第二节 注射剂

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内容出处: 《福建省志·医药志》 图书
唯一号: 130020020230007345
颗粒名称: 第二节 注射剂
分类号: R944.1+1
页数: 6
页码: 72-77
摘要: 本文记述了福建省针剂的发展历史可追溯至20世纪30年代,经历了多个阶段,包括手工操作、设备简陋、工艺改进等。随着时间的推移,针剂品种和生产厂家不断增加,产量也逐年提高。主要品种包括庆大霉素注射液、硫酸庆大霉素注射液等。
关键词: 福建省 药品 注射剂

内容

一、注射液
  1~20毫升的注射液,俗称针剂。民国26~35年(1937~1946年),福建省企业特种有限公司制药厂生产毛地黄注射液、康的新注射液(强心剂)等10余种注射液,手工操作,年产量200~300万支。民国37~38年(1948~1949年),福州欧亚药物研究所生产针剂,有1~2毫升的维生素C注射液、维生素B注射液、肾上腺素注射液、5~20毫升的葡萄糖注射液、葡萄糖酸钙注射液等。总产量约数万支,全部手工操作。
  1951年,中国医药公司福建省公司化学制药厂(后更名福建制药厂、福州制药厂)在南平开始生产针剂,品种有维生素C注射液,维生素B注射液、樟脑磺酸钠注射液、阿托品注射液、葡萄糖注射液、注射用水等十几种。设备简陋,用木炭烧蒸馏水,用进口的垂熔玻璃漏斗过滤;手工灌装,针筒计量;用酒精灯封口,皮老虎(脚踏风箱)打气;用大搪瓷桶在木炭炉上水煮进行消毒;安瓿洗净水煮后,用手甩出安瓿里的水。1952年,该厂针剂产量65.38万支。1953年,福建制药厂迁福州,逐步改用大型消毒柜,蒸汽制蒸馏水,洗涤空安瓿用真空吸水等。当时生产条件仍很落后,生产场所门、窗关闭,操作人员穿工作服、戴口罩、工作帽,既无任何降温设施,又无任何送风装置。夏季,操作人员经常汗流浃背。直至后期,才有在操作间内放大冰块以降低室温的措施。1958年,该厂陈昭言等人为了满足安瓿封口的需要,研制成功能送出过滤空气的鼓风机。1959年,该厂针剂产量增为1531.73万支。
  60年代,福建仍然是福州制药厂独家生产针剂。产量最高年份是1966年,为3594万支;1969年为2406.78万支。新品种有阿托品注射液、洛贝林注射液、安痛定注射液等。
  1971年2月,福建红卫药厂(今三明制药厂)开始生产针剂,品种有维生素B12、阿托品等,日产量10余万支,月产不过200余万支。1978年,该厂开始小量生产庆大霉素,用浓缩液灌针剂,产量扩大到月产300余万支。同时还增加了氨基比林、麻黄素等品种。1976年7月,福州制药厂针剂车间采用加氧吹焰新工艺。经过3个多月试验,掌握了新工艺技术,使封口检漏损耗率从原来的10%以上,降至2%以下,提高了成品率。该工艺熔封速度加快,每台灌封机每班可增产1500~2000支。
  70年代,新增厂家有三明制药厂、建阳制药厂、古田制药厂、福州军区后勤部制药厂(今福州梅峰制药厂)、安溪制药厂等;新增品种有庆大霉素注射液、复方氨基比林注射液、更新霉素注射液等26种。1979年,全省针剂年生产能力18000万支,产量13792.77万支。
