它的分子量,用0.03乘之,即爲等滲溶液,得如下式:分子量(克)×0.03=%w/v溶液(即等滲溶液)(2)電離的藥物——如氯化鈉等無機藥物在水溶液中,即電離有Na+及Cl-兩個離子,而脲及葡萄糖等在水溶液中,並不電離,因此電離的藥物離子數較多,其計算等滲溶液時得如下的公式:茲以氯化鈉爲例說明之,氯化鈉在何種濃度下,可與血淸等滲?氯化鈉分子量爲58.5。
   氯化鈉在水中產生離子數爲2;代入上式爲:注射劑的配製就我們調劑室裏所配製的注射劑,多屬供應即時注射的水溶液,常配的注射劑如生理食鹽水及葡萄糖溶液等,所以注射劑的配製討論的重點,是在如何作得注射的溶液;它的要求是注射溶液一定不含有纖維或其它不溶性雜質,呈顯極爲澄明的狀態,在濾製溶液時,過濾的效力要高,手續要簡便以防熱原混入。注射劑的配製,可從下述兩方面來討論:(一)過濾的方法:小量注射劑如只有數十毫升,其過濾自然不會感覺麻煩;可是在醫院裏配製的注射劑,常爲大量輸水用的,尤其在戰傷或霍亂流行時或病人危急時,這種大量輸水在醫院裏是常常可以遇到。如果不注意到過濾的效率,將不能供緊急需用,如果在大量輸水的注射劑,它的過濾效率不好,或裝置不好,細菌容易混入,而招致熱原;所以過濾方法的考慮,實爲配製注射劑的重要一環。以下所述的幾種過濾方法,均可供大量輸水注射劑的參考。
   (1)砂濾棒過濾法——砂濾棒是一種特製陶土質的棒狀物,棒壁的陶土有疏密不同,質疏的較易過濾,質密的過濾較難,過濾效率很高;一般溶液經砂濾棒過濾後,除濾過毒及熱原以外,大部分可以濾去,所以用砂濾棒過濾法過濾效率較快,以後滅菌時又可以減少一些時間,這是它的優點所在。砂濾棒過濾法應用的器械是砂濾棒及電動抽氣機,砂濾棒如圖42所示:砂濾棒是中空的,溶液可以由棒壁透入,過濾時將溶液放入適宜的容器內,把砂濾棒浸入溶液中。另備一個大玻璃瓶,瓶上有一個兩孔木塞,一孔接砂濾棒,一孔接抽氣機,經抽出空氣後,大玻瓶及砂濾棒的中空部分,即徐徐眞空,溶液滲過棒壁,浸入棒內,繼續抽空,過濾液即流入大玻瓶內,以收過濾的效果。過濾時應使砂濾棒完全浸入溶液內爲佳,否則過濾液呈顯汽泡,而且影響過濾的速率。
   用砂瀘棒過濾,雖屬過濾法裏面最好的一種,可是一定要具有相當的設備,如砂濾棒及電動抽氣機等,在設備較差的場合,恐不易辦到,下述的兩種方法,可供採用。
   第四十二圖 (2)連續過濾法——連續過濾法的效率,雖不如砂濾棒法,可是設備簡單,適用於設備較差的場合。因爲連續過濾,溶液可以自動添加,比普通過濾法要好得多;同時使用連續過濾法,裝置合宜的話,可以減少與大氣接觸的機會,使塵埃及熱原可以減少到最低限度。配大量注射劑常用的連續過滤法有兩種裝置:第一種方法一一是藉虹吸的原理,使溶液可以自動連續供給漏斗上,以收連續過濾之效,裝置如下述(圖43):將需要過濾的溶液放入下圖燒瓶(2)內,燒瓶應置於較高的地方,才能發生虹吸作用,嗣由彎玻璃管(3)處吹氣,以增加燒瓶(2)內溶液面上的壓力,則溶液即壓入虹吸管(5)內;爲了防止細菌及灰塵侵入溶液,在彎玻璃管(3)吹氣後,即用藥棉(4)塞入,(6)爲橡皮管,(7)爲夾子,(8)爲一節短玻璃管,(10)爲漏斗,(11)爲瀘紙,溶液經過橡皮管,用有螺旋的夾子來調整溶液滴入漏斗的量,使漏斗內保持一定量的溶液,同時使短玻璃管(8)滴入漏斗內溶液的速度和漏斗(10)滴出濾液的速度保持平衡,則漏斗(10)不致溶液溢出或不夠。