  80年代,福州制药厂推广使用微孔滤膜过滤药液,提高了针剂澄明度合格率和优级品率。1980年,三明制药厂针剂车间改进工艺,灌封机使用压缩空气,经过油气分离、冷却、加热,以活性炭、棉花、砂蕊过滤达到净化要求。灌封机由原来四头增至六头,即第一、二头吹气,第三、四头灌药液,第五、六头充氮气。安瓿封口原试用气动拉丝封口机,因气流吹起杂质,使澄明度下降。后学习杭州民生药厂,采用机械拉丝封口机进行封口。1990年,三明制药厂针剂车间再次改造,空调除调温、调湿外,增加净化设施。经过以上改进,该厂水针澄明度合格率由80%提高到96%以上。
  1990年,福建生产化学药品针剂的制药厂有8家,即福州制药厂、三明制药厂、建阳制药厂、古田制药厂、福州梅峰制药厂、福州金山制药厂、南安制药厂、闽东制药厂;品种有地塞米松磷酸钠注射液、胸腺因子D注射液、强痛定注射液等70余种。其中,空军福州医院陈紫榕等研制成功的胸腺因子D注射液,获得全军科技进步二等奖,由福州金山制药厂生产。全省针剂年生产能力为7.49亿支,产量2.74亿支,产量为生产能力的36.58%。主要设备中,有1~2毫升灌封机62台,5~10毫升灌封机16台,20毫升灌封机13台,有水型、油型、醇型等3种,规格有1毫升、2毫升、5毫升、10毫升、20亳升等。1990年开始使用曲颈易折安瓿。
  福建省针剂主要品种有:
  硫酸庆大霉素注射液福州梅峰制药厂是全国生产庆大霉素注射液的第一家药厂。福建省生产的庆大霉素注射液有4万单位、8万单位和3万单位等规格,是福建省产量最大的一个针剂品种,年产量在1亿支上下,有6个药厂生产。经验处方是庆大霉素加适量亚硫酸钠溶于注射用水调pH3~5,过滤,通氮灌封灭菌而成。但肌内注射比较疼痛。1984年,福州梅峰制药厂龚俊涛、王宗成等找出致痛原因有渗透压低、pH值偏低(低于4.0)等。他们改进配方,加入适量苯甲醇和氯化钠,调节渗透压、pH值等,减少了疼痛,1986年,新处方报批生产。
  胎盘组织液60年代后期,福州军区总医院药局(福州梅峰制药厂前身)以新鲜胎盘为原料,小批量生产胎盘组织液。1971年开始胎盘综合利用,先提取丙种球蛋白,然后制胎盘组织液。1987年改进工艺,提高氨基酸浓度。胎盘组织液疗效确实,需求量持续上升。1980年产量仅15.9万支,1985年升至1400万支,1988年达1596万支。1990年因原料紧缺,产量降为680万支。
  二、大输液
  民国31年(1942年),福建省企业特种有限公司制药厂手工生产大输液,品种有生理盐水、葡萄糖注射液、复方氯化钠注射液等。民国34年(1945年)停产。
  1953年,福建制药厂在针剂车间设一个手工操作的大输液生产线,用的是进口的1000毫升硬质玻璃瓶,旧瓶回收,反复使用,橡胶塞加铝盖。当时只有生理盐水和5%、10%葡萄糖注射液等品种。1953年产量0.93万瓶。翌年增为4.34万瓶。该厂初期生产条件差,锁口机能不好,铝盖封口有时不够严密,再加上没有衬垫,时常发生变质现象。配料大瓶只能容纳1万毫升,故每灌装10瓶,就得再行配料。1956年学习上海经验,胶塞下开始衬垫玻璃纸。以后又用涤纶等高分子聚合物为衬垫,提高了效率。1958年,该厂大输液产量为9.98万瓶,为50年代产量最高的年份。1966年开始用贴标机、联动轧口机和翻塞机。1973年机械联动线投产,节约劳力6人,提高效率20%。1976年,福州制药厂建成大输液车间。
  70年代,新增厂家有建阳制药厂、安溪制药厂、古田制药厂、福州梅峰制药厂等。1979年,全省大输液年生产能力385万瓶,产量216.17万瓶。1980年,古田制药厂大输液因生产线未能达到生产规范要求而停产。
  80年代,福建大输液厂家有福州制药厂、福州梅峰制药厂、建阳制药厂、安溪制药厂等4家。产量最大的是福州制药厂,产值最高的是福州梅峰制药厂。大部分县级以上的医院制剂室也有生产大输液供本院临床使用。1983年,建阳制药厂、安溪制药厂分别投资124万元、99万元改造大输液生产线。建阳制药厂于1987年12月竣工并通过验收;安溪制药厂于1988年通过验收。1984年,福州制药厂和福建省电子技术研究所协作,建立大输液灭菌微机控制系统,获福州市推广应用科技成果二等奖;1986年获省科技进步三等奖。1987年,福州梅峰制药厂投资150万元,改造大输液生产线,1989年9月竣工投产。经主管部门检查,温度、风速、噪声、尘埃(微粒)、菌落均达到药品生产管理规范要求。生产能力达2600瓶/小时。洁净区中的灌装间,精洗间、翻塞间的吊顶为不锈钢板,墙壁为大理石和铝合金框架,玻璃板。安装中高效过滤器,净化达1万级标准。控制区的配制间、洗塞、洗膜间天花板用耐酸瓷漆,墙壁贴瓷砖。安装高效过滤器,净化达10万级标准。一般生产区、控制区、洁净区划分清楚,人流、物流严格分开。淘汰塔式蒸馏水器,采用多效蒸馏水器。该厂为了消灭热源,输送药液和注射用水管道定期通蒸汽消毒。采用钛棒粗滤药液,提高了质量,又加快了滤速。
  全省生产的输液品种有:葡萄糖注射液(规格有500毫升10%、500毫升5%两种)、0.9%氯化钠注射液、葡萄糖氯化钠注射液、复方氯化钠注射液、低分子右旋糖酐葡萄糖注射液、小分子右旋糖酐葡萄糖注射液、甘露醇注射液、水解蛋白注射液、复方氨基酸注射液(有6—氨基酸注射液、11一氨基酸注射液、14一氨基酸注射液、17—氨基酸注射液)等10余种。1990年,全省大输液产量1077万瓶。
  主要品种有:
  水解蛋白注射液1977年夏,福州梅峰制药厂王宗成和李国帜合作,以价廉易得的大豆饼作蛋白原料,试制水解蛋白注射液。经过一年多努力,1978年底水解蛋白注射液试制成功。他们首先自身作静脉输入试验,以后才用于临床。当时,成品质量不稳定,年产量不到5万瓶。1980年初,王宗成、李国帜等采用上海长征药厂经验,改进工艺,用732树脂吸附水解液,再用氨水洗脱。新的提炼工艺,提高、稳定了产品的质量,扩大了产量,而且全部化工原料(酸、碱、氨等)都用工业规格,大幅度地降低了成本。1984年,这个工艺改革获福州军区科技成果三等奖。色氨酸是配制水解蛋白的必需原料之一,1980年,王宗成利用简陋设备反复试验,用七步反应合成色氨酸。1980~1983年共生产D、L色氨酸252公斤,为批量生产水解蛋白注射液创造了条件。该项目于1981年获福州军区科技成果五等奖。1981年,该厂水解蛋白注射液生产工艺采用薄膜浓缩器代替减压浓缩器,提高功效4倍,节约蒸汽,降低有效成分的破坏,并用加压过滤代替常压过滤,收率提高50%。1981年7月,李国帜、王宗成等对水解蛋白浓缩液施以适当高温处理,改装了部分设备,彻底解决了水解蛋白注射液的热源问题。1984年,水解蛋白注射液被评为省优产品。1986年大兴安岭特大火灾中,福州梅峰制药厂生产的水解蛋白注射液数十万瓶,运往灾区,为抢救伤病员作出贡献。1987年,该厂采用蚕蛹粉为蛋白质原料,生产水解蛋白注射液。新原料不仅货源充足,且各种氨基酸配比更符合要求。
  复合氨基酸注射液1982年,福州梅峰制药厂李国帜、王宗成、曾绍金等试制17—氨基酸注射液,1983年投产。17—氨基酸是以猪血为蛋白质原料,用4N酸在120℃条件下彻底水解,水解液经732树脂吸附,解吸,再经减压,浓缩,补加数种必需氨基酸而制成。1985年,采用进口单体原料配制生产,质量更稳定。该工艺获福州军区科技成果三等奖。