濾出的瀘液用大玻璃瓶(12)作爲接受器;(9)爲有孔的玻璃紙或濾紙用以遮蓋漏斗(10)及大玻璃瓶(12),以防灰塵或細菌侵入。
   第四十三圖第二種方法——亦爲可以自動連續的過濾法,裝置比較第一法複雜些,可是過濾效果較好,同時與空氣接觸的機會比第一法更少,裝置如下述(圖44): 將需要過濾的溶液放入下圖(1),係一個較大的盛器桶,最好用搪瓷的,或其他適宜的盛器,具有蓋子,溶液放入後,或將其掛在壁上或置於高處,使溶液分兩路沿橡皮管(2)經過有螺旋的夾子(3)及短玻璃管(4)而流入濾筒(8)。瀘筒可用直頸的滲漉筒代用,濾筒上端塞一個兩孔木塞(7),木塞或橡皮塞要嚴密緊塞不可漏氣,木塞上兩孔,一孔插入短玻璃管(4),一孔插入彎玻璃管(5),彎玻璃管的外口,有一橡皮塞或木塞(6),亦應嚴密緊塞,不可漏氣,濾筒(8)的下端出口處放置品質較好的纖維較長的藥棉(9),以供過濾用。(10)亦爲橡皮管(11)爲Y形管,以供由兩路濾出液經過橡皮管(10)匯積於Y形管(11),而流入接受器(13)內。接受器上遮蓋一層有孔的玻璃紙(12),以防灰塵及細菌混入濾液。未過濾以前應裝置妥善,並須照前述熱原一段中,事先將應用器皿洗淨,照除去熱原的手續處理一次,再進行過濾。
   過濾時,先將需要過濾的溶液放入盛器桶(1)內加蓋,旋開螺旋夾子(3),同時將彎玻管(5)外口的木塞(6)取去,溶液即下流至濾筒(8);這時要用手捏住橡皮管(10),使溶液在濾筒內,有所積存,待溶液注满濾筒,液面與短玻璃管(4)的下端齊平時,隨即將木塞(6)塞上,這時濾筒內保持有一定量的空氣;同時溶液不再下流,捏住橡皮管(10)的手放鬆,溶液即經過藥棉(9)濾出,沿橡皮管(10)及Y形管(11)而流出。濾筒內溶液經濾出少許後,液面下沉,溶液又經短玻璃管(4)而流入瀘筒,至液面與短玻璃管(4)的下端齊平時,因爲濾筒內保持有一定量的空氣,溶液不再下流。如此反復循環,可以收連續過瀘之效。
   第四十四圖 (3)抽氣過濾法——抽氣過濾,過瀘的效率亦甚高,所用的器皿裝置如下述(圖45)所示:下圖(1)爲抽氣漏斗,係一種磁質的平底漏斗,平底上有多數排列整齊的小孔,(2)爲濾紙平鋪在抽氣漏斗的平底上,(3)爲橡皮塞,(4)爲具有側管的抽氣嬈瓶,(5)爲側管以便接連抽氣機。將需要過濾的溶液注入抽氣漏斗(事先用少許蒸餾水使濾紙與抽氣漏斗的平底潤濕,並稍加抽氣,則濾紙與漏斗的平底,密切貼合,不致使溶液未經濾紙濾過,即行滴入抽氣燒瓶內)。開動抽氣機後,抽氣燒瓶(4)內空氣漸次抽出,徐徐呈眞空狀態,漏斗上溶液受大氣的壓力迫使通過瀘紙,滴入呈眞空狀態的抽氣燒瓶內,以達過瀘的目的。
   抽氣機多爲電力發動的,一般醫院藥房有時爲了經費關係或不能有此設備,如果能用玻璃管自行燒製一個玻璃質的水幫浦(吸氣管)一樣可以收到抽氣過濾的效果,水幫浦的構造如圖46所示。
   第四十五圖第四十六圖水幫浦是一個有雞蛋大小的玻璃球,內插玻璃管,(1)爲連接自來水處,(2)爲絞扭的玻管,自來水流入(1)即經過(2)向下冲流,自來水經過絞扭的玻璃管後,則水的冲流力量增大,再向下流,流至管徑較細的玻璃管(4),這時水的冲流力量最大,當水冲流到下部玻管(4管與5管須脗合)(5)而外流時,因水流快,則四週壓力減小即將玻璃球內的空氣帶出,自來水繼續冲流,空氣即繼續抽出,(3)爲連接抽氣燒瓶處。因此水幫浦可以代替電動抽氣機而進行抽氣過瀘。
   水幫浦的燒製,須有熟練的技巧,才能勝任;如果不能具有此項條件,亦可購買一種金屬製的水幫浦,其作用與上述玻璃質的一樣,且較牢固,不致破碎。
   (二)注射劑配製時應注意事項:(1)如果是供大量輸水的注射劑,應注意到過濾的速率,尤其是爲了緊急需用,更應注意。
   (2)供已濾淸的注射劑接受器用的燒瓶,除加意洗滌外,最好這種燒瓶的內壁不要含有纖維或其他不溶性雜質,否則雖然濾出的注射劑已十分澄明,而接受器燒瓶的內壁不潔,則有功虧一簣的感覺。所以我們選用接受器燒瓶時,最好用椎形燒瓶(即俗稱三角燒瓶),因爲椎形燒瓶的內壁呈直線,洗滌後令其倒置時,瓶內的餘水,可以完全流出;而普通直頸的圓底燒瓶或平底燒瓶,直頸與瓶身的接界部分,總有少許角度,洗滌後不容易將餘水完全流出。
   (3)洗滌燒瓶的方法,亦須加注意,即當最後洗滌時,不要再用水灌入瓶內加以振搖而後倒出的普通洗滌法;這樣對瓶內的不潔物或不溶性雜質,不容易完全傾倒出去。最好在自來水開關上,接一根短的橡皮管,管口向上,水可呈向上冒出的狀態,這時把燒瓶倒置,用橡皮管插入瓶口,使水向上冲洗,經冲洗數分鐘,燒瓶內壁所有張附的外雜物,可以大部分被水冲洗後流去,不使留滯於燒瓶內壁。(4)製得已濾過的注射液,要檢查裏面是否仍含有纖維或其他不溶性的外雜物;檢查時最好不要待所有注射劑已濾出後再來檢查,要是經三數次檢查均有外雜物,則必須經過三數次整個的過濾時間;在時間方面殊不經濟。我們知道濾液裏含有外雜物,主要的來源是由濾紙上或藥棉上所粘附,及接受器內壁所附有的外雜物。如果在最初過濾,當濾過十分之一到二十分之一的量時,反復倒回濾器上或漏斗上,使外雜物多經數次過濾,就可以完成過濾的任務;並能節省很多時間。當最初濾出的十分之一或二十分之一量的濾液,爲了洗滌接受器內壁的外雜物,可以充分旋轉振搖,則接受器內壁上的外雜物,可以回置濾器;這樣經四五次的反復回置,所費的時間僅爲整個過濾時間的一半或約爲四分之一的時間,而可以收到四、五倍整個過濾時間的效果。
   檢查的方法可以旋轉振搖接受器的燒瓶,用眼貼近燒瓶對着光線明亮的窗口注視;旋轉的目的是爲了外雜物在靜止狀態下不易發現,經旋轉後,纖維或外雜物在溶液內旋轉移動,易於發現。要用眼貼近燒瓶的目的,是爲了可以藉直徑成圓形的玻璃瓶,內盛透明的溶液,好像依它作成一個玻璃的放大鏡,使外雜物更容易看到。
   注射劑經配製竣事後,即準備進行滅菌工作。