  1985年初,该厂开发投产14一氨基酸注射液和6—氨基酸注射液,这两种新产品均以支链氨基酸为主体,用于治肝性脑病。1987年开发投产的新产品有治疗肾病的9一氨基酸注射液和营养型11一氨基酸注射液。
  三、粉针
  80年代,福建才开始生产粉针。
  1980年,厦门制药厂与上海第四制药厂各投资40万元,联营建粉针车间,分装上海第四制药厂生产的双氢链霉素。1982年7月粉针车间建成,采用空调、净化装置和单螺杆旋转式分装机、红外线隧道式烘箱等设备。年生产能力为4000万瓶。
  1982年,三明制药厂在明溪利用水针车间,手工分装粉针。当时只生产40万单位青霉素钾盐1个品种,用7毫升直管瓶为容器,括板式分装一次12支。曾使用“直管粉针分装机”,但因装量不准,焦头(安瓿头部烧焦)率达7~8%,而停用装料部分,只用封口部分。熔封用气化汽油。1983年8月,三明制药厂新建粉针车间投产。青霉素钾盐采用“西林瓶”(吹制小瓶,胶塞、铝盖)包装,仍用手工括板式分装。1986年经过技术改造,生产流程布局合理化,密封外走廊起缓冲作用,加建辅助厂房,作为更衣、普鲁卡因青霉素配料等用。后又添置SQF—1型气流分装机2台,以后又增设双螺杆式分装机4台。每日二班生产,产量由17万瓶提高到32万瓶。淘汰了哈尔滨某厂制的洗瓶机,改用哈尔滨制药厂生产的洗瓶机和轧盖机、隧道烘箱。粉针车间的空调机组的水喷淋部分循环水常被回风中带有的药粉及其它杂物堵塞,改进后增加过滤器,并在水管中加一段较大的盲管起“阴井”作用,使杂物沉降盲管中,定期清除。空调系统中,将洁净区的湿度用仪表联接,显示于控制室中,便于集中调节。
  1986年10月,闽东制药厂冻干型粉针车间建成投产,生产胞二磷胆碱和注射用通脉脂,还生产注射用柱晶白霉素和注射用头孢唑啉钠两种非冻干型粉针剂。该车间主要设备有单杆螺旋分装机1台,隧道式烘箱(长5米)1台,LGJ—型医用冻干燥机1台。
  1988年6月,福州抗菌素厂粉针车间建成投产,年生产能力4000万瓶。当年产量214万瓶,1989年280万瓶,1990年378万瓶。
  1990年7月,厦门美康制药有限公司粉针车间投产。该公司是厦门第三制药厂与外商的合资企业,共投资150万元。采用单头螺杆分装机,并有冻干设备,用7毫升模制瓶分装氨苄青霉素和氧嗪青霉素,年生产能力为300万瓶。当年产量142万瓶。
  1990年,福建省生产注射用粉针剂的厂家有三明制药厂、厦门制药厂、福州抗菌素厂、福州制药厂、闽东制药厂和厦门美康制药有限公司等6家。年生产能力20058万瓶,产量8161万瓶。品种有硫酸链霉素、普鲁卡因青霉素、青霉素钠、青霉素钾、呋苄青霉素、氨苄青霉素,邻氯青霉素、头孢氧哌唑等10多种,省优产品有三明制药厂生产的注射用青霉素钾(1988年)、注射用氨苄青霉素(1990年)、注射用青霉素钠(1990年),厦门制药厂生产的注射用氨苄青霉素(1989年),闽东制药厂生产的注射用柱晶白霉素(1990年)等5种。

知识出处

福建省志·医药志

《福建省志·医药志》

出版者:方志出版社

本志上限为事物发端,下限断至1990年底。内容包括:药材、中成药、原料药、化学药品、医疗器材、其它产品、购存、销售、科研教育、管理。

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