   注射劑配製時,應當重複地告訴同學們在操作及使用器皿時,都應當要照顧到前段“熱原”中所述關於避免熱原的處理。
   注射劑的滅菌細菌到處都有,不論空氣中、器皿上、牆壁上、水中、藥品中,以及手上、嘴裏、衣服上,所謂無孔不入無處不有,因此防不勝防。在我們調配的注射液裏,應當設法避免。可是事實上,事先雖嚴加防範,亦極難保證作到注射液裏絕對不含細菌;因此作好的注射劑,最後的一步手續——即滅菌手續,是不可缺少的。在我們談到滅菌就是指殺滅或除去注射劑裏的一切微生物或細菌及其芽胞而言。細菌在正常狀態時,比較容易殺滅,如果變爲耐久形的芽胞,則抵抗力大增,滅菌手續將增加困難;所幸致病的細菌中,能變爲芽胞的並不太多。
   細菌的一般性質——爲了很好的適當的來殺滅細菌,我們一定要先了解細菌的一般性質,才能一舉殲滅。
   (1)大多數細菌在20℃—40℃的温度下,只要有水分、營養及氧氣,就能衍生繁殖,而速度極大,在8℃以下的低温時,細菌即不易繁殖,但不致死亡。
   (2)任何滅菌法能殺滅細菌的芽胞的,也能殺滅各種細菌。
   (3)大多數細菌經過約115℃的温度30分鐘,可保證所有芽胞及植物性的細菌,能全部被殺滅;關於滅菌的方法,在下面仍有較評細的介紹。注射劑的滅菌法——注射劑已過濾澄明,即應進行滅菌手續。滅菌法約有下述幾種,究竟採用何種滅菌法?是要看情況而決定的,茲分陳如次:(1)乾熱滅菌法——可用普通電烘箱或煤油的,酒精的烘箱,直接加熱,用150℃的溫度一小時或兩小時,可以很有效的完成滅菌目的。用乾熱法滅菌的,多爲調配器皿;金屬或玻璃儀器;耐熱藥物如磺胺吡啶、磺胺噻唑、滑石粉、氧化鋅、甘油、液體石臘及油類溶煤等。
   用乾熱法滅菌,須徐徐加熱,慢慢降冷,冷至60℃,才能取出,以防驟冷驟熱,玻璃器皿易破碎。
   (2)熱壓滅菌法——熱壓滅菌法又叫濕熱滅菌法,是一種最通用的滅菌法,因爲蒸氣的滲透力很大,最易殺滅芽胞。熱壓滅菌法,要用熱壓滅菌器(Autoclave)來滅菌,器內放水若干,水上有一金屬架,以備放置需要滅菌的注射劑,注射劑的盛器玻璃瓶用包有藥棉的紗布作成瓶套,多餘的紗布就瓶頸上包紮起來,嗣將熱壓滅菌器加蓋,扭緊螺旋釘加熱,待空氣排除後,關緊放氣栓,器內的水在壓力下漸次煑沸而發生水蒸氣以滅菌;器內因壓力不同,溫度各異,用熱壓滅菌器來滅菌其壓力温度及滅菌時間有如下表:普通都是用10磅/平方吋(115.5℃)壓力,加熱30分鐘15磅/平方吋(121.5℃)加熱20分鐘,或20磅平方吋(126.5℃)加熱15分鐘,爲最通用的滅菌法。
   用熱壓滅菌法來滅菌的有下述多種藥物的水溶液或混懸劑的注射劑:(3)間歇滅菌法——這種滅菌法是爲了某些藥物不能用100℃的溫度來進行滅菌的,而熱壓滅菌法,它的温度總是超過100℃的温度,所以不能用熱壓滅菌法。
   間歇滅菌法的操作,是用80℃的溫度,每日加熱滅菌一小時,如此持續三天。其理論的依據是第一天加熱可將注射劑內的細菌殺滅,而芽胞不受影響。第二天加熱時芽胞不再潛伏,形成細菌,加熱後亦可致死。第三天加熱是防止遺漏,再進行肅淸一次,這種間歇法在從前曾廣泛被採用;可是後來證明,雖經三次加熱滅菌,而注射劑內仍有時發現芽胞,所以各國藥典上已不再採用這種滅菌法。
   但是爲了不耐100℃温度的藥物,如多種生物鹼類藥物,經高熱後即變質或水解;最常見於調劑室內的注射劑如鹽酸普魯卡因即爲一例,有時或加滅菌劑用80℃—100℃的温度滅菌一次;或不得已亦用間歇滅菌法來滅菌,即用不到100℃的蒸汽熱,每天加熱30分鐘,持續滅菌三天。
   供間歇滅菌法的器具,即用普通蒸籠亦可,所施的熱度約爲80℃—100℃之間,絕不致超出100℃因爲蒸籠到處均有,供應方便。
   (4)加滅菌劑的滅菌法——某些藥物超過100℃以上的温度即行變質或分解時,可加滅菌劑後再用98℃—100℃的濕熱滅菌30分鐘,因加了滅菌劑,同時又進行98℃—100℃的加熱滅菌,可以保證能將一切細菌及芽胞殺滅。滅菌後無需作有無細菌存在的檢驗。
   常用的滅菌劑及其用量如下:用加滅菌劑滅菌法並隨施濕熱滅菌的,有下述多種藥物的水溶液或混懸劑:(間歇滅菌的藥物亦略同)(5)過濾滅菌法——某些藥物如維生素乙1、抗生素、血淸、胰島素、肝素等,不能施熱滅菌,只好用砂濾棒過濾,以達滅菌目的。其裝置及操作已詳見前述“注射劑的配製”一段中。
   過濾滅菌法雖能立見滅菌之效,可是作好的注射劑一定要作一次有無細菌的檢驗,這種檢驗較爲費時費事,尤其不適合於我們調劑室內應用的滅菌法,故從略。
   (6)無菌操作——無菌操作又叫避菌操作,凡藥物的溶液在室温時會徐徐起分解的,必須在臨用前取已滅菌的主藥,和已滅菌的蒸餾水,在嚴格的無菌情況下,進行溶解配製。我們常見的如新阿斯凡納明(新苯鈉胂)在水溶液內,迅速氧化而毒性增加;可溶性巴比妥鹽類,很容易水解,生成游離酸的沉澱;這類藥物必須用無菌操作的方法,進行調配。再有靑黴素等抗生素的水溶液,雖不致迅速分解失效,然而也不能持久貯藏,所以也得臨用時,以無菌操作來溶解調製注射劑。他如各種眼膏的調配,亦常有施用無菌操作的。
   施用無菌操作配製的注射劑溶液,都是不能用直接加熱法來滅菌的,所以操作過程中,每一步驟必須小心進行,避免細菌侵入;所用器皿的淸潔,事先滅菌和熱原的避免等事,更應注意。器皿用紙包好,經乾熱滅菌後取出,臨用時打開紙包。爲了在操作過程中有細菌侵入,必須用無菌箱如下述(圖47)。
   第四十七圖在未操作配製前,無菌箱內須用次亞氯酸鈉溶液或其他滅菌液噴洒一次,以殺滅箱內細菌。
   須用無菌操作配製的藥物溶液:實習37

知识出处

調劑學

《調劑學》

出版者:華東醫務生活社出版

本書供中級藥科學校調劑學教科書用;在取材方面,力求簡扼,除着重調劑的技術指導外,對於調劑前後的有關業務,如佈置設計保管統計報銷及服務觀點等,亦加論列。目前我國經濟建設尚在開始,物質條件還不能達到理想境地,尤以廣大農村的衞生工作,更應注意到客觀條件;所以本書的敍述及設備利用等,儘量適應國情。